При этом нарушается клеточная иммунорегуляция, Т-клетки, лимфокины и монокины вызывают активацию В-клеток и их превращение в плазматические клетки, которые вырабатывают аутоантитела.
Аутоантитела присоединяются к собственным антигенам и в виде иммунных комплексов циркулируют в организме, откладываются в органах, вызывая системные воспаления. Во всех органах поражаются мелкие сосуды, в них постепенно развивается склероз клетки с поврежденными антителами, они превращаются в «волчаночные» клетки. Обнаруживаются в крови, селезенке, костном мозге, лимфатических узлах.
Основные клинические симптомы
При заболевании отмечается постепенное начало. Заболевание характеризуется полиморфизмом симптомов. Обычно появляются симптомы, аналогичные ревматоидному артриту.
Появляются жалобы на:
– недомогания;
– повышение температуры;
– слабость;
– эмоциональную неустойчивость;
– снижение массы тела.
Поражения кожи. Существует множество симптомов и синдромов – около 25 вариантов. Симптомы поражения кожи могут проявляться в виде сливных эритематозных пятен на лице, шее, туловище. Типичным считается расположение типичных очагов на носу и щеках в виде «бабочки», поражение красной каймы губ в виде хейлита, а также появление капилляритов – отечной эритемы подошв и подушечек пальцев. Наблюдаются также такие трофические нарушения, как сухость кожи, ломкость ногтей, выпадение волос.
Поражения суставов. Чаще поражаются мелкие суставы кистей рук, лучезапястные, голеностопные, иногда крупные суставы – они припухают. Одновременно появляются изменения в связочном аппарате в виде тендовагинитов с образованием сгибательных контрактур. Могут развиться алептические некрозы костей запястья, стоп и др. Одновременно появляется миастенический синдром, который проявляется мышечной слабостью, миальгиями, напоминающими в некоторых случаях дерматомиозит.
Симптомы со стороны органов дыхания проявляются болью в грудной клетке, одышкой, кашлем, кровохарканьем. Диагностируется выпотной плеврит с пневмонитом. При рентгенологическом исследовании выявляется усиление легочного рисунка.
Поражения сердечно-сосудистой системы. Появляются симптомы миокардита с явлениями сердечной недостаточности. В случае развития эндокардита Либмана – Сакса формируется бородавчатый вульвит митрального клапана с развитием недостаточности митрального клапана.
При системной красной волчанке поражаются артерии мелкого и среднего калибра. Это проявляется кожными васкулитами, капилляритами, ишемическими некрозами кончиков пальцев кистей.
Ранним признаком заболевания может быть синдром Рейно. Болевой синдром возникает при коронарите, возможен инфаркт миокарда.
Поражение желудочно-кишечного тракта. Проявляется диспепсическим синдромом с явлениями тошноты, рвоты, изжоги, анорексии. Все это связано с поражением сосудов брыжейки, слизистых, эндотелия.
За счет васкулитов, серозитов, перитонита, язвенных процессов, которые могут давать картину «острого живота», часто отмечается жировая инфильтрация печени, увеличение селезенки и лимфатических узлов.
В случае поражения почек могут развиться симптомы хронической почечной недостаточности.
На ранних стадиях заболевания развиваются симптомы изменения в эмоциональной сфере:
– эйфория;
– бессонница;
– снижение памяти;
– снижение интеллекта;
– астеновегетативный синдром.
Могут возникнуть психозы с развитием. При длительном приеме стероидных препаратов вероятны стероидные психозы со слуховыми и зрительными галлюцинациями и т. д.
ДиагностикаДиагностика системной красной волчанки основывается на типичных клинических симптомах (большие признаки):
– «бабочка»;
– пневмонит;
– нефрит;
– наличие LE-клеток;
– антинуклеарный фактор;
– аутоиммунный синдром;
– Кумс-положительная гемолитическая анемия.
К малым диагностическим признакам относятся:
– потеря веса;
– плеврит;
– перикардит;
– увеличение селезенки;
– изменения иммунологических исследований, в том числе анемия, тромбоцитопения, увеличение СОЭ, LE-клетки в малом титре, высокий титр антител к ДНК, дезоксирибонуклепротеиду, Sm-антигену.
Диагноз считается достоверным, если зафиксировано наличие 3 больших признаков. Вероятным диагноз считается при наличии малых признаков.
Осложнения при системной красной волчанке:
– хроническая почечная недостаточность;
– перитонит;
– кровотечения из органов пищеварительного тракта.
Заболевание может протекать остро, подостро, хронически.
Различают 3 стадии развития заболевания:
– I стадия – начальная;
– II стадия – генерализованная;
– III стадия – терминальная с необратимыми изменениями внутренних органов.
Выделяют 3 степени активности:
– I – минимальная;
– II – умеренная;
– III – высокая.
Лабораторные методы диагностикиПри лабораторно-инструментальной диагностике выявляются нормохромная анемия, увеличение СОЭ. В моче выявляются протеинурия, цилиндрурия, эритроцитурия. При обострении процесса выявляется снижение альбуминов крови, повышение a-2– и Г-глобулинов. Могут определяться LE-клетки.
При биопсии пораженной кожи выявляются характерные симптомы.
ЛечениеЛечение носит комплексный характер и длится в течение многих лет. Лечебные назначения зависят от стадии и формы заболевания, лечебные мероприятия направлены на ограничение воспалительного процесса. Положительные результаты и развитие стойкой ремиссии возникают при своевременно начатом лечении. Системная красная волчанка относится к заболеваниям, не заканчивающимся полным выздоровлением.
В лечении больных используются основные группы препаратов: малые иммунодепрессанты, нестероидные, противовоспалительные препараты, глюкокортикоидные препараты. Важен подбор препаратов с учетом его индивидуальной переносимости: вальтарен – по 50 мг 2–3 раза в день; индометацин – 25–50 мг 2–3 раза в день; бруфен – 400 мг 3 раза в день; хлорхин, делагил – 0,25–0,5 г в сутки в течение 10–14 дней, а затем по 0,25 г в сутки в течение нескольких месяцев.
Глюкокортикоиды назначаются в остром периоде и хроническом течении по 40–60 мг в сутки, при I степени активности – 15 мг в сутки (преднизолон). При улучшении состояния и снижении активности процесса доза преднизолона уменьшается до 5–10 мг в сутки (в течение нескольких лет).Прогноз заболевания для жизни и трудоспособности относительно удовлетворительный, для выздоровления неблагоприятный. Прогноз зависит от стадии заболевания и вовлечения в процесс почек и других органов.
Для предупреждения побочных эффектов назначаются препараты калия, мочегонные гипотензивные средства, транквилизаторы, противоязвенные препараты.
При агрессивном течении болезни назначаются цитостатические препараты в подростковом и климактерическом возрасте. К таким препаратам относятся имуран (азатиоприн) и циклофосфан в дозе 1–3 мг/кг массы тела, часть вместе с преднизолоном (20–30 мг) в течение 2–2,5 месяцев. Затем переходят на поддерживающую дозу в течение нескольких месяцев и даже более 1 года (50–100 мг в день) под контролем анализа крови, выявляющего нарушения кроветворения.
Назначается обильное питье, которое предупреждает воспаление мочевыводящих путей, часто с проявлениями геморрагического цистита.
Кроме этого, назначают делагил и витамины группы В, С профилактическими курсами в весенне-осенний периоды.
В стадии ремиссии и при затухании воспалительного процесса показаны физиопроцедуры на кожу и суставы, радоновые и сероводородные ванны. В неактивную фазу проводится массаж суставов. Обязательно назначение лечебной физкультуры. При этом необходим контроль состояния сердечно-сосудистой системы. В случае вероятностных отклонений лечебная физкультура ограничивается дыхательными упражнениями, дозированной ходьбой.
В начальной стадии и минимальной активности процесса больные трудоспособны, при выраженной активности процесса выдается больничный лист. Больные с системной красной волчанкой не допускаются к работе с воздействием сырости, химических веществ, охлаждения, перегревания, стресса. По показаниям в случаях прогрессирования заболевания, неэффективности проводимой терапии, нарушениях внутренних органов назначается ВГЭК.
В неактивную фазу назначается санаторно-курортное лечение в специализированных учреждениях с радоновыми, грязевыми и сероводородными источниками.Глава 6 Аутоиммунная тромбоцитопеническая пурпура (идиопатическая пурпура, первичная тромбоцитопеническая пурпура)
Аутоиммунная тромбоцитопеническая пурпура – группа заболеваний, связанных с укорочением жизни тромбоцитов в связи с появлением антител к ним. Антитромбоцитарные антитела (JgG) разрушают тромбоциты.
Аутоиммунная тромбоцитопеническая пурпура – группа заболеваний, связанных с укорочением жизни тромбоцитов в связи с появлением антител к ним. Антитромбоцитарные антитела (JgG) разрушают тромбоциты.
Аутоиммунная тромбоцитопения чаще диагностируется у детей и женщин. Аутоантитела могут образовываться против:
– антигенов тромбоцитов;
– антигенов тромбоцитов и мегакариоцитов;
– антигенов мегакариоцитов;
– общих для тромбоцитов, эритроцитов и лейкоцитов.
Тромбоцитопеническая пурпура возникает тогда, когда изменяются свойства собственных тромбоцитов под воздействием лекарственных средств, вирусной инфекции.
Клетки, которые отвечают за иммунологический надзор, воспринимают их как чужие и вырабатывают против них антитела. Измененные тромбоциты, блокируются антителами, разрушаются в селезенке.
Различают аутоиммунную и гантеновую тромбоцитопению.
Аутоиммунная тромбоцитопения может быть идиопатической, первичной и вторичной. В происхождении гантеновых (иммунных) форм тромбоцитопении важную роль играет воздействие на организм различных лекарственных средств и инфекции.
Основные клинические симптомы
Обычно заболевание начинается остро и протекает хронически. Основными симптомами являются кожные геморрагии и кровотечения из слизистых оболочек. Геморрагии возникают при небольших травмах или спонтанно. Проявляются в виде петехий, располагаются на конечностях, в области инъекций появляются крупные кровоизлияния. При этом часто появляются носовые, желудочно-кишечные, а также маточные кровотечения, продолжительные кровотечения при хирургических операциях или травмах.
Летальный исход возможен при кровоизлияниях в мозг, больших кровопотерях и других видах кровотечений.
Диагностика
Диагностика основана на наличии типичного геморрагического синдрома и не связана с определенными этиологическими факторами. Характерной является тромбоцитопения (0–2 х 109/л), сочетающаяся с удлинением времени кровотечения и снижением ретракции кровяного сгустка.
Лечение
Для прекращения формирования антител, которые разрушают тромбоциты, используются кортикостероидные препараты для подавления активности иммунной системы. Хирургическое удаление селезенки является методом выбора.
Для коррекции тромбоцитопенических расстройств применяется введение иммуноглобулина, в тяжелых случаях производится переливание тромбоцитарной массы. Результатом лечения являются подъем уровня тромбоцитов в крови, исчезновение новых геморрагических высыпаний и кровотечений.
При острых массивных кровопотерях переливается свежезамороженная плазма.
Местно при кровоточивости применяются антифибриолитические и симптоматические средства (аминокапроновая кислота, адроксон, децинон). При маточных кровотечениях назначаются аминокапроновая кислота по 8–12 г в день, фекуидин и другие аналогичные средства. Применяются витамины С, Р1, А, пантенат кальция, тромби, гемостатическая губка, фитотерон, крапива, шиповник и др.
Гипериммунные тромбоцитопении
Возникают под воздействием вирусов, бактерий или лекарственных препаратов (салицилаты, бруфен, антибиотики, курантин, дигитоксин и др.).
Основные клинические симптомы
В случае инфекционного заболевания симптомы проявляются в виде остро возникающей кровоточивости.
Проявление гипериммунной тромбоцитопении возможно также на 2-й неделе инфекционного заболевания, когда накапливаются иммунные антитела, вызывающие постинфекционные тромбоцитопении.
Лечение
Лечение направлено на борьбу с основным заболеванием. Параллельно с этим назначаются гемостатические средства.
Лекарственные тромбоцитопении
Проявляются в первые 24 часа от начала приема лекарственных средств, но иногда имеют скрытый период. Тяжесть состояния зависит от дозы и длительности применения лекарственных препаратов.
После отмены лекарства геморрагический синдром исчезает и наступает полное выздоровление.
Лечение
Лечение заключается в отмене причинно значимых препаратов. Назначаются кортикостероиды (преднизолон), в тяжелых случаях – плазмоферез.
Прогноз при тромбоцитопатиях обычно благоприятный, больные нуждаются в динамическом наблюдении в течение 2 лет.
Изоиммунная тромбоцитопеническая пурпура у новорожденных
Несовместимость плода и матери по тромбоцитарным антигенам может привести к тромбоцитопенической пурпуре новорожденного. В организме матери вырабатываются антитромбоцитарные антигены, воздействующие на антигены тромбоцитов ребенка, что приводит к разрушению его тромбоцитов и возникновению у новорожденных основных симптомов.
Основные клинические симптомы
Заболевание возникает остро в первые часы после рождения ребенка, когда количество тромбоцитов снижается и появляется выраженный геморрагический синдром в виде обильных петехий на туловище, кровотечений из слизистых оболочек носа, полости рта, пуповинного остатка, кишечника; кефалогематомы, могут возникнуть кровоизлияния в мозг.
В легких случаях симптомы заболевания проявляются лишь кожными геморрагиями, которые проходят в течение нескольких дней.
Лечение
В данных случаях исключают грудное вскармливание. Назначают сосудоукрепляющие средства, в тяжелых случаях – преднизолон.
Прогноз благоприятный.
Трансиммунная тромбоцитопеническая пурпура
Возникает у новорожденных, родившихся от больных матерей с системной красной волчанкой, идиопатической тромбоцитопенической пурпурой.
Заболевание связано с трансплацентарной передачей антитромбоцитарных антител от матери ребенку.
Основные клинические симптомы
Симптомы заболевания обычно появляются на 2–5-й день жизни ребенка в виде незначительной сыпи, кровотечения из носа или пищеварительного тракта.
Лечение
Заболевание склонно к самоизлечению в течение 3–4 месяцев. Обычно протекает легко и лечения не требует, кроме отказа от грудного вскармливания ребенка.
По показаниям могут быть назначены глюкокортикостероиды, деципон и другие симптоматические средства.
Глава 7 Системные васкулиты (микротромбоваскулиты)
Из группы системных васкулитов в качестве самостоятельных вариантов наиболее часто встречаются следующие заболевания:
– микротромбоваскулит (болезнь Шенлейна – Геноха, анафилактическая пурпура);
– тромботическая пурпура (болезнь Мешковича);
– гемолитико-уремический синдром (болезнь Гассера).
Микротромбоваскулиты возникают при инфекционных, инфекционно-аллергических заболеваниях, лекарственной болезни и др.
К геморрагическим васкулитам относятся такие заболевания, при которых происходит поражение сосудистой стенки. Это связано с появлением в коже и стенках сосудов иммуноглобулина А, М, G и фибриногена, а также с возникновением иммунодефицитного состояния, в результате чего развивается недостаток С2-комплемента.
Эти процессы приводят к повышению проницаемости стенок сосудов и появлению отеков.
Кроме того, они нередко способствуют появлению отеку и геморрагических высыпаний.
Геморрагический васкулит
Данному заболеванию в большей степени подвержены дети дошкольного возраста. Часто заболеванию предшествуют такие неспецифические факторы, как респираторные, вирусные инфекции, гнойно-септические заболевания, неспецифические пищевые факторы (яйца, мясо, рыба, икра, грибы и др.), прием лекарств, прививочные реакции, физические и психические травмы. Иногда заболевание возникает без видимых причин.
Геморрагический васкулит возникает тогда, когда на любой антиген вырабатываются антитела, которые при участии комплемента вырабатывают иммунные комплексы. Они циркулируют в крови и оседают на стенках сосудов, в капиллярах, артериолах и различных органах.
Повреждения эндотелия сосудов ведет к активации системы свертывания крови путем потребления факторов свертывания, а также снижению резерва антитромбина III и системы гиперкоагуляции.
В связи с вышеуказанными процессами возникают множественные участки тромбоваскулита и диссеминирования внутрисосудистого свертывания.
Основные клинические симптомы
Заболевание может протекать в скрытое форме в течение 1–3 недель после воздействия этиологического фактора. Это подтверждает иммунный генез заболевания.
В начале появляются симптомы интоксикации, повышается температура от субфебрильной до высоких цифр.
Типичным симптомом является аллергическая сыпь, которая часто присоединяется к абдоминальному или суставному синдрому. Для сыпи характерно симметричное расположение на внутренних поверхностях бедер, ягодиц, коленных, голеностопных, локтевых суставов. Может появиться на коже туловища, лица и других участках тела.
Сыпь имеет насыщенный красный цвет, не исчезает при надавливании, элементы не склонны к слиянию, имеют правильную округлую форму.