ЛИТЕРАТУРА
Banks D. H. and Stabenfeld G. Y. (1982) Luteinizing hormone release in the cat it response to coitus on consecutive days of estrus. Biology of Reproduction 26 , 603–611.
Burke T. J. (1976) Feline reproduction. Veterinary Clinics of North America 6 , 317–321.
Concannon p, Hodson В. and Lein D. (19S0) Reflex L. H. release in estrous cats following single and multiple copula tions. Biology of Reproduction 23 , 111–117.
Goodrowe K. L., Howard J. G. Schmidt P. M. and Wildt D. E. (1989) Reproductive biology of the domestic cat with special reference to endocrinology, sperm function and in-vitro fertilization. Journal of Reproduction and Fertility Supplement 39 , 73–90.
Hurni H. (1981) Daylength and breeding in the domestic cat. Laboratory Animals 15 , 229–233.
Olson P. N., Husted P. W., Allen Т. А. and Nett T. M. (1984) Reproductive endocrinology and physiology of the bitch and queen. Veterinary Clinics of North America: Small Animal Practice 14 , 927–946.
Schmidt P. M., Chakraborty P. K. and Wildt D. E. (1983) Ovarian activity, circulating hormones and sexual behaviour in the cat II: relationships during pregancy, parturition, lactation and the postpartum estrus. Biology of Reproduction 28 , 657–671.
Shille V. M., Lundstrom K. E. and Stabenfeldt G. H. (1979) Follicular function in the domestic cat as determined by estradiol 17 beta concentrations in plasma: relation to estrous behavior and cornifi-cation of exfoliated vaginal epithelium. Biology of Reproduction 21 , 953–963.
Stewart D. R. and Stabenfeldt G. H. (1983) Relaxin activity in the pregnant cat. Biology of Reproduction 32 , 848–854.
Tsutsui T. and Stabenfeldt G. H. (1993) Biology of ovarian cycles, pregnancy and pseudopregnancy in the domestic cat. Journal of Reproduction and Fertility Supplement 47 , 29–35.
Verstegen J. P., Onclin K., Silva L. D. M., Wouters-Ballman P., Delahaut Fand Ectors F (1993) Regulation of progesterone during pregnancy in the cat: studies on the roles of corpor lutea, placenta and prolactin secretion. Journal of Reproduction and Fertility Supplement 47 , 165–173.
ГЛАВА 3
Бесплодие самок
П. Райт, Д. Уоттс (Patric J. Wright and John R. Watts)
ВВЕДЕНИЕ
Бесплодием называют снижение способности к рождению потомства. С возрастом (после 6–7 лет) у сук и кошек эструс и беременность наблюдаются реже, и количество щенков/котят в помете сокращается. Причина бесплодия может заключаться в наличии репродуктивных проблем у самца и/или самки, нарушениях эстрального цикла или невозможности вязки. В основе этого лежат ошибки в содержании, поведенческие расстройства и нарушения развития, анатомические или функциональные изменения репродуктивного тракта, обусловленные инфекциями, неоплазией и ятрогенами.
Исследование суки или кошки, направленное на выявление причин бесплодия, следует проводить по установленной схеме, включающей сбор анамнеза, проведение первичного осмотра, дальнейшего обследования и необходимых лабораторных исследований.
Приведенная в данной главе информация относится к сукам, неинфицированным Brucella canis. Бруцеллез может вызывать у сук бесплодие, внутриутробную гибель помета, спонтанный аборт, мертворождение и гибель щенков; у самцов в подобных случаях наблюдается эпидидимит. В Австралии и в Великобритании случаи инфицирования зарегистрированы только у импортированных животных. Тем не менее в других странах Brucella canis является одной из основных причин бесплодия. Болезни, вызываемые этим возбудителем, описаны в заключительном разделе данной главы. Бесплодие, обусловленное неспособностью к вязке или абортами, рассматривается в других главах.
СБОР АНАМНЕЗА
Цели сбора анамнеза следующие: оценить общее состояние здоровья и условия содержания животного; выявить существующие проблемы; охарактеризовать компетентность владельца; получить сведения, необходимые для предстоящего обследования. При составлении истории болезни ветеринарный врач должен проявлять максимальное внимание и аккуратность, следует принимать во внимание наблюдения владельца, а не их интерпретацию. Важно получить данные о вакцинации и дегельминтизации, перенесенных и текущих заболеваниях, их лечении.
В анамнез включают сведения о репродуктивной активности животного, в том числе данные о фертильности; количестве эстральных циклов; продолжительности интервалов между проэструсами; длительности фаз цикла (проэструса, эструса, метэструса/анэструса); наличии и характере вагинальных выделений; особенностях сексуального поведения. Необходимо также получить информацию о числе вязок и датах их проведения, количестве беременностей, численности пометов, осложнений при родах, а также о смертности щенков или котят. Следует определить соотношение фертильных и бесплодных вязок. В некоторых случаях у молодых самок наблюдается нерегулярность цикла, способная вызывать бесплодие. Владельца необходимо проинформировать о том, что такие симптомы, как правило, связаны с возрастом животного и, вероятнее всего, со временем исчезнут без всякого лечения.
После составления анамнеза можно будет сформулировать текущую проблему как:
• отсутствие проявлений эструса;
• бесплодие, сопровождающееся отклонениями в цикле (короткий интервал интер-проэструса, короткий проэструс, затяжной проэструс/эструс);
• бесплодие на фоне, очевидно, нормального эстрального цикла;
• неспособность к вязке или самопроизвольное прерывание беременности.
Первичный осмотр
Общее клиническое обследование суки или кошки следует начинать с осмотра, включающего оценку общего состояния, темперамента, особенностей поведения, веса и выявления основных симптомов.
При обследовании репродуктивного тракта рекомендуется проводить:
• пальпацию молочных желез (для выявления мастита, опухолей, узелков, лактации, гипертрофии);
• осмотр влагалища (для определения его размеров, тургора и наличия выделений);
• исследование вагинальных выделений для определения стадии цикла и количества лейкоцитов;
• в случае предполагаемого эструса выявление признаков поведенческого эструса (отведение хвоста, поднятие крупа), которое можно осуществить поглаживанием перианальной области;
• исследование влагалища у сук методом пальпации и с применением эндоскопа (у кошек подобное исследование затруднительно, см. раздел Методы диагностики, вагиноскопия);
• пальпацию брюшной полости для выявления плодов или патологий матки (опухолей, увеличения матки из-за пиометры).
У половозрелой небеременной суки стадию цикла определяют на основании результатов вагинальной цитологии и концентрации прогестерона в плазме крови (табл. 3.1). Следует отметить, что характеристики у самки препубертатного возраста идентичны таковым у взрослого животного в фазе анэструса. Также могут быть похожи показатели в фазе метэструса и при беременности, поэтому для определения репродуктивного статуса необходимо установить, не беременна ли сука.
Объем последующих лабораторных исследований (общий и биохимический анализы крови, анализ мочи) определяется уровнем культуры и коммерческими соображениями врача. Неэтично и непрофессионально назначать исследования, не обсудив с владельцем животного реальную необходимость и стоимость подобных мероприятий.
Нарушения, характеризующиеся отсутствием эструса
Анэстрия может проявиться следующим образом: либо у самки в соответствующем возрасте не началась циклическая активность, либо увеличена продолжительность интер-про-эструса (т. е. более 12 месяцев для сук и более 20 дней для кошек), либо прекратилась циклическая активность. Патология обусловливается отсутствием явных признаков проэструса и эструса или структурными либо функциональными нарушениями в системе гипоталамус-гипофиз-яичники.
У сук продолжительность интервала интер-про-эструса составляет 4–12 месяцев в зависимости от индивидуальных особенностей. У старых животных продолжительность интервала увеличивается до 10–12 месяцев.
Дифференциальная диагностика
Препубертатная анэстрия. Пубертат у собак наступает обычно в возрасте 6–24 месяцев, а у кошек - около 10 мес. Половое созревание связано с определенной массой тела и происходит приблизительно через 2 месяца после достижения 70–80 % от веса взрослого животного. Иногда вступления суки в пубертат можно ждать до 2–3-летнего возраста, а у грейхаундов - даже до 4- или 5-летнего возраста.
Табл. 3.1. Определение фазы репродуктивного цикла и некоторых патологий репродуктивного тракта по проявлению активности эстрогенов (определяется по вагинальной цитологии) и концентрации прогестерона в плазме
+ присутствует; - отсутствует
Аплазия/гипоплазия яичников. Врожденное отсутствие или недоразвитие одного или обоих яичников наблюдается редко. Характерным признаком является повышение концентрации гонадотропинов в плазме в связи с недостаточностью ингибирующего воздействия гормонов яичников на гипоталамо-гипофизарную активность. В случае односторонней (но не двусторонней) аплазии стимуляционный тест с ГнРГ выявляет ответное повышение концентрации эстрадиола. Лапаротомия обнаруживает недоразвитые яичники или их отсутствие.
Сезонность цикла. Половой цикл домашней собаки (за исключением африканских пород, т. е. бассенджи) не имеет сезонного характера. Дикие собаки (динго, волки) спариваются осенью. При естественном освещении брачный сезон у кошек продолжается весной, летом и осенью, а зимой наступает период анэструса. Содержание при искусственном освещении (т. е. в помещении) оказывает влияние на цикличность.
Фотопериодизм. Для нормальной циклической активности животным с сезонным брачным периодом (кошки и дикие собаки) требуется соответствующий световой режим. При неблагоприятном световом режиме, т. е. недостаточном освещении, наблюдается снижение циклической активности. Стимуляционным фотопериодом для кошек является 12–14-часовая продолжительность светового дня и 10–12-часовая - темного времени суток, хотя имеются сообщения о том, что циклическая активность сохраняется и при 10-часовом освещении (соответственно 14 часах темного времени суток).
Кошки: социальные факторы. У животных, стоящих на нижней ступени иерархической лестницы, может наблюдаться "скрытая течка". Период эструса не сопровождается соответствующим поведением, несмотря на наличие характерных эндокринных и цитологических изменений. Индикатором эструса служат вагинальные выделения, свидетельствующие о повышенном уровне эстрогенов.
Стресс, переутомление, истощение. Перечисленные факторы способны угнетать активность яичников у большинства видов животных. Активные тренировки часто являются причиной отсутствия эструса у грейхаундов. У кошек стресс может быть результатом перенаселения, экстремального температурного режима, неправильной диеты, частых выставок и связанных с ними переездов.
Неадекватное наблюдение/проявление симптомов эструса. Объясняется ошибками владельца или особенностями животного. Ошибки владельца заключаются в невнимании или непонимании особенностей эструса. Чаще всего такие ошибки наблюдаются при содержании животных во дворе, вольерах или в группе. К особенностям животного следует отнести скудные физические проявления проэструса/эструса (например, набухание вульвы у грейхаундов значительно менее выражено, чем у боксеров), наличие длинной шерсти (ньюфаундленд, самоед), отсутствие поведенческого эструса может провоцировать отсутствие интереса со стороны самцов или недостаточное возбуждение самой самки. Для выявления проэструса/эструса рекомендуется внимательное наблюдение за поведением самки, осмотр вульвы дважды в неделю и еженедельная проверка наличия вагинальных выделений. Определение концентрации прогестерона не является необходимым, поскольку этому повышению предшествует появление вагинальных выделений, объясняющееся активностью эстрогенов. Тем не менее в ходе первичного осмотра рекомендуется определить уровень прогестерона, дабы убедиться, что в течение 2 предшествующих месяцев у самки не было овуляции.
Кисты и неоплазия яичников. Прогестерон-секретирующие кисты и опухоли (например, гранулезотекаклеточные опухоли) могут прекращать циклическую активность яичников, поскольку вырабатывают прогестерон, подавляющий секрецию гонадотропинов. В таких случаях концентрация прогестерона в плазме крови превышает 6 нмоль/л (2 нг/мл). Наличие крупной опухоли устанавливают с помощью пальпации, рентгенографии или УЗИ. В основном прогестерон-секретирующие новообразования имеют небольшие размеры, бывают как одиночными, так и множественными, захватывают один или оба яичника. Уровень прогестерона снижен по сравнению с фазой метэструса (более 1,5–6 нмоль/л, 0,5–2 нг/мл), причем снижение наблюдается в течение более длительного по сравнению с метэструсом периода (60–90 дней). Лечение заключается в даче животному простагландинов, способных вызывать регрессию лютеиновой ткани, или хирургическом удалении новообразований. Опухоли и кисты, не обладающие гормональной активностью (например, в rete ovarii), вызывают атрофию яичников (в случае двустороннего поражения), что обусловливает отсутствие течки.
Преждевременная (старческая) дисфункция яичников. Продолжительность функциональной активности яичников у собак и кошек не изучена. Симптомы прекращения функционирования сходны с проявлениями менопаузы у женщин. Активность яичников снижается с возрастом, причем у некоторых сук преждевременно. У кошек с возрастом интервалы между циклами увеличиваются, постепенно происходит полное прекращение активности. У животных с гипофункцией яичников обычно наблюдается повышенная концентрация гонадотропинов.
Иммуннообусловленный оофорит. Это заболевание встречается редко. Диагностику проводят на основании гистологического исследования яичников. Симптомы у больной суки - диффузный лимфоцитоз, дегенерация фолликулов, дегенерация и некроз ооцитов и утолщение прозрачной зоны.
Овариоэктомия. О проведенной ранее овариоэктомии свидетельствует наличие рубца или татуировки. У сук, подвергнутых овариоэктомии, наблюдается увеличенная концентрация ЛГ и ФСГ (выше, чем в период анэструса и метэструса у здоровых животных). Однако в практике определение названных гормонов не применяют, поэтому подтвердить овариоэктомию можно путем диагностической лапаротомии или лапароскопии. В качестве альтернативы применяют тест со стимуляцией гонадотропином (с использованием лошадиного хорионического гонадотропина (ХГ), выделенного из сыворотки крови жеребых кобыл) или ГнРГ (см. клинические методы).
Ложная беременность у кошек. Развивается в результате бесплодной вязки, спонтанной овуляции или гибели эмбрионов на ранних сроках беременности. Как правило, желтые тела сохраняют жизнеспособность в течение 35–37 дней, предупреждая активизацию работы яичников. Цикл возобновляется спустя 7–10 дней после регрессии желтых тел. Время отсутствия эструса - 40–50 дней. Ложная беременность иногда развивается и после овуляции. В этом случае отсутствие беременности вслед за вязкой может объясняться бесплодием самца или самки, из-за чего не произошло оплодотворение, или гибелью эмбрионов. Диагноз "ложная беременность" подтверждают с помощью вагинальных цитологических исследований, проводимых дважды в неделю в течение 4 недель, - это позволяет выявить изменения, обусловленные повышением концентрации эстрогена. Чтобы убедиться в активности желтых тел, измеряют колебания концентрации прогестерона в плазме.
Ложная беременность может развиться в результате гибели эмбрионов из-за инфекции. Системные инфекции у кошек даже в отсутствие клинической картины способны приводить к гибели эмбрионов, спонтанному аборту или мумификации плодов. К подобным инфекциям относятся панлейкопения и инфекционный перитонит кошек. Серологическая диагностика панлейкопении надежна лишь на стадии виремии. Вирус лейкемии кошек также поражает репродуктивный тракт, вызывая рассасывание эмбрионов, спонтанный аборт и бесплодие. Для борьбы с распространением этого вируса необходимо выявить (с помощью серологического анализа) инфицированных кошек и исключить их из племенного разведения. Кошек, у которых при однократном исследовании вирус не обнаружен, тестируют повторно. Серологические исследования проводят с интервалом в 90 дней до тех пор, пока отрицательный результат не будет получен в двух последовательных тестах.
Влияние других инфекций на развитие беременности не изучено.
Лактационный/постлактационный анэструс у кошек. В период лактации эструс у кошек обычно отсутствует, а возобновляется через 2–3 недели после ее окончания (иногда через 6–8 дней, если котят отнимают у матери или помет погибает спустя несколько дней после рождения). Следует отметить, что у собак ни беременность, ни лактация не оказывают существенного влияния на эстральный цикл.
Нарушения половой дифференцировки. По фенотипу такие животные являются самками, однако, как правило, обладают недоразвитыми влагалищем и вульвой при гипертрофированном клиторе. Половые железы представлены недоразвитыми тестикулами или яичниками (мужской псевдогермафродитизм) или содержат элементы половых желез обоих полов (истинный гермафродитизм). Обычно такие животные обладают измененным набором половых хромосом (77,ХО, 79,XXX, 79,XXY, 78,XX/78,XY, 37,XO) в отличие от здоровых суки или кошки (78,XX, 38,XX). Такой хромосомный набор может отражать нарушения на этапе мейоза или митоза гамет. Диагностика основана на кариотипировании и выявлении отклонений в хромосомном наборе. Лечение подобного отклонения не разработано.
Ятрогенные заболевания. Для регулирования эструса часто назначают лекарственные средства, в том числе производные прогестагенов, андрогенов, анаболические стероиды и глюкокортикоиды; указанные препараты подавляют секрецию гонадотропинов. В результате терапии с применением андрогенов у сук может наблюдаться гипертрофия клитора и гнойные вагинальные выделения.