Основой диагностики злокачественных опухолей по материалам биопсий является изучение окрашенных обычными методами гистологических и цитологических препаратов. В то же время применение специальной терапии диктует необходимость уточнять гистогенез опухолей, особенно низкодифференцированных, как можно раньше выявлять регионарные и отдаленные метастазы. Однако на основе исследования с использованием рутинных гистологических методов не всегда удается установить природу новообразования, уровень дифференцировки составляющих его клеток; бывает очень трудно обнаружить раковые клетки в лимфатических узлах и костном мозге, экссудатах из серозных полостей на ранних этапах метастазирования. Эти сложности удается преодолеть с помощью методов молекулярной биологии, иммуногисто– и иммуноцитохимии, которые базируются на достижениях биотехнологии и данных о молекулярных особенностях опухолевых клеток. С этой целью стали применять иммуногистохимические методы с использованием моноклональных антител (МКАТ) к так называемым опухолеассоциированным антигенам.
Пока еще нет точных тестов для определения стадии заболевания до начала лечения. Отсутствуют также достоверные критерии для выявления пациентов, у которых риск развития метастазов после хирургического вмешательства остается высоким. В то же время установление распространенности опухолевого процесса до появления его клинических признаков имеет очень большое значение для правильного выбора тактики лечения.
Надо отметить, что используемый метод определения в сыворотке крови больных ряда белков не удовлетворяет онкологов, так как их содержание может быть повышено и при заболеваниях неопухолевой природы или при нарушении функции печени. Следует также помнить, что эти маркерные белки в основном обнаруживаются при уже развитом опухолевом процессе и не могут быть полезными для выявления раннего метастазирования или оценки его риска.
Не менее серьезной проблемой, от решения которой во многом зависят выбор правильного лечения больного со злокачественной опухолью и благоприятный исход заболевания, является обнаружение метастазов до их клинических проявлений. Современные диагностические методы, даже с учетом новейших достижений, к сожалению, пока не всегда позволяют выявлять одиночные, отдаленные опухолевые клетки.
Несмотря на определенные успехи комплексной терапии, в том числе хирургических технологий, показатели выживаемости больных с рядом форм злокачественных опухолей существенно не увеличиваются. Это связывают с ранним развитием метастазов, которые часто не выявляются при установлении первичного диагноза. Причиной неудовлетворительных результатов лечения, несмотря на радикально удаленную опухоль, частично выступает раннее распространение опухолевых клеток в периферической крови.
Исследования ученых показали, что с помощью иммуноцитохимических методов опухолевые клетки могут быть выявлены в периферической крови больных раком молочной железы (35 %), желудка (17–67 %), шейки матки (25 %), пищевода (41–79 %), поджелудочной железы (26–78 %), предстательной железы (15 %), легкого (27–50 %), прямой кишки (14–67 %), гепатоцеллюлярной карциномой (33–95 %).
При злокачественных опухолях многих органов, таких как пищевод, прямая кишка, желудок, поджелудочная железа, вовлечение в опухолевый процесс региональных лимфатических узлов отрицательно влияет на процесс выживаемости. Известно также, что у значительного числа больных, которым были выполнены даже радикальные операции, через определенный промежуток времени выявляют метастазы. Они развиваются как раз из необнаруженных опухолевых клеток, имевшихся в лимфатических узлах. Дело в том, что при обычном гистологическом исследовании удаленных во время операции лимфатических узлов опухолевые клетки идентифицировать трудно (к тому же иногда во время оперативного вмешательства не все лимфатические узлы удаляются и подвергаются гистологическому исследованию). И поэтому в настоящее время остро стоит вопрос о необходимости использовать для исследования лимфатических узлов иммуногистохимические и молекулярные методы. С помощью этих методов в лимфатических узлах метастазы обнаруживаются при раке молочной железы в 36 % случаев, при раке пищевода – 17–71 %, желудка – 22–36 %, поджелудочной железы – 72 %, при раке прямой кишки – 58 %.
НОВЕЙШИЕ МЕТОДЫ ДИАГНОСТИКИ
Радионуклидные методы весьма перспективны (имеется в виду создание опухолеспецифических меченых антител). В настоящее время для диагностики метастазов применяют сцинтиграфию костей скелета, мозга, легких, для характеристики функционального состояния – сцинтиграфию почек, печени.
Радиоиммунологическое исследование основано на анализе содержания моноклональных антител в исследуемых тканях, позволяет выявлять многие виды опухолей на ранних этапах развития процесса, когда размеры опухолей малы. Тесты на обнаружение антител, специфичных для определенного вида опухолей, позволяют наиболее эффективно решать проблему низкого разрешения по контрасту между тканями сходной плотности, характерного для обычных рентген-исследований.
Магнитно-резонансная томография (МРТ) – это способ получения изображений, индуцированных сигналом ядерного магнитного резонанса человека. Преимущества МРТ: метод позволяет достигать исключительно высокого контрастирования тканей, получать в ходе одного исследования изображение во всех анатомических проекциях, изучать динамические процессы, связанные с движением биологических жидкостей (крови, мочи, желчи).
Позитронная эмиссионная томография (ПЭТ) является исключительно эффективным методом клинических исследований пациентов с онкологической патологией. Его широкое распространение в последнее десятилетие связано прежде всего с разработкой и техническим усовершенствованием приборов, предназначенных для исследования всего тела. ПЭТ позволяет получать уникальную информацию об обменных процессах, связанных с активностью опухолей и изменениях в организме при проводимом лечении. По скорости и интенсивности накопления изотопомеченных продуктов обмена или специальных лекарственных препаратов можно судить о биологических особенностях опухолевой ткани по сравнению со здоровой, а также – что особенно ценно для онкологии – оценивать эффективность лечения и составлять прогноз дальнейшего течения процесса. Этот метод позволяет "маркировать" опухоли и метастазы. Недостатком ЭТ являются ошибочные заключения при воспалительных изменениях в тканях.
Известны различные "диагностические пилюли", дающие полезную информацию при прохождении по пищеварительному тракту, но область их применения ограниченна.
Существует также ряд новых методов диагностики опухолей и метастазов, о которых нет необходимости пока говорить конкретно, так как они доступны только в крупных медицинских центрах.
Нельзя забывать, что только точный диагноз позволяет разработать оптимальный план лечения, поэтому врачом может быть предложен ряд исследований, большинство из которых можно провести в амбулаторных условиях. Описывая принципиальные диагностические возможности, следует понимать, что выбор их зависит от клинической необходимости у конкретного пациента, а порой от технической базы лечебного учреждения. Наша задача ознакомиться с этими методами, знать их возможности, предупредить перед предстоящим обследованием развитие страха, который неминуемо ведет к отсрочке посещения врача. Кроме того, следует учитывать, что в ряде случаев это будет связано с финансовыми издержками, и принятие решения о выборе метода исследования нередко будет зависеть от пациента (впрочем, в любом случае необходимо хотя бы его пассивное согласие).
Выбор исследования зависит от предполагаемого расположения и вида опухоли.
ОБСЛЕДОВАНИЕ ОРГАНОВ ПИЩЕВАРИТЕЛЬНОГО ТРАКТА
Начнем с описания методов обследования полости рта, горла и гортани. Прежде всего следует поставить врача в известность о наличии факторов риска. Затем производится внешний осмотр и пальцевое исследование области шеи, изучается состояние лимфатических узлов, так как возможно их увеличение. С помощью простых методов легко изучается состояние полости рта и глотки. Понятно, что гортань не относится к органам пищеварительной системы, но при опухолях этого органа может быть затруднено глотание, и обратиться для детального обследования следует к отоларингологу.
Обычно с диагностической целью производится так называемая ларингоскопия. С помощью маленького зеркала и направленного луча света в большинстве случаев можно быстро и безболезненно выявить опухоль и определить степень ее распространенности. При этом врач может сделать мазок, чтобы получить некоторое количество клеток для их изучения (цитологическое исследование). Иногда этого недостаточно, тогда используют специальный аппарат (ларингоскоп), позволяющий уточнить диагноз (эту процедуру предпочтительнее делать под наркозом). Для обеспечения точности диагноза берут кусочек ткани (биопсия) для гистологического исследования (под микроскопом). Широко используемый диагностический метод для изучения внутренних органов – ультразвуковой (сонографию) – можно применить для изучения выявленных в области шеи увеличенных лимфатических узлов. Таким образом можно выявить дочерние опухоли – метастазы. На заключительной стадии обследования осуществляют компьютерную или ядерно-магнитную томографию, позволяющую уточнить различные аспекты диагноза, необходимые для решения вопроса о радикальном лечении. Исследование крови представляют собой рутинные анализы для уточнения функций почек и печени, обменных процессов. Это необходимо также для предстоящего оперативного лечения.
В последние годы немало сделано для усовершенствования диагностики опухолей пищевода. Современные технологии позволяют выявить опухоли органа без особой нагрузки для больного, к тому же без точного диагноза невозможно обосновать план лечения заболевания. Обследование преследует две цели: подтвердить или исключить подозрение о наличии злокачественного новообразования и при выявлении опухоли получить о ней максимальную информацию. Врача интересуют точное расположение, размеры, структура тканей, наличие метастазов.
Лабораторные исследования крови имеют расширенный характер, так как врачу необходима полная информация о функции систем и органов (сердца, легких, почек, печени и т. д.).
Применяются эндоскопические методы обследования (осмотр полых внутренних органов с помощью специальной аппаратуры) с помощью приборов, в которых используются оптическая система и местный источник освещения. Используются гастроскопия и эзофагоскопия , то есть изучение состояния слизистой оболочки желудка и пищевода. Для этой цели используют мягкий, тонкий и гибкий зонд, имеющий на конце специальную лампочку и оптическую систему. Современные аппараты с применением телевизионной техники позволяют вывести изображение на большой экран, что дает возможность врачу более тщательно изучить необходимый участок органа и сделать прицельный снимок для сравнения с последующими. Метод очень информативен, к тому же позволяет с помощью специального устройства взять при необходимости кусочек ткани для гистологического исследования в поисках злокачественных клеток. Это совершенно безопасная процедура. Существует необоснованное мнение, что она может способствовать распространению этих клеток, вызывая развитие метастазов. Однако экспериментальное и клиническое изучение показало его несостоятельность. Нельзя забывать, что перед процедурой нельзя пить и есть.
Не утратил своего значения рентгенологический метод исследования, позволяющий уточнить расположение и размеры опухоли, соответствие ее классификации, что необходимо для выбора метода лечения. Не следует бояться пить предлагаемое перед процедурой контрастное вещество. Оно совершенно безобидно, хотя и не очень приятно на вкус.
К ультразвуковому исследованию внутренних органов живота мы уже давно привыкли. Оно позволяет выявить изменения в печени, селезенке, кишечнике, а также обнаружить увеличенные лимфатические узлы и метастазы. Однако осмотр пищевода и желудка через грудную клетку и брюшную стенку не дает желаемых результатов. В связи с этим сконструирован эндоскопический вариант, позволяющий с высокой степенью точности (около 85 %) определить степень внедрения опухоли в стенку пищевода или желудка и обнаружить увеличенные лимфатические узлы. Поскольку сонография не дает лучевой нагрузки, ее можно повторять при необходимости без вреда для здоровья пациента, что имеет большое значение.
Сегодня трудно себе представить диагностический процесс без компьютерной томографии , при которой, в отличие от обычного рентгенологического, делаются послойные снимки органа в поперечном разрезе, что позволяет получить полезную информацию даже о маленьких опухолях (расположение, размеры, внедрение в соседние органы). Это дает возможность выявить метастазы, например, в печень и увеличенные, измененные лимфатические узлы. При обследовании пациент укладывается на стол, который двигается, проходя через рентгенкольцо. Многочисленные "срезы" анализируются компьютером, который выдает соответствующие снимки.
При подозрении на опухоль желудка важно обсудить с врачом факторы риска, предшествующие заболеванию, весь комплекс имеющихся жалоб, что имеет большое значение для установления диагноза. Как и в предыдущем случае, желательно произвести гастроскопию и эндоскопическую сонографию . Полученный результат обычно достаточно информативный. Если необходимо уточнить глубину проникновения опухоли в стенку желудка и взаимоотношение ее с соседними органами, производят компьютерную томографию . Естественно, в условиях небольших больниц и поликлиник основным методом диагностики заболеваний желудка остается рентгенологический. Недостатком метода является невозможность детальной оценки состояния слизистой оболочки и осуществления биопсии. До обследования больной выпивает контрастное вещество. Обычно производят также рентгенограмму легких для уточнения состояния органов грудной клетки и исключения метастазов, наличие которых можно также выявить с помощью скелетной сцинтиграфии . В последние годы все шире внедряется лапароскопия , с помощью которой можно перед расширенной операцией уточнить наличие метастазов в лимфоузлы и брюшину.
Лабораторное исследование позволяет не только уточнить состояние функций внутренних органов, но и наличие опухолевых маркеров. Присутствие их в крови подтверждает диагноз, отсутствие – ни в коем случае не отрицает, поэтому они играют второстепенную роль и обычно используются для контроля лечения в послеоперационном периоде.
При подозрении на опухоль толстой кишки предстоит пройти ряд исследований, которые не представляют каких-либо сложностей для больных, хотя и не являются приятными и удобными. Прежде всего, как обычно, проводится беседа с пациентом для уточнения жалоб, факторов риска, предшествующих болезней. Уже при первичном осмотре производится пальцевое исследование прямой кишки, позволяющее столь не хитрым способом выявить опухоль этого органа. Единственным препятствием для безболезненного осуществления этой процедуры является напряженное состояние пациента. Поскольку в своей врачебной практике мне доводилось с этим встречаться тысячекратно, понимаю, что это не блажь больного, а нормальная защитная реакция организма. Надо это учитывать и попытаться расслабиться, тогда обследование пройдет гладко и продуктивно. Статистика утверждает, что с помощью этого метода можно выявить больше половины опухолей прямой кишки.
Большинство людей знает о тесте на скрытое кровотечение . Многие из них внутренне сопротивляются, когда им предлагают сделать его, не чувствуя в организме каких-либо "неполадок" или не замечая в кале кровь. И напрасно, ибо метод выявления следов крови в кале чрезвычайно прост, дешев и информативен. На исследуемое поле, пропитанное специальным химическим веществом, помещают частицу кала, величиной с горошину. При наличии крови оно окрашивается в синий цвет. Обычно тест повторяют три дня подряд для уточнения результата. Следует принять ряд мер во избежание неверных результатов. Прежде всего исключают прием витамина С (считаются нежелательными дозы больше 500 мг), ограничивается мясное. Естественно, выявление следов крови в кале не говорит о наличии злокачественной опухоли в толстой кишке. Причиной тому могут быть доброкачественные опухоли – полипы, банальный геморрой и различные повреждения слизистой оболочки кишки. В научной печати появилось сообщение о разработке новых видов тестов, позволяющих выявить фермент, вырабатываемый раковой опухолью, что серьезно повышает значимость теста.
Отметим, что положительный тест уже сам по себе обязывает осуществить детальное обследование. У врачей имеются эндоскопические аппараты с прекрасными диагностическими возможностями. Надо помнить, что перед процедурой необходимо подготовить кишечник, что позволяет лучше изучить исследуемое поле и избежать диагностических ошибок.
С этой целью используют различные слабительные препараты, о которых подробнее расскажет лечащий врач. Для обследования прямой кишки проводят ректоскопию , а остальной части толстого кишечника – колоноскопию . Технически процедура напоминает аналогичную при исследовании пищевода и желудка. Внутривенное введение снотворного препарата позволяет больному расслабиться, а врачу безболезненно продолжать работу. Здесь также при необходимости берется участок ткани слизистой оболочки для гистологического исследования, а выявленные полипы удаляются с таким же последующим изучением под микроскопом. Следует отметить, что удаление полипов, которые зачастую не дают никаких симптомов, может спасти от возможных мучений, ибо большинство злокачественных опухолей толстой кишки развиваются из аденоматозных полипов. Считается, что около 20 % людей старше 60 лет имеют полипы.
Издавна проводят рентгенологическое исследование кишечника с контрастным веществом . С этой целью чаще всего применяют препараты сульфата бария, которые пропускают рентгеновские лучи значительно хуже, чем внутренние органы. Этот раствор вводят в прямую кишку, регулируя его распространение. Хорошо выявляются некоторые заболевания, cвязанные с анатомическими изменениями, например удлинением кишечника, дивертикулы и т. д. При выявлении опухоли возникает необходимость эндоскопического обследования. Каждому эндоскопическому и рентгенологическому обследованию предшествует длительная, нередко начинающаяся накануне процедура очищения кишечника. По собственному опыту знаю, как трудно (и противно) выпить 1 л специального препарата. Если подготовка осуществляется дома, всегда есть соблазн ускорить этот процесс. Но это может закончиться по-разному: или ошибкой в диагностике, или назначением повторного обследования. Так что не стоит искушать судьбу.
Привычным методом диагностики стало УЗИ , ценную информацию можно получить с помощью компьютерной томографии (описание этих методов приведено выше). В последние годы используют ядерно-магнито-резонансную томографию . Однако при этом уникальном рентгенологическом методе нет возможности удалить выявленные опухоли или сделать биопсию, взяв кусочек ткани органа на гистологическое исследование.