Дозы и применение: внутрь, через 15–30 мин после еды, в утренние и дневные часы. Разовая доза – 0,25–0,5 г, средняя суточная доза – 1,5–3 г. Выпускается в таблетках 0,25 и 0,5 № 50.
Пикамилон(Nicotinoyl‑gamma‑aminobutyric acid) Син .: пикамилон. Сочетает свойства ГАМК (тормозной медиатор ЦНС) и никотиновой кислоты. Стимулирует метаболизм в нервной ткани (в т. ч. в головном мозге), проявляет антигипоксическую активность, усиливает энергетические процессы в мозге, улучшает мышление, внимание, память, речь, способность к обучению, повышает устойчивость ЦНС к воздействию неблагоприятных факторов, восстанавливает умственную и физическую работоспособность при переутомлении. Увеличивает объемную и линейную скорость мозгового кровотока, уменьшает сопротивление мозговых сосудов, улучшает микроциркуляцию, ингибирует агрегацию тромбоцитов.
Показания: Нарушение мозгового кровообращения (острые ишемические, подострые и восстановительные периоды ишемического инсульта, хроническая недостаточность мозгового кровообращения), вегетососудистая дистония, астения, депрессия, сенильный психоз, алкоголизм (период абстиненции), острая интоксикация алкоголем, мигрень, черепно – мозговые травмы, нейроинфекция, первичная открытоугольная глаукома (для стабилизации зрительной функции).
Противопоказания: гиперчувствительность, заболевание почек.
Побочные эффекты: тошнота, головная боль, головокружение, раздражительность, возбуждение, тревога, аллергические реакции (сыпь, зуд). Взаимодействия: Уменьшает угнетающее влияние на ЦНС препаратов, содержащих этанол.
Дозы и применение: внутрь, парентерально. Разовая доза – 20–50 мг, средняя суточная – 40–300 мг, независимо от приема пищи. Выпускается в таблетках по 0,01, 0.02 и 0,05 и в виде раствора для инъекций в ампулах по 2.0 мл. 5.0 мл 10 % № 10.
Пиридитол (Пиритинол/Pyritinol) Син .: энцефабол, пиридитол, церебол, энербол.
Улучшает обменные процессы в мозговой ткани, повышает устойчивость ткани мозга к гипоксии, усвоение и метаболизм глюкозы, обмен нуклеиновых кислот, активирует холинергические процессы. Стабилизирует клеточные мембраны, тормозит активность лизосомальных ферментов и появление свободных радикалов. Усиливает кровоток и повышает доставку и утилизацию кислорода в ишемизированных зонах мозга, интенсифицирует обмен глюкозы в участках мозга, где ранее имели место ишемические повреждения. На ЭЭГ усиливается альфа – ритм при одновременном снижении тета– и дельта – ритмов. При систематическом применении способствует повышению умственной работоспособности, улучшению памяти, обучаемости. Улучшает реологические свойства крови, повышая эластичность эритроцитов, увеличивая содержание АТФ в мембране эритроцитов и повышая текучесть крови.
Показания: заторможенность и неглубокие депрессивные состояния (пресенильный, сенильный, маниакально – депрессивный психоз, тревожно – депрессивный синдром, стертые полиморфные субдепрессивные состояния, психоастеноподобные и ипохондрические расстройства), психоорганический синдром, астенические состояния, адинамия, неврозоподобные расстройства органического генеза, вегетососудистая дистония, мигрень, травматическая и сосудистая энцефалопатия, цереброваскулярная болезнь, остаточные явления нарушений мозгового кровообращения, перенесенного энцефалита, нейроинфекций, интоксикаций, нейролептическая терапия, синдром деменции, обусловленный органическими причинами (первичная дегенеративная деменция, деменция сосудистого генеза и смешанного генеза), нарушения памяти, мышления, снижение способности к концентрации внимания, преждевременное наступление утомления, дефицит побуждений и мотиваций, аффективные нарушения, задержка психического развития, умственная отсталость, энцефалопатия, ревматоидный артрит.
Противопоказания: гиперчувствительность (в т. ч. к пеницилламину), выраженное психомоторное возбуждение, эпилепсия, состояния повышенной судорожной готовности, печеночная и/или почечная недостаточность, выраженные изменения картины периферической крови, диффузные болезни соединительной ткани, миастения, пузырчатка.
Побочные эффекты: нарушения сна, повышенная возбудимость, головная боль, головокружение, утомляемость, анорексия, нарушения вкусовой чувствительности, тошнота, рвота, диарея, транзиторное повышение активности трансаминаз, холестаз, аллергические реакции (высыпания на коже и слизистых оболочках, зуд, гипертермия). Редко – артралгии, плоский лишай, пемфигоидные кожные реакции, алопеция, стоматит, эозинофилия, тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, повышение в крови антинуклеарных антител; крайне редко – выпадение ногтей, диспноэ, мышечная слабость, парестезии, полимиозит, холестаз, гепатит, гематурия, появление в крови LE – клеток, аутоиммунный гипогликемический синдром; у пациентов с ревматоидным артритом и др. хроническими заболеваниями суставов – протеинурия, нефротический синдром. При передозировке – возбуждение.
Взаимодействия: увеличивает вероятность развития и выраженность побочных эффектов пеницилламина, препаратов золота и сульфасалазина. Предосторожности: при беременности назначение возможно только по строгим показаниям, когда предполагаемая польза превышает потенциальный риск, кормление грудью (следует прекратить грудное вскармливание). Особые указания: у пациентов с ревматоидным артритом и др. хроническими заболеваниями суставов повышен риск возникновения аллергических и иммунопатологических реакций, нарушений вкусовой чувствительности, функции печени и имеет место гиперчувствительность к соединениям, в состав которых входит SH – группа (в т. ч. к пиритинолу). При лечении этого контингента больных необходим систематический контроль общего анализа крови, мочи, функционального состояния печени, иммунологических показателей. В начале лечения и при повышении дозы следует учитывать возможность нарушения скорости реакции.
Дозы и применение: внутрь, через 15–30 мин после еды (таблетки следует проглатывать целиком, запивая жидкостью) 2–3 раза в сутки. Пациентам с нарушениями сна, детям с повышенной возбудимостью не рекомендуется принимать вечером и на ночь (последний прием не позднее 17 ч). Средняя суточная доза 200–600 мг. Препарат выпускается в виде таблеток по 0,05, 0,1 и 0,2, покрытых оболочкой; драже 0,1; сиропа. Энцефабол. Табл. 100 мг; № 50 и № 100. Суспензия для приема внутрь (флаконы) 200 мл 100 мг/5 мл. Энербол. Драже по 100 мг № 20.
Ацефен (Meclofenoxate) Син.: ацефен, церутил, аналукс, центрофеноксин. В организме расщепляется с образованием пара – хлорфеноксиуксусной кислоты и диметиламиноэтанола, являющегося ингибитором свободных радикалов и умеренным стимулятором ЦНС. Улучшает метаболические процессы в тканях головного мозга, особенно в условиях гипоксии, повышает содержание ацетилхолина в пресинаптических окончаниях и увеличивает плотность холинорецепторов, улучшает синаптическую передачу в гипоталамической и других областях мозга. Стимулирует когнитивные функции, оказывает ноотропное действие. Клинический эффект проявляется через 2–3 недели лечения.
Показания: дисциркуляторная энцефалопатия, острая или резидуальная церебрально – органическая недостаточность; астеническое, ипохондрическое и астеноипохондрическое состояние; обсессивный невроз и другие невротические состояния; нарушение мнестических функций в пожилом и старческом возрасте и при органических поражениях головного мозга; астенический синдром при травматических и сосудистых заболеваниях головного мозга (в т. ч. у детей и подростков), диэнцефальный синдром, нарушение мозгового кровообращения, боковой амиотрофический склероз.
Противопоказания: гиперчувствительность, выраженное беспокойство, психомоторное возбуждение, инфекционное заболевание ЦНС.
Побочные эффекты: со стороны нервной системы и органов чувств: нарушение сна, страх, тревога, обострение психотических симптомов (бред, галлюцинации), усиление беспокойства. Со стороны органов ЖКТ: боль в животе, изжога, повышение аппетита. Со стороны кожных покровов: аллергические кожные реакции.
Взаимодействия: Совместим с другими нейротропными препаратами. Предосторожности: Применение при беременности и кормлении грудью возможно только в случае крайней необходимости, строго по показаниям. Учитывая возможность нарушения сна, рекомендуется принимать последнюю дозу не позднее 16 ч.
Дозы и применение: внутрь после еды. Принимать по 250–500 мг 2–3 раза в день после еды, проглатывая целиком, запивая водой. Выпускается Ацефен в таблетках по 0,1, покрытых оболочкой. Церутил – драже и таблетки по 250 мг
Бемитил (Bemithil) является актопротектором и условно входит в группу ноотропных препаратов. Обладает высокой антигипоксической активностью и оказывает положительное влияние на энергетический обмен в ЦНС. Препарат повышает устойчивость организма к гипоксии и увеличивает работоспособность при физических нагрузках; оказывает психостимулирующее и антиастеническое действие; повышает уровень побуждений, физической и психической активности, нормализует функции внимания.
Показания. Астенические состояния различной этиологии, органические астено – депрессивные состояния.
Побочные действия . Раздражительность, тревога, нарушения сна.
Меры предосторожности. Ввиду возможности возникновения нарушений сна последнюю дозу препарата рекомендуется принимать не позднее 16 час. В период беременности применяют только при крайней необходимости.
Дозы и применение. 0,5 мг/сут в 2–3 приема; дозу увеличивают до 0,5–0,75 мг/сут (но не более 2 г/сут). Назначают либо одним непрерывным курсом продолжительностью 15–30 дней, либо короткими прерывистыми курсами по 3–5 дней с интервалами 2–3 дня. Повторные курсы лечения можно проводить через 1 мес. Выпускается в таблетках по 125, 250 мг № 100.
Ницерголин (Nicergolini) Синтетический аналог алкалоидов спорыньи со свойствами антагониста бета – рецепторов.
Показания. Органические психические расстройства, в том числе деменции; мигрень; церебральный атеросклероз; тромбозы и эмболии сосудов головного мозга; транзиторные нарушения мозгового кровообращения по ишемическому типу; облитерирующий эндартериит; синдром Рейно; гипертонический криз (препарат вводят парентерально как вспомогательное средство); артериальная гипертензия (в составе комбинированной терапии).
Противопоказания. Гиперчувствительность к препарату; выраженная артериальная гипотензия; беременность, грудное вскармливание.
Побочные действия . Диспепсические нарушения (тошнота, рвота, диарея, боль в животе); артериальная гипотензия; расстройства сна; головная боль; головокружение; неприятные ощущения в области сердца; симптомы эрготизма; боли в конечностях; зуд и гиперемия лица и верхней части туловища.
Меры предосторожности. При парантеральном введении препарата возможно развитие ортостатической артериальной гипотензии, особенно в начале терапии.
Дозы и применение. Ницерголин назначают внутрь, в/м и в/в. Средняя суточная доза 30 мг. Курс лечения не менее 2 месяцев. Выпускаются в следующем виде. Ницерголин. Табл. 10 мг № 25, 50, 100. Порошок для приготовления раствора для инъекций (ампулы) 4 мг № 5. Сермион. Табл. 5 мг, 10 мг, 30 мг. Порошок для приготовления раствора для инъекций (флаконы) 4 мг.
Гинкго Билоба (Ginkgo Biloba) – препарат растительного происхождения; оказывает активирующее действие, улучшает функции памяти.
Показания. Дисциркуляторная энцефалопатия различного происхождения, сопровождающаяся расстройствами внимания, памяти, снижением интеллектуальных способностей, чувством страха, нарушениями сна; нарушения периферического кровообращения и микроциркуляции, в том числе артериопатия нижних конечностей, синдром Рейно; нейросенсорные нарушения (головокружение, звон в ушах, гипоакузия, старческая дегенерация желтого пятна, диабетическая ретинопатия); астенические состояния различного происхождения, синдром хронической усталости.
Противопоказания не установлены.
Побочные действия. Диспептические расстройства; головная боль; аллергические реакции.
Дозы и применение. Суточная доза 120–240 мг. Продолжительность лечения 3 месяца. Выпускаются в виде: Билобил – капс. 40 мг № 20 и 60; Гинкио – табл. по 50 мг; Гикоба – табл. 40 мг № 30; Гинкогинг – раствор для приема внутрь (флаконы) 30 и 90 мл, 40 мг/мл; Мемоплант – табл. 40 мг № 30; Танакан – т абл. 40 мг № 30, раствор для приема внутрь (флаконы) 30 мл 40 мг/мл.
В следующей таблице представлены лекарственные взаимодействия ноотропных препаратов и активирующих мозговой кровоток средств.
Таблица Лекарственные взаимодействия ноотропных препаратов и средств, активизирующих мозговой кровоток
Отрицательные побочные эффекты ноотропных препаратов
Стимулирующее влияние ноотропов на психическую деятельность может иногда сопровождаться:
• речевым и двигательным возбуждением;
• беспокойством;
• расстройство сна.
Иногда отмечается развитие привыкания и пристрастия к ноотропам. С другой стороны, для ноотропов характерны:
• малая токсичность;
• хорошая сочетаемость с препаратами других фармакологических групп;
• практическое отсутствие побочных действий и осложнений.
1.6.2 Психостимуляторы
Психостимуляторы активируют психическую и физическую активность, как у больных, так и у здоровых людей. Стимуляторы повышают активность катехоламинов в мозге посредством подавления моноаминоксидазы (МАО), блокады нейронального обратного захвата катехоламинов, а также путем прямого высвобождения катехоламинов из нервных окончаний. Нарушается также серотонинергическая (5НТ) активность на уровне нейрона. Возникающее в результате этого физиологическое состояние характеризуется на ЭЭГ увеличением вольтажа, особенно альфа – ритма. Пациенты, принимающие стимуляторы, обычно отмечают активацию, повышение мотивации, улучшение настроения и даже эйфорию, которая может сменяться дисфорическим срывом при истощении запасов катехоламинов в мозге, подавлением сонливости и снижением потребности во сне. Могут быть повышены АД и ЧСС; обычно отмечается подавление аппетита. Может быть нарушена сексуальная функция, в виде снижения либидо как у мужчин, так и у женщин, невозможности поддержания эрекции у мужчин и аноргазмия у женщин.
В психиатрической практике стимуляторы чаще всего применяются для лечения расстройства дефицита внимания с гиперактивностью у детей, и иногда у взрослых. Другим показанием к назначению стимуляторов ЦНС является нарколепсия и амотивационные состояния. Психостимуляторы могут добавляться к частично эффективной терапии антидепрессантами для антидепрессивного действия при адинамических депрессиях, которые наблюдаются чаще всего при шизофрении.
Мезокарб (Mesocarb) Син .: сиднокарб.
Показания. Все варианты астенических состояний, протекающие с заторможенностью, сонливостью, вялостью, апатией, снижением работоспособности; нарколепсия; апато – абулический синдром при шизофрении; энурез; абстинентный синдром при хроническом алкоголизме; задержка развития детей с адинамией и аспонтанностью.
Противопоказания. Состояния психомоторного возбуждения, тревожные расстройства; выраженный атеросклероз и сердечно – сосудистые заболевания; злоупотребление лекарствами и лекарственная зависимость в анамнезе; глаукома; артериальная гипертензия; гипертиреоидизм; психозы; эпилепсия и другие судорожные расстройства; нарушения функции печени и почек; синдром Туретта и другие гиперкинетические расстройства, тики; перекрестная повышенная чувствительность к амфетаминам и другим адрено– и симпатомиметическим средствам.
Побочные действия . Развитие зависимости; раздражительность, ажитация, бессонница, нарушения аккомодации, запоры, потеря аппетита, тошнота, боль в желудке, рвота, сухость и неприятный вкус во рту, повышенное потоотделение, аллергические реакции (кожная сыпь или крапивница), ангиозные боли, тики, двигательные гиперкинезы, гипертермия.
Меры предосторожности. При применении мезокарба возможно формирование физической и психической зависимости. В связи с этим продолжительность непрерывного лечения не должна превышать 3–4 недели. После некоторого перерыва терапию мезокарбом целесообразно проводить только в стационарных условиях, так как препарат способен усиливать невротические расстройства, обострять психотические состояния.
Дозы и применение. Начальная доза 5 мг, средняя суточная доза 10–25 мг (максимальная доза 150 мг/сут) Препарат применяется однократно или 2 раза в день (утром и днем). Назначать мезокарб в вечерние часы не рекомендуется. Сиднокарб. Табл. 5, 10 и 25 мг.
Глава 1.7 Лекарствнные средства для лечения болезни Альцгеймера
Болезнь Альцгеймера – первичное нейродегенеративное заболевание с характерными гистологическими изменениями (сенильные бляшки, нейрофибриллярные сплетения, утрата синапсов и нейронов), дисфункцией различных нейромедиаторных систем мозга (в основном холинергической).
Для лечения болезни Альцгеймера на начальном этапе (мягкая деменция) и при деменции средней тяжести применяются центральные ингибиторы ацетилхолинэстеразы, а также предшественников ацетилхолина – холина альфосцерат. Новое направление симптоматической и нейропротективной терапии болезни Альцгеймера – глутаматергическая терапия.
Ривастигмин (Rivastigmine). Показания. Мягкая и умеренная деменция. Противопоказания . Повышенная чувствительность к препарату. Побочные эффекты. Повышенная утомляемость, чувство недомогания, астения, головокружение, головная боль, возбуждение, бессонница, нарушения ориентации, депрессия, сонливость, тошнота, рвота, диарея, инфекция верхних дыхательных и мочевыводящих путей, повышенное потоотделение, снижение массы тела, тремор. Меры предосторожности. С осторожностью назначают при сердечно – сосудистой патологии, аритмиях, при обструкции мочевыводящих путей, судорожном синдроме, пациентам, деятельность которых требует повышенного внимания и высокой скорости реакций; при беременности и лактации, только если ожидаемая польза лечения матери повышает потенциальный риск для плода. Дозы и применение. Начальная доза – 1,5 мг 2 раза в сутки. При хорошей переносимости дозу увеличивают каждые 2 недели на 3,0 мг/сут при двукратном приеме до появления побочных эффектов, после чего возвращаются к предыдущей дозе. Терапию следует проводить максимально переносимыми дозами. Максимальная суточная доза – 12 мг. Продолжительность курса терапии 6–12 мес. Экселон® 1,5, 3, 4,5, 6 мг; № 28, 56.