Глава 13
Рак мочевого пузыря
Среди злокачественных опухолей органов мочеполовой системы особое место занимает рак мочевого пузыря. Опухоли мочевого пузыря составляют в среднем 4,0–5 % новообразований всех локализаций, уступая по частоте только опухолям желудка, пищевода, легких и гортани. Согласно мировой статистике, частота этого заболевания нарастает. Среди всех опухолей мочеполового тракта рак мочевого пузыря (РМП) составляет 35–50 %. Эти опухоли наблюдаются преимущественно после 40–50 лет и у мужчин бывают в 3–4 раза чаще, чем у женщин, однако у последних течение рака мочевого пузыря более агрессивное. Столь высокую долю заболевания у мужчин объясняют более частым контактом с канцерогенными веществами и более длительной задержкой мочи в мочевом пузыре. Опухоли мочевого пузыря у детей наблюдаются редко - в 60 раз реже, чем у взрослых, причем чаще у мальчиков. Установлено, что опухоли могут располагаться во всех отделах мочевого пузыря, однако наиболее частая их локализация - мочепузырный треугольник и прилегающие к нему участки.
Причины и предрасполагающие факторы развития РМП
Возникновение рака мочевого пузыря связано с курением табака, а также с действием некоторых химических и биологических канцерогенов. У курильщиков риск заболеть РМП увеличивается в 2–4 раза по сравнению с некурящими, так как в сигаретном дыме содержатся очень вредные вещества: нитрозамины, 2-нафтиламин, 4-аминобифенил. Статистика утверждает, что курение ответственно за 48 % смертельных исходов от рака мочевого пузыря среди мужчин и за 28 % - среди женщин. Повышает риск развития заболевания и злоупотребление алкоголем. Также известно, что к возникновению рака мочевого пузыря причастны промышленные канцерогены, используемые в резиновом, лакокрасочном, бумажном и химическом производстве. Широко известно вредное влияние анилина. Уже очень давно замечено, что у рабочих, занятых в анилиновом производстве, значительно чаще наблюдался рак мочевого пузыря, чем среди других групп населения, причем опухоли возникали даже через 10 лет и более после прекращения контакта с данным веществом. Также могут вызывать рак мочевого пузыря ароматические амины (бензидин и бетанафти-ламин), используемые в красильной промышленности. На Африканском континенте основной причиной возникновения рака мочевого пузыря является шистосомоз, поэтому следует помнить о возможности развития опухоли у лиц, длительно находившихся в этом регионе и инвазированных тропическим паразитом (шистосомой). Отмечено учащение случаев РМП у лиц, длительно принимающих некоторые лекарственные препараты, например анальгетики. Специалисты считают, что риск заболеть раком мочевого пузыря повышается у пациентов с другими злокачественными опухолями, если им проводили облучение малого таза или химиотерапию с использованием циклофосфамида и ифосфамида. Появились сообщения, что развитию этого заболевания способствует употребление хлорированной воды на протяжении длительного периода времени. Поскольку некоторые хронические заболевания с продолжительным течением (циститы, язва мочевого пузыря, лейкоплакия, папиллома) могут расцениваться как предраковое состояние, пациенты, страдающие ими, находятся под постоянным диспансерным наблюдением врача. Отмечена связь развития рака с некоторыми врожденными дефектами органа. Ученые считают также, что попадание мышьяка в питьевую воду повышает риск развития рака мочевого пузыря.
Мы не станем обсуждать гистологические формы этого вида злокачественной опухоли, так как они представляют несомненный интерес именно для специалистов, ибо они определяют как клинику, так и тактику лечения заболевания.
Обсуждая проблему рака предстательной железы, мы отмечали, что для уточнения диагноза и принятия квалифицированного решения о лечении необходимо знать степень распространения опухоли, в том числе на соседние органы, получить информацию о наличии метастазов в ближайшие и отдаленные органы. Проведенные российскими учеными исследования показали, что в силу многих причин доля выявляемых поверхностных форм рака (то есть не проникающих в мышечный слой мочевого пузыря) составляет лишь 57,4 %. Отметим для сравнения, что в европейских странах этот показатель несравненно лучше - около 70–80 %. Безусловно, это отражается в высоких показателях смертности от рака мочевого пузыря в нашей стране.
Симптомы рака мочевого пузыря
Следует отметить, что в начальных стадиях заболевания клиническая картина очень бедная и она зависит от характера опухоли, ее расположения, распространенности, направления роста и наличия вторичных осложнений.
Ведущим признаком заболевания является примесь крови в моче (гематурия). Кровь в моче может появиться лишь один раз, иногда это происходит периодически в течение длительного времени. Чаще всего гематурия появляется неожиданно.
Даже если примесь крови весьма значительная, при этом отсутствуют характерные для опухоли почек червеобразного вида сгустки. Часто она может возникнуть в конце акта мочеиспускания, в особенности при опухолях, размещенных в области шейки пузыря. Различают макрогематурию, когда кровь видно невооруженным глазом, и микрогематурию, если клетки крови выявляются в общем анализе мочи. Известно, что степень кровотечения не отражает величины опухоли. Из-за того, что многие пациенты не придают значения однократному появлению примеси крови в моче, РМП вовремя не диагностируется. Тем не менее у 75–80 % больных раком мочевого пузыря гематурия была хотя бы однажды. Среди других симптомов рака мочевого пузыря возможны боль (или резь), частые позывы к мочеиспусканию. Отмечено, что по мере роста опухоли в 12,5 % случаев появляется боль над лоном, которая вначале связана с мочеиспусканием, а затем становится постоянной. Впрочем, известно, что это могут быть проявления воспалительных заболеваний мочеполовой системы, в том числе из-за присоединения инфекции и развития сопутствующего цистита. Тогда моча становится мутной, гнойной, с неприятным запахом. При запущенных случаях РМП возможны серьезные осложнения со стороны почек. При сдавлении отверстий мочеточников появляется боль в области почки и в крестце, присоединяются пиелонефрит, хроническая почечная недостаточность.
Диагностика рака мочевого пузыря
Как и при других злокачественных опухолях, в задачи диагностики входит не только выявление самой опухоли, но и определение ее стадии, состояния слизистой оболочки пузыря вокруг опухоли и верхних мочевых путей, наличия или отсутствия метастазов. Все это требует детального исследования не только мочевых органов, но и ряда других органов и систем. Это дает возможность решить вопрос о выборе метода оперативного вмешательства с учетом состояния пациента, позволяет провести необходимую предоперационную подготовку. Методы диагностики опухолей мочевого пузыря разнообразны.
Наиболее простым, но достаточно информативным методом исследования является цистоскопия, с помощью которой определяют характер опухоли, размеры, локализацию, состояние слизистой оболочки вокруг ее основы. Мочевой пузырь заполняется жидкостью, и с помощью специального инструмента с оптическим устройством (цистоскопа) исследуют полость мочевого пузыря и просвет мочеиспускательного канала. Обычно исследование длится несколько минут и не вызывает чрезмерно неприятных ощущений. При этом исследовании имеется возможность забора участка опухоли для гистологического исследования (биопсии).
Широко используют экскреторную урографию, которая позволяет судить не только о состоянии верхних мочевых путей, но и выполнить нисходящую цистографию, достаточно точно отражающую изменения в мочевом пузыре. Если нет возможности провести цистоскопию с забором материала на гистологическое исследование, проводят цитологическое исследование мочи на атипические клетки. В последнее время широкое распространение получили ультразвуковое исследование мочевого пузыря, компьютерная и магнитно-резонансная томография. Они позволяют выявить не только саму опухоль мочевого пузыря, но и степень прорастания стенки и соседних органов, наличие метастазов в ближайших лимфатических узлах. Чтобы выявить отдаленные метастазы, выполняют рентгенографию легких и сканирование костей. Если невозможно провести инструментальное исследование (цистоскопию), то используют цитологическое исследование. Обнаружить метастазы в паховых, подвздошных, парааортальных и парака-вальных лимфатических узлах в виде увеличения размеров узлов, дефектов наполнения или неравномерного скопления в них рентгеноконтрастного вещества позволяет лимфангио-аденография.
Мы не станем останавливаться на более тонких методах диагностики, разрабатываемых в последние годы. Отметим лишь, что их задача - уточнение стадии заболевания, что, как уже отмечено, очень важно для выработки тактики лечения. Перспективным является метод раннего выявления рака мочевого пузыря - фотодинамическая диагностика. Метод основан на избирательном накоплении специального вещества в опухолевых клетках, что позволяет использовать его и при проведении оперативного вмешательства.
Некоторые ученые рекомендуют проводить скрининг рака мочевого пузыря, который направлен на выявление опухоли на ранних стадиях, что позволяет начать лечение, когда опухоль располагается поверхностно. С этой целью предлагается цитологическое исследование мочи. Найденные в моче атипичные клетки могут свидетельствовать о наличии РМП. Этот метод прост, доступен для массового использования. Если выявлены атипичные клетки, то в 95 % случаев можно заподозрить наличие рака мочевого пузыря. К сожалению, цитология мочи может и не выявить опухоль мочевого пузыря.
Современные достижения молекулярной генетики позволили разработать и определять в моче и плазме крови десятки различных веществ, специфичных для рака мочевого пузыря. Суть определения данных маркеров такова, что они позволяют выявлять рак мочевого пузыря на ранних стадиях при отсутствии симптомов болезни (скрининг). В мире ведется поиск наиболее чувствительного маркера, который бы позволил определить наличие РМП в моче. Некоторые из маркеров уже нашли свое клиническое применение. Так, в России используют такие тесты, как BTA (определение антигена опухоли мочевого пузыря в моче) и CYFRA 21-1 (определение фрагмента цитокератина 19 в моче или крови), а также NMP-2, FDP, теломераз.
Эти исследования просты в применении и вполне могут служить для массового выявления рака мочевого пузыря. Однако практического применения метод пока не получил. Ведутся поиски простых и информативных методов диагностики злокачественных опухолей.
Развитие и рост рака мочевого пузыря
Как известно, судьба пациента во многом зависит от выявленной стадии развития опухоли. Как происходит ее рост? Начинается рак мочевого пузыря с поверхностной опухоли, которая не вовлекает в процесс мышцы органа. Затем опухоль прорастает в стенку и распространяется на мышечный слой мочевого пузыря. На этой стадии рак мочевого пузыря становится инвазивным. При отсутствии необходимого лечения или в случае агрессивного роста опухоль прорастает всю стенку мочевого пузыря и выходит в околопузырную клетчатку или даже прорастает в соседние органы: простату, матку, влагалище. Это местный путь распространения рака мочевого пузыря. Метастазирование рака мочевого пузыря возможно также по лимфатической системе. Если раковые клетки попадают в лимфатические сосуды, то они с током лимфы проходят в лимфатические узлы (регионарные метастазы). Вначале поражаются лимфатические узлы, окружающие мочевой пузырь (паравезикальные). В дальнейшем опухоль распространяется на лимфатические узлы наружных и внутренних подвздошных сосудов. Возможно распространение метастазов по кровеносным сосудам. Из отдаленных органов чаще всего поражаются печень, легкие, кости, спиной мозг. Рецидивы опухоли возникают как после лучевого лечения, так и после хирургических вмешательств и подлежат паллиативному облучению или симптоматической терапии.
Формы и стадии развития заболевания
Как и при описании рака предстательной железы, мы не станем останавливаться на специфических особенностях развития данного заболевания. Но всегда пациента и его родственников интересуют особенности проводимого лечения, возможные осложнения, прогноз заболевания. Почему опухоли мочевого пузыря ведут себя по-разному? Все объясняется их строением. Так, самой распространенной формой рака мочевого пузыря является переходно-клеточный рак, который развивается из переходного эпителия мочевых путей. Реже встречаются плоскоклеточный рак и аденокарцинома - опухоль, происходящая и построенная из железистого эпителия. Заболевание проявляется как в виде папиллярных разрастаний с озлокачествлением, так и как солидная, изъязвленная (инвазирующая) опухоль. Чаще множественные метастазы дает основной очаг папиллярной формы, поверхностный же рак мочевого пузыря образует метастазы значительно реже.
Поскольку в предыдущей главе были даны основные обозначения современных классификаций злокачественных опухолей, нет необходимости повторяться. Отметим, что определение стадии заболевания (степени его распространения), наличие метастазов в региональные лимфатические узлы и отдаленные органы имеют решающее значение для выбора тактики лечения.
Можно коротко отметить, что различают рак мочевого пузыря in situ (то есть не прорастающий в базальный слой эпителия), поверхностный рак (Т1-2) и рак, инвазирующий в мышечный слой и окружающие ткани (Т3-4).
Лечение рака мочевого пузыря
В последние годы ведется работа по совершенствованию методов лечения заболевания. Выбор адекватной тактики зависит от многих причин. Мы остановимся лишь на главных позициях.
Если у пациента выявлен поверхностный рак мочевого пузыря, то обычно используется органосохраняющая тактика - трансуретральная резекция мочевого пузыря (ТУР). В связи с тем, что такие опухоли склонны к рецидивам после операции, рекомендуется внутрипузырное введение специальных лекарственных противоопухолевых препаратов (цитостатиков). Такая химио- или иммунотерапия обеспечивает лучшие результаты. Для предотвращения рецидива поверхностного рака мочевого пузыря используют также вакцину БЦЖ. Хотя точный механизм ее действия до сих пор неизвестен, считается, что иммунотерапия БЦЖ, кроме снижения частоты рецидивов, приводит к снижению частоты прогрессирования опухоли и увеличивает выживаемость пациентов с поверхностным РМП. Как и при любом методе лечения, имеется ряд известных специалистам противопоказаний к внутрипузырному введению БЦЖ.
Повысить радикальность трансуретральной резекции опухолей мочевого пузыря можно с помощью флуоресцентной цистоскопии, выполнение которой оправданно в большинстве случаев этой формы рака мочевого пузыря.
Распространенный (инвазивный) рак мочевого пузыря требует совершенно другой тактики. В таких случаях производится радикальная цистэктомия - удаление тазовых лимфатических узлов, мочевого пузыря. Отметим, что при этом приходится удалять у мужчин предстательную железу, семенные пузырьки, у женщин - матку, придатки, стенки влагалища. Эта операция на сегодняшний день считается специалистами "золотым стандартом". Существует ряд реконструктивно-пластических операций, направленных на отведение мочи на кожу или пересадку мочеточников в кишку, создание нового мочевого пузыря из кишки.
Поскольку при местно-распространенном раке мочевого пузыря в выраженных стадиях цистэктомия связана с высокой вероятностью местного рецидива вследствие невозможности радикального удаления опухоли и наличия практически у 100 % пациентов на этой стадии не проявляющих себя метастазов, считается необходимым проведение комбинированного лечения: химиотерапии и/или лучевой терапии с цист-эктомией.
Как уже отмечено, не исключено применение радиотерапии. В ряде случаев ее используют для уменьшения размеров опухоли, что облегчает оперативное вмешательство. Лучевая терапия применяется при кровотечении, заметно уменьшает боль при метастазах в костях.
Все активнее используют фотодинамическую терапию (ФДТ), которая заключается в использовании фотоактивных препаратов, вводимых в организм пациента и активированных лазерным излучением. Этот щадящий для организма метод хорошо зарекомендовал себя в лечении патологически измененной ткани, злокачественных новообразований.
Органотерапия - это метод лечения, основанный на применении органопрепаратов, содержащих биологически активные внутриклеточные компоненты, обеспечивающие направленное поступление противоопухолевых препаратов и концентрацию их в нужном органе или ткани.
Перспективность исследований флуоресцентной диагностики и фотодинамической терапии в урологии позволяет надеяться на разработку малоинвазивных технологий в лечении рака мочевого пузыря с применением методов фотодинамической диагностики и терапии, разработки органосохраняющих видов лечения инвазивного рака мочевого пузыря с использованием фотодинамической терапии.
Прогноз заболевания. По давней традиции автор не считает необходимым приводить статистические данные о выживаемости пациентов после проведенного лечения. Понятно, что прогноз во многом зависит от стадии процесса и характера проведенного лечения. Он наиболее благоприятен после своевременно предпринятого комплексного лечения. Важным условием при этом является систематическое диспансерное наблюдение за пациентами, лечившимися по поводу опухолей мочевого пузыря. Поскольку эти опухоли весьма склонны к рецидивам, пациентам в течение многих лет (или всей жизни) необходим регулярный контроль для выявления рецидива опухоли мочевого пузыря и метастазов, принятия своевременных мер к их устранению. Обычно после операции проводят контрольную цистоскопию в течение первого года каждые три месяца, в течение следующих трех лет - два раза в год, а затем ежегодно.
Мы не стали возвращаться к вопросам фитотерапии, так как они в достаточной степени освещены в предыдущей главе. Нет необходимости подробно обсуждать профилактику заболевания, которая вытекает из предупреждения известных факторов риска. Как и во всех случаях, связанных с онкологической патологией, напоминаем о необходимости своевременного обращения к врачу при первых же отклонениях от нормы, а в данном случае - даже при незначительной гематурии. Напомним, что это может быть папиллома - доброкачественная опухоль, которая со временем может переродиться, став злокачественной. Ее удаление не представляет трудностей в любом урологическом отделении. Таким образом, от своевременного обращения к врачу во многом зависит и результат лечения рака мочевого пузыря.