Серьезная победа на пути возвращения аконита в регулярную врачебную практику была достигнута исследователями из Главного военного клинического госпиталя МО Украины (Киев). В. В. Собецкий, М. П. Бойчак и их коллеги разработали биологически активную добавку из аконита (!!!) под названием "Доновит-ВС". Авторы провели ряд исследований.
Изучение радиопротекторных свойств препарата "Доновит-ВС" было проведено на крысах на базе Института экспериментальной радиологии Научного центра радиационной медицины АМН Украины. Ученые отметили значительное радиопротективное действие препарата в диапазоне поглощенных доз радиации до 5 Гр. Они пришли к выводу, что динамика и характер восстановления кроветворения (по изученным показателям) в ранние критические для организма пострадиационные сроки указывают на перспективное использование данного препарата в качестве радиопротектора в диапазоне доз радиации до 6 Гр.
Следующее исследование было проведено в клинике. Пациенты с опухолями легких, молочной железы, яичников, предстательной железы, тела матки, тимомой (всего 73 человека) получали традиционное комбинированное лечение (операция + лучевая терапия + полихимиотерапия). Плюс к этому им был назначен препарат "Доновит-ВС".
В результате зафиксировано, что общие лучевые реакции (головные боли, тошнота, головокружения, изменения в крови) отсутствовали у пациентов, которые наряду с лучевой терапией применяли "Доновит-ВС" (у контрольной группы больных, идентичных по полу и возрасту, общие лучевые реакции составили 24%). Отмечались увеличение безрецидивного течения заболевания и улучшение качества жизни в основной группе пациентов (наблюдение велось около 3 лет). Замедление роста и метастазирования опухолей составило не менее 65 – 70%.
Украинские авторы провели также доклиническое изучение противоопухолевой активности и токсичности 2%-ной настойки аконита и его таблетированной формы. Эксперимент был организован на базе НИИ Российского онкологического научного центра им. Н. Н. Блохина, Института экспериментальной патологии, онкологии и радиобиологии им. Р. Е. Кавецкого и биологического факультета Национального университета Украины им. Т. Г. Шевченко.
Исследование проводилось на мышах с карциномой легких Льюис и с лимфолейкозом. Критериями оценки противоопухолевого эффекта выступали торможение роста опухоли и увеличение продолжительности жизни. Оба показателя вычислялись в процентах по отношению опытной группы к контрольной.
При введении настойки (0,3 мл/кг массы, разводили водой в 40 раз) мышам с лимфолейкозом получили увеличение продолжительности жизни на 22%. Торможение развития опухоли у мышей с карциномой Льюис в терапевтической дозе (0,1 мл/кг) составило 51 – 57%, а увеличение продолжительности жизни – 6%. При этом гибель от токсичности не наблюдалась.
В условиях стандартных экспериментов установлено, что доза аконита, которая приводит к 50%-ному торможению роста опухоли, приблизительно составляет 24 мг/кг. Терапевтический индекс при пероральном приеме составляет 5,8, что выше, чем у многих противоопухолевых препаратов.
В исследовании in vitro было обнаружено отсутствие непосредственной активности настойки аконита в отношении культур опухолей. Напротив, обработка клеток препаратом препятствует их гибели после обработки перекисью, а также усиливает энергетическую функцию.
Эти данные говорят о том, что противоопухолевый эффект аконита является опосредованным.
Доктор Селигман и соавторы в 2003 году сообщили об исследовании комплексного гомеопатического противоракового средства, в состав которого входит аконит. Препарат вызывает усиление активности макрофагов и противоопухолевых реакций.
Весьма важным, на мой взгляд, является исследование, проведенное в 1998 году в Колледже фармации университета Сунг Куин Кван, Корея. Авторы изучали эффект развития толерантности раковых клеток по отношению к химиотерапии. Для этого они использовали в пробирке клетки человеческой фиброкарциномы. В процессе эксперимента клетки опухоли были обработаны экстрактом из корней Aconίtum psevdo-laeve, var. Erectum, в результате чего наблюдалось восстановление чувствительности клеток к противоопухолевому средству винкристину. Из препарата аконита было выделено активное начало, которым оказался уже известный алкалоид ликаконитин.
В статье М. М. Марченко и соавторов, опубликованной в 2000 году, обсуждается экспериментальное лечение с помощью лекарственных трав на примере печени крыс, пораженной карциномой Герена. Было обнаружено усиление ферментативной активности в зависимости от роста опухоли. Аконит, вводимый экспериментальным животным, нормализовал показатели активности ферментов и приводил к увеличению массы нормальной ткани печени.
Таким образом, перспективным представляется использование препаратов аконита в структуре полихимиотерапии, в частности с целью усиления противоопухолевого эффекта и предотвращения метастазирования.
Большое количество экспериментальных работ посвящено противоболевой активности аконита. В них доказано анальгетическое действие аконита на структуры как периферической, так и центральной нервной системы, раскрыты молекулярные механизмы этого действия.
Ученый Чен Ли с коллегами показали, что водно-паровая термическая экстракция позволяет приготовить из аконита мощное анальгетическое средство, превосходящее по эффекту многие фармакопейные аналоги. При этом алкалоиды борца теряют свое токсическое действие.
Установлено, что алкалоид аконита джунгарского зонгорин обладает выраженным антидепрессивным действием, а по мнению Н. Туляганова, Ф. Н. Джохангирова, Ф. С. Саритдинова, И. Хамдамова, занимает промежуточное положение между антидепрессантами и психостимуляторами.
Сочетание высокой противоболевой активности и антидепрессивного действия можно считать показанием к назначению аконита в качестве симптоматического средства больным онкологического профиля.
И. И. Гриценко с соавторами проводили эксперимент по изучению действия аконитина на мембраны клеток нейробластомы. В результате был получен эффект, аналогичный действию на нервную и мышечную ткань. Зафиксировано, что под влиянием аконитина существенно меняется функция мембран опухолевых клеток (в данном случае нейробластомы), что приводит, в свою очередь, к стойким выраженным нарушениям электролитного баланса опухоли. Влияет ли это на жизнеспособность опухоли? Самый полный и компетентный ответ на этот вопрос дает монография В. Г. Пашинского "Водно-солевой обмен и рак". Основываясь на большом количестве статистически достоверных данных, полученных как в клинических, так и в экспериментальных условиях, профессор Пашинский приходит к выводу, что жизнедеятельность и жизнеспособность раковой клетки во многом зависят от электролитного баланса. По данным ученого, содержание ионов натрия в опухолевой клетке в 2 – 4 раза выше, чем в здоровых тканях.
Выборочное накопление солей натрия раковым узлом не может не отражаться на электролитном балансе организма в целом. И действительно, задержка натрия в организме больного проявляется снижением его суточного мочевыделения по сравнению со здоровым человеком.
Основываясь на этих наблюдениях, профессор Пашинский разработал и проверил в клинических условиях оригинальный подход к лечению онкологических больных. Метод заключался, с одной стороны, в ограничении поступления натрия в организм (бессолевая диета) и с другой – в повышенном выведении натрия через почки с помощью мочегонных средств (в основном салуретиков). Как сообщает автор, были получены неплохие результаты.
Статистические итоги этих экспериментов наглядно доказывают наличие противоопухолевой активности у аконита. Ее наиболее приемлемая сегодня модель – иммунологическая. Противоопухолевый иммунитет имеет весьма сложное устройство. В процесс вовлекаются многочисленные клетки, которые кооперируют в процессе иммунного ответа на опухоль. Клетки существенно различаются по своей специализации. Существует ряд сложных иммунологических явлений. На каком из уровней работает аконит? На наш взгляд, вероятнее всего, эффект аконита носит характер неспецифической активной иммунотерапии, в результате которой происходит активация макрофагов, натуральных киллеров и Т-лимфоцитов.
Аналогичные изменения при приеме аконита мы наблюдали в группе больных ВИЧ и больных ревматоидным артритом, что позволяет предполагать, что иммунная система однотипно реагирует на введение аконита в организм, независимо от характера иммунных нарушений.
Таким образом, путем предположений, основанных на историческом, экспериментальном и клиническом опыте, были определены аспекты противоопухолевого действия аконита. По мере развития науки мы ожидаем более тщательной их проработки.
Применение в онкопрактике
Успех лечения любого заболевания, на мой взгляд, базируется на многоплановом терапевтическом подходе, и борец (аконит) представляет собой очень перспективное лекарство. При этом очень важно использовать весь комплекс биологически активных веществ борца, а не выделенные в чистом виде те или иные алкалоиды. Поэтому, как мне кажется, более оправданно грамотное применение тщательно проверенных галеновых препаратов (растворов) аконита. Выработка схем лечения, дозировок и критериев отмены лекарства стала возможной после тщательного изучения эмпирических народных знаний в этой области.
Итак, основным препаратом борца, применяемым для лечения онкологических заболеваний, является спиртовая настойка корнеклубней или травы аконита, относящегося к секции Napellus или Lycoctonum. Трава аконита в качестве сырья для приготовления настойки в народе используется крайне редко, тогда как в официальной фармации использование корней сведено к минимуму из соображений сохранения популяции растения.
Упомянутой 10%-ной настойке аконита соответствует гомеопатическая тинктура или (по некоторым методикам) первое десятичное разведение (1 ДН). Нужно отметить, что ни в коем случае нельзя говорить о полной идентичности этих настоек, так как для приготовления гомеопатического препарата используется специфичная методика динамизации (встряхивания). На это различие необходимо обращать внимание, когда настойку аконита назначают пациенту, имеющему конституционный тип аконита.
Препарат принимают внутрь. Дозирование проводится капельно с помощью глазной пипетки в соответствии с индивидуальной схемой лечения. Практически это осуществляется следующим образом: в стакан наливают около 50 мл кипяченой воды (четверть стакана или винная рюмка). Количество воды по большому счету никакого значения не имеет. Затем настойку борца набирают в глазную пипетку и капают в тот же стакан необходимое количество капель.
Мы рекомендуем использовать для дозирования настойки не пипетку, а инсулиновый шприц. Дело в том, что выпускное сопло глазной пипетки не калибруется и не стандартизируется. Поэтому капли из разных пипеток даже одной партии получаются разные, их объем может отличаться в два раза. Соответственно, суммарная доза в такой ситуации варьирует в непростительно широких пределах. Ни о каком лечебном эффекте в зависимости от доз и речи быть не может.
Стандартизировать капельную дозу можно по стандартному каплемеру. Это весьма точное устройство с выпускным соплом 0,6 мм. Такой каплемер дает 40 капель настойки аконита на 1 мл настойки. Можно использовать и специальную иммунологическую или химическую лабораторную пипетку. Однако эти устройства дороги, и в широкой продаже их нет.
Выход из положения – инсулиновый шприц со шкалой U-40. Его объем 1 мл, а шкала разделена ровно на 40 делений (не путать со шкалой U-100). Таким образом, цена 1 деления – 1 капля, или 0,025 мл.
Препарат принимают за 30 минут до еды или не ранее 1,5 – 2 часов после еды. Рекомендуется 3 раза в сутки.
Стандартная схема (№ 1) состоит из трех циклов лечения продолжительностью 39 дней каждый с двухнедельными перерывами между ними. То есть первые 39 дней прием, потом перерыв 2 недели; потом вторые 39 дней приема, опять перерыв 2 недели и, наконец, последние 39 дней приема. После этого лечение либо прекращают, либо наступает перерыв, длительность которого индивидуальна для каждого пациента в зависимости от результатов лечения.
Почему продолжительность одного цикла именно 39 дней? Такая ситуация возникает вследствие того, что первоначальная дозировка (в первый день приема), составляющая 1 каплю на каждый из трех приемов, возрастает на 1 каплю на прием в каждый последующий день вплоть до 20-го дня включительно. В этот день больной принимает по 20 капель 3 раза в день (то есть 60 капель в сутки). После этого, на 21-й день, начинается планомерное снижение дозы на 1 каплю с каждого приема ежедневно. То есть на 21-й день приема больной принимает по 19 капель 3 раза в день, на 22-й день – по 18 капель 3 раза в день, на 23-й день – по 17 капель 3 раза в день и т. д. до полной отмены препарата. Получается так называемая горка с пиком приема на 20-й день и с окончанием на 39-й день.
Амбулаторным больным вместе с инструкцией по применению и хранению препарата выдается таблица приема капель. На пересечении столбца, соответствующего дню приема, и строки, указывающей время приема, находится клетка, в которую вписано количество принимаемых капель настойки. При этом больным рекомендуется каждый состоявшийся прием лекарства обвести кружком, а каждый прошедший день лечения пометить галочкой или перечеркнуть.
Выбор величины пика дозы зависит от ботанического вида аконита, содержания алкалоидов в исходном сырье, а также от процентности настойки, возраста пациента и тяжести его состояния. Так, например, 10%-ная настойка корней аконита джунгарского, содержащая не менее 0,08% суммы алкалоидов с преобладанием аконитинов, является довольно крепкой. Поэтому "горку" взрослому пациенту без недостаточности внутренних органов лучше делать до 10 капель, по крайней мере в начале лечения. Получается короткий 19-дневный цикл. Мы предпочитаем использовать менее концентрированные настойки, например 2,5 – 5%-ные, позволяющие делать более длительные циклы с невысоким шагом дозы.
Критерии отмены препарата
Полная отмена препарата производится в случае тяжелого острого отравления борцом из-за несоблюдения дозировок либо при выраженных нарушениях жизненно важных функций организма – прискорбного, но, к сожалению, неизбежного в настоящее время исхода поздних стадий рака.
Полная отмена препарата может быть сделана в любое время и на любом этапе лечения, без каких бы то ни было феноменов отдачи.
На практике чаще всего прибегают не к полной отмене препарата, а лишь к снижению его дозы на 3 капли с каждого приема. Такая необходимость возникает в случае появления у пациента явлений перенасыщения организма аконитом: слабость во всем теле, головокружение, тошнота, ощущение неправильной работы сердца, онемение и покалывание в пальцах рук и вокруг рта, жжение языка.
При проведении стандартных 39-дневных циклов 10%-ной настойкой аконита джунгарского явления перенасыщения возникают лишь у 5% пациентов. В случае применения 5%-ной настойки аконита северного с максимумом дозы в 30 капель явлений передозировки мы не наблюдали вовсе.
В случаях перенасыщения, если больной принимал по 15 капель на прием, то на следующий день, снизив дозу, как указывалось выше, он принимает уже по 12 капель 3 раза в день. Такую дозу пациент должен выдерживать до тех пор, пока не исчезнут явления перенасыщения – плато дозы. Затем он опять продолжает планомерное повышение дозы до 20 капель с последующим снижением в соответствии со схемой цикла. Подобная тактика оправданна далеко не всегда. Как правило, если у пациента все же появились негативные ощущения, мы делаем полную отмену препарата и через неделю или две начинаем лечение с начала.
Мы не приветствуем форсирование доз аконита, так как это не только связано с риском отравления, но и не дает приращения противоопухолевого эффекта. Поэтому существует другая тактическая схема (№ 2) лечения настойкой борца. Она, как мне кажется, более индивидуализирована и мягче, нежели первая. Суть заключается в том, что критерием начала снижения дозы в "горке" является не жестко фиксированная доза в 20 капель на каждый прием, как в первом варианте, а именно момент первого проявления признаков перенасыщения. В этом случае не выдерживается плато дозы до исчезновения симптомов, а сразу начинается снижение дозировок на 1 каплю с каждого приема ежедневно вплоть до отмены. После чего прием возобновляется после перерыва, равного по продолжительности (в днях) количеству капель, когда возникли симптомы перенасыщения.
Например, больной предъявил жалобы, характерные для перенасыщения борцом, на 11-й день приема препарата, когда на один прием приходилось 11 капель. В соответствии со схемой № 2 на следующий день он начинает снижать разовую дозу на 1 каплю ежедневно. Таким образом, на 12-й день он принимает по 10 капель 3 раза в день, на 13-й день – 9 капель 3 раза в день и т. д. до полной отмены. Следующий цикл лечения аконитом этот больной начнет спустя 11 дней после прекращения приема.
Как первый, так и второй варианты приема настойки аконита имеют свои преимущества и недостатки. Стандартная схема (№ 1) в силу своей простоты наиболее понятна для самостоятельного исполнения амбулаторными больными и не вызывает путаницы с дозами. В то же время схема № 2 учитывает индивидуальную чувствительность пациента, но требует постоянного врачебного контроля.
На практике чаще всего используют следующую тактику: изначально больного (или лицо, исполняющее назначения врача) инструктируют по схеме № 1, которая впоследствии может быть переведена в схему № 2 в зависимости от чувствительности пациента. Если симптомы перенасыщения не исчезают после снижения разовой дозы на 3 капли, то необходима полная отмена препарата.
Обе схемы объединяет одна важная деталь: ни в коем случае нельзя делать никакого перерыва в приеме препарата до окончания цикла. В противном случае лечебный эффект частично утрачивается.
Настойки, приготовленные из малоядовитых видов аконитов (например, борца Чекановского), в особенности если содержание алкалоидов в них низкое, могут применяться в постоянной дозе, и не в каплях, а в миллилитрах.
По окончании полного курса (трех циклов) дальнейшая тактика определяется достигнутым эффектом. Народная медицина рекомендует не прекращать прием препарата циклами с перерывами между ними вплоть до полного выздоровления либо до отчетливого прекращения положительного действия лекарства.
На мой взгляд, все же необходимо сделать перерыв между курсами продолжительностью от трех месяцев до одного года в зависимости от течения заболевания. В случаях профилактического приема аконита (например, при мастопатии) достаточно одного курса или даже одного-двух отдельных циклов.
Спиртовый экстракт не единственная галеновая лекарственная форма. Применяется также водный отвар борца из расчета 3 клубня средней величины на 1,5 л воды, его принимают по 60 – 70 мл 2 – 3 раза в день в теплом виде. Эта форма приема наименее удобна, поэтому отвар используют достаточно редко даже в народной медицине (в основном в Казахстане).
Препараты борца применяют наружно при раке кожи. В этом случае необходимо тщательно соблюдать правильное соотношение внутренней и местной доз, назначаемых одновременно. Для наружного применения рекомендован раствор: 5 г (1 ч. ложка) 10%-ной настойки на 200 мл воды. Пропитанную им марлевую салфетку фиксируют на пораженном участке. В дальнейшем концентрацию раствора можно повышать в зависимости от чувствительности больного.