4.2.3. Факторы риска иммунитета
Ткани иммунной системы чрезвычайно чувствительны к самым различным факторам. Так, в последние десятилетия иммунная система людей испытывает огромную нагрузку в результате стрессов, применения лекарств, нездоровой экологии и вредных привычек. Напряжение иммунитета, вызванное факторами измененной человеком среды, получило название антропоэкологического инфекционно-иммунологического напряжения. Не скомпенсированное напряжение иммунитета обозначается термином утомление – в этом случае речь идет о срыве механизмов адаптации и развитии неустойчивого состояния, которое может перейти в болезнь. Усилившееся за последние десятилетия давление на человеческий организм неадекватных факторов и многочисленных чужеродных соединений – ксенобиотиков, проявляется в виде изменений на всех уровнях иммунной системы, массовой аллергизации людей, в преобладании хронических процессов над острыми, в росте онкологических заболеваний.
Развитие антропоэкологического инфекционно-иммунологического "утомления", характерного для человека, находящегося между здоровьем и болезнью, и охватывающего до 70 % людей на Земле, создает постоянную угрозу роста так называемых экологически зависимых болезней.
Более активное воздействие ксенобиотиков на организм обусловлено ростом их количества, разнообразия, комбинированным действием, ведущим к изменению иммунного статуса, нарушениям метаболических процессов и нейрогуморальной регуляции. На этом фоне повышенная чувствительность организма может развиться к веществам как природного, так и искусственного происхождения. Повысилась возможность контакта с бактериальными аллергенами из-за развития отраслей промышленности типа микробиологического синтеза, пока еще несовершенных биотехнологий. Немаловажное значение имеет и совместное их действие с физическими факторами (ультрафиолетовое, инфракрасное, электромагнитное излучение), которые даже в малых дозах обусловливают переориентирование метаболических процессов в сторону патологии.
Существуют три большие группы опасных и вредных экологических факторов (ОВЭФ) – химические, физические и биологические.
Химические. Накопление в воздухе оксидов серы, азота, углерода, формальдегида, промышленной пыли (а в ней – соединений тяжелых металлов, поверхностно-активных веществ и других загрязнителей) обусловливает раздражение слизистых дыхательных путей, инактивацию факторов местного иммунитета, что способствует заболеваниям глаз, полости рта, носа, глотки, нарушению функций ферментов в тканях дыхательных органов и т. д. Нарушаются и функции мембран клеток, в частности, их рецепторных белков.
Человеком создано около 10 млн разнообразных химических веществ. из них в массовом масштабе производится около 5 тыс. наименований. Немаловажное значение среди химических веществ, воздействующих на организм человека, имеют и лекарственные препараты, тысячи разновидностей которых находятся в обращении, причем большинство из них по отношению к человеческому организму являются ксенобиотиками. В связи с этим могут развиваться неблагоприятные иммунологические и аллергические реакции, проявляющиеся в поражении различных систем организма. Например, иммуностимулирующий эффект имеют психотропные (ноотронил, фенамин), плазмозаменяющие (гемодез, желатиноль), бактериальные (колибактерин, бификон) препараты, а также гепатопротекторы, адреномиметики, витамины А, С, Е, группы В, гормоны соматотропные, тиреотропные, паратгормон, инсулин, эстрон, пролактин и др. В то же время, большинство противовоспалительных препаратов, многие антибиотики, нитрофуранины, кортикостероиды, антикоагулянты и антигистаминные оказывают иммунодепрессивный эффект. Следует отметить и индукцию лекарственных перекрестных аллергических реакций. Так, с пенициллином перекрестные реакции дают все его аналоги: природные, синтетические, полусинтетические и цефалоспорины; с сульфаниламидами – анестетики, солутан, ПАСК и многие другие; с йодом – рентгеноконтрастные вещества и энтеросептол; с аспирином – анальгетики и нестероидные противовоспалительные.
До сих пор, несмотря на запреты, в животноводстве широко используются лекарственные препараты (в частности, антибиотики, гормоны) как кормовые добавки скоту, в связи с чем из-за передачи по трофическим цепям их опасность возрастает. Существенное место среди таких веществ занимают и соединения различных металлов, особенно тяжелых. Накопление их в воздухе, воде, почве приводит к неизбежному их накоплению в конечном звене – организме человека.
В современных экологических условиях возрастает и значение для организма человека микроэлементных загрязнений окружающей среды. Так, если ряд микроэлементов (Fe, Cu, Zn, Mn, Cr, Se, Mo, Co) является абсолютно необходимыми (эссенциальными) для организма (они влияют на оплодотворение, развитие, рост, жизнеспособность организма, его иммунологические свойства и прочие важнейшие функции), то существует и группа токсичных и условно-токсичных микроэлементов: Al, Cd, Pb, Hg, Be, Ba, Sr, Sb. Накопление их в организме приводит к поражению разных органов и систем, в том числе и к возникновению и прогрессированию злокачественных опухолей. Так, при всех формах рака в крови снижено количество Fe. Повышение частоты онкологических заболеваний связывается также с дефицитом Mg, Se, Mo и, напротив, с повышением уровня As, Cd, Ni, Cu, Mn, V, Sr, сульфатов.
К физическим факторам, оказывающим вредное воздействие на иммунную систему, относятся все виды излучения, электромагнитные поля, метеорологические, климатические, географические и космические факторы.
Радиоактивные вещества и создаваемые ими ионизирующие излучения, воздействуя на все живое, угнетают гуморальный и клеточный иммунитет, что провоцирует отсроченное возникновение лейкозов и лимфом. Установлена связь между концентрацией радона в жилых помещениях с частотой возникновения лейкозов – до 20–25 % случаев их возникает именно по этой причине. Источником радиации является не только естественное (земное и космическое), но и искусственное излучение, создаваемое источниками, используемыми в медицине, испытания ядерного оружия, атомная энергетика, профессиональное излучение у радиологов и рентгенологов.
Проявления различных типов мутаций в зависимости от дозы радиации зависят в каждом конкретном случае от факторов наследственного (семейного) предрасположения к определенным реакциям организма на ионизирующую радиацию. Характер генотоксического эффекта может зависеть и от наличия дополнительных факторов: экологическое неблагополучие по ксенобиотикам, неадекватное питание, дефицит витаминов А, Е, С, вызывающий недостаточность систем антиоксидантной защиты. Кроме того, должен быть принят во внимание возрастной фактор: при одних и тех же дозах облучения у детей число хромосомных аберраций лимфоцитов на 20 % превышает их уровень в лимфоцитах у взрослых.
Исключительно неблагоприятно влияние ионизирующей радиации на организм ребенка в критические периоды его развития.
У людей, у которых ультрафиолетовое облучение не вызывает заметной пигментации кожи, оно приводит к ряду положительных физиологических сдвигов, усиливает фагоцитоз, состояние симпатико-адреналовой системы, повышая ее работоспособность и совершенствуя рефлекторные реакции. Пигментация кожи является защитной реакцией на избыточное воздействие солнечной радиации, особенно ультрафиолетовых лучей, которые при их избыточной интенсивности вызывают снижение активности макрофагов, подавление Т-клеточного иммунитета и нарушение отторжения измененных и больных клеток кожи. В то же время ультрафиолетовое облучение только крови (как лечебная процедура) повышает активность как Т-, так и В-системы иммунитета, фагоцитоза, аналогично эффектам от кровопусканий и переливания крови.
Несомненна зависимость иммунной активности организма от возраста, биологических ритмов и других факторов. Так, возрастные различия по содержанию различных факторов обеспечения иммунитета достигают 50 и даже 100 %. Известны сезонные ритмы. Например, отмечается снижение факторов клеточного и стимуляция гуморального иммунитета осенью, весной же наблюдается обратная динамика, зимой – оба звена активируются, летом – подавляются, но стимулируются факторы неспецифической резистентности. Наиболее выражены сезонные ритмы с июня по сентябрь и наименее – с декабря по март.
Обнаружены и суточные ритмы: наиболее высокие показатели фагоцитоза, пропердина наблюдаются в дневное и вечернее время, наиболее низкие – ночью и в утренние часы; максимальное содержание лимфоцитов наблюдается в 24 часа, наименьшее – при пробуждении. Заметное угнетение Т– и В-систем иммунитета отмечается утром, а активность их возрастает до максимальных значений в полночь. Наибольшая концентрация АТ и выраженность аллергических реакций наблюдается во сне, предельно низкие их показатели отмечаются в бодрствующем состоянии.
Биологические факторы иммунитета. Значения иммунитета оказываются детерминированными географической широтой региона. Так, установлено, что показатели неспецифической резистентности в целом у жителей юга значительно выше, чем на севере. Так как каждый индивидуум адаптирован к тем условиям, в которых он живет постоянно, то миграции населения, характерные для сегодняшнего дня, зачастую приводят к расстройству иммунологической реактивности. Мигранты не только привозят новую микрофлору, но и сами становятся в новом климатогеографическом регионе иммуннодефицитным контингентом, страдающим повышенной заболеваемостью и ее хронизацией.
В небольших коллективах мигрантов происходит так называемый феномен упрощения микрофлоры, приводящий к падению иммунологической реактивности, потому что нормальная микрофлора, обитающая в кишечнике человека, имеет массу перекрестно реагирующих АГ с вирулентными и опасными микробными агентами, вследствие чего она выполняет роль тренера, активатора иммунной системы для ее борьбы с патогенными возбудителями. При снижении или отсутствии свежего притока этих возбудителей понижается иммунная защита, приводящая к повышению заболеваемости в ограниченных контингентах. По этой же причине после длительного пребывания космонавтов в космосе все контакты и переговоры с ними после приземления ведутся через непроницаемые прозрачные перегородки, так как они становятся очень ранимыми к банальной инфекции из-за феномена упрощения микрофлоры.
Существует связь иммунологической реактивности с группами крови. У здоровых лиц 18–50 лет наиболее высокий уровень иммунореактивности наблюдается у тех, кто имеет II (А) группу крови. До 25 лет наиболее низкая реактивность у лиц с I (0) группой, от 30 до 50 лет – у лиц с III (В) группой крови.
Стресс, являющийся реакцией напряжения организма в ответ на действие чрезмерно интенсивных биологически значимых факторов, сопровождается фазным изменением иммунных возможностей организма. В качестве стрессоров у человека выступают как чрезмерная физическая нагрузка, так и столь распространенное в настоящее время противоположное состояние – гипокинезия. В частности, тренировка, повышая мощность одних систем (например, при физической тренировке – кровообращения, дыхания, крови, мышц), снижает функциональные возможности других систем, не принимающих участие в развитии такой адаптации (например, пищеварительной, иммунной и др.). В этих условиях у высокотренированных людей можно наблюдать иммунодефицит (угнетение всех или нескольких звеньев иммунитета) со склонностью к инфекциям и ряду расстройств в пищеварительной, дыхательной, выделительной системах. В то же время доказано, что в ответ на действие на организм умеренных стрессовых факторов, которыми могут быть и спортивные нагрузки, в нем возникает неспецифическая адаптационная реакция активации.
4.3. Основы иммунопрофилактики
4.3.1. Общие положения
Иммунопрофилактика - метод индивидуальной или массовой защиты населения от заболеваний путем создания или усиления искусственного иммунитета. Она подразделяется на неспецифическую и специфическую.
Неспецифическая иммунопрофилактика предполагает:
• следование ЗОЖ;
• активацию иммунной системы с помощью иммуностимуляторов.
Специфическая иммунопрофилактика ориентирована против конкретного заболевания. Она может быть активной и пассивной.
Активная специфическая иммунопрофилактика – создание искусственного активного иммунитета путем введения вакцин. Она используется для профилактики:
• инфекционных заболеваний до контакта организма с возбудителем. При инфекциях с длительным инкубационным периодом активная иммунизация позволяет предупредить заболевание даже после заражения бешенством либо после контакта с больными корью или менингококковой инфекцией;
• отравлений ядами (например, змеиными);
• неинфекционных заболеваний: опухолей (например, гемобластозов), атеросклероза.
Пассивная специфическая иммунопрофилактика – создание искусственного пассивного иммунитета путем введения иммунных сывороток, у-глобулинов или плазмы. Используется для экстренной профилактики инфекционных заболеваний с коротким инкубационным периодом у контактных лиц.
Иммунотерапия – метод лечения инфекционных заболеваний путем создания или усиления искусственного иммунитета. Она подразделяется на неспецифическую и специфическую.
Неспецифическая иммунотерапия - использование иммунотропных препаратов в комплексной терапии различных инфекционных заболеваний (обычно хронических), неинфекционных заболеваний (онкологических, аутоиммунных), а также предупреждения реакции отторжения трансплантата).
Специфическая иммунотерапия является методом лечения заболеваний, основанным на использовании:
а) готовых антител:
– антитоксических сывороток и у-глобулинов – для лечения инфекционных заболеваний;
– антитоксических сывороток – для лечения отравлений ядами (змеиными, пчелиными, ядовитых паукообразных);
– препаратов конъюгатов специфических антител с изотопами, токсинами – для лечения новообразований;
– антител с блокировочной активностью в отношении провоспалительных факторов для терапии аутоиммунных заболеваний, профилактики и лечения кризов отторжения трансплантата.
б) убитых официнальных вакцин для лечения хронических инфекций (бруцеллеза, хронической дизентерии, хронической гонореи, стафилококковых, герпетических инфекций).
в) специфических аллергенов для лечения аллергических заболеваний путем десенсибилизации.
Вакцины – иммунобиологические препараты для создания искусственного активного специфического иммунитета с целью профилактики инфекционных заболеваний (реже – отравлений ядами опухолей, некоторых неинфекционных заболеваний).
Требования к вакцинам
1. Иммуногенность (иммунологическая эффективность, протективность); в 80–95 % случаев вакцины должны создавать напряженный и длительный специфический иммунитет, который эффективно защитит от заболевания, вызываемого "диким" штаммом патогена.
Напряженность иммунитета – состояние, при котором организм способен оставаться невосприимчивым к заболеванию. Практически любой иммунитет можно преодолеть массивными дозами возбудителя, и сделать это тем легче, чем больше времени прошло с момента последней иммунизации.
Длительность иммунитета – время, в течение которого сохраняется невосприимчивость.
2. Безопасность – вакцины не должны быть причиной заболевания или смерти, а вероятность поствакцинальных осложнений должна быть меньше, чем риск заболевания и постинфекционных осложнений; это особенно актуально для живых вакцин.
3. Ареактогенность – вакцины не должны вызывать сильные поствакцинальные реакции. Наиболее реактогенны убитые вакцины (одна из самых реактогенных – АКДС за счет коклюшного компонента); наименее реактогенны живые накожные вакцины.
4. Стабильность – сохранение иммуногенных свойств при производстве, транспортировке, хранении и применении вакцины.
5. Ассоциируемость – возможность одновременного применения АГ нескольких микроорганизмов в составе комбинированных вакцин (КПК, АКДС, Тетраксим, Пентаксим). Ассоциированные вакцины позволяют одновременно иммунизировать против нескольких инфекций, уменьшить сенсибилизацию прививаемых, совершенствовать календарь прививок и удешевить процедуру иммунизации.
6. Стандартизуемость – вакцины должны легко дозироваться и отвечать международным стандартам.
7. Практические соображения – относительно низкая цена вакцины, удобство применения.
Классификации вакцин I. По составу:
• моновакцины содержат АГ одного серовара (вакцины против туберкулеза, ВГВ);
• поливакцины (поливалентные) содержат АГ нескольких сыроваров (вакцины против гриппа, полиомиелита, пневмококковых инфекций, лептоспироза);
• ассоциированные (комбинированные, комплексные, многокомпонентные) содержат АГ нескольких видов (КПК, АКДС, Тетраксим, Пентаксим) или одного вида в нескольких вариантах (корпускулярный + химический в противохолерной вакцине).
II. По цели применения:
А. Вакцины для профилактики инфекционных заболеваний
1. Используются в плановом порядке, согласно календарю прививок, всем лицам, указанным в календаре и не имеющим противопоказаний.
Б. Вакцины для лечения инфекционных заболеваний
1. Для лечения хронических инфекций – подкожное введение инактивированных лечебных официнальных вакцин в период ремиссии заболевания. Этот подход может быть использован для лечения хронической гонореи, дизентерии, стафилококковой инфекции, брюшного тифа, бруцеллеза, герпетической инфекции.
2. Для неспецифической стимуляции иммунной системы.
III. По способу введения в организм вакцины делят на накожные, внутрикожные, подкожные, внутримышечные, интраназальные, пероральные.
Выбор метода иммунизации зависит от иммуногенности вакцины и степени ее реактогенности. При вакцинации может быть использован безыгольный инъектор – аппарат для в/ к или п / к введения вакцин путем подачи их под давлением тонкой струей, способной пронизывать кожу.
IV. По кратности введения. Кратность введения говорит о том, сколько раз и с каким интервалом необходимо ввести вакцину для формирования иммунитета.