Тройные комбинации антиретровирусных препаратов стали всемирно признанным стандартом лечения. При тритерапии часто назначают два НИОТ в сочетании либо с каким-нибудь ингибитором протеазы (например, Саквинавир или Нелфинавир), либо с ННИОТ (препараты Невирапин или Ифавиренц). Столь активное медикаментозное воздействие, оказывающее единовременно эффекты на разные участки жизненного цикла вируса, в значительной степени снижает его жизнеспособность. При таком подходе поражаются сразу две "мишени", и тут уже вирусам приходится очень трудно, они практически прекращают размножаться. Если не полностью сработает один из препаратов, на следующем этапе развития вируса его "подстрахует" другой. На фоне приема таких "коктейлей" резко снижаются показатели вирусной нагрузки и повышается число CD4-лимфоцитов в крови.
Использование коктейлей лекарственных препаратов позволило значительно продлить жизнь человеку с ВИЧ-инфекцией и предупредить развитие заболевания. Зачастую такой подход приводит к восстановлению трудоспособности у больных, уже имевших все признаки СПИДа. B Западной Европе и Северной Америке трехкомпонентную антиретровирусную терапию начали еще в середине 90-х гг. прошлого века, и к 1999 г. ее получало около 85 % больных СПИДом. B результате этого с 1995 г. смертность от ВИЧ-инфекции в странах этих регионов уменьшилась приблизительно в 7–8 раз. Если из каждых ста больных СПИДом в год умирало 33–34 человека, то сейчас умирает 3–5. Сегодня большинство пациентов, принимающих препараты, имеют высокий шанс прожить 10 лет, а возможно, еще дольше. Благодаря ВААРТ значительно снизилась заболеваемость саркомой Капоши у больных с ВИЧ.
Все это доказало высокую эффективность тритерапии. Она не только значительно продлила жизнь пациентов, но и сохранила приемлемое ее качество за счет поддержания иммунной системы на уровне, препятствующем возникновению инфекций, онкологических заболеваний, которые, как правило, становятся непосредственной причиной смерти. В результате использования тритерапии больные с признаками СПИДа вновь обретали нормальное самочувствие и даже становились трудоспособными. На первых порах об успехах тритерапии говорили как о "свете в конце туннеля, знаменующем переход от паники к надежде".
Однако и ВААРТ пока не стала панацеей от СПИДа. К сожалению, терапия, применяемая сегодня, лишь частично решает проблему. Это обусловлено рядом причин.
Во-первых, около 20 % ВИЧ-инфицированных не могут переносить некоторые компоненты, входящие в используемые лекарства.
Во-вторых, большинство из лекарственных препаратов токсичны для организма и точат его изнутри. Так, практически все ВИЧ-ингибиторы вызывают побочные эффекты. Наиболее частые из них - тошнота, рвота, диарея (понос), бессонница. Другие побочные симптомы носят более специфический характер. Два побочных эффекта свойственны ингибиторам обратной транскриптазы ВИЧ. Это нейропатия - поражение нервных окончаний, проявляющееся в виде онемения в конечностях, повышения или снижения кожной чувствительности, спазма мышц, болей, и панкреатит - воспаление поджелудочной железы. Употребление некоторых препаратов приводит к нарушениям распределения жировой ткани на теле. Это не грозит жизни, но сильно портит внешний вид: на груди, животе и шее появляются избыточные жировые отложения, а лицо, руки и ноги неестественно худеют. Некоторые пациенты не могут с этим смириться.
В-третьих, ВИЧ способен приспосабливаться к лекарствам, и они становятся неспособными предотвратить его размножение. Медики озабочены возрастающей усточивостью ВИЧ по отношению к существующим противовирусным препаратам. Согласно последним данным, такая устойчивость (резистентность) встречается по крайней мере у 10 % выявляемых ВИЧ-инфицированных.
В-четвертых, ВААРТ очень дорога (от 6 до 20 тыс. долларов США в год). Далеко не каждый даже в США имеет такие деньги. Это делает ВААРТ малодоступной для многих людей.
Наконец, в-пятых, режим приема лекарств очень жесткий, и не все пациенты способны или готовы его выполнять. Проходящий комплексную анти-ВИЧ-терапию человек должен принимать порой от 5 до 20 различных таблеток строго через каждые 8-12 часов. И так постоянно, в течение многих месяцев и лет. Кроме того, прием определенных препаратов требует соблюдения строгой диеты и питания по часам. Даже самые пунктуальные пациенты не в состоянии выполнять столь жесткие рекомендации подобно машинам. Errare humanuni est (людям свойственно ошибаться). Жесткий прием препаратов может стать причиной психологической усталости пациента.
Известно также, что два и более лекарственных препарата при совместном применении иногда могут оказывать друг на друга перекрестное влияние. Один лекарственный препарат может ослабить или даже нейтрализовать фармакологическое действие другого. Взаимовлияние одновременно применяемых двух медикаментов может усилить и побочные эффекты каждого из них. И все же, несмотря на то что известен перекрестный эффект лекарств, их комбинации назначают больным по жизненным показаниям. В таких случаях для предотвращения побочных эффектов обычно осуществляется дополнительный контроль за жизненно важными функциями организма.
Да и эффективность правильно используемой сегодня ВААРТ пока еще не во всех случаях высока. По опубликованным наблюдениям швейцарских ученых, обследовавшим большую группу ВИЧ-инфицированных, после четырех лет лечения с помощью ВААРТ только у 39 % пациентов иммунный статус (количество клеток, несущих CD4) был выше 500 клеток/мл.
Определенные надежды сейчас возлагают на курс лечения по принципу "7–7". Он начинается с 7 дней без антиретровирусной терапии, после чего ВИЧ-положительные раз в день в течение 7 дней принимают диданозин (ddl), ламивудин (3TC) и эфавиренц, а затем вновь "отдыхают". Этот цикл повторяется более одного года. Проверка такой схемы на семи добровольцах показала эффективность такого курса лечения. Существенно, что при этом снижаются расходы на лекарства, уменьшается их токсический эффект, а неделя отдыха после недели приема сильно упрощает жизнь ВИЧ-инфицированных.
Если в самом начале эпидемии замедлить течение болезни на стадии СПИДа было практически невозможно, то современные препараты позволяют продлить жизнь ВИЧ-инфицированного, и это продление порой весьма существенное - до 10–15 лет. А возможно, и больше, поскольку сама болезнь появилась сравнительно недавно, и у ученых нет еще более длительных наблюдений. Тем не менее понятно, что, если бы такое лечение могло применяться 10–20 лет назад, сегодня могли бы быть живы и Фредди Меркури, и Рудольф Нуреев, и тысячи других известных и малоизвестных людей, жизни которых уже унесла эпидемия.
Но пока это все же только первые успехи. Даже ВААРТ не перевела СПИД из абсолютно смертельного заболевания в группу болезней, которые для гарантированного существования человека требуют, подобно диабету, лишь постоянного приема определенных лекарств.
Итак, определенный прогресс в лечении ВИЧ-инфекции был достигнут. "Мы в значительной мере можем быть удовлетворены теми лекарствами, которые есть", - сказал академик РАМН Baдим Покровский еще в апреле 2002 г.
Однако закупаемые за рубежом препараты очень дороги, и по этой причине их явно недостаточно. Сейчас в России выпуском препаратов против ВИЧ занимается только одно предприятие - фирма "АЗТ, которая производит Никавир и Тимозид. B скором времени ожидается начало производства Ставудина. Цена этих лекарственных средств в два раза ниже зарубежных. Это немного облегчает ситуацию, но не решает ее полностью. Производство же других лекарств перекрыто лицензиями зарубежных фирм-производителей.
Лечить или не лечить?
Periculum in mora (Опасность в промедлении)
Порой от отчаяния, особенно на первых этапах эпидемии, но даже и сейчас, возникает вопрос: а стоит ли вообще лечить СПИД? Противники широкого применения противовирусных препаратов, особенно в развивающихся странах, отмечают, что это увеличит невосприимчивость вируса к лекарствам, а также будет подталкивать население к рискованному поведению: чего бояться ВИЧ, если можно вылечиться. Врачи и ученые также подчеркивают, что даже самые лучшие варианты лечения зависят от наличия у людей желания и готовности помогать. Ни одна из предложенных стратегий не достигнет цели, если люди будут поступать необдуманно только потому, что риск заражения в конкретной ситуации им будет казаться минимальным.
Более того, недавнее исследование причин распространения ВИЧ/СПИДа показало, что лекарства сами по себе не могут остановить распространение болезни. Ученые из Университета им. Джона Хопкинса в Балтиморе изучили данные предыдущих исследований и создали модель, которая помогает предсказать влияние лекарств или вакцин на течение болезни. Компьютерная модель дала неожиданный вывод: существующие антиретровирусные препараты не могут контролировать распространение эпидемии. Самое большое, на что они способны, - это снижение числа ВИЧ-положительных на 7 % при условии, что лечению подвергнуться 75 % из них. Согласно построенной модели, эпидемию можно контролировать при условии, что все ВИЧ-положительные будут принимать терапию. Но шансы на то, что все ВИЧ-положительные пройдут курс лечения, ничтожно малы, поскольку большое число людей никогда не делали тест и, соответственно, даже не подозревают о наличии в их организме вируса.
На стороне приверженцев лечения СПИДа - нормы морали, экономические выкладки и люди, которым современные терапевтические средства реально позволяют продлить жизнь. Противники продолжают настаивать, что лечение очень дорогое и не уменьшает количество новых случаев заражения. По их мнению, более эффективно будет направлять средства на профилактику новых случаев заражения. И те и другие по-своему правы. Но очевидно одно - СПИД может уничтожить значительную часть человечества, если его не остановить. Да, сегодня мы не способны победить ВИЧ окончательно. Но первые шаги в этом направлении сделаны, надо и дальше идти таким путем.
Сложившаяся ситуация не дает ученым и медикам никакой передышки, заставляет интенсивно продолжать свои исследования. Нет сомнения, что в конечном итоге против ВИЧ будут найдены эффективные средства борьбы. Залогом этому является активный поиск, который сегодня идет во многих лабораториях мира, не прекращаясь ни на один день, и появление практически каждый год все новых и новых лекарственных препаратов.
Противоретровирусные препараты нового поколения
A parva magna nascitur
(Из малого рождается большее)
Разработка новых лекарств, которые смогут применяться для лечения ВИЧ-инфекции, продолжается непрерывно. Это касается как препаратов, похожих на уже существующие, так и принципиально новых лекарств. Например, идет активный поиск так называемых ингибиторов слияния. Как следует из названия, ингибиторы слияния должны препятствовать вирусу сливаться с человеческой клеткой. B результате нарушается проникновение вируса в клетку, и он не способен размножаться. Ученые активно работают в этом направлении, и уже создано одно лекарство этого класса - энфувиртид (Фузеон), известный также как T-20. B марте 2003 г. Управление по контролю за пищевыми продуктами и лекарственными средствами США одобрило к применению этот новый препарат для лечения ВИЧ/СПИДа. Энфувиртид является первым представителем нового класса антиретровирусных препаратов, механизм действия которых заключается в ингибировании слияния вируса иммунодефицита с клетками человека. Это первое лекарство, не просто замедляющее течение болезни, а предупреждающее распространение вируса иммунодефицита в организме человека. Однако новый препарат отличается от других противовирусных препаратов относительно высокой стоимостью (курс лечения обойдется почти в 20 тыс. долларов в год).
Время от времени появляются сообщения о разработке новых препаратов, направленных на нарушение слияния вируса и клетки, которые сейчас находятся на различных стадиях клинических испытаний. B настоящее время приступили к испытанию эффективности нескольких препаратов (они пока имеют только кодовые названия: T22, AMD3100 и др.), которые направлены на клеточные белки-корецепторы CCR5 и CXCR4. Благодаря ингибированию этих корецепторов новые препараты должны препятствовать взаимодействию ВИЧ с С4-клетками и, следовательно, блокировать проникновение вируса в них.
К перспективным направлениям относятся также новые ингибиторы вирусного фермента интегразы (они должны мешать ВИЧ встраивать свою генетическую информацию в ядро человеческой клетки). B частности, уже установлена способность ингибировать активность интегразы у зидовудина, доксирубицина и ауринтрикарбоновой кислоты.
В ближайшие годы ставка делается на несколько новых эффективных антиретровирусных препаратов, таких как ставудин, эмтрицитабин, фосампренавир, атазанавир. Ряд препаратов второго поколения ННИОТ проходят сейчас клинические испытания (каправирин, TMC 125, DPC 083). В лабораторных условиях проводятся исследования совершенно новых перспективных препаратов, которые пока еще носят кодовые названия DPC 817, ACH-126,443 BCH-13520 и др. Было сообщено, что в США началось исследование тенофовира, также известного как Виреад. Предполагается, что этот препарат для лечения ВИЧ может эффективно предотвратить инфекцию. Если испытания тенофовира будут успешными, препарат, чья стоимость в год составляет 4 600 долларов, или около 12 долларов в день, может быть использован людьми с высоким риском передачи ВИЧ. Так что мысль ученых ни на минуту не прекращает работать. И в этом, в конечном итоге, заключается спасение людей, неожиданно столкнувшихся в своей жизни с ВИЧ.
Производство антиретровирусных препаратов на сегодня представляет собой очень прибыльную сферу деятельности. Так, эксперты оценили, что к 2013 г. рынок препаратов, предназначенных для лечения ВИЧ-инфицированных, достигнет в США отметки в 8 млрд. долларов. Понятно, что фармацевтические концерны не заинтересованы в разработке и производстве лекарств, которые не могут быть востребованы в "богатых" странах мира. Они руководствуются древним принципом: tantum bona valet, quandum vendi - товар стоит столько, за сколько его можно продать. Ведь население и правительства "бедных" стран в подавляющем своем большинстве неспособны платить за эти лекарства. А это делает их разработку и производство в безжалостной и прагматичной рыночной системе экономически нецелесообразным. Например, Всемирный банк посчитал, что стоимость лекарств, которые должен ежедневно принимать больной СПИДом, составляет примерно 30 долларов, средняя стоимость медикаментов, необходимых для проведения одного противоракового курса, составляет 15 тыс. долларов. Такие расчеты показывают невозможность практического использования лекарств в странах Третьего мира, где проживает 3 млрд. человек, доход которых не превышает порой двух долларов в день. По данным, представленным в 2002 г. на международной конференции по проблемам СПИДа в Барселоне, на всей территории России высокоактивную антиретровирусную терапию получают лишь 872 человека, т. е. менее 1 % ВИЧ-инфицированных. B 2004 г. в России число нуждающих в ВААРТ достигло 50 тыс. человек, но не более 2 тыс. реально получили необходимое лечение. B столице таким пациентам большей частью все же предоставляется необходимое лечение, но в регионах на это практически нет средств. Согласно последним оценкам, к 2008 г. наше государство сможет оказывать помощь в лечении максимум 40 тыс. ВИЧ-инфицированных (а сколько их будет тогда?).
Существуют опасения, что в сложившейся в мире ситуации крупные фармкомпании в какой-то момент могут вообще прекратить разработку новых противовирусных препаратов для лечения СПИДа. По мнению аналитиков, это вполне может произойти, если вдруг затраты на разработку нового лекарства не окупятся за то время, пока оно действительно эффективно и у вируса не развилась устойчивость. Так начинают сталкиваются интересы общества и бизнеса, таковы негативные последствия рыночной системы, в которой главная цель - прибыль. И эта тенденция находит свое проявление в реальных ситуациях. Так в последние годы в "богатых" странах мира отмечена определенная тенденция использовать лекарства, изначально разработанные для лечения определенных недугов, в совершенно иных целях. К примеру, существуют данные, что почти треть музыкантов американских симфонических оркестров постоянно принимают успокаивающие препараты, которые изначально были разработаны для лечения сердечно-сосудистых заболеваний, но не нашли достаточного спроса. А самый показательный пример из этой области - разработка фирмы "Пфайзер". B 1992 г. был создан препарат, который должен был помогать больным ангиной избежать осложнений с сердцем. Однако в ходе клинических испытаний неожиданно выяснилось, что прием этого медикамента увеличивает прилив крови к пенису. Результатом стало появление Viagra - лекарства, способного улучшать эрекцию, ставшего одним из наиболее популярных медицинских препаратов в мире. Название нового препарата "Виагра" родилось как бы в результате слияния слов "Vigor" (власть, энергия, сила) и "Ниагара" - самый мощный водопад в Северной Америке. Только за первый год продажи препарата достигли 1 млрд. долларов. Поэтому виагру будут еще долго производить и продавать, а вот в отношении разработки новых и производства старых антиретровирусных препаратов не существует полной ясности.
Случай с виагрой оказался заразительным. Ученые занялись активным поиском анти-ВИЧ-препаратов среди тех, которые давно известны медикам. Ведь если повезет, то сразу будет решено много проблем (не надо проводить масштабных клинических испытаний, не надо создавать новые производства). И первые обнадеживающие результаты уже получены. Можно привести два примера. В научной литературе появилось сообщение, что высокой антивирусной активностью обладает лекарственный препарат статин, давно используемый в медицине для снижения уровня холестерина. Определенные надежды на борьбу с ВИЧ связаны с другим широкоизвестным антираковым препаратом блеомицином, который сейчас используется при химиотерапии. Время покажет, насколько эти и другие подобные изыскания ученых окажутся полезными для лечения СПИДа. Cetera desiderantur - остального остается только желать.
В БОЙ ИДУТ ГЕННЫЕ ТЕРАПЕВТЫ (ИЗ АРСЕНАЛОВ МОЛЕКУЛЯРНОЙ ГЕНЕТИКИ)
Non progredi est regredi
(Не идти вперед - значит идти назад)
Qui quaerit, reperit