Катехоламины, особенно адреналин, имеют определенное значение в патогенезе сахарного диабета. Механизм диабетогенного действия котехоламинов заключается в повышении глико- генолиза в печени и мышцах, что приводит к гипергликемии, а также в усилении липолиза и подавлении секреции инсулина.
При декомпенсации сахарного диабета уровень адреналина и норадреналина в крови больных повышен, при достижении компенсации сахарного диабета происходит нормализация кон-центрации катехоламинов.
Глюкагон.
Этот гормон обладает рядом свойств, противоположных инсулину – стимулирует гликогенолиз, липолиз и катаболизм белков. Его секреция уменьшается при гипергликемии и повышается при гипогликемии.
Инсулиновая недостаточность приводит к преобладанию эффектов глюкагона над эффектами инсулина в результате повышения функции бета-клеток, что имеет значение в патогенезе диабетических нарушений обмена.
Тироксин и трийодтиреонин (Т4 и Т3)
Секреция этих гормонов при сахарном диабете существенно не изменяется, однако развитие ДТЗ у больных сахарным диабетом утяжеляет его течение.
При гипертиреозе повышено разрушение инсулина, а гипотиреоз ослабляет этот процесс. Кроме того, гормоны щитовидной железы повышают эффект катехоламинов и усиливают липолиз, что имеет значение в развитии инсулинорезистентности у 3% больных с гипотиреозом.
Половые гормоны
Данных о причинной зависимости развития сахарного диабета от нарушений функций половых желез не имеется. Однако в опытах на животных показано, что удаление яичников увеличивало частоту развития диабета у крыс (Houssay et al., 1954).
Имеются сообщения о том, что в результате применения противозачаточных средств, содержащих эстрогены, у женщин развивается резистентность к инсулину. При наличии предрасположения к диабету прием этих препаратов может привести к на-рушению толерантности к глюкозе.
Независимо от путей развития, недостаток инсулина приводит к нарушению всех видов обмена веществ: углеводного, жирового, белкового, минерального.
Нарушение обмена веществ при сахарном диабете
Нарушения углеводного обмена в основном заключаются в следующем:
1. затруднение транспорта глюкозы в мышечную и жировую ткань;
2. угнетение окисления глюкозы по пути фосфорилирования в связи со снижением активности ключевых ферментов, превращения глюкозы (гексокиназы, гликокиназы);
3. понижение синтеза гликогена в печени в связи со снижением активности гликокиназы;
4. усиление глюконеогенеза.
Следствием всех этих прцессов является развитие основного симптома сахарного диабета – гипергликемии.
Основной путь превращения глюкозы в физиологических условиях – это путь окислительного фосфорилирования, осуществляемый под действием инсулина. В условиях его дефицита процесс окисления глюкозы по пути фосфорилирования угнетается и увеличивается удельный вес других путей обмена глюкозы. В частности, начинает преобладать анаэробное расщепление глюкозы. В результате в тканях образуется в повышенном количестве молочная кислота. Выделение ее в кровь ведет к развитию гиперлактацедемии, усугубляющей диабетический ацидоз. Кроме того, усиливается превращение глюкозы по сорбитоловому пути и, соответственно, накапливаются продукты этого превращения (сорбитол и фруктоза).
Сорбитоловый путь превращения глюкозы характерен для хрусталика глаза, нервной ткани, эндотелия сосудов. Накопление сорбитола и фруктозы в тканях способствует развитию осложнений сахарного диабета (катаракта, полинейропатия, ангиопатия).
При диабете увеличивается также использование глюкозы в образовании гликопротеидов (белков, составляющих базальную мембрану сосудов), что играет важную роль в патогенезе микроангиопатий.
Гипергликемия вызывает гликозилирование различных белков: гемоглобин, альбумин, белки базальной мембраны сосудов, что приводит к изменению их свойств, повышению иммуногенности и имеет значение в развитии сосудистых поражений.
Повышение уровня глюкозы в крови выше почечного порога (9,5–10 ммоль/л) сопровождается выделением сахара с мочой – глюкозурией, которая тем выше, чем интенсивнее гипергликемия. Выделение глюкозы с мочой сопроваждается увеличением диуреза. Глюкоза увлекает за собой жидкость в связи с повышением осмотического давления в провизорной моче и снижением реабсорбции мочи в канальцах почек. На каждый грамм глюкозы выделяется 20–40 мл жидкости. Таков механизм полиурии. Полидипсия при диабете вторичного происхождения. Она связана с интенсивным обезвоживанием организма.
Одновременно нарушается водно-солевой обмен. Больной теряет калий и натрий, усиление диуреза приводит к дегидратации.
Нарушение жирового обмена при дефиците инсулина сводится к снижению синтеза жира и усилению липолиза. В результате мобилизации жира из депо развивается гиперлипидемия. Избыточный жир откладывается в бедных гликогеном гепатоцитах, вызывая жировую инфильтрацию печени. В кровь выделяются в повышенных количествах неэстерифицированные жирные кислоты, заменяющие глюкозу в качестве энергетического материала. В печени, в условиях пониженного содержания гликогена, уменьшено превращение ацетил-Кол, а в цикле Кребса образуются в повышенном количестве недоокисленные продукты жирового обмена – кетоновые тела (оксимасляная кислота, ацетоуксусная кислота, ацетон). Развивается характерный для декомпенсации сахарного диабета кетоацидоз.
Нарушение белкового обмена заключается в угнетении синтеза белка и повышенном его распаде. Вследствие угнетения синтеза белка в детском возрасте наблюдается задержка роста.
В печени белок интенсивно превращается в углеводы. В процессе этого превращения диспротеинемии в сторону преобладания глобулиновых фракций образуются продукты распада (аммиак, мочевина, аминокислоты). Поступая в кровь, они обуславливают гиперазотемию.
При сахарном диабете вследствие нарушения белкового обмена снижается продукция защитных белков, что приводит к снижению иммунитета. Компенсация нарушений углеводного обмена, как правило, значительно улучшает показатели белкового, жирового и водно-солевого обмена. Однако нередко в клинической практике приходится прибегать к специальному лечению этих нарушений.
Таким образом, в основе сахарного диабета лежит абсолютный или относительный дефицит инсулина, причины возникновения которого многообразны, что дает основание говорить о сахарном диабете как о полиэтиологическом и полипатогенетическом заболевании.
Классификация
Изучение классификации и клиники сахарного диабета имеет важное значение для врача, т.к. знание особенностей течения сахарного диабета 1 типа и сахарного диабета 2 типа позволяет правильно поставить диагноз, оценить тяжесть течения заболевания и своевременно назначить адекватное лечение.
Практикующему врачу необходимо знать осложнения сахарного диабета и современные методы лечения этих осложнений.
Классификация СД 1-го типа
Этиологическая классификация нарушений гликемии (ВОЗ, 1999 г.)
1. Сахарный диабет 1-го типа:
• аутоиммунный
• идиопатический
2. Сахарный диабет 2-го типа.
3. Другие специфические типы диабета:
• генетические дефекты бета-клеточной функции
• генетические дефекты в действии инсулина
• болезни экзокринной части поджелудочной железы
• эндокринопатии
• диабет, индуцированный лекарствами или химикалиями
• инфекции
• необычные формы иммуно-опосредованного диабета
• другие генетические синдромы, иногда сочетающиеся с диабетом.
4. Гестационный сахарный диабет.
Классификация нарушений гликемии (ВОЗ, 1999 г.)
К сахарному диабету 1 типа, согласно новой классификации ВОЗ, относят сахарный диабет, развивающийся в результате деструктивных изменений клеток в результате иммуноопосредо- ванных процессов, и сопровождающийся абсолютной инсулиновой недостаточностью. Характерными признаками СД 1-го типа является наличие аутоантител к глютаматдекарбоксилазе, тирозинфосфотазе, инсулину и др. Клиническое течение СД 1-го типа характеризуется абсолютной инсулиновой недостаточностью.
Сахарный диабет 2-го типа включает нарушение углеводного обмена, обусловленные синдромом инсулинорезинстентности и дефектами секреции инсулина.
Группа "Другие специфические типы диабета". В ней выделены 8 подгрупп.
Генетические дефекты клеточной функции включают в себя разновидности МОДУ-диабета:
1. МОДУ-I (хромосома 20, ген Н№4х).
2. МОДУ-II (хромосома 7, ген глюкокиназы).
3. МОДУ-III (хромосома 7, ген HNF1 α).
4. МОДУ-IV (хромосома 13, ген IPF-1).
Генетические дефекты в действии инсулина. В эту подгруппу относят редкие семейные случаи ИНЗС, при котором отмечается секреция "мутантных" инсулинов с изменениями в молекулярной структуре инсулина.
Среди дефектов действия инсулина выделяют:
1. резистентность к инсулину типа А
2. лепрехаунизм
3. синдром Рабсона-Менделхолла
4. липоатрофический диабет и др.
Заболевания экзокринной части поджелудочной железы, вызывающие хроническую гипергликемию вследствие вовлечения в патологический процесс, как внешне, так и внутрисекреторный аппарат: фиброкалькулезную панкреатопатию; панкреатит, травмы поджелудочной железы, опухоли, кистозный фиброз, гема- хроматоз и др.
Эндокринопатия – гипергликемия, вызванная действием контринсулярных гормонов.
Сахарный диабет, вызванный лекарственными средствами.
Инфекции (вирусная инфекция: краснуха, эпидпаратит, цитомегаловирус, коксаки В3 и В4).
Необычные формы сахарного диабета – аутоиммунные поражения ЦНС, СКВ, ревматоидный артрит и др.
Нарушение толерантности к глюкозе в предыдущих классификациях обозначалось как химический диабет, субклинический диабет, пограничный диабет.
Все перечисленные наименования широко применяются в литературе.
Это состояние нельзя назвать сахарным диабетом, т.к. оно характеризуется транзиторностью; нередко в процессе наблюдения нарушенная толерантность к глюкозе сменяется нормальной. Кроме того, умеренное нарушение толерантности к глюкозе может быть одним из вариантов нормы. С другой стороны, у некоторых лиц нарушение толерантности к глюкозе представляет собой стадию развития сахарного диабета, хотя у большинства нарушенная толерантность не процессирует в течение многих лет или нормализуется. Нарушение толерантности к глюкозе диагностируется в случае, когда уровень глюкозы натощак в плазме венозной крови менее 7,8 ммоль/л, а через 2 часа после нагрузки от 7,8 до 11 ммоль/л.
Диабет беременных
В эту группу включаются только больные, у которых нарушенная толерантность к глюкозе впервые выявлена при беременности. Женщины, страдавшие сахарным диабетом до беременности, в эту группу не входят. Данное состояние сочетается с повышенной частотой различных перинатальных осложнений, а также с риском прогрессирования диабета через 5–10 лет после родов. Диабет беременных развивается у 1–2% всех беременных. В большинстве случаев толерантность к глюкозе возвращается к норме после родов.
Однако, чем более выражено нарушение толерантности к глюкозе во время беременности, тем больше риск развития сахарного диабета, причем, в достаточно короткие сроки после родов.
Достоверные классы риска
1. Предшествовавшие нарушения толерантности к глюкозе, в предшествующих классификациях им соответствовал "латентный диабет".
В эту группу включают лиц с нормальной в данный момент
толерантностью к глюкозе, у которых ранее была гипергликемия или нарушенная толерантность к глюкозе. Это женщины, у которых в период беременности был диабет и после родов толерантность к глюкозе нормализовалась, а также больные, страдающие сахарным диабетом и ожирением, у которых после снижения массы тела толерантность к углеводам нормализовалась. У лиц этой группы под влиянием стресса, травмы, инфекции возникала транзиторная гипергликемия.
Потенциальные нарушения толерантности к глюкозе
2. В эту группу включают обследованных, у которых никогда не было нарушений толерантности к глюкозе, но отмечается повышенный риск развития сахарного диабета, т. е. это лица с факторами риска (мы говорили о них на предыдущей лекции).
В предыдущих классификациях эту группу называли "предиабет", "потенциальный диабет".
Однако термины "предиабет", "потенциальный диабет", "скрытый диабет", "химический диабет" не полностью отражают патогенетические и клинические процессы, происходящие в организме пациента, поэтому целесообразнее употребление термина "нарушенная толерантность к глюкозе".
В клиническом течении можно выделить следующие стадии развития сахарного диабета:
1. Предиабет (факторы риска) – нет клинических симптомов, сахар крови N.
2. Латентная стадия (скрытая) – клиника отсутствует, сахар крови натощак N; определяется при проведении пробы на толерантность к глюкозе.
3. Явный сахарный диабет (легкий, средний, тяжелый).
4. Диабетическая прекома.
5. Кетонемическая кома.
Клиника сахарного диабета 1-го типа
Явный сахарный диабет. Клиника
Характеризуется наличием клинических симптомов: жажда, сухость во рту, полиурия, похудание, нарастающая слабость, гипергликемия натощак и в течение суток, глюкозурия.
Сахарный диабет у детей и лиц молодого возраста начинается остро, быстро нарастают основные симптомы сахарного диабета и декомпенсация. Как правило, при нелеченном сахарном диабете 1-го типа очень быстро развивается кетоацодоз и кетоа- цидоническая кома. Но иногда клиническая картина сахарного диабета 1-го типа бывает не столь яркой, а его течение субклиническим, в этом случае, у больных сахарным диабетом 1-го типа соответствует юношескому, ювениальному, лабильному типу сахарного диабета или диабету со склонностью к кетоацидозу в предыдущих классификациях.
Заболевание характеризуется острым началом, склонностью к частому развитию кетоацидоза. Он обусловлен абсолютной инсулиновой недостаточностью. Чаще встречается у детей и у лиц молодого возраста. Жизнь больных, страдающих сахарным диабетом 1-го типа, зависит от экзогенного введения инсулина, в отсутствии которого очень быстро развивается кетоацидотическая кома. Этот тип сахарного диабета сочетается с определенными типами антигенов HLA системы, часто в крови больных обнаруживается высокий титр антител DW3, DW4, D8, B15.
Как правило, в анамнезе имеются указания на частые острые вирусные или хронические воспалительные заболевания, или стрессы, интоксикации, травмы.
Сахарный диабет 1-го типа развивается чаще весной или осенью, наследственность часто отягощена. ИРИ в крови снижен или отсутствует.
Клиника сахарного диабета 2-го типа
Сахарный диабет 2-го типа возникает обычно у людей старше 40 лет, 60–80% которых имеют избыточную массу тела. Для 2-го типа сахарного диабета характерны более спокойное начало и медленное прогрессирование.
Небольшую жажду и полиурию больные не замечают или не придают им значения. Эти больные не худеют или худеют незначительно, а иногда, будучи до заболевания тучными, продолжают прибавлять массу тела. Нередко заболевание диагностируется при случайном обследовании в связи с заполнением санаторнокурортной карты, очередным профосмотром, при обращении к врачу по поводу другого заболевания. Ретроспективно анализируя свое состояние, пациенты указывают, что первые признаки болезни (сухость во рту, полиурия, полидипсия) появились у них несколько месяцев или лет назад. Женщины с нераспознанным диабетом могут годами лечиться у гинеколога по поводу зуда genetale, мужчины у уролога и сексопатолога по поводу баланита или снижения потенции. Нередко больные диабетом впервые обращаются к дерматологу по поводу кожного зуда, фурункулеза, пиодермии, к невропатологу по поводу уже развивающейся полинейропатии, к стоматологу в связи с кариесом и парадонтозом.
При отсутствии стрессовой ситуации (травма, ожог, инфекция, инфаркт миокарда и т. д.) больные сахарным диабетом 2-го типа годами не обнаруживают склонности к кетоацидозу даже при отсутствии компенсации углеводного обмена.
При сахарном диабете 2-го типа более четко в анамнезе прослеживается наследственная предрасположенность, но в то же время нет обычно связи с инфекциями.
Сахарный диабет 2-го типа соответствует диабету взрослых, стабильному диабету, или диабету резистентному к кетоацидозу в предыдущих классификациях. Заболевание протекает с менее выраженными обменными нарушениями, характерными для сахарного диабета. Как правило, больные обходятся без экзогенного инсулина, для компенсации углеводного обмена требуются пе- роральные сахароснижающие препараты. Однако в ряде случаев при развитии смешанной инсулиновой недостаточности необходимо сочетать проводимую терапию с экзогенным введением инсулина. При этом типе диабета ИРИ в сыворотке крови N, или слегка повышен, очень редко уровень ИРИ понижен. У многих больных гипергликемия натощак может отсутствовать, клинических проявлений диабета (жажда, сухость во рту, полиурия) может не быть и больные в течение многих лет могут не знать о наличии у них сахарного диабета.