Хелепин выпускается в таблетках по 0,1 г; 1 %, 5 %-ной мази. Способ применения: внутрь по 0,1–0,2 г 3 раза в день, местно в виде 5 %-ной мази на кожу и 1 %-ной мази на слизистые оболочки 3 раза в день в течение 10–15 дней. Препарат эффективен при простом герпесе кожи, генитальном герпесе, герпетическом стоматите, опоясывающем лишае, герпетическом энцефалите.
Госсипол – индуктор интерферона, выпускается в виде 3 %-ного линимента, порошка. Способ применения: наносить тонким слоем на очаги поражения в течение 4–7 дней, по 4–5 раз в сутки; при герпетическом кератите 0,1 %-ный раствор закапывают в конъюнктивальный мешок по 1 капле 5–6 раз в день в течение 10–15 дней. Препарат эффективен при опоясывающем герпесе, простом герпесе кожи, герпетическом кератите.
Флакозид выпускается в таблетках по 0,1 г. Способ применения: внутрь по 0,1 г 3 раза в день; при диссеминированных формах заболевания по 0,2 г 3–4 раза в день. Курс лечения – 5 дней и более. Препарат эффективен при первичных и рецидивирующих формах простого герпеса.
Алпизарин выпускается в таблетках по 0,1 г; 2 %, 5 %-ной мази. Способ применения: внутрь по 0,1 г 3–4 раза в сутки в течение 7–10 суток с одновременным использованием аппликаций из 5 %-ной мази на пораженную кожу и 2 %-ной мази на слизистые оболочки 4–6 раз в сутки в течение 5–10 суток. Препарат противопоказан при беременности. Эффективен при простом герпесе кожи, офтальмогерпесе, генитальном герпесе, герпетическом стоматите, генерализованной герпетической инфекции.
Оксолин выпускается в виде 0,25 %, 0,5 %, 1 %, 2 %, 3 %-ной мази; порошка для приготовления раствора; 0,1 %, 0,2 %-ных – глазных капель. Способ применения: аппликации 1 %, 2 %, и 3 %-ной мази на участки поражения кожи или слизистых 2–3 раза в сутки в течение 5–14 суток; инсталляция в конъюнктивальный мешок 0,1 %-ного раствора по 2 капли 4–5 раз в день; на ночь закладывание за веко 0,25 %-ной мази. Курс лечения – 5–10 суток. Препарат эффективен при герпесе кожи, генитальном герпесе, опоясывающем лишае, гингивостоматите, кератите, вызванном ВПГ или вирусом герпес-зостер. Мазь можно применять для удаления бородавок, с этой целью применяют 2–3 %-ные мази под вощеную бумагу в течение 2–12 дней. При лечении остроконечных кондилом используют 2–3 %-ную мазь. В некоторых случаях может наблюдаться быстро проходящее жжение кожи или слизистой оболочки.
Теброфен выпускается в виде 0,25 %, 0,5 %, 1 %-ной глазной мази; 2 %, 3 %, 5 %-ной мази. Способ применения: аппликации 2 %, 3 %-ной мази на пораженные участки кожи 3–4 раза в день, курс лечения – 3–7 дней. Закладывание за края век при кератоконъюнктивите 0,25 %-ной мази в первые 3–4 дня, в последующие дни 0,5–1 %-ной по 3–4 раза в день в течение 2–4 недель. Препарат эффективен при кератитах, вызванных ВПГ и вирусом герпес-зостер; герпесе кожи, опоясывающем лишае, генитальном герпесе, гангивостоматите.
Флореналь выпускается в виде 0,25 %, 0,5 %-ной глазной мази; глазной пленки с флореналем. Способ применения: мазь закладывают за веки 3 раза в сутки, а к концу лечения 1–2 раза в день; глазные пленки закладывают за нижние веки 1–2 раза в сутки. Курс лечения при поверхностных процессах составляет 10–14 дней; при глубоких – до 1–1,5 месяца. Препарат эффективен при офтальмогерпесе, кератите, вызванном ВПГ и герпес-зостер.
Бонафтон выпускается в виде 0,05 %-ной глазной мази; 0,25 %, 0,5 %, 1 %-ной мази; таблеток 0,025 г, 0,1 г. Способ применения: при заболеваниях глаз принимают внутрь таблетки по 0,1 г 3–4 раза в день через 1 час после еды, одновременно за веко закладывается 0,05 %-ная глазная мазь 3–4 раза в день. При поверхностных герпетических кератитах применяют только глазную мазь 0,05 %-ную 3–4 раза в день в течение 7–10 дней.
При простом и опоясывающем герпесе принимают внутрь таблетки по 0,1 г 3–5 раз в день, а на очаг поражения накладывают 0,5 %-ную мазь 2–3 раза в день; в области половых органов – 4–6 аппликаций в день. Лечение проводят тремя пятидневными циклами, с 1–2-дневными перерывами, или двумя десятидневными циклами с 3–5-дневным перерывом. При заболеваниях слизистой ротовой полости назначают таблетки по 0,1 г 3–4 раза в день (3–10–20 дней) в сочетании с местным применением 0,25 %-ной мази 4–6 раз в день на 5–10 минут. При обширных эрозиях слизистой оболочки следует применять 0,05 %-ную глазную мазь. В случае появления побочных явлений (головная боль, понос, явления раздражения в очагах) препарат отменяют. Препарат эффективен при герпесе кожи, офтальмогерпесе, герпетическом стоматите, генерализованной герпетической инфекции. В педиатрической практике препарат не применяется.
Риодоксол выпускается в виде 0,25 %, 0,5 %, 1 %-ной мази. Способ применения: местно на очаги поражения тонким слоем 1–3 раза в день в течение 5–10 дней. При применении мази возможна легкая гиперемия кожи и ощущение жжения. В этих случаях мазь следует снять. Мазь противопоказана при беременности, гирсутизме, телеангиэктазиях. Препарат эффективен при простом герпесе кожи, герпетическом стоматите. Мазь можно применять при контагиозном моллюске, вульгарных, плоских и подошвенных бородавках.
Метисазон (кемовиран, вирузона) выпускается в таблетках по 0,25 г. Способ применения: внутрь по 0,6 г 2 раза в день через 1–1,5 часа после еды в течение 4–6 дней для взрослых. Детям до 14 лет назначают 0,01 г на 1 кг веса (или 10 мг на кг) на прием 2 раза в день. Препарат также можно применять в виде 10 %-ной суспензии: взрослым – по 1 ст. ложке, детям – по 1/4–1/3 ч. ложки 2 раза в день (утром и вечером). Курс лечения – 4–6 дней. Препарат противопоказан при выраженных поражениях печени и почек, заболеваниях желудочно-кишечного тракта (язвенная болезнь, хронический гастрит в стадии обострения и др.). Во время приема препарата нельзя употреблять алкогольные напитки. Препарат эффективен при генитальном герпесе.
Ремантадин выпускается в таблетках по 0,05 г (50 мг), в упаковке по 20 таблеток. Способ применения: назначают взрослым сразу после начала заболевания в первые сутки по 0,1 г 3 раза, во второй и третий день по 0,1 г 2 раза в день, в четвертый день – 0,1 г 1 раз. Возможно применение препарата в первый день после заболевания в дозе 0,3 г однократно. Препарат принимают после еды, запивая водой. Ремантадин эффективен в отношении разных вирусов гриппа А, а также оказывает антитоксическое действие при гриппе, вызванном вирусом B. Применяют препарат с целью раннего лечения и профилактики гриппа в период эпидемий.
В третью группу входят препараты, активные в отношении внутриклеточных вирусов, они ингибируют синтез нуклеиновых кислот по принципу антиметаболизма.
Наиболее действенным противовирусным средством является ацикловир, открытый в 1981 году в результате осуществления совместной англо-американской научной программы. Появление ацикловира медицинская общественность встретила как величайшее научное достижение.
В настоящее время ацикловир выпускается во многих странах под разными товарными названиями: виролекс, зовиракс, лизавир, медовир, цикловир, ациклогуанозин, ловир, герпесин, суправиран, цикловакс, фциютовир, ацикловир гексал, ацикловир БМС.
Ацикловир стал первым высокоэффективным противогерпетическим препаратом, который блокирует синтез вируса ДНК и защищает неинфицированные клетки.
Низкая токсичность ацикловира объясняется тем, что он переходит в активную форму в присутствии вирусоспецифической тимидинкиназы, влияя таким образом лишь на инфицированные клетки, блокируя синтез вирусной ДНК и защищая неинфицированные клетки. У ацикловира отсутствуют иммуносупрессивные свойства.
Показания для лечения ацикловиром: папилломатозный вирус, простой герпес кожи, офтальмогерпес, генитальный герпес, герпетический стоматит, опоясывающий герпес, ветряная оспа, энцефалиты, вызванные вирусом герпес-зостер, цитомегаловирусной инфекцией и вирусом Эпштейна – Барр, генерализованная герпетическая инфекция.
Формы выпуска препарата:
• флаконы по 125, 250, 500 мг препарата в виде натриевой соли;
• таблетки и капсулы по 200, 400, 800 мг препарата;
• суспензия, содержащая в 5 мл – 200, 400, 800 мг препарата;
• мазь-крем с содержанием в 1 г 50 мг препарата (5 %);
• глазная мазь, содержащая в 1 г 30 мг препарата (3 %).
Показания для внутривенного применения ацикловира.
1. Инфекции, вызванные ВПГ у больных с тяжелыми нарушениями иммунной системы.
2. Профилактика заболеваний, вызванных ВПГ у больных с высокой степенью иммунологических нарушений (иммуносупрессивная терапия при пересадке внутренних органов или костного мозга, аплазия костного мозга, вызванная применением цитостатиков).
3. Тяжелые формы первичной и рецидивирующей вирусной инфекции (поражения ЦНС, внутренних органов, генерализованная инфекция, тяжелое течение первичного генитального герпеса).
Способ применения. При генерализованной герпетической инфекции новорожденным ацикловир вводится в дозе 10 мг/кг массы тела каждые 8 часов, курс – 10–14 дней. Детям в возрасте от 3 месяцев препарат назначают из расчета: 250 мг/м2 поверхности тела каждые 8 часов. Взрослым и детям старше 12 лет – из расчета 5 мг/кг массы тела каждые 8 часов.
3. Тяжелые формы первичной и рецидивирующей вирусной инфекции (поражения ЦНС, внутренних органов, генерализованная инфекция, тяжелое течение первичного генитального герпеса).
Способ применения. При генерализованной герпетической инфекции новорожденным ацикловир вводится в дозе 10 мг/кг массы тела каждые 8 часов, курс – 10–14 дней. Детям в возрасте от 3 месяцев препарат назначают из расчета: 250 мг/м2 поверхности тела каждые 8 часов. Взрослым и детям старше 12 лет – из расчета 5 мг/кг массы тела каждые 8 часов.
При назначении ацикловира пожилым больным необходимо наблюдать за уровнем клиренса креатинина: у больных с нарушением функции почек доза ацикловира должна набираться в соответствии с величиной клиренса креатинина. При клиренсе креатинина от 25–50 мл/мин обычная доза ацикловира вводится каждые 12 часов; при клиренсе креатинина от 10–25 мл/мин обычная доза ацикловира вводится каждые 24 часа; при клиренсе креатинина от 0–10 мл/мин половина обычной дозы вводится каждые 24 часа, сразу же после диализа.
Продолжительность лечения зависит от тяжести состояния больного, в среднем составляет 5–10 дней. При пересадке органов – 6 недель. Ацикловир вводится внутривенно, капельно, медленно, не менее часа.
Показания к применению ацикловира в форме суспензии, таблеток, капсул: первичные проявления, а также рецидивы герпетической инфекции кожи и слизистых оболочек; профилактика герпетической инфекции у больных с иммунодефицитными состояниями различной этиологии, не затрагивающими глубоко основные функции иммунной системы; профилактика рецидивов заболевания.
Способ применения. Для лечения острых проявлений герпетической инфекции доза составляет 200 мг 5 раз в день, у больных с иммунодефицитными состояниями различной этиологии она может быть увеличена в 2 раза. Детям старше двух лет доза препарата адекватна таковой у взрослых. Для детей младше двух лет рекомендуется 1/2 дозы взрослых. Средняя продолжительность курса составляет 5–10 дней.
Больным с иммунодефицитом ацикловир целесообразно вводить внутривенно. У больных с тяжелыми иммунологическими нарушениями прием ацикловира перорально может следовать за окончанием профилактического внутривенного применения препарата. Средняя продолжительность профилактического курса – от 3 до 6 месяцев. Доза варьирует от 200 мг 3 раза в день до 800 мг 2 раза в день.
Патогенетическая терапия вирусных заболеваний кожи
В основе современной патогенетической терапии вирусных инфекций предусмотрены следующие мероприятия.
1. Использование средств иммуноинтерферонозаместительной терапии (специфической и неспецифической): иммуно– и гаммаглобулины, экзогенный гомологичный альфа-, бета-, гамма-интерферон, рекомбинантный генно-инженерный интерферон.
2. Применение препаратов, стимулирующих выработку эндогенного интерферона в организме, – индукторов интерферона (пирогенал, полудан, продигиозан, мегасин и др.).
3. Использование иммуномодуляторов, способствующих нормализации функции иммунной системы (левамизол, Т-активин, тимолин, тимозин, инозиплекс).
Специфические гамма– и иммуноглобулины. Они обладают заместительной терапией. Способ применения: внутримышечно и внутривенно по 1,5–3 мл (0,05 мл/кг), через день или каждый день, в течение 5–10 суток.
Иммуноглобулин нормальный человеческий обладает заместительным действием. Способ применения: внутримышечно по 3 мл 1 раз в 3–4 дня, на курс – 5–10 инъекций.
Эти препараты наиболее эффективны при офтальмогерпесе, генитальном герпесе, герпесе кожи, герпетическом стоматите, герпетическом энцефалите, герпесе новорожденных, генерализованной герпетической инфекции ЦНС, цитомегаловирусной инфекции, герпес-зостер, генерализованной герпетической инфекции.
Интерферон (альфа, бета, гамма), реаферон обладают иммуномодулирующим, противовирусным действием, заместительной терапией. Способ применения: по 50 000 ЕД внутримышечно или внутривенно в течение 5–10 дней.
Реальдирон обладает противовирусным, противоопухолевым, иммуномодулирующим действием. Способ применения: по 1 млн ЕД внутримышечно в течение 7–10 дней совместно с антиоксидантами, блокирующими образование простогландина Е (аскорбиновая кислота, витамин Е).
Эти препараты эффективны при офтальмогерпесе, генитальном герпесе, герпетическом стоматите, герпетической инфекции ЦНС, генерализованной герпетической инфекции, вирусе герпес-зостер, цитомегаловирусной инфекции.
Пирогенал обладает интерфероногенной активностью. Способ применения: внутримышечно по 25 МПД один раз в день, через 1–2 дня дозу повышают до 25–50 МПД. Максимальная разовая доза для взрослого – 1000 МПД. Курс лечения – 10–20 инъекций, интервал между курсами – 2–3 месяца.
Субконъюнктивальные инъекции – по 25–30 МПД 5 раз в неделю, курс лечения – 25 инъекций.
У детей лечение начинают с внутримышечного введения 5–15 МПД, а через 1–2 дня дозу повышают на 25 МПД. Максимальная разовая доза для детей – 250 МПД. Курс лечения состоит из 10–15 инъекций. Препарат наиболее эффективен при офтальмогерпесе.
Мегасин обладает интерфероногенной активностью. Способ применения: 3 %-ная мазь в виде аппликаций на кожу и слизистые оболочки. У детей не применяется. Препарат наиболее эффективен при генитальном герпесе, герпесе кожи.
Ларифан обладает интерфероногенной активностью. Способ применения: подкожно по 10 мг 4 раза в день, с интервалом в 3 дня; местно, в виде мази на пораженные участки 3 раза в день. Препарат наиболее эффективен при герпетических поражениях кожи и слизистых оболочек, генитальном герпесе.
Изопринозон (инозиплекс, иммуновир) – иммуномодулятор. Способ применения: перорально по 3–4 г в день (100 мг/кг массы тела) в течение 10–15 дней. Препарат наиболее эффективен при герпесе кожи, офтальмогерпесе, генитальном герпесе, герпетическом стоматите, генерализованной герпетической инфекции.
Левамизол – иммуномодулятор. Способ применения: назначают взрослым внутрь по 150 мг (2,5 мг/кг массы) 1 раз в день после еды, трехдневными циклами, с четырехдневными перерывами. Курс повторяют через 3–6 месяцев. Детям назначают по 1–2,5 мг/кг в сутки в течение 3 дней, с перерывами между курсами 5–6 дней. Всего проводят 2–4 курса. Препарат наиболее эффективен при герпесе кожи, офтальмогерпесе, генитальном герпесе, герпетическом стоматите, генерализованной герпетической инфекции.
Натуральные гормоны тимуса телят (Т-активин, тимостимулин, тималин, тимозин-фракция). Способ применения: Т-активин вводят подкожно в дозе 40 мкг на квадратный метр поверхности тела (1–2 мкг/кг) ежедневно в течение 5–7 суток. Можно вводить 1 мкг/кг или 20 мкг/м2 поверхности тела 1 раз в день ежедневно, на курс – 5–7 инъекций.
Тималин вводится глубоко в мышцы, избегая попадания в кровеносные сосуды. Для инъекций препарат разводят 1–2 мл изотонического раствора натрия хлорида и перемешивают содержимое легким встряхиванием (не допуская образования пены) до получения равномерной взвеси. Взрослым – по 5–20 мг ежедневно в течение 5–10 суток. Детям до года – 1 мг; от года до 3 лет – 1–2 мг; 4–6 лет – 2–3 мг; от 7 до 14 лет – 3–5 мг внутримышечно, ежедневно. Курс – 3–10 дней. При необходимости курс повторяют через 1–6 месяцев. Препараты наиболее эффективны при герпесе кожи, офтальмогерпесе, генерализованной герпетической инфекции.
Синтетические аналоги гормонов тимуса (тимоген, тимопентин, иммунокс) – иммуномодуляторы. Способ применения: тимоген используют внутримышечно или внутриполостно ежедневно по 50–100 мкг в течение 3–10 суток. Интраназально – ежедневно по 2–10 капель, в зависимости от возраста, в течение 3–10 суток. Препарат наиболее эффективен при герпесе кожи, герпетическом стоматите, генерализованной герпетической инфекции.
Фактор переноса (IMLC) – иммуномодулятор. Способ применения: подкожно по 25–100 мкг 1 раз в неделю в течение 3 недель. Препарат наиболее эффективен при герпес-зостер.
В качестве других иммуностимулирующих средств могут быть использованы следующие препараты:
1. Нуклеинат натрия – натриевая соль нуклеиновой кислоты, получаемой гидролизом дрожжей и дальнейшей очисткой.
Препарат обладает широким спектром биологической активности, способствует ускорению процессов регенерации, стимулирует деятельность костного мозга, вызывает лейкоцитарную реакцию, стимулирует лейкопоэз. Кроме того, он стимулирует естественные факторы иммунитета, миграцию и кооперацию Т– и В-лимфоцитов, повышает фагоцитарную активность макрофагов и активность факторов неспецифической резистентности.
Способ применения: взрослым – 1,0–1,5–2,0 г в сутки в 3–4 приема перорально после еды, продолжительность лечения – от 2 недель до 3 месяцев. Детям до 1 года – 0,005–0,01 г; от 2 до 5 лет – 0,01–0,05 г; от 5 до 7 лет – 0,05–0,1 г; от 7 до 14 лет – 0,2–0,3 г 2–3 раза в день, курс лечения – 5–8 дней и более, в зависимости от течения заболевания. Препарат можно вводить внутримышечно по 0,5–5 мл 1%-ного раствора 1–2 раза в день, курс лечения – 10 дней. Для уменьшения болезненности вводят в мышцы 2–3 мл 0,5 %-ного раствора новокаина.