Предварительное исследование показывает, что налтрексон имеет хорошие перспективы в борьбе с зависимостью от таких опиатов, как кокаин, амфетамин и др. В сочетании с селективным отвыканием, опиоидные антагонисты могут быть эффективным средством лечения некоторых расстройств пищевого поведения. Несубстанциальные аддикции, такие как азартные игры, клептомания, членовредительство, компьютерное хакерство, экстремальный спорт, чрезмерный секс, когда в организм не попадают какие-либо вещества, также можно успешно лечить путём фармакологического отвыкания. Во всех этих случаях, вероятно, происходят взрывы эндорфинного усиления в мозгу.
Однако не все аддикции в первую очередь опосредованы эндорфинной или опиоидной системой. Например, табачная зависимость, вероятно, опосредована никотиновой рецепторной системой. Тем не менее, список аддикций, с которыми может успешно бороться фармакологическое отвыкание посредством налтрексона и налмафена, открыт.
Опиаты – морфий, героин. Синтетические опиаты – оксикодон
Наилучшие результаты использования отвыкания и опиоидных антагонистов, например, налтрексона, могут быть достигнуты при лечении зависимостей от героина, морфия, оксикодона и других опиатов.
Опыты на животных показали, что применение опиодидных антагонистов приводит к отвыканию от употребления метадона и морфия. Аналогично, как уже было сказано в Главе 4, углублённое исследование, профинансированное Национальным институтом по злоупотреблению наркотиками, продемонстрировало эффективность налтрексона для лечения героиновой зависимости, но только у той подгруппы испытуемых, которые принимали опиаты параллельно с лекарственным препаратом, что обеспечивало отвыкание. В эту подгруппу входили больные, нарушившие инструкцию и продолжавшие во время прохождения курса лечения принимать опиаты.
Недавно метод Синклера был протестирован за рубежом. Это было дважды слепое плацебо-контролируемое испытание людей с героиновой (опиатной) зависимостью. Оказалось, что налтрексон намного эффективнее, чем плацебо. Появились также сообщения о нескольких группах с медленно высвобождающимися имплантатами или инъекциями налтрексона для детоксикации опиатных наркоманов. У данной методики есть очевидный терапевтический и превентивный потенциал. В то же время, лечение зависимости от героина и морфия оказывается более сложным и опасным, чем лечение алкоголизма, – в первую очередь потому, что налтрексон и другие опиодидные антагонисты сразу же вызывают прекращение приёма наркотиков, а это может иметь фатальные последствия для опиат-зависимых людей. Поэтому перед курсом налтрексона опиатные наркоманы обязательно должны пройти детоксикацию, тогда как для лечения алкоголизма она не требуется. Кроме того, сильные опиаты способны убить легче и быстрее, чем алкоголь. Иначе говоря, передозировка опиата более вероятна, чем алкогольная. Поэтому при работе с опиодидными антагонистами и опиатами нужна особая осторожность. Наконец, лечение зависимости от героина и других незаконных опиатов чревато юридическими проблемами.
В большинстве стран врач не имеет права рекомендовать больному принимать героин параллельно с налтрексоном, т. к. героин находится вне закона. Врач может постараться выйти из этого положения, сказав больному: "Не принимайте опиаты. Но если решите принять один из них, то сначала выпейте таблетку налтрексона". Можно также посоветовать пациенту переключиться на разрешённый опиат, например, метадон или бупренорфин, а затем подавить его действие посредством налтрексона или налмафена. Это сработало на животных и должно сработать на людях, имеющих опиатную аддикцию.
Не следует путать лечение опиатной аддикции отвыканием и "быструю детоксикацию", которую предлагают во многих странах на коммерческой основе, когда героиновым наркоманам дают под наркозом налтрексон. Тем самым все эффекты отвыкания от опиатов концентрируются в одном коротком, но интенсивном сеансе. В клиниках, применяющих быструю детоксикацию, рекомендуется иметь аварийное реанимационное оборудование. Безопасность таких процедур весьма сомнительна. Прежде чем обращаться туда, нужно хорошенько подумать.
Лечение устраняет физиологическую зависимость, так же, как устранили бы её несколько дней без опиатов, но не устраняет заученную модель поведения – принятие опиата и тягу к наркотикам.
Кокаин
Некогда считалось, что порошок кокаина и крэка, твёрдый курительный вариант того же наркотика, действует в первую очередь через допаминовую нейрохимическую систему. Однако новые данные дают основания полагать, что существует также возможность лечения кокаиновой наркомании с помощью налтрексона.
Первые эксперименты показали, что употребление кокаина заучивалось крысами путём закрепления от опиодергической системы. Оказалось, что налтрексон подавляет употребление кокаина кокаин-зависимыми крысами. Клиническое исследование, проведённое в Техасе, дало результаты, подобные показанным на Рис. 6, т. е. полученным в Финляндии при исследовании алкогольной зависимости. Пациенты, принимавшие налтрексон в соответствии с протоколом отвыкания, полностью освобождались от кокаина в течение последней трети эксперимента. Арезультаты пациентов, принимавших налтрексон при традиционном воздержании, были хуже, чем у принимавших плацебо. Биотехнологическая компания Xenova начала тестирования вакцины от кокаиновой наркомании – TA-CD 82 мкг. Вакцина производит антитела кокаина, тем самым активизируя разновидность фармакологического отвыкания путём блокирования в мозгу усиления от кокаина при каждом его употреблении. Однако необходимы дальнейшие исследования.
Амфетамин – "возбудитель", "спид", "тик"
Хотя амфетамин также влияет на допаминовую систему в мозгу, зависимость от амфетамина может стимулировать в первую очередь опиоидную систему мозга. Одно из самых убедительных и новаторских исследований, подтверждающих, что налтрексон ослабляет или уничтожает пристрастие и значительно снижает амфетаминовую аддикцию, было проведено в 2007 г. в Отделе клинической неврологии Каролинского института в Стокгольме под руководством проф. Нития Ярам-Линдстрем в Стокгольме.
Ярам-Линдстрем пишет, что число зависимых от амфетамина – примерно 35 млн. человек, т. е. больше, чем общее количество героиновых и кокаиновых наркоманов. На заключительном этапе исследования использовался двойной слепой метод исследования с плацебо-контролем – "золотой стандарт" клинических исследований. Была установлена эффективность применения налтрексона для лечения амфетаминовой зависимости.
На первом этапе изучалось поведение 19 человек, не зависящих от наркотиков. Было установлено, что "предварительное лечение налтрексоном значительно снижает субъективные эффекты амфетамина".
На втором этапе изучалось поведение 20 человек, зависящих от амфетамина. Снова оказалось, что налтрексон "значительно снижает субъективные эффекты амфетамина" и "притупляет тягу к амфетамину". Полученные данные "доказывают правильность концепции, в соответствии с которой налтрексон не только гасит субъективное влияние амфетамина при его употреблении, но и уменьшает вероятность дополнительного употребления наркотика" уже зависимыми пациентами. Проф. Ярам-Линдстрем пишет:
"Затем мы исследовали в открытом (не слепом) эксперименте эффект хронического лечения налтрексоном амфетамин-зависимых лиц. Целью эксперимента была оценка переносимости налтрексона этими людьми. В результате лечения налтрексоном в течение 12 недель наблюдалось снижение как частоты, так и количества потребляемого наркотика. В целом налтрексон давал минимальные побочные эффекты и хорошо воспринимался организмом.
Наконец, мы испытали налтрексон как средство лечения зависимости от амфетамина в рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании. Пациентам был назначен или 12-недельный курс налтрексон, или плацебо. Дважды в неделю брались токсикологические анализы мочи и, кроме того, пациентам проводилась еженедельная противорецидивная терапия.
Исследования показали, что налтрексон – терапия снижает процент амфетамин-позитивных образцов мочи у лиц с хронической зависимостью от амфетамина. Продолжительное лечение налтрексоном также вызвало уменьшение тяги к наркотику по сравнению с плацебо. Кроме того, исследование этой группы больных продемонстрировало медицинскую безопасность налтрексона.
В заключение следует отметить, что налтрексоновая фармакотерапия существенно уменьшает усиливающий эффект амфетамина при острых и хронических дозировках. В целом, диссертация содержит данные, поддерживающие потенциальное использование налтрексона для лечения амфетаминовой аддикции… Результаты клинического исследования поддерживают мысль о том, что хроническое лечение налтрексоном производит устойчивое воздействие на поведенческие и субъективные корреляты вознаграждения, т. е. вызывает устойчивое сокращение потребления амфетамина и тяги к нему.
Это 4-этапное исследование открыват новую эру борьбы с амфетаминовой зависимостью в США, Европейском Союзе и развивающихся странах, таких как Индия и пост-апартеидная Южная Африка. В тех странах, где употребление амфетамина или "тика" вышло из-под контроля, оно привело к катастрофическим последствиям, таким как увеличение числа различных преступлений, банкротств, убийств и самоубийств. Несмотря на то, что в данном исследовании не рассматривается механизм действия налтрексона, выдвинуто предположение, что амфетаминовая зависимость передаётся через опиоидную систему.
В заключение отметим следующее. С зависимостью от амфетамина или "спида" можно бороться одним из 3-х способов употребления опиоидных антагонистов: 1) Посредством кратковременного назального спрея, содержащего налоксон. При этом у амфетамин-зависимого больного аддикция будет постепенно уменьшаться благодаря вдыханию налоксона, поступающего через ноздри перед нюханием, глотанием, курением или вкалыванием амфетамина. Препарат быстро блокирует опиоидные рецепторы в мозгу, приводя тем самым к отвыканию от амфетамина. 2) Налтрексон или налмафен – более мощный и дольше действующий препарат (с самым сильным эффектом связывания или блокирования опиоидных рецепторов из всех 3-х ныне известных опиоидных антагонистов) – следует принимать в виде таблетки по крайней мере за 30 мин. до наркотика, чтобы добиться отвыкания. 3) Постоянные ежемесячные инъекции налтрексона (напр., Vivitrol®)или налмафена (напр., REVEX®), или имплантаты.
Необходимы дополнительные исследования лечения зависимости от кокаина и амфетамина, особенно в труднодоступных районах и среди сопротивляющихся лечению групп. Весьма вероятно, что максимальный эффект может быть достигнут, если, например, начать курс лечения с 1-3-месячного курса пролонгированных инъекций долгодействующего налтрексон или налмафена, а затем давать больному налтрексон или налмафен в виде таблеток для после-аддиктивного курса лечения – но только при условии, если больной чувствует приближающийся рецидив.
Даже после снятия зависимости человек может находить то, что он ассоциирует с употреблением алкоголя или наркотика, причём эти стимулы или ассоциации могут быть настолько сильны, что способны привести к рецидиву даже спустя несколько лет воздержания. Поэтому все больные, которые лечатся по методу Синклера от алкогольной, а в будущем кокаиновой или амфетаминовой зависимости с наличием также алкогольной зависимости или без неё, должны всегда иметь при себе таблетки налтрексона или налмафена. Как уже отмечалось, лечение опиат-зависимых людей, особенно при героиновой зависимости, требует большой осторожности при приёме опиоидных антагонистов, таких как налоксон, налтрексон и налмафен, т. к. прекращение приёма наркотиков указанного класса может быть опасно для жизни человека. В таких случаях требуется повышенная медицинская осторожность. Налмафен имеет то преимущество перед налтрексоном, что оказывает меньшее воздействие на печень. Если доза налтрексона в 6 раз превышала обычно рекомендуемую при алкоголизме, то страдала печень. Поэтому существует противопоказание от применения налтрексона людьми, страдающими серьёзным заболеванием печени. У налмафена этой проблемы нет, поэтому его можно прописывать без предварительного анализа крови для выяснения состояния печени. Следовательно, его можно рекомендовать для лечения ряда зависимостей. Многочисленные предварительные исследования определённо позволяют рассчитывать на успешное лечение амфетаминовой, кокаиновой и – при условии большой медицинской осторожности – даже героиновой зависимости. Теперь, как уже было сказано в Главе 4, общество должно, наконец, повернуться лицом к использованию фармакологического отвыкания.
Сексуальная аддикция
Бурное развитие Интернета в 1990-е годы способствовало росту зафиксированных случаев "сексуальной Интернет-зависимости". В статье об использовании налтрексона для предотвращения подростковых преступлений на сексуальной почве, опубликованной в "Журнале клинической психиатрии", описываются результаты проведённого в 2004 г. небольшого исследования, показавшего эффективность налтрексона для лечения сексуальной зависимости, при использовании более высоких доз, чем обычно рекомендуется для лечения алкоголизма: "Признано, что 15 человек из 21 имеют позитивную реакцию и продолжали реагировать не менее чем 4 месяца на среднюю дозу 160 мг в день понижением сексуальных фантазий и мастурбации… Ежедневные дозы налтрексона 100–200 мг являются безопасным первым шагом лечения подростков – сексуальных правонарушителей". Можно предположить, что полученные результаты будут в будущем распространены на не асоциальных гиперсексуальных лиц – "сексуальных наркоманов".
Тот факт, что это небольшое исследование дало положительные результаты, свидетельствует о значении опиодергической системы для развития сексуальной аддикции. Иными словами, можно предположить, что различного рода сексуальные зависимости возникают из-за высвобождения эндорфинов. Если это так, то существуют далеко идущие социальные последствия в плане стоимости (поимка нарушителей и взятие их под стражу) и предупреждения рецидивов. Например, хорошо известно, что насильники и педофилы, выйдя из тюрьмы, обычно совершают повторные преступления. Это напоминает модель поведения алкоголиков и героиновых наркоманов, которые, каким бы суровым ни было наказание (тюремное заключение, а возможно, обморожение или несчастный случай) и как бы с ними ни обращались (через различные группы, оказание знаков внимания, применение методов самопомощи): они просто не в состоянии удержаться от своего пристрастия после выхода из тюрьмы или лечения. Лица с сексуальной зависимостью могут на некоторое время ограничивать себя в своих навязчивых желаниях, но в конце концов обычно срываются. В обществе бытует мнение, что это развращённые и слабовольные люди, заслуживающие изоляции от общества. Но по истечении срока тюремного заключения большинство из них снова совершают правонарушения. Газеты пестрят подобными историями.
Как можно использовать фармакологическое отвыкание для лечения сексуальных правонарушителей? В 1982 г. я был на собрании комитета по этике в психиатрической тюрьме штата Калифорния под названием "Государственная больница Атаскадеро". Комитет изучал возможность кастрации насильников в сравнении с лечением их при помощи "антисексуального" гормонального препарата длительного действия Depo-Provera®. Учёный, выступавший за лечение, вспоминал, как один насильник просил кастрировать его, уверяя, что после выхода на свободу снова станет совершать преступления. Он сказал: "Не могу избавиться от мысли о том, что я насилую женщин. Но чем сильнее стараюсь не думать об этом, тем чаще думаю. Меня хватает на несколько дней, когда я не представляю себе насилия, но потом всё возвращается. Лучше кастрируйте меня, чтобы я вышел на свободу и не мучился". Он был уверен, что после освобождения снова совершит преступление и ему дадут пожизненный срок в печально известной калифорнийской тюрьме "Сан Квентин". Соблюдая нормы политкорректности, Комитет по этике отказался рассматривать эту просьбу. Учёного даже не выслушали. Калифорнийские политики и слушать не хотели о кастрации. Так или иначе, кастрация могла оказаться неэффектиной, т. к. половые гормоны производятся не только яичками, но и надпочечниками. Кроме того, иследования показывают, что мужчины, у которых по медицинским причинам удалены яички, могут испытывать половое влечение. В то время не было известно, что компульсивные компоненты сексуальности вполне могут передаваться посредством опиодергической системы. Но тогда, возможно, удастся излечить секс-преступника с использованием метода отвыкания? Лечение не будет намного сложнее, чем аналогичное лечение алкоголизма. Больному будут давать налтрексон или налмафен, блокирующие опиоидные рецепторы мозга. Затем ему предложат испытать возбуждение до состояния девиантной фантазии. Это будет осуществляться под контролем, в специальной личной кабинке, где насильнику будут показывать видео, соответствующее его фантазиям. Курс лечения будет длиться несколько месяцев, в течение которых его сексуальное желание и поведение будут быстро сходить на нет. Затем лечение будет направлено на селективное отвыкание. Больному будет предложено мастурбировать в соответствии с социально приемлемыми фантазией и стимулами без принятия лекарства. Разумеется, лечение будет проходить при тщательном наблюдении, а после выхода на свободу состояние пациента будет контролироваться.
Соответствующие исследования требуют наличия законодательной базы и финансирования. Нужно учитывать, что многие сексуальные преступники всё равно рано или поздно выходят на свободу. Если их по-прежнему не лечить от сексуальной зависимости, они могут вновь совершить аналогичные преступления. Государство призвано защищать общество. Если предоставлять или даже сделать обязательным фармакологическое отвыкание сексуальных преступников не менее чем за год до освобождения, то это может снизить число повторных преступлений на сексуальной почве.