В норме концентрация тестостерона в крови мужчин составляет 2-10 нг/мл, а женщин – 0,2–1 нг/л. Кроме того, этот показатель зависит от времени суток и соответственно утром он принимает максимальное значение, а вечером – минимальное.
Причиной же повышения концентрации в крови тестостерона служит:
• развитие преждевременного полового созревания у мальчиков;
• гиперплазия коры надпочечников;
• опухолевые процессы, которые способны вырабатывать половые гормоны (арренобластома, андробластома).
Снижение этого показателя говорит о недостаточности половых желез, синдроме Дауна и при тяжелой печеночной и почечной недостаточности.
Еще одним мужским гормоном, вырабатываемым в коре надпочечников, является дегидроэпиандростерон сульфат, который оказывает неоценимую помощь в диагностике возникновения явления избытка у женщин мужских половых гормонов (гиперандрогении).
Повышение содержания данного гормона наблюдается при гиперплазии коры надпочечников, при болезни Иценко-Кушинга, а также при опухолях надпочечников, снижение – при хронической почечной недостаточности.
Среди женских половых гормонов особого внимания заслуживает наиболее активный эстроген в женском организме, гормон эстрадиол. Он синтезируется в яичниках и его концентрация увеличивается в ходе созревания фолликула и становится максимальной перед выходом яйцеклетки (овуляция).
Интересно то, что женские половые гормоны встречаются и у мужчин, как и мужские у женщин, и половые различия людей зависят от количественного соотношения этих гормонов.
Так, у мужчин синтез эстрадиола происходит в яичках и находится на постоянном низком уровне, а у женщин – яичниках и вырабатывается циклически.
В норме же у женщин уровень эстрадиола зависит от фазы менструального цикла. Наибольшая его концентрация наблюдается в середине цикла, когда она составляет 477-1174 пмоль/л, наименьшая в фолликулиновую – 110–330 пмоль/л, а в лютеиновую фазу она составляет 257–734 пмоль/л.
Причинами повышения уровня эстрадиола являются эстрогенпродуцирующие опухоли яичников и надпочечников, цирроз печени, тиреотоксикоз, прием оральных контрацептивов, беременность, снижения – гипогонадизм, синдром Шерешевского-Тернера, а также прием контрацептивных препаратов.
9. Современные возможности лабораторной диагностики некоторых онкологических заболеваний
Залогом успеха лечения любого онкологического заболевания является его ранняя диагностика, и чем раньше оно распознается, тем эффективнее будет проводиться лечение. Помогают же определять подобные заболевания так называемые онкомаркеры.
Рис. 27. Так выглядит раковая клетка
Онкомаркеры – это особые вещества, которые вырабатываются опухолевыми клетками и в норме могут присутствовать только в клетках эмбриона. Если же онкомаркер обнаруживается у человека, то это свидетельствует о наличии опухоли. Интересно то, что практически для каждой опухоли имеются свойственные ей маркеры.
Так, особого внимания заслуживают следующие онкомаркеры:
• Альфа-фетопротеин (АФП);
• Простатический специфический антиген (ПСА);
• Раково-эмбриональный антиген (РЭА);
• Раковый антиген СА 72-4;
• Раковый антиген СА 15-3;
• Раковый антиген СА 125;
• Хорионический гонадотропин (ХГЧ).
Альфа-фетопротеин является белком, который сначала вырабатывается клетками желточного мешка, а лишь потом печенью эмбриона. Определяют данный маркер для раннего обнаружения пороков развития плода, а также для оценки эффективности лечения опухоли печени.
АФП оказывает помощь как в диагностике рака половых желез и печени, так и в наблюдении за состоянием плода на протяжении всего периода беременности. Кроме того, по содержанию АФП можно судить об эффективности проводимого лечения.
В норме количество альфа-фетопротеина составляет не более 15 нг/мл.
О причинах повышения уровня АФП может свидетельствовать наличие у больного следующих состояний:
• Метастазы рака печени.
• Рак яичек.
• Тяжелый цирроз печени.
• Гепатит.
• Хронический алкоголизм.
Если же рост количества АФП наблюдается у беременной женщины, то скорее всего это может быть обусловлено многоплодной беременностью, некрозом печени плода и пороками развития нервной трубки.
Снижается же уровень альфа-фетопротеина при синдроме Дауна и пузырном заносе. У беременных снижение обусловлено задержкой развития плода.
Простатический специфический антиген является специфическим белком ткани предстательной железы. Именно этот маркер помогает в диагностике аденомы простаты и рака предстательной железы.
В норме у мужчин без гипертрофии простаты граница концентрации ПСА составляет 4 нг/мл.
В случае увеличения данного показателя, необходимо исключить возможность развития рака предстательной железы. При незначительном повышении ПСА говорят о доброкачественной гиперплазии предстательной железы.
Местом синтеза раково-эмбрионального антигена является пищеварительный тракт эмбриона и плода. В норме этот маркер не должен обнаруживаться в крови беременных.
Нормальная концентрация РЭА у некурящих людей составляет 2,5–5 нг/мл, в то время как у курящих все 7-10 нг/мл.
Рост уровня раково-эмбрионального антигена характерен для следующих заболеваний:
• Рак желудка.
• Рак молочной железы.
• Карцинома щитовидной железы.
• Рак толстой кишки.
• Злокачественные опухоли дыхательных путей.
Количество РЭА может повышаться, в некоторых случаях более 10 нг/мл, при следующих доброкачественных заболеваниях:
• Цирроз печени.
• Хронический гепатит.
• Панкреатит.
• Язвенный колит.
• Болезнь Крона.
• Пневмония.
• Туберкулез.
• Муковисцидоз.
Еще одним белком, обнаруживаемым в эпителиальных клетках плода, является раковый антиген СА 72-4. Его используют для определения слизеобразующей карциномы яичника и рака желудка.
В норме количество СА 72-4 не превышает 2–4 мЕд/мл. Кроме рака яичника и рака желудка, повышение этого маркера не более чем на 7 мЕд/мл может быть обнаружено у пациентов с доброкачественными и воспалительными процессами.
Определение ракового антигена СА15-3 важно исключительно для женщин. Этот антиген вырабатывается в альвеолах и протоках молочных желез и с его помощью осуществляется контроль за диагностикой и лечением рецидивов рака молочной железы.
В норме у небеременных женщин уровень СА15-3 не должен превышать 28 мЕд/мл.
Повышается количество этого маркера при метастазах рака молочной железы, опухолях яичников, а также при раке шейки матки и эндометрия.
Незначительное повышение (не более 50 мЕд/мл) может наблюдаться в третьем триместре беременности и при циррозе печени.
Специфическим белком, образованным в эпителиальных тканях и в норме присутствующим в слизистой оболочке матки, является раковый антиген СА 125. Используют этот маркер для контроля за эффективностью лечения рака яичников и эндометрия.
В норме СА 125 находится на уровне 35 мЕд/мл.
Причиной повышения ракового антигена СА 125 является развитие следующих состояний:
• Рак яичников.
• Рак эндометрия.
• Злокачественная опухоль ЖКТ.
• Рак бронха.
• Карцинома молочной железы.
Среди доброкачественных причин следует выделить следующие:
• Доброкачественные гинекологические опухоли.
• Хронический панкреатит.
• Цирроз печени.
• Беременность.
• Менструация.
• Киста яичников.
• Эндометриоз.
Хорионический гонадотропин (ХГЧ) является особым гормоном, который образуется в плаценте и активно применяется для раннего определения беременности и опухолей яичника.
В норме у мужчин и небеременных женщин хорионический гонадотропин находится на уровне 5 мЕд/мл.
Повышение данного маркера характерно для хорионэпитэлиомы (наибольшее превышение), тератом яичек и яичника, пузырного заноса, семином, рака ЖКТ, рака легкого, а также для рака толстой и прямой кишок и злокачественных опухолей мочеполовой системы.
10. Немного об анемиях
Довольно часто понятие «анемии» упоминалось на страницах нашего пособия, но как-то понемногу, а хотелось бы, что б у читателя было как можно больше полезной информации и не оставалось пробелов в жизненно важных знаниях. Поэтому эту главу мы посвящаем исключительно анемиям, чтобы не осталось никаких вопросов.
Что же такое анемия?
Анемия – это так называемый клинико-гематологичесий синдром, при котором происходит уменьшение содержания гемоглобина в единице объема крови. Часто одновременно с уменьшением количества гемоглобина снижается и показатель эритроцитов, что приводит к развитию кислородного голодания тканей.
Различают три вида анемий:
Различают три вида анемий:
1. Анемии, связанные с питанием (железодефицитная анемия, B12-фолиеводефицитная анемия и др.).
2. Гемолитические анемии (анемия вследствие недостаточности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, микросфероцитарная анемия, гемолитическая анемия).
3. Апластические и другие анемии (гипопластическая анемия, Болезнь Маркиафава-Микели и др.).
Разберем некоторые из них.
10.1. Железодефицитная анемия
Железодефицитная анемия – снижение содержания железа в сыворотке крови, костном мозге и депо.
С чем же бывает связано развитие железодефицитной анемии?
Во-первых, развитие железодефицитной анемии может быть следствием хронических кровотечений.
Во-вторых, анемия может быть связана с недостаточным исходным уровнем железа у новорожденных.
В-третьих, развитие анемии связывают с недостатком железа в связи с его повышенным потреблением. Это также происходит в период полового созревания. Однако в данном случае анемию не связывают с кровопотерей.
В-четвертых, причиной анемии считают нарушение всасывания железа и поступления его с пищей.
И, наконец, в-пятых, железодефицитную анемию связывают с нарушением транспорта железа.
Наиболее же частой причиной считают длительные и постоянные кровотечения.
А что же творится с показателями крови?
В крови идет снижение уровня гемоглобина до 110 г/л, в отдельных случаях до 20–30. Содержание же эритроцитов иногда в норме, но чаще снижается до 1,5 млн., а цветной показатель опускается ниже 0,8. Также развивается пойкилоцитоз и анизоцитоз со склонностью к микроцитозу. Количество же ретикулоцитов в норме или немного повышено.
В сыворотке крови в тяжелых случаях содержание железа может составлять 2–5 мкмоль/л при норме 12,5-30.
10.2. B12-фолиеводефицитная анемия
Именно эту форму анемии может вызвать недостаток витамина B12 и фолиевой кислоты.
Причинами B12-фолиеводефицитной анемии принято считать нарушение секреции внутреннего фактора в результате атрофии слизистой оболочки желудка, которая обусловлена наследственной предрасположенностью, токсическими поражениями желудка, возможным образованием аутоантител к клеткам желудка, а также операцией по его удалению.
Еще к причинам данной анемии относят поражение тонкого кишечника (инфекции, оперативные вмешательства).
Также данный вид анемии может появиться в следующих случаях:
• При конкурентном поглощении витамина B12 в кишечнике широким лентецом или микробами.
• После операции на тонком кишечнике, когда может возникнуть синдром слепой петли.
• При полном исключении из рациона питания продуктов животного происхождения.
Что же мы видим в крови?
В крови яркая анемия, уменьшение количества тромбоцитов и нейтрофилов. Ретикулоциты также снижены. Цветовой показатель находится в пределах 1,1–1,2. Также наблюдается анизоцитоз, больше склонный к макроцитозу и пойкилоцитоз.
В биохимическом анализе крови можно наблюдать повышение уровня непрямого билирубина.
10.3. Гипопластическая анемия
Данный вид анемий возникает в случае угнетения и неправильного функционирования красного костного мозга. Может быть как врожденной, так и приобретенной.
Среди причин данной формы анемии выделяют следующие:
1. Радиационное воздействие на организм.
2. Лечение цитостатическими препаратами.
3. Прием некоторых медицинских лекарств: антитиреоидные препараты (мерказолил), метилтиоурацил, амидопирин, противотуберкулезные препараты, левомицетин.
4. Врожденный дефект развития костного мозга, так называемая анемия Фанкони.
5. Наличие микседемы – заболевания, при котором органы и ткани не снабжаются гормонами щитовидной железы в необходимом объеме.
6. Образование тимомы, или опухоли тимуса.
В крови гемоглобин может упасть до 15 ЕД. Анемия чаще является гипохромной и протекать может достаточно тяжело.
10.4. Агранулоцитоз
Данное понятие описывает явление, когда в крови резко снижаются или попросту отсутствуют нейтрофильные гранулоциты.
Что же может вызвать появление данного состояния?
1. Прием медикаментов, таких как цитостатики, амидопирин, фенацетин, антитиреоидные препараты, сульфаниламидные препараты, противодиабетические пероральные средства, противоревматические средства, резохин, делагил, хлорахин.
2. Влияние на организм лучевой энергии, в том числе при развитии лучевой болезни.
3. При близком контакте с органическими растворителями (бензол и др.).
4. Прием в пищу несвежего проросшего зерна.
5. Может вызываться вирусными и тяжелыми формами стрептококковой инфекции.
6. Возможно наличие наследственной предрасположенности.
При данном состоянии в анализе крови резкое наблюдается снижение нейтрофилов, а в пунктате – костного мозга.
10.5. Гемолитическая анемия
Гемолитическая анемия развивается в тех случаях, когда процесс разрушения красных кровяных телец преобладает над их образованием, и она может быть как врожденной, так и приобретенной.
Среди причин, способных вызвать развитие гемолитической анемии, выделяют следующие:
• изменения мембран эритроцитов, когда под влиянием определенных факторов образуются эритроциты с дефектом структуры мембраны;
• дефект ферментативных систем, например фермента глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, при которой гемолиз развивается после приема лекарственных препаратов с высокой окислительной способностью (противомалярийные препараты);
• повышение чувствительности эритроцитов к некоторым факторам крови (комплементу).
Различают также два вида гемолиза:
1) Гемолиз внутрисосудистый, для которого характерна лихорадка, гемоглобинемия, или повышение содержания свободного гемоглобина в плазме крови, а также гемоглобинурия – повышение выделения гемоглобина с мочой.
2) Гемолиз внесосудистый, которому уже свойственно увеличение количества непрямого билирубина и увеличение продукции желчных пигментов, а также увеличение размеров селезенки, или спленомегалия.
Рис. 28. Так выглядит селезенка
Для этих двух видов гемолиза характерны общие черты.
Во-первых, повышается активность костного мозга; во-вторых, снижается уровень особого белка, выполняющего функцию связывания в крови свободного гемоглобина – гаптоглобина.
Ну а что касается картины крови при приобретенной гемолитической анемии, то обычно там можно увидеть пойкилоцитоз, анизоцитоз, разорванные, а также фрагментированные эритроциты. Кроме того, анемия может быть нормо– или гипохромной, а степень снижения количества красных кровяных телец и гемоглобина напрямую зависит от скорости и характера развития гемолиза.
При врожденной гемолитической анемии можно наблюдать очень высокий показатель количества ретикулоцитов, единичные ядерные формы эритроцитов, а также эритроциты с нарушенными размерами и формой (мишеневидные, серповидные, микросфероциты).
10.6. Микросфероцитарная анемия
Микросфероцитарная анемия является врожденным заболеванием и может развиваться как у мужчин, так и у женщин с одинаковой степенью вероятности. Помимо данного названия, эту анемию еще именуют болезнью Минковского-Шоффара, или наследственным сфероцитозом.
Суть данного состояния заключается в генетическом дефекте мембраны, при котором эритроцит вместо двояковогнутой формы принимает вид сфероцита.
Опасность данного явления заключается в том, что когда измененные эритроциты, двигающиеся по капиллярам, не могут изменить свою форму, особенно в области селезенки, они застревают в трудно проходимой области, теряют часть своей оболочки и разрушаются. Кроме того, срок жизни вновь образованных эритроцитов (микросфероцитов) снижается с привычных 120 дней до 8-14 суток.
Вследствие гемолиза в крови увеличивается количество непрямого билирубина.
В картине крови определяющим признаком, как уже можно было догадаться, является обнаружение микросфероцитов.
10.7. Глюкозо-6-фосфатдегидрогеназная анемия
Глюкозо-6-фосфатдегидрогеназная анемия является ярким представителем наследственных ферментопатий, то есть заболеваний, возникающих из-за недостатка необходимого фермента.
Так, в частности фермент г-6-ф-д, обеспечивает образование антиоксиданта глютатиона. Только глютатион способен защитить от окислителей гемоглобин и мембраны эритроцитов. Если же фермент будет отсутствовать, то при введении определенных лекарственных препаратов с высокой окислительной способностью в организм сразу же начнет происходить окисление гемоглобина и его выпадение в виде телец. В частности, среди препаратов, способных вызвать острый гемолиз, выделяют следующие:
• противомалярийные препараты;