Примечание.
При инфекционно зависимой БА рекомендуют указывать:
1. характер хронического поражения легких, на фоне которого развилась БА или которому она сопутствует;
2. характер инфекционной зависимости – инфекционный возбудитель, играющий роль аллергена, способствующий манифестации атопических реакций или же формирующий первично измененную реактивность бронхов;
3. уровень контроля (в качестве оценки эффективности проводимого лечения).
Лечение
Основные цели ведения больных БА эксперты ВОЗ сформулировали следующим образом:
1. достижение и поддержание контроля за симптомами болезни;
2. предотвращение обострений БА;
3. поддержание функции легких, близких к нормальным величинам (по возможности);
4. поддержание нормальной активности (в том числе физической);
5. исключение побочных эффектов противоастматических лекарственных препаратов;
6. предотвращение развития необратимой бронхиальной обструкции;
7. предотвращение смерти, связанной с БА.
Основные направления лечения больных БА для достижения поставленных целей можно представить в виде пяти взаимосвязанных компонентов:
1. развитие сотрудничества между пациентом и врачом;
2. определение факторов риска и уменьшение их воздействия;
3. оценка состояния лечения и мониторинг течения БА;
4. лечение обострений;
5. соблюдение пациентом рекомендаций врача (личный вклад больного в достижение и поддержание контроля БА).
Содержание этих компонентов представлено ниже.
Цель сотрудничества больного с врачом – дать возможность пациенту с БА приобретать знания, навыки и уверенность в его личном участии в лечении заболевания. Реализации этой цели можно добиться посредством обучения пациентов (занятия в астма-школе, чтение журнала для больных "Астма и аллергия", разработка индивидуальных планов медикаментозного лечения для длительного ведения больных и др.).
Уменьшение воздействия на пациента факторов риска некоторых категорий позволяет улучшить контроль за БА и снизить потребность в принимаемых лекарственных препаратах. Устранение воздействия известного аллергена позволяет избежать обострения заболевания.
Лекарственные препараты для лечения БА делят на средства, контролирующие течение БА (поддерживающее лечение), и средства неотложной помощи (облегчающее течение).
Препараты для поддерживающего лечения принимают ежедневно и длительно, так как благодаря противовоспалительному действию они обеспечивают контроль за БА. Средства для облегчения симптомов принимают по потребности. Эти лекарственные препараты действуют быстро, устраняя бронхоспазм и купируя связанные с ним нарушения.
Если у больного развивается приступ БА, то проводят неотложное лечение, а при развитии астматического статуса – интенсивную терапию. Лечение приступа БА проводят с учетом возраста пациента и тяжести приступа.
Легкий приступ больные, как правило, могут купировать самостоятельно. Используют лекарственные вещества в таблетках (аминофиллин) или ингаляторах (сальбутамол, фенотерол – β2-адреностимуляторы; ипратропия бромид + фенотерол, сочетающий β2-адреностимулирующий и холинолитический эффект). При отсутствии ингаляторов приступ купируют подкожным введением 5% раствора эфедрина (в дозе 0,5 мл) в сочетании с 2% раствором папаверина (в дозе 1 мл) и антигистаминного препарата (дифенгидрамин или хлоропирамин в дозе 1 мл).
Приступы средней тяжести у молодых пациентов с недлительным анамнезом купируют ингаляционным введением симпатомиметических средств. При отсутствии эффекта внутривенно вводят аминофиллин. Возможно введение растворов бронхолитических средств через небулайзер. Иногда приступ прекращается только после внутривенного введения преднизолона в дозе 60 мг.
Пожилым больным среднетяжелый и тяжелый приступ (особенно при длительном анамнезе) купируют с помощью введения бронхолитических средств через небулайзер (прибор, позволяющий распылять лекарственные вещества до мельчайших частиц, – 1–5 мкм, которые проникают в дыхательные пути). При отсутствии эффекта внутривенно вводят преднизолон.
При тяжелых приступах, помимо внутривенного введения преднизолона и его приема внутрь (в дозе 40–50 мг), возможной альтернативой может быть небулайзерная терапия бронхолитическими средствами с последующим (через 30 мин) введением глюкокортикоидов (суспензия будесонида в дозе 2 мг). При отсутствии небулайзера прибегают к повторному введению преднизолона. При тяжелом приступе рекомендована бронхолитическая терапия в сочетании с мукорегуляторами (амброксол, ацетилцистеин). Существенное значение имеет выравнивание измененного кислотно-основного состояния, в связи с чем проводят инфузионную терапию натрия гидрокарбонатом и изотоническим раствором хлорида натрия (особенно в тех случаях, когда приступ затягивается и мокрота отходит очень плохо). Больного в обязательном порядке госпитализируют.
Обычно для быстрейшего купирования приступа назначают кислородотерапию. Чтобы достичь сатурации крови кислородом более 90%, вдыхание кислорода следует проводить через интраназальный зонд (канюлю) или маску. Для поддержания удовлетворительной сатурации кислородотерапию следует титровать с помощью пульсоксиметрии.
При затянувшихся тяжелых приступах БА резко возрастает угроза развития астматического статуса.
Лечение астматического статуса заключается в проведении интенсивной терапии, которую необходимо начинать в максимально ранние сроки.
Она включает следующие мероприятия.
1. Оксигенотерапия в виде непрерывной подачи кислородно-воздушной смеси с относительно небольшим содержанием кислорода (35–40%).
2. Инфузионная терапия, при которой внутривенно вводят декстраны, дектрозу, препарата инсулина, гепарин натрия в дозе 20 тыс. ЕД, натрия гидрокарбонат (под контролем показателей кислотно-основного состояния). Общий объем инфузии должен быть не менее 3–3,5 л в первые сутки. Это позволяет восполнить дефицит жидкости, устранить гемоконцентрацию и добиться разжижения бронхиального содержимого.
3. Небулайзерная терапия бронходилататорами и глюкокортикоидами (суспензия будесонида).
качестве бронхорасширяющих средств используют небулайзерную терапию β2-агонистами или ипратропия бромидом + фенотеролом, несмотря на то, что ранее больной мог в больших дозах использовать β2-агонисты (фенотерол, сальбутамол) через дозированный аэрозольный ингалятор без выраженного эффекта.
4. При отсутствии небулайзера назначают прием глюкокортикоидов внутрь (однократно преднизолон в дозе 40–60 мг) в сочетании с внутривенным введением гидрокортизона в дозе 1 мг/кг массы тела или преднизолона в дозе 60–90 мг каждые 2–4 ч (при I стадии статуса). Во II стадии суточную дозу преднизолона доводят до 1000–1500 мг. После выведения из астматического статуса дозу глюкокортикоидов ежесуточно уменьшают на 25% до достижения минимальной.
Для разжижения мокроты используют щелочное питье и парокислородные ингаляции. Применение мочегонных средств рекомендовано лишь при увеличении центрального венозного давления до 150 мм вод.ст. и более.
Для усиления отделения содержимого бронхов активно используют перкуссионный и вибрационный массаж грудной клетки.
Прогрессирующее нарушение легочной вентиляции, не поддающееся консервативному лечению, – показание к применению неинвазивной или искусственной вентиляции легких и лечебной бронхоскопии, а также к проведению бронхоальвеолярного лаважа с отмыванием и удалением бронхиального содержимого.
Лечение анафилактического варианта астматического статуса требует проведения немедленного парентерального введения лекарственных средств: 0,1% раствора эпинефрина в дозе 0,3–0,5 мл в 20 мл изотонического раствора хлорида натрия и струйного внутривенного введения преднизолона в дозе 120 мг (гидрокортизона в дозе 200–400 мг) с последующим переходом на их внутривенное капельное введение. Одновременно можно добавить 0,1% раствор атропина в дозе 0,5–1 мл, вводя его струйно в 10 мл изотонического раствора.
При отсутствии эффекта от перечисленных мероприятий проводят фторотановый наркоз и переводят больного на искусственную вентиляцию легких.
После купирования приступа БА проводят плановое лечение, направленное на ликвидацию обострений заболевания.
Лечебные мероприятия, осуществляемые в период обострения и ремиссии, имеют свои особенности.
Лечение больного БА в период обострения, помимо купирования приступа, включает ряд различных мероприятий:
1. устранение контакта с обнаруженным аллергеном;
2. медикаментозное противовоспалительное лечение. Глюкокортикоиды в настоящее время считают наиболее эффективными противовоспалительными средствами для лечения БА. Основной путь их введения – ингаляционный. Для доставки ингаляционных глюкокортикоидов в дыхательные пути используют различные устройства: дозированный аэрозольный ингалятор, дозированный аэрозольный ингалятор со спейсером, дозированный аэрозольный ингалятор, активируемый вдохом ("Легкое дыхание"), и различные порошковые ингаляторы (турбухалер, хендихалер, спинхалер, дискус, аэролайзер и др.). При тяжелом обострении БА глюкокортикоиды назначают системно (внутрь или парентерально).
Предпочтительно ингаляционное введение глюкокортикоидов, оказывающее местный противовоспалительный эффект и обладающее минимумом побочных реакций. Применяют производные беклометазона дипропионата (беклометазон), которые следует использовать не менее 3 раз в день. Такие препараты как флутиказон, будесонид турбухалер и будесонид характеризуются большей продолжительностью действия, что позволяет использовать их 2 раза в сутки для надежного контроля за течением БА. В настоящее время считают желательным применение всех дозированных аэрозольных ингаляторов вместе со специальной пространственной насадкой (спейсером), что облегчает больному пользование аэрозолем, увеличивает его поступление в нижние дыхательные пути, а также дополнительно снижает риск развития местных и системных побочных эффектов. Наиболее эффективное устройство для ингаляционного введения глюкокортикоидов – небулайзер, но его чаще применяют для купирования тяжелого обострения.
Если высокие дозы ингалируемых глюкокортикоидов (более 1000 мкг/сут) не обеспечивают надежный контроль за течением БА, то добавляют их прием внутрь. При выраженной эозинофилии местное введение сочетают с приемом этих препаратов внутрь в виде так называемых толчков: три дня по 20–25 мг преднизолона (другого глюкокортикоида в соответствующей дозе). Большую часть суточной дозы рекомендуют принимать в утренние часы, а заканчивать прием не позднее 5–6 ч вечера.
За 30–40 мин до ингаляции глюкокортикоидов вдыхают коротко действующие бронхолитики.
Бронхолитическая терапия
Симпатомиметические и (или) холинолитические препараты короткого действия назначают в виде дозированного аэрозоля, как правило, при возникновении предвестников приступа удушья. Не рекомендуют плановое применение этих средств в ингаляторах чаще 4 раз в сутки во избежание развития побочных эффектов (тахикардия, повышение АД, нарушения ритма сердца). При БА, вызываемой физической нагрузкой, эффективны β2-адреностимуляторы, как и блокаторы медленных кальциевых каналов (А. Г. Чучалин, 1985). При тяжелом обострении БА эти препараты (специальные растворы фенотерола, ипратропия бромида или ипратропия бромида + фенотерола) можно вводить с помощью небулайзера.
В настоящее время наряду с ингаляционными β2-агонистами короткого действия – фенотеролом и сальбутамолом, длительность бронхолитического действия которых составляет 4–6 ч, – применяют пролонгированные β2-агонисты с продолжительностью действия более 12 ч, в частности салметерол и формотерол. Отличительная черта производных формотерола – не только их длительное действие, но и очень быстрый эффект, свойственный β2-агонистам короткого действия. Он обеспечивает их преимущество перед салметеролом.
Такие длительно действующие β2-агонисты, как салметерол и формотерол, помимо бронхолитического эффекта оказывают и слабое противоспалительное действие.
Симпатомиметики длительного действия также применяют в форме таблеток (вольмакс и др.). Их можно применять внутрь перед сном при ночных приступах БА только у лиц молодого возраста (у пожилых больных их применение нежелательно).
В настоящее время внутривенное введение аминофиллина не рекомендовано. Используют пролонгированные формы теофиллина.
Ингаляционные холинолитики (например, ипратропия бромид) имеют определенные преимущества перед β2-агонистами у лиц пожилого возраста. Ипратропия бромид также применяют в комбинации с фенотеролом (ипратропия бромид + фенотерол). Его использование особенно оправдано при лечении обострения БА, индуцированного вирусной инфекцией, которая, с одной стороны, снижает активность β2-агонистов, а с другой стороны, активирует холинергический механизм бронхиальной обструкции.
С учетом тяжести течения БА, определяемой согласно критериям GINA (2002), предложена следующая ступенчатая схема лечения заболевания с применением вышеописанных средств (табл. 1–7)
Таблица 1–7. Ступенчатый подход к лечению бронхиальной астмы (GINA, 2002)*
Степень тяжести | Ежедневный прием препаратов для контроля заболевания | Другие варианты лечения |
---|---|---|
Ступень 1. Интермиттирующая БА** | Нет необходимости | - |
Ступень 2. Легкая персистирующая БА | Ингаляционные глюкокортикоиды (беклометазон в лозе <500 мкг или эквивалент) | Теофиллин замедленного высвобождения. или кромоны, или антилейкотриеновый препарат |
Ступень 3. Персистирующая БА средней степени тяжести | Ингаляционные глюкокортикоилы (в дозе 200 1000 мкг БДП или эквивалент) в сочетании ингаляционным введением β2-агониста длительного действия | Ингаляционные глюкокортикоиды (в дозе 500 1000 мкг БДП или эквивалент) в сочетании с теофиллином замедленного высвобождения. или ингаляционные глюкокортикоилы (в дозе 500–1000 мкг БДП или эквивалент) в сочетании с приемом внутрь β2-агониста длительного действия, или ингаляционные глюкокортикоиды (в дозе не менее 1000 мкг БДП или эквивалента), или ингаляционные глюкокортикоилы (в дозе 500–1000 мкг БДП или эквивалент) в сочетании с антилейкотриеновым препаратом |
Ступень 4. Тяжелая персистирующая БА | Ингаляционные глюкокортикоиды (беклометазон в дозе >1000 мкг или эквивалент) в сочетании с ингаляционным β2-агонистом длительного действия и одним или более из следующих препаратов (если это необходимо): теофиллин замедленного высвобождения; антилейкотриеновый препарат: β2-агонист длительного действия (внутрь); глюкокортикоид (внутрь) | - |
* Для всех ступеней: помимо ежедневного приема препаратов для контроля заболевания, для купирования острых симптомов по потребности следует применять ингаляционный β2-агонист быстрого действия, но не чаще 3–4 раз в день. После достижения контроля за БА и его сохранения в течение, по крайней мере, 3 мес следует попытаться постепенно уменьшать поддерживающее лечение, чтобы установить его минимальный объем, требующийся для поддержания контроля. ** Пациенты с интермиттирующей БА, но с тяжелыми обострениями должны получать лечение соответственно персистирующей БА средней степени тяжести.
Кромоны (кромоглициевая кислота или недокромил) играют ограниченную роль в длительном лечении БА у взрослых. Они обладают слабым противовоспалительным действием и менее эффективны, чем низкие дозы ингаляционных глюкокортикоидов.
Теофиллины замедленного высвобождения (длительного действия), являясь бронхолитиками, обладают и небольшим противовоспалительным эффектом, но не могут в полной мере обеспечить лечебное воздействие в монотерапии. Кроме того, побочные эффекты теофиллина, особенно при его применении в высоких дозах, могут быть значительными, что ограничивает применение препарата.
Антилейкотриеновые препараты (антагонисты лейкотриеновых рецепторов – зафирлукаст и монтелукаст) обладают слабым бронхорасширяющим эффектом, уменьшают активность воспаления в дыхательных путях, могут снижать частоту обострений и выраженность симптомов. С учетом вышеизложенного, эти средства можно использовать в качестве препаратов второго ряда для лечения взрослых пациентов с легкой персистирующей БА. Кроме этого антилейкотриеновые препараты можно рекомендовать для лечения больных БА в сочетании с аллергической риносинусопатией (в том числе – полипозным риносинуситом), "аспириновой" БА и БА физического усилия.
В настоящее время наиболее современными препаратами, обеспечивающими выраженный противовоспалительный эффект, считают фиксированные комбинации длительно действующего β2-агониста (салметерол или формотерол) с ингаляционными глюкокортикоидами (флутиказон или будесонид).
Комбинация салметерола с флутиказоном, называемая серетидом* и выпускаемая в дозе 25/250 мкг или 50/250 мкг, как и комбинация будесонида с формотеролом, называемая симбикортом турбухалероми выпускаемая в дозе 80/4,5 мкг или 160/4,5 мкг, по своей эффективности превышает сумму эффектов каждого из компонентов. Этот эффект обусловлен синергизмом их действия.
Поскольку БА – хроническое заболевание, основной целью его лечения считают не излечение самого заболевания, а достижение полноценного контроля над его течением. Для решения этой задачи в новой редакции GINA (2006, 2008) ступенчатый подход к лечению БА с учетом достижений последних лет и внедрения новых лекарственных препаратов выглядит несколько иначе (табл. 1–8) и состоит из пяти ступеней.
В новых рекомендациях повышена роль антилейкотриеновых препаратов: их можно использовать уже на второй ступени лечения в качестве монотерапии. На пятой ступени лечения рекомендовано добавить к терапии, назначаемой на четвертой ступени, минимально возможные дозы глюкокортикоидов для приема внутрь и (или) антитела к IgE. Применение анти-IgE (омализумаб) ограничено назначением пациентам с повышенным содержанием IgE в крови при тяжелой аллергической БА, контроля за которой не могут достичь с помощью применения ингаляционных глюкокортикоидов в оптимальных дозах.