Тироксин – это основной гормон щитовидной железы. Он регулирует обмен веществ, энергетический обмен, процессы синтеза и распада белков, жиров, углеводов, рост, развитие и размножение, кислородный обмен, температуру тела. Тироксин синтезируется под влиянием тиреотропного гормона гипофиза (ТТГ) и сам, в свою очередь, подавляет его выделение.
Общий тироксин (Т4) в сыворотке крови взрослых здоровых лиц составляет около 64-150 нмоль/л (5-10 мкг/100 мл).
Повышение содержания в крови Т4 наблюдается при избыточной функции щитовидной железы (гипертиреоз и тиреотоксикоз), при ожирении и беременности.
Если уровень тироксина ниже нормы, то это свидетельствует либо о гипотиреозе (микседема), либо о сниженной функции гипофиза.
Свободный тироксин (свободный Т4) – это та доля тироксина, которая не связана с белками плазмы крови. Свободный Т4 составляет примерно 1 % от концентрации общего тироксина, но при этом является его активной частью. В крови здоровых людей содержится 10–26 пмоль/л (0,8–2,1 нг/100 мл) свободного тироксина.
Повышение свободного Т4 выявляется при тиреотоксикозе, а также неправильном избыточном приеме лекарственных средств, содержащих тироксин, назначаемых для лечения зоба, и тиреотоксической аденоме щитовидной железы. Сниженный уровень свободного Т4 может быть обнаружен у больных микседемой и в третьем триместре беременности.
Трийодтиронин (Т3) – гормон щитовидной железы, который образуется из Т4. По характеру своего действия на обмен веществ, процессы роста, развития и образования энергии в организме трийодтиронин аналогичен тироксину, но активность его в 4–5 раз выше, чем у тироксина. Концентрация общего Т3 в крови практически здоровых людей примерно в 50 раз ниже уровня тироксина и составляет 1,2–2,8 нмоль/л (65-190 нг/100 мл).
Повышение уровня гормона наблюдается при тиреотоксикозе и беременности. Снижение содержания трийодтиронина в крови выявляется при микседеме (гипотиреоз).
Свободный трийодтиронин (свободный Т3) является наиболее активной частью Т3, не связанной с белками крови и составляющей примерно 0,5 % от общей концентрации трийодтиронина.
Содержание Т3 в крови здоровых людей – 3,4–8,0 пмоль/л (0,25-0,52 нг/100 мл, в среднем 0,4 нг/100 мл).
Повышение концентрации свободного Т3 встречается при избыточной функции щитовидной железы, а снижение – при гипотиреозе, в третьем триместре беременности.
Гормонально инертное вещество обратный трийодтиронин (обычный Т3) образуется как продукт превращения и деградации тироксина. Концентрация в крови практически здоровых людей составляет около 0,39-1,16 нмоль/л (25–80 нг/100 мл).
Содержание обычного Т3 в крови повышено у лиц с тиреотоксикозом, у новорожденных, при голодании, заболеваниях печени и почек, в пожилом, старческом возрасте.
Содержание обычного Т3 снижено у больных с гипотиреозом.
Тиреоглобулин в сыворотке крови практически здоровых людей составляет 5,1 ± 0,5 нг/ мл (от 10 до 55–60 нг/мл).
Повышение уровня тиреоглобулина в сыворотке крови выявляется при диффузном токсическом зобе, подостром и аутоиммунном тиреоидите, многоузловом зобе, эндемическом зобе, раке щитовидной железы.
После удаления щитовидной железы содержание тиреоглобулина в сыворотке крови резко снижено (менее 5 нг/мл). Отсутствие снижения (уровень тиреоглобулина выше 10 нг/мл) – признак метастазов щитовидной железы.
Тироксинсвязывающие белки крови. Метод широко используется как дополнение к определению общего уровня Т3 и Т4 в крови. Содержание в крови у практически здоровых людей колеблется в пределах 1,2–2,2 мг/100 мл.
Антитела к тиреоглобулину определяют с помощью реакции преципитации и реакции пассивной гемагглютинации (РПГА).
Реакция преципитации (РП) – наиболее простой метод определения антител к тиреоглобулину. РП с сывороткой крови здоровых людей отрицательна. При аутоиммунном тиреоидите, гипотиреозе, токсическом зобе и раке щитовидной железы РП положительная. Более чувствительна РПГА.
У здоровых людей РПГА, как правило, отрицательная, хотя у 5 % может быть положительной.
Антитела к тиреоглобулину путем применения РПГА определяются чаще всего при атоиммунном тиреоидите (90-100 %), гипотиреозе (50 %), диффузном токсическом зобе (30 %) и раке щитовидной железы (10 %).
Антитела к тиреопероксидазе определяются теми же самыми методами, что и антитела к тиреоглобулину. Положительный титр антител к тиреопероксидазе наблюдается при аутоиммунном тироидите (95 %) и диффузном токсическом зобе (85 %). Реже антитела к тиропероксидазе выявляются при раке щитовидной железы.
Итак, у вас увеличение количества гормонов щитовидной железы. Чем это грозит, на какие проявления недуга надо обратить внимание и о каких заболеваниях следует подумать?
Если гормонов щитовидной железы вырабатывается слишком много (тиреотоксикоз), человек становится излишне раздражительным, агрессивным, беспокойным, реже – плаксивым. Теряется концентрация внимания. Больной испытывает чувство жара, сильно потеет, плохо переносит пребывание на солнце, много ест и пьет, но при этом худеет. Как правило, учащается сердцебиение и трясутся руки.
Тиреотоксикоз встречается при различных заболеваниях или избыточном поступлении тиреоидных гормонов извне. Он наблюдается при диффузном токсическом зобе, многоузловом токсическом зобе, тиротоксической аденоме, аутоиммунном тироидите, подостром и послеродовом тироидите, опухоли гипофиза, вырабатывающей ТТГ, раке щитовидной железы, избыточном приеме йода.
Если в результате обследования уровень гормонов щитовидной железы у вас оказался снижен, то речь идет о гипотиреозе, состоянии, при котором щитовидная железа не может обеспечить организм достаточным количеством гормонов. Человек испытывает усталость, сонливость, зябкость, становится безразличным к происходящему, вялым и апатичным. Его кожа становится сухой, требующей использования увлажняющих кремов, появляются слоистость и ломкость ногтей, выпадение волос, склонность к запорам. При плохом аппетите масса тела начинает нарастать. Гипотиреоз возникает при аномалии развития щитовидной железы, нарушении образования тиреоидных гормонов, в результате йоддефицита, может наблюдаться при тиреоидитах, быть следствием удаления части или всей щитовидной железы. К гипотиреозу могут привести терапия радиоактивным йодом и облучение щитовидной железы, лечение препаратами йода, лития, мерказолилом и амиодароном. Гипотиреоз может быть связан с нарушением образования ТТГ гипофизом или поражением гипоталамических центров.
В диагностике болезней щитовидной железы важная роль отводится изучению тиреотропного гормона.
Тиреотропный гормон (или тиреотропин, ТТГ) образуется в передней доле гипофиза и управляет деятельностью щитовидной железы. Он заставляет щитовидную железу выделять гормоны, которые, в свою очередь, влияют на выработку ТТГ по принципу обратной связи. Если в организме не будет ТТТ, например когда хирурги удаляют гипофиз из-за опухоли, то у человека развивается атрофия щитовидной железы.
В крови здорового человека уровень ТТГ – 1–4 мЕд/мл. Всего в гипофизе 500-1500 мЕд ТТГ.
Повышение уровня тиреотропина в анализах встречается при первичном гипотиреозе – состоянии, отражающем недостаточность функции щитовидной железы. В этом случае повышение ТТГ возникает по принципу обратной связи. В большинстве случаев у больных с повышенным ТТГ выявляется увеличение щитовидной железы. Другой причиной повышения тиреотропина являются опухоли гипофиза, вырабатывающие много ТТГ. Эти опухоли составляют 1 % от всех гипофизарных опухолей.
Снижение уровня ТТГ бывает при избыточной функции щитовидной железы (тиреотоксикозе), снижении функции гипофиза и лечении препаратами гормонов щитовидной железы.
Антитела к рецепторам тиреотропина (АТ к рецепторам ТТГ). Рецепторы ТТГ представляют собой регуляторные белки, интегрированные в мембраны тиреоцитов. Они принимают непосредственное участие в процессах синтеза и секреции тиреоидных гормонов и во многом способствуют реализации биологического действия тиреотропина.
Аутоантитела к рецепторам тиреотропина конкурируют с ТТГ за связывание с рецепторами тиреоидных клеток. При этом антитела к рецепторам ТТГ способны, подобно тиреотропину, оказывать стимулирующее влияние на щитовидную железу, вызывая развитие диффузного токсического зоба.
Определение в сыворотке крови уровня антител к рецепторам ТТГ проводится с помощью иммуноферментного анализа. Содержание АТ к рецепторам ТТГ составляет в норме 0–1,5 Ед/л.
Повышение титра антител к тиреотропину наблюдается при болезни Грейвса, аутоиммунном тиреоидите, подостром тиреоидите и врожденном гипертиреозе у младенцев.
8.2.2. Лабораторные показатели, используемые при заболеваниях околощитовидных желез
Паратгормон (ПТГ) образуется в паращитовидных железах и вместе с кальцитонином и витамином D регулирует гомеостаз кальция в организме. Основная задача паратгормона заключается в поддержании постоянного уровня ионизированного кальция в крови, и эту функцию он выполняет, повышая уровень кальция в крови за счет вымывания его из костей, усиления всасывания в кишечнике и в почках. Уровень кальция в крови регулирует выделение паратгормона по принципу обратной связи. Кроме того, паратгормон оказывает влияние на обмен фосфора и магния. Содержание паратгормона в сыворотке здоровых людей составляет от 8 до 76 нг/л.
Если в анализах имеет место повышение уровня паратгормона, то это говорит в пользу одного из перечисленных патологических состояний: первичный гиперпаратиреоз, при котором наблюдается избыточная функция паращитовидных желез; вторичный гиперпаратиреоз, являющийся следствием хронического заболевания почек; дефицит витамина D, а также и опухоль, самостоятельно производящая паратгормон. Кроме того, повышение ПТГ выявляется при энтерогенной тетании и тетании беременных.
Снижение уровня ПТГ в анализах может наблюдаться у больных с избыточной функцией щитовидной железы, при гипопаратиреозе. Редкой причиной низкой концентрации ПТГ в анализах крови может быть саркоидоз.
Кальций сыворотки крови. В норме содержание общего кальция в сыворотке крови составляет 2,25-2,55 ммоль/л (9-10 мг/100 мл), ионизированного – 1,0–1,5 ммоль/л (в среднем 4,8 мг/100 мл). В плазме кальций связывается белками крови, в основом альбуминами. Снижение кальция в сыворотке крови ниже 2 ммоль/л (8 мг/100 мл) приводит к стимуляции высвобождения паратгормона.
Концентрация кальция возрастает при следующих заболеваниях и патологических состояниях: избыточной секреции паратгормона (первичный, вторичный и третичный гиперпаратиреоз, множественный эндокринный аденоматоз I, II типов и псевдогиперпаратироз), тиреотоксикозе и хронической надпочечниковой недостаточности, феохромоцитоме, метастазах злокачественных опухолей в кости, лейкозах, миеломной болезни, лимфогранулематозе, передозировке витаминов A и D, лечении тиазидовыми диуретиками, а также при заболеваниях, когда больной надолго прикован к постели.
Уровень кальция снижается при следующих заболеваниях и состояниях: недостаточной секреции паратгормона (гипопаратиреоз аутоиммунного генеза, полиэндокринный аутоиммунный синдром и семейный гипопаратиреоз, послеоперационный и посттравматический гипопаратиреоз, а также гипопаратиреоз, развившийся в результате саркоидоза, туберкулеза околощитовидных желез), снижении содержания магния (рвота и понос, сахарный диабет, острый панкреатит, алкоголизм), недостатке витамина D, хронической почечной недостаточности, избытке фосфора в пище, длительном приеме слабительных, хроническом энтероколите, хроническом панкреатите, тетании беременных. Более специфичным и точным показателем является величина ионизированного кальция.
Неорганический фосфор. Уровень неорганического фосфора в крови – от 1 до 2 ммоль/л.
Концентрация – в среднем 1,13 ммоль/л (3,5 мг/100 мл). Концентрация ионизированной фракции – 0,61 ммоль/л (1,9 мг/100 мл). Около 2/3 фосфора плазмы представляют его органические соединения, в основном фосфолипиды. Уровень фосфора повышен в крови больных гипопаратиреозом, псевдогипопаратиреозом и вторичным гиперпаратиреозом. Уровень неорганического фосфора снижается при первичном гиперпаратиреозе, гиповитаминозе D, энтерогенной тетании и тетании беременных.
Возникает вопрос: можно ли заподозрить нарушения фосфорно-кальциевого обмена без проведения анализов? И какие изменения в состоянии здоровья должны навести на мысль о необходимости исследования паратгормона?
Если у вас боли в костях, деформация скелета, нарушение походки, патологические переломы костей, которые сопровождаются поражением поджелудочной железы, желудка, почек, суставов, тошнота, рвота, слабость, то надо иметь в виду возможность избыточной секреции паратгормона (гиперпаратиреоз) и целесообразно выяснить, каково его содержание в сыворотке крови.
Аналогичным образом следует поступить и в случае наличия симптомов гипопаратиреоза, а именно: при появлении судорожного синдрома, учащенного сердцебиения, болей в области сердца, сухости кожи, ломкости ногтей, снижении памяти, бессоннице и депрессии, расстройствах желудочно-кишечного тракта. В этих случаях своевременное изучение показателей фосфорно-кальциевого обмена может существенно прояснить ситуацию и помочь оказать необходимую медицинскую помощь.
8.2.3. Лабораторные показатели, используемые при заболеваниях гипофиза
Тиреотропин. Оценка изменений тиреотропного гормона гипофиза приведена в разделе, посвященном заболеваниям щитовидной железы.
Соматотропин, или гормон роста (СТГ). Основная функция соматотропина – это регуляция роста организма. Для определения содержания СТГ в сыворотке крови рекомендуется определять уровень последнего в течение 3 дней подряд, и среднее значение этих показателей будет соответствовать базальной концентрации гормона роста в крови. У практически здоровых людей содержание СТГ в крови – 0–7,5 нг/мл.
Повышение уровня СТГ в сыворотке крови встречается при акромегалии и гигантизме (СТГ-продуцирующей аденоме гипофиза), неврогенной анорексии, хронической почечной недостаточности, циррозе печени, голодании, недостаточности белкового питания. Аденома гипофиза при акромегалии может быть проявлением множественного эндокринного аденоматоза (МЭА I типа).
К снижению уровня гормона роста приводят как изолированная недостаточность СТГ (гипофизарный нанизм), так и недостаточность СТГ в сочетании с недостаточностью других гормонов (гипопитуитаризм).
Низкий уровень гормона роста в анализе может носить наследственный характер или быть связан с дефектом рецепторов к гормону роста (синдром Ларона). Низкий СТГ наблюдается у больных с врожденными дефектами развития (отсутствие передней доли гипофиза, гипоплазия зрительных нервов, заячья губа или волчья пасть). Приобретенная недостаточность СТГ может развиться как результат опухоли (краниофарингиома, герминома, гамартрома, глиома, саркома) или травмы (роды в ягодичном предлежании, внутричерепное кровоизлияние, черепно-мозговая травма, состояние после хирургического вмешательства на головном мозге) или сосудистой патологии (аневризмы сосудов гипофиза, ангиомы, инфаркт гипофиза). Кроме того, к снижению СТГ могут привести туберкулез, сифилис, саркоидоз и облучение гипофиза.
Инсулиноподобный фактор роста первого типа (ИФР-1, соматомедин С). Определяется в плазме или сыворотке крови радиоиммунологическим методом. Нормальное содержание ИФР-1 в крови составляет 0,4–2 Ед/мл, или 400-2000 мЕд/л.
Повышение ИФР-1 наблюдается при акромегалии (в 2-10 раз), а также у людей с задержкой роста, обусловленной периферической резистентностью к соматомедину С.
Содержание в крови ИФР-1 снижено у больных гипопитуитаризмом, врожденной недостаточностью соматомединов, гипотиреозом, квашиоркором, хроническими заболеваниями печени. Изучение фоновой и стимулированной СТГ секреции ИФР-1 позволяет дифференцировать различные формы карликовости.
Адренокортикотропный гормон (АКТГ) является гормоном гипофиза.
Данный гормон играет очень важную роль в регуляции гипофизарно-надпочечниковых взаимоотношений.
Уровень АКТГ в сыворотке (или плазме) крови у здоровых людей колеблется от 10 до 70–80 пг/мл. Кроме того, имеется суточный ритм секреции АКТГ.
Содержание АКТГ в анализах крови повышено у больных с вторичной недостаточностью коры надпочечников и синдромом эктопированного АКТГ, когда АКТГ продуцируется опухолью внегипофизарного происхождения (например, рак легкого, бронхогенный карциноид, рак поджелудочной железы, медуллярный рак щитовидной железы, карциноид тимуса, феохромоцитома, карциноид желудочно-кишечного тракта), гипофиззависимой формой синдрома Иценко-Кушинга.
Секреция АКТГ существенно снижена при первичной надпочечниковой недостаточности, кортикостероме и раке коры надпочечников.
Пролактин – гормон гипофиза полипептидной структуры, необходимый для созревания молочной железы и стимулирующий образование и выделение молока молочными железами. Подавляет секрецию половых гормонов.
В норме к повышению уровня пролактина могут приводить сон, физическая нагрузка, половой акт. Концентрация пролактина в сыворотке крови взрослых мужчин составляет 80-265 мкЕд/мл, у менструирующих женщин – 130–540, а у женщин в менопаузе – 107–290 мкЕд/мл.
Повышение содержания пролактина в анализах наблюдается у беременных женщин и при целом ряде патологических состояний. К последним относятся синдром галактореиаменореи (синдромы Чиари – Фромеля и Дель Кастильо), инфекции (менингит, энцефалит и др.), аденомы гипофиза (пролактиномы), опухоли (глиома, менингиома и краниофарингиома), патология гипоталамуса (кровоизлияния, облучение и нейрохирургические операции), смешанная соматототропно-пролактиновая аденома), синдром Нельсона, гипотиреоз, саркоидоз, туберкулез, синдром Штейна-Левенталя, врожденная дисфункция коры надпочечников, почечная и печеночная недостаточность, внегипофизарные опухоли, выделяющие пролактин.
На результатах анализа может сказаться прием ряда фармпрепаратов. Так, могут давать завышение пролактина в крови следующие медикаменты: метоклопрамид, домперидон, амитриптилин, галоперидол, верапамил, резерпин, альдомет, карбидофа, прием противозачаточных средств и циметидин.
Снижение концентрации пролактина в анализах наблюдается при гипофизарной недостаточности.
Фолликулостимулирующий гормон (ФСГ). Это гормон гипофиза, регулирующий работу половых желез. ФСГ стимулирует созревание и рост половых клеток – яйцеклеток и сперматозоидов. У мужчин выделяется постоянно равномерно, у женщин – циклически, повышаясь в первую фазу менструального цикла. Яйцеклетка в яичнике растет в составе фолликула, состоящего из фолликулярных клеток. Клетки при росте фолликула под влиянием ФСГ синтезируют женские половые гормоны – эстрогены, которые, в свою очередь, подавляют выделение ФСГ (принцип отрицательной обратной связи).
Нормальный уровень ФСГ у здоровый мужчин – 1,5–7 мЕд/мл.
У здоровых женщин нормальное содержание ФСГ зависит от фазы менструального цикла: в фолликулиновую фазу равно 3-11 мЕд/мл, середина цикла – 10–45, лютеиновая фаза – 1,5–7 мЕд/мл.