Истина, как всегда, оказалась где-то посередине. Последние достижения молекулярной генетики подготовили почву для очередной смены парадигмы. В настоящее время намечается переход от понимания старения как пассивного накопления ошибок к представлениям о регуляторных изменениях, влияющих на экспрессию (активность) генов, и наоборот.
Это означает, что генетические особенности вносят вклад в реализацию любого предполагаемого сценария возрастных изменений. Итак, определим возрастные изменения как многопричинный процесс, вызываемый комплексом регуляторных и стохастических факторов и определяемый генетически детерминированной биологической организацией живой системы.
Но все же следует сказать, что большинство геронтологов полагают, что вклад наследственных факторов в ускорение темпов старения не превышает 25 %. Остальная часть приходится на долю нарушений адаптационно-регуляторных механизмов вследствие влияния внешних факторов. В результате ускоряется инволюция основных регуляторных систем: нервной, иммунной и эндокринной.
Но, что удивительно, базовых механизмов, по которым реализуется тот или иной «сценарий», не так уж и много.
Таблица 5
Механизмы, создающие неблагоприятные эффекты
Эти механизмы неизбежно взаимодействуют между собой, влияют друг на друга и взаимопроникают друг в друга.
Но несмотря на столь тесную взаимозависимость, первые два механизма – повреждение и гибель – все же можно отнести к факторам, которые программируют физиологическое старение как неизбежный процесс. А вот последние – к ускоряющим преждевременное старение. К ним относятся состояния (например, оксидативный стресс) и заболевания (сердечно-сосудистые, диабет и т. д.), связанные с возрастом.
Как это ни странно звучит, возрастные изменения начинаются после рождения и становятся инволюционными с 20–25 лет.
Глава 3. О скоротечности времени. Пора или не пора
Возрастные изменения начинаются после рождения и становятся инволюционными с 20–25 лет. Видимо, в России осознание этого происходит гораздо быстрее, чем в европейских странах, где, по статистике, дамы приходят к косметологу для коррекции морщин после 50, а наши, что тоже статистически достоверно, начинают инъецировать ботокс как раз после 25.
Болезни сердечно-сосудистой системы, хронические заболевания легких, нарушения углеводного обмена (метаболический синдром и диабет), энцефалопатия, болезни желудка и кишечника, остеопороз – эти хронические заболевания в той или иной мере инициируют ускоренное старение.
Достижение пика костной массы приходится на 30 лет, после чего происходит ее планомерное снижение до 0,5 % в год у мужчин и до 1 % в год у женщин. Таким образом, к 45–50 годам у большинства людей начинается разрежение ткани трубчатых костей и потеря ими солей кальция, т. е. проявления остеопороза. Возрастная деформация позвонков и истончение межпозвоночных дисков приводят к развитию остеохондрозов и радикулитов. Вспомните походку ваших родителей. Возможно, пора заложить фундамент здоровья ваших детей?
Функциональные возможности сердечно-сосудистой системы с возрастом понижаются. После 35–40 лет в стенках сосудов обнаруживается холестерин, что приводит к развитию атеросклероза – основной и базовой патологии возраста. У мужчин атеросклероз развивается на 10 лет раньше, а инфаркты миокарда встречаются в 4 раза чаще, чем у женщин. Свертываемость крови повышается вследствие ферментных изменений: намного повышается содержание фибриногена и факторов свертывания, что может нарушать стабильность системы свертывания и приводить к развитию тромбофлебитов и тромбозов. Органы дыхания с возрастом также претерпевают некоторые изменения. Становится типичной неадекватно большая реакция на слабые нагрузки и недостаточная мощность для средних и больших нагрузок.
Функциональное развитие пищеварительной системы наибольшего пика достигает к 25 годам и до 40–45 лет остается стабильным. Затем секреторная, кислотообразующая, моторная и всасывательная функции снижаются. В возрасте 25 лет отсутствие свободной соляной кислоты в желудочном соке встречается в 3–4 % случаев, то у 60-летних – уже в 26–28 %. Типично снижение ферментативной активности, например лактазы (снижение переносимости молока). Функции печени изменяются несущественно и во многом зависят от вашего образа жизни. На примере метаболизма алкоголя мы знаем, что ферментативная активность печени имеет свои пределы.
Помимо функциональных систем, существенные изменения претерпевают и регуляторные системы – нервная и эндокринная, необходимые для сохранения постоянства внутренней среды организма.
Центральная нервная система является наиболее устойчивой, интенсивно функционирующей и долгоживущей системой организма. В молодом возрасте головной мозг человека содержит от 14 до 25 миллиардов нейронов. Однако после 30 лет нервная система ежедневно теряет 30–50 тысяч из них. Правда, нервные клетки головного мозга восстанавливаются. Можно полагать, что активность продукции новых нейронов зависит от тренировки мозга. Это чтение, решение задач, но не многочасовой просмотр телевизора.
Большинство желез внутренней секреции созревает довольно рано. Так, гипофиз достигает полного развития уже к 15 годам, и все образуемые им гормоны наиболее активны до 40–45 лет, затем активность большинства из них постепенно снижается. Причем уровень гормонов в крови может и не меняться, но нарушается их суточный биоритм.
Плохая новость: все начинается в 25 лет. Хорошая: несмотря на то, что изменения носят сугубо индивидуальный характер, если следить за своим здоровьем, звоночки о происходящих функциональных изменениях не заметить невозможно.
Надпочечники играют основную роль в общей адаптивной реакции организма, в том числе в обеспечении устойчивости к стрессам и регуляции иммунитета. Максимального развития они достигают к 35–40 годам. В это время наиболее активна функция коркового слоя надпочечников, вырабатывающего, в частности, гормоны стресса – глюкокортикоиды. Если синтез гормонов стресса и давления длительно стабилен при условии бережного к нему отношения, то синтез мужского полового гормона дегидроэпиандростерона снижается резко и слишком рано для полноценной жизни.
С 30–35 лет начинается инволюция поджелудочной железы, особенно эндокринной функции. Развитие недостаточности системы инсулиновой обеспеченности организма приводит к развитию сахарного диабета. Несколько позже (с 50–60 лет) ухудшается и секреторная функция поджелудочной железы, что приводит к уменьшению образования и падению активности ее ферментов.
Функции щитовидной железы остаются высокими примерно до 50 лет, затем развивается умеренная атрофия железистой ткани и снижение уровня основных гормонов. Наступившие сдвиги приводят к уменьшению обмена веществ, что проявляется, в частности, развитием «возрастного» ожирения и падением физической работоспособности.
Максимальная функциональная активность половых желез отмечается в возрасте 20–40 лет, с 45 до 65 лет функции этих желез снижаются, но процессы носят сугубо индивидуальный характер.
Изменения в системе надпочечников, гормонов щитовидной железы, половых гормонов и даже нейромедиаторов большинство эндокринологов связывает с физиологическим, «нормальным» приспособлением организма к изменяющимся с возрастом внутренним условиям.
Возрастное истощение запасов нейромедиаторов в нервных клетках одновременно с повышением содержания глюкокортикоидных гормонов называется гиперадаптозом, т. е. чрезмерной адаптацией. Гиперадаптоз – это побочное явление адаптации организма к многочисленным стрессам.
Климакс (прекращение репродуктивной функции) наиболее выражен у женщин и наблюдается после 45–50 лет, хотя эти изменения носят индивидуальный характер. Физиологическая суть этого процесса состоит в том, что с возрастом повышается порог чувствительности гипоталамуса к эстрогенам и в конечном итоге нарушается овуляторный цикл. У мужчин продукция общего тестостерона снижается с 65–70 лет, но снижение дигидроэпиандростерона (надпочечники) происходит гораздо раньше. Нервные, половые расстройства, склонность к атеросклерозу связывают со снижением пула андрогенов, или мужским климаксом.
Но мы уже знаем, что фенотипические проявления или, в этом случае, изменения гормонального пула есть результат взаимодействия генетических особенностей индивидуума и факторов среды. С позиций prevent-age медицины, если вы не считаете эти состояния нормальными, их можно и нужно корректировать.
Глава 4. Про черепах, лососей и китов. Меняем хронологические часы на биологические
Возрастные изменения у живущих на нашей планете могут существенно различаться по скорости и быть:
медленными (черепаха);
постепенными (человек);
внезапными (лосось).
Бывают практически не стареющие виды (гренландский кит) и виды с «отрицательным старением» – когда плодовитость и размеры с возрастом увеличиваются.
Замедленное старение – результат слабого воздействия неблагоприятных факторов внешней среды и низкой к ним восприимчивости или коррекции высокой восприимчивости, дополненной оптимальным образом жизни.
Генетики научились «выключать» у лососей ген, отвечающий за внезапность смерти. Это отражает серьезность отношения фундаментальной науки к разработке темы «старение – гены – волшебная таблетка» и внушает надежды на будущее.
Темпы старения людей варьируют от человека к человеку. Биологический возраст может как приблизительно совпадать с календарным, так и значительно отличаться. В соответствии с резолюцией Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) приняты следующие определения:
физиологическое старение означает естественное начало и постепенное развитие изменений, ограничивающих способность организма адаптироваться к условиям окружающей среды;
преждевременное старение – это частичное или общее ускорение темпа старения, приводящее к тому, что человек опережает средний уровень старения своей возрастной группы.
В современном обществе физиологическое старение почти не встречается, у большинства людей имеются те или иные формы преждевременного старения.
Ускоренное старение – как результат интенсивного воздействия неблагоприятных факторов внешней среды и высокой к ним восприимчивости (относительно «неблагоприятный» генотип), дополненный случайным образом жизни.
Физиологическое старение – как результат интенсивного воздействия факторов внешней среды и высокой или нормальной к ним восприимчивости, дополненный оптимальным образом жизни.
Долгожители «вопреки» – люди, обладающие низкой восприимчивостью к воздействию неблагоприятных факторов внешней среды: относительно «благоприятный» генотип, дополненный случайным образом жизни, – «ген Черчилля».
Замедленное старение – как результат слабого воздействия неблагоприятных факторов внешней среды и низкой к ним восприимчивости или коррекции высокой восприимчивости, дополненной оптимальным образом жизни (чем, собственно, и занимается профилактическая антивозрастная медицина).
Синтез гормонов в гипофизе, чувствительность клеток к химическим веществам, уровень холестерина и липопротеидов в крови, артериальное кровяное давление – эти показатели и параметры неизбежно увеличиваются с возрастом.
Голосую за китов – практически не стареющий вид. Что выбираете вы?
Все возрастные изменения – как функциональных, так и регуляторных систем – сводятся к трем типам: показатели и параметры, снижающиеся с возрастом, мало изменяющиеся и постепенно возрастающие.
К первой группе возрастных изменений относят сократительную способность миокарда и скелетных мышц, остроту зрения, слуха и работоспособность нервных центров, функции пищеварительных желез и внутренней секреции, активность ферментов и гормонов. Вторую группу показателей составляют уровень сахара в крови, кислотно-щелочной баланс, состав крови и др. К показателям и параметрам, с возрастом постепенно возрастающим, следует отнести синтез гормонов в гипофизе, чувствительность клеток к химическим веществам, уровень холестерина и липопротеидов в крови, артериальное кровяное давление.
Существует четыре объективных вида возраста: хронологический, биологический, психологический и социальный. Остановимся на первых двух.
Хронологический (паспортный, или календарный) возраст не дает представления о степени возрастного изменения организма и не является надежным критерием здоровья. Календарный возраст – это длительность существования, количественный показатель времени. Поэтому в настоящее время используется понятие биологического возраста (БВ). Биологический возраст – это характеристика темпов старения, качественный показатель времени.
Биологический возраст (БВ) человека определяется на основе функциональной зависимости от физиологических показателей – биомаркеров старения.
Для определения БВ необходим комплекс критериев и тестов, выявляющих биологические возможности жизненно важных систем организма, наиболее поражаемых при заболеваниях, ассоциированных с возрастными изменениями.
Показатели для определения БВ можно разделить на ряд групп:
показатели внешних проявлений старения (например, облысение – оценивается количество баллов);
антропологические показатели (вес, рост, толщина жировой складки, ширина носа, длина уха и т. д.);
физиологические функции в покое (их много, начиная с эластичности кожи, силы кисти в доминирующей руке и артериального давления и заканчивая ретрофлексией растного изменения организма и не является надежным критерием здоровья.
Все перечисленные классы применяются в произвольных сочетаниях разными школами. По результатам тестирования определяется общий, а также парциальный биологический возраст (биологический возраст отдельных систем).
Биологический возраст – понятие, отражающее степень морфологического и физиологического развития организма. Введение понятия «биологический возраст» объясняется тем, что хронологический возраст не является достаточным критерием состояния здоровья и трудоспособности стареющего человека.
Мы заглянули в паспорт и вспомнили свой календарный возраст, затем подсчитали биологический. Вроде все не так плохо, но обычные ежедневные дела и рабочие решения даются с трудом, а вставать по утрам не хочется вообще. Что же это может быть? Имеется еще один очень странный параметр – «внутренний» возраст, т. е. то, на что вы способны и на сколько лет себя ощущаете!
Для здоровой молодой клетки характерно оптимальное производство энергии. При замедлении этого производства начнется процесс старения. Поэтому нужно поддерживать скорость клеточного метаболизма – процесса, способствующего распаду сложных органических веществ, поступающих с пищей, поглощению из них энергии и образованию новых частей клеток, посредством которых организм строит и поддерживает себя.
Митохондрии – клеточные органеллы – называют клеточными электростанциями. Именно митохондрии преобразуют питательные вещества и кислород в молекулу АТФ, поддерживающую активность клетки. Без энергии клетка не может восстановиться и погибает. Именно состояние ваших митохондрий определяет ваш «внутренний» возраст, т. е. то, на что вы способны и на сколько лет себя ощущаете!
Посредством персонифицированной профилактики и адресного влияния на факторы внешней среды мы можем изменить действие генов и тем самым улучшить нашу жизнь.
Таблица 6
Показатели, которые необходимо проверить в 20–25 лет (по Дильману)
Эти 5 параметров суммарно отражают состояние гомеостаза.
Развитие болезней старения может быть с высокой степенью вероятности исключено, если исходный уровень этих пяти показателей оптимален и если до определенной поры отсутствует их возрастная динамика. Наличие изменений при повторных определениях, например 1 раз в год, может служить сигналом для проведения соответствующих мер коррекции.
А теперь самое важное:
anti-age медицина – это не наука о старении, но персонифицированная коррекция состояний и заболеваний, связанных с возрастом;
заболевания, связанные с возрастом, мултифакториальны и основаны на средовом и генетическом многообразии, которые определяют разнообразие фенотипическое;
проводя персонифицированную профилактику и адресно влияя на факторы среды, мы меняем действие генов, тем самым изменяя нашу жизнь;
возрастная инволюция начинается в 25 лет;
звоночки о происходящих функциональных изменениях не заметить сложно. Это позволит вам вовремя начать профилактические мероприятия;
качественным показателем возраста является возраст биологический;
диагностический минимум для определения биологического возраста не имеет определенного стандарта;
для определения «исходной точки» для домашнего мониторинга можно использовать «паспорт здоровья» В. М. Дильмана;
замедленное старение – результат, к которому можно и нужно стремиться.
Человек – мозаика органов разного возраста. Изменения начинаются в ранней зрелости, задолго до начала функциональных нарушений.