По прогнозам ВОЗ, заболеваемость и смертность от онкологических заболеваний во всем мире за период с 1999 по 2020 год увеличится в два раза: с 10 до 20 миллионов новых случаев, т. е. увеличение на 1 % ежегодно. Такой пессимистичный прогноз не может не волновать.
Нашу индивидуальную вариабельность в том, что касается ответа организма на токсины, в значительной степени определяют полиморфные эффекты генов системы биотрансформации и детоксикации.
Биотрансформация – это сложный метаболический процесс из более чем 700 биохимических реакций, благодаря которому все, что ежедневно попадает в ваш организм: еда, жидкости, воздух, сигаретный дым, лекарства, – преобразуется и удаляется из организма. Выделяют две фазы биотрансформации: фаза I – активация; фаза II – детоксикация.
Рис. 3.
После попадания в организм в ходе фазы I нейтральные молекулы активируются. Для выведения из организма некоторых соединений, включая множество лекарственных препаратов, достаточно фазы I. Но некоторые молекулы становятся более агрессивными и нуждаются в дальнейших превращениях. Ферменты фазы II нейтрализуют промежуточные токсичные продукты, изменяя их структуру.
Все это прекрасно функционирует, если активность фаз сбалансирована. Однако если ферменты первой фазы слишком активны или детоксикация во второй недостаточна, то образуется избыточное количество промежуточных токсичных продуктов, которые могут спровоцировать стресс-атаку клеток свободными радикалами. В результате этого клетка начинает быстро стареть и впоследствии умирает.
Современный подход к очищению организма основан на том факте, что в природе эволюционно предусмотрены биологические вещества специально для этого предназначенные.
Высокая токсическая нагрузка на клеточном и тканевом уровне повышает риск заболеваний, связанных с воздействием окружающей среды, в том числе поздних – после 45 лет, – например, рака, а также вызвать побочные реакции на медикаменты. Подозреваю, что избыток промежуточных токсических молекул – это и есть сущность сложнопонимаемого, но любимого термина «зашлакованность».
Комбинация измененных маркеров детоксикации при условии «неправильного» образа жизни может способствовать повышению восприимчивости к онкологическим заболеваниям легких, толстого кишечника, предстательной железы, мочевого пузыря, меланом, раннему фотостарению кожи или синдрому хронической усталости – это если повезет. Ситуацию могут отягощать полиморфные эффекты онкогенов, например гена TР53. Это ядерный белок, играющий ключевую роль в регуляции клеточного цикла. В норме TР53 является супрессором опухолевого роста и предотвращает образование и разрастание большинства типов раковых клеток. Мутантные формы Р53 теряют свою антионкогенную активность. В этом случае знание индивидуально опасных факторов, которые следует минимизировать в своей жизни, становится особенно актуальным.
В настоящее время методы очищения организма активно используются в оздоровительных целях и для лечения комплексных хронических симптомов, например при гастрите, хроническом воспалении желчных путей, угревой сыпи, экземе, нейродермите.
Но, к сожалению, под очищением чаще подразумевается только «стирка» кишечника: клизмы, гидроколонотерапия, кишечный лаваж. Несомненно, это очень важная сторона вопроса, и даже основополагающая, так как восстановление транзиторной и всасывающей функций будет во многом определять то, что разносит наша кровь и с чем предстоит встречаться печени и почкам.
Но «чистый» кишечник не самоцель. При построении программ детоксикации следует прогнозировать «слабые» точки и проводить целевую коррекцию.
Все, с чем мы принуждаем организм встречаться: токсины, еда, лекарства, – может ингибировать активность генов, т. е. изменить в сторону уменьшения или индуцировать – увеличить. Важно знать, на что именно надо повлиять, и придерживаться этой стратегии на протяжении столь долгого времени, сколь это возможно. В идеале – исключить или минимизировать воздействие токсических агентов риска с детства.
Основные правила детокс-геномики:
• исключить контакты с факторами внешней среды, являющимися факторами риска;
• использовать ингибиторы фазы I – продукты питания, снижающие активность генов фазы I. Например, индукция гена CYP1A2 происходит при поедании сельдерея, петрушки и морковки;
• использовать индукторы фазы II для стимуляции нейтрализации и выведения токсинов. Так, индукция гена GSTТ1 возможна при дозированном применении красного вина;
• защитить мембраны клеток с помощью продуктов питания: омега-3 содержащие продукты;
Таблица 20
ИСТОЧНИКИ ТОКСИНОВ И ИХ ВЛИЯНИЕ НА ОРГАНИЗМ• проводить ежегодную программу индивидуальной диспансеризации исходя из имеющихся рисков. Так, низкий уровень микроэлементов Al, Se, S, Zn, Mn, Fe, Cu, Mg, Ca, Cr, Na сопряжен с риском полиморфизмов детоксикационного GST-пути;
• своевременно лечить заболевания, ассоциированные с имеющимися рисками;
• использовать целевые микронутриенты. Сбалансированная заместительная микронутриция снизит относительный риск заболеваний органов-мишеней до минимума.
Главной целью очищения организма является избавление его от токсических продуктов обмена и других загрязняющих его веществ, появляющихся в результате чрезмерной переработки продуктов, потерявших свои первоначальные естественные свойства, вдыхания загрязненного воздуха, употребления затхлой воды и жизни при искусственном освещении и в условиях эмоционального стресса. Детоксикация – ключ к восстановлению здоровья.
Экология и детоксикация
Деятельность человека дала огромные возможности для изменения среды его обитания с целью создания условий, более комфортных для жизни: разговор по телефону вместо неспешной прогулки в гости, машина вместо лошади, пластиковая посуда и бытовая химия.
Наши города представляют собой фактор высокой экологической опасности. Постоянный контакт с плавящимся асфальтом летом, реагентами зимой, пластиком – круглогодично, движение в «пробках», форточки, выходящие на автомагистрали, приводят к систематической интоксикации вне зависимости от генетических особенностей.
С позиций современной биохимической токсикологии единый универсальный механизм детоксикации аналогичен системе биотрансформации, которую мы уже с пристрастием рассмотрели. В итоге биохимических превращений токсины обезвреживаются и подготавливаются к безопасному выведению из организма. Однако большинство синтетических токсических веществ способны трансформироваться в соединения более опасные, чем исходные.
Эволюционной подготовки к «перемалыванию» этих соединений в системе биотрансформации у человека нет. В случае образования таких продуктов основная опасность заключается в их высокой способности к изменению структурных молекул, эпигенетических изменениях наследственной информации.
Признаки интоксикации:
• повышение утомляемости;
• отягощение аллергических симптомов;
• побочные или необычные реакции на лекарства, травы, витамины;
• побочные реакции на кофе и т. д.
Хроническая интоксикация нарушает функции нервной, иммунной и эндокринной системы, тем самым увеличивая наш биологический возраст.
Поэтому, даже если вы являетесь счастливым обладателем идеального генетического детоксикационного портрета, при условии появления в вашей жизни постоянных факторов повышенной экологической нагрузки необходимо знать основы пищевой адаптации.
Усвоение токсинов в кишечнике зависит от времени нахождения там пищи, состояния мембран клеток стенки кишечника, активности ферментов, состава кишечной микрофлоры и рациона питания. В условиях экологической нагрузки питание должно обеспечивать следующие функции, помимо традиционных:
• снижение усвоения токсинов в кишечнике;
• уменьшение уровня накопления токсинов с ускоренным их выведением из организма;
• ослабление неблагоприятного воздействия токсинов;
• обеспечение достаточного поступления веществ, необходимых для активной работы защитных систем.
В качестве основы для питания в условиях повышенной экологической нагрузки могут быть использованы рекомендации, разработанные для лиц, проживающих в условиях радиоактивной опасности:
• увеличение количества потребляемых белков, в основном за счет белков животного происхождения, до 60 % от общего поступления: мясо курицы, индейки, молодого барашка со срезанным видимым жиром;
• ограничение поступления жира при уменьшении доли растительного масла;
• увеличение содержания пищевых волокон.
В настоящее время накоплен обширный материал о пищевых веществах, блокирующих всасывание токсических веществ. К ним в первую очередь относятся пищевые волокна и альгинаты. Они усиливают моторику кишечника, сокращая тем самым эффективный период всасывания и ускоряя выведение. Это пшеничные отруби, грибы сушеные, соевые бобы, цельнозерновой хлеб, семечки подсолнуха, курага, малина;
• обеспечение повышенного поступления минеральных веществ, микроэлементов и серосодержащих аминокислот, которые образуют с токсинами неусвояемые комплексы или снижают поступление токсического вещества в клетку.
Обязательные минеральные элементы, от обеспеченности которыми зависит активная работа защитных систем:
• кальций – сыры, сардины, соевые бобы, капуста;
• железо – печень, устрицы, просо;
• селен – сельдь, тунец, сардины, телячья печень, соя;
• медь – устрицы, чечевица, горох, красная фасоль;
• цинк – устрицы, чечевица, зеленый горошек, зерновой хлеб;
• марганец – овсяные хлопья, лесные орехи, зерновой хлеб.
Особое значение придается изучению роли кальция, который, являясь универсальным регулятором внутриклеточных процессов, обеспечивает устойчивость основных защитно-адаптационных систем.
Серосодержащие аминокислоты, необходимые для синтеза ферментов и глютатиона, содержатся в креветках, грудке индейки, филе говядины. Глютатион считается одним из ключевых агентов ферментной защиты, являющейся центральным механизмом нейтрализации токсических веществ.
• Повышение в рационе, по сравнению с рекомендуемыми возрастными нормами, содержания витаминов-антиоксидантов Е, С, бета-каротина и биофлавоноидов;
• неферментативные механизмы защиты.
Включите в свой рацион питания продукты, препятствующие усвоению токсических веществ. Обогатите рацион необходимыми, индивидуально подобранными биологически активными веществами. Это простые и действенные методы сохранения здоровья, которые под силу каждому из нас.
В условиях повышенной экологической нагрузки организм испытывает потребность в бездефицитном поступлении физиологически обоснованных количеств веществ, участвующих в обеспечении защитно-адаптационных процессов. Поэтому рекомендуется дополнительно применять в виде биологически активных добавок:
• глютатион;
• витамины Е, С, бета-каротин, биофлавоноиды;
• кальций.
Суточная норма поступления каждого нутриента должна определяться с учетом индивидуальных особенностей и исходного уровня.
Спасение утопающих – дело рук самих утопающих: давайте поможем себе простыми и действенными методами. Включение в рацион питания продуктов, препятствующих усвоению токсических веществ, и обогащение рациона необходимыми, индивидуально подобранными биологически активными веществами позволит сохранить здоровье и удовольствие как от жаркого лета, так и от снежной зимы. Ну и, конечно, бойкот торговле колой – потребление зеленого чая и чистой воды.
Продукты, блокирующие всасывание токсических веществ, – это пищевые волокна и альгинаты. Они усиливают моторику кишечника, сокращая эффективный период всасывания и ускоряя выведение. Это пшеничные отруби, грибы сушеные, соевые бобы, цельнозерновой хлеб, семечки подсолнуха, курага, малина.
Экогенетика и «неправильные» привычки
Опасности, связанные с хронической интоксикацией, подстерегают в основном жителей мегаполисов или экологически неблагополучных районов. Но даже если вы живете в экодеревне, питаетесь с собственного огорода и работаете лесником, вас могут подвести «неправильные» привычки.
Советы медиков в отношении уровня употребления алкоголя, безопасного для здоровья и вождения транспортных средств, полезны для большинства, но подходят не всем. Усвоение и выведение продуктов метаболизма алкоголя и формирование пагубного пристрастия в значительной степени зависят от генетически обусловленной эффективности работы ферментов системы детоксикации и чувствительности рецепторов нейромедиаторов.
Алкоголь разлагается ферментами печени. Немедленный эффект зависит от полиморфных эффектов генов первой фазы системы биотрансформации, известных как алкогольдегидрогеназы (АDН). Они разлагают алкоголь на токсичные компоненты, которые и заставляют чувствовать себя соответственно.
Существует несколько различных видов генов АDН. Продукт гена ADH2 отвечает за окисление спиртов до альдегидов. Люди с определенной формой этих генов трансформируют алкоголь в ацетальдегид намного быстрее остальных – «быстрые метаболайзеры». Мутация приводит к повышенной скорости распада этанола, тем самым ускоряя удаление спирта из крови. Это благоприятная мутация для употребляющих алкоголь. Вероятно, вы тоже знаете людей, которые могут потреблять алкоголь с меньшим риском опьянения.
По статистике, трезвенники чаще умирают от болезней сердца или инсультов, чем слегка пьющие люди (но не хронические алкоголики).
Полиморфные гены, эффекты которых снижают активность необходимых ферментов, имеют многие американские индейцы, японцы и китайцы. В этом случае этанол не окисляется и небольшая кружка пива может стать причиной пугающих последствий. Некоторые люди чувствуют и ведут себя настолько ужасно, что никогда больше не притрагиваются к алкоголю, пополняя ряды трезвенников. Обладатели таких генов естественным образом ограждены от потребления большого количества алкоголя. Европейцы также могут иметь некоторые из «азиатских» генов, что является причиной широкой индивидуальной вариабельности в реакциях на алкоголь.
Некоторые люди редко страдают от похмелья, в то время как другие мучаются после одного бокала красного вина. Похмельные страдания зависят от генов второй стадии биотрансформации, контролирующих выведение из организма продуктов распада алкоголя. Продукт гена ALDH2 отвечает за превращение токсичных альдегидов в карбоновые кислоты. У лиц с мутацией ALDH2 происходит накопление ацетальдегида в крови. Интенсивный прием алкоголя у лиц с указанным полиморфизмом может привести к быстрому развитию цирроза печени.
С возрастом похмелье становится тяжелее, так как активность наших ферментативных систем ослабевает. Тяжелая реакция на алкоголь выступает естественным механизмом защиты от возникновения зависимости.
Есть еще один немаловажный фактор риска: в присутствии генетически детерминированных особенностей обмена нейромедиаторов существует разной степени риск формирования патологических пристрастий, в том числе и к алкоголю.
Если вы хорошо переносите спиртное и у вас имеются определенные особенности, определяющие чувствительность рецепторов нейромедиаторов, у вас больше шансов получить хроническую алкогольную зависимость, которая считается в значительной степени генетической. Поэтому вспомните, не было ли в вашей семье случаев развития пристрастия к алкоголю, чтобы оценить свой собственный риск.
Если у вас имеется семейная история, это сильная мотивационная причина не начинать пить, поскольку вы не сможете экспериментировать без риска для своего здоровья. Сочетание генетических особенностей, определяющих склонность к каким-либо зависимостям, и неблагоприятной активности ферментов может быть весьма опасным.
Но если вам настолько повезло, что ваши ферменты работают наилучшим образом и ваши рецепторы имеют оптимальную чувствительность, то бокал вина за едой принесет только пользу. Особенно если имеется повышенная чувствительность к антиоксиданту резвератролу.
По статистике, трезвенники чаще умирают от болезней сердца или инсультов, чем слегка пьющие люди (но не хронические алкоголики). Насколько это является эффектом воздействия алкоголя как такового или относится к эффекту генов, неизвестно.
Профилактика сердечно-сосудистых и других заболеваний требует еще и организованной двигательной активности. Под ней понимаются такие физические упражнения, которые вовлекают большие группы мышц, ритмически повторяются и длятся не менее 15 минут без перерыва. Не поддерживая мышцы работой, мы их теряем.
Что касается другой распространенной «неправильной» привычки – курения, то исследования показывают, что при сочетании генетических особенностей системы биотрансформации и курения риск рака легких возрастает до 40 (!) раз. Вполне убедительная статистика для того, чтобы бросить курить.
Так, ген под именем CYP1A1, соответствующий первой фазе биотрансформации, известен как ген, который активируется под действием дыма сигарет. Его продуктом является фермент, метаболизирующий полициклические ароматические углеводороды. Легко индуцируемая, генетически детерминированная форма этого фермента связана с повышенным риском рака легких у курильщиков, а также с другими патологиями, вызванными действием табака. Это заболевания ЛОР-органов и рак пищевода.