Показания
Применяют в виде таблеток для рассасывания при ангине, гингивите, фарингите, ларингите, стоматите; для профилактики инфекций полости рта в периоперационный период (тонзиллэктомия, удаление зуба).
АцетиламинонитропропоксибензолПоказания
В виде драже для рассасывания используют в качестве дополнительного средства при терапии ангины, фарингита, ларингита.
Бензидамин
Производное индазола, обладает антисептическим, противовоспалительным, местноанестезирующим действиями. Эффективен в отношении бактерий, в том числе Gardnerella vaginalis, грибков, трихомонады.
Показания
Применяют в виде раствора для полоскания рта и глотки, раствора для спринцеваний, таблеток для рассасывания в полости рта, аэрозоля, геля для нанесения на кожу при инфекционно-воспалительных заболеваниях полости рта и глотки (ангина, фарингит, ларингит, стоматите), при грибковых и трихомонадных кольпитах в гинекологии.
ГексэтидинПрепарат обладает антибактериальным (грамположительные бактерии) и противогрибковым (грибки рода Candida) действиями.
Механизм действия
Синтетическое соединение – антагонист тиамина, нарушает метаболизм бактерий и подавляет окислительные реакции.
Показания
Лечение инфекций, вызванных синегнойной палочкой и протеем.
ПиклоксидинПроизводное бигуанида. Эффективен в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий (стафилококки, стрептококки, кишечная палочка, клебсиелла, протей, шигелла, хламидия), грибков и вирусов.
Показания
Используют в виде глазных капель при инфекционном конъюнктивите и кератоконъюнктивите, включая инфекцию, вызванную хламидиями.
Антисептики растительного происхожденияКалендулы лекарственной цветки
Препарат оказывает антисептическое, бактерицидное, успокаивающее, желчегонное, кардиотоническое, ранозаживляющее и противовоспалительное действия. Эффективны в отношении трихомонады.
Показания
Применяют в виде настоев или настойки для полосканий при заболеваниях полости рта (пародонтоз, гингивит, ангины, тонзиллиты), при кровоточивости десен. В виде спринцеваний настойка используется в гинекологии для лечения трихомонадных кольпитов и эрозий шейки матки. Наружно применяют в виде мази при фурункулезе, ожогах, порезах, ушибах, мелких ранах. Внутрь экстракт и таблетки календулы назначают при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, гастритах и энтероколитах; в качестве желчегонного при заболеванияхжелчевыводящих путей.
Эвкалипта листья содержат вещества, действующие на грамположительные и грамотрицательные бактерии, грибы и простейшие (амебы, трихомонады), обладают выраженным антисептическим, отхаркивающим, противовоспалительным и слабым седативным действиями.
Показания
Отвар, настой, настойки листьев эвкалипта применяют наружно в виде полосканий, при стоматитах, гингивитах, ангинах; в виде ингаляций при острых респираторных заболеваниях, трахеитах, ларингитах; влажные тампоны, примочки с препаратом – при гнойно-воспалительных заболеваниях кожи (фурункулы, карбункулы, флегмоны, трофические язвы) и лечении ожогов, отморожений; в виде спринцеваний – при гинекологических заболеваниях (эрозии и язвы шейки матки, вагиниты, кольпиты).
ХлорофиллиптСодержит смесь хлорофиллов из листьев эвкалипта. Препарат обладает антибактериальной активностью, стимулирует регенеративные процессы.
Показания
Применяют местно при лечении ожогов и трофических язв, стоматитах, пародонтите, в виде смазывания при эрозии шейки матки. Внутрь препарат назначают при стафилококковых инфекциях в кишечнике, холециститах, пиелонефрите. При использовании хлорофиллипта возможны аллергические реакции.
ЭвкалиминСпиртовой раствор, состоящий из суммы альдегидофенольных соединений эвкалипта прутовидного, обладает противовоспалительным, антибактериальным и слабым фунгистатическим действиями.
Показания
Для ингаляционного введения используют 1 % раствор, разведенный ex tempore 1:10 (для взрослых) и 1:20 (для детей) стерильной (или кипяченой) водой при острых и хронических гнойно-воспалительных заболеваниях верхних дыхательных путей и лор-органов (ларингит, фаринголарингит, ангины). В хирургии при хронической гнойной инфекции (инфильтраты, лимфангоиты, гидрадениты, опрелости, пролежни) используют 1 % раствор для смазывания очага поражения. В разведенном виде при острых гнойно-воспалительных процессах после вскрытия гнойного очага растворы используют для промываний, орошений, компрессов, повязок. В стоматологии при болезнях пародонта и для лечебно-профилактической обработки послеоперационных ран разведенные растворы Эвкалимина используют для полоскания, орошения пародонтальных карманов, введения турунд 3–4 раза в день, а на десневой край – на ватных тампонах 1 раз в день на 15–20 мин. Для санации больных с хроническими заболеваниями носоглотки и придаточных пазух растворы препарата закапывают по 2–3 капли в каждый носовой ход в сочетании с распылением его в полости глотки по 2 мл в сутки в течение 3 недель.
Сангвиритрин выделен из маклеи сердцевидной и мелкоплодной, состоит из суммы бисульфатов алкалоидов сангвинарина и хелеритрина. Противопротозойное, противогрибковое, бактериостатическое, антибактериальное средство.
Механизм действия
Подавление бактериальной нуклеазы, нарушение процессов проницаемости клеточных стенок, слабоем антихолинэстеразное действием. Эффективен в отношении грамположительных, грамотрицательных бактерий и грибков (Candida и дерматофиты), а также актиномицеты и некоторые патогенные простейшие и может применяться в виде линимента и спиртового раствора при инфекционно-воспалительных заболеваниях кожи и слизистых оболочек; в стоматологии – при пародонтите, афтозном стоматите, язвенно-некротическом гингивостоматите и других поражениях слизистой оболочки полости рта; в оториноларингологии – при ангине, заболеваниях среднего уха и наружного слухового прохода; в хирургии – при инфицированных ожогах, длительно незаживающих ранах и язвах; в гинекологии – препарат назначают при эндоцервиците, кольпите, вагините, эрозии шейки матки; в дерматологии – при пиодермиях, поверхностных бластомикозах, дерматомикозах. Таблетки с препаратом используют при острых кишечных инфекциях (дизентерия, сальмонеллез, пищевые токсикоинфекции); раневых инфекциях и различных инфекционных осложнениях, обусловленных патогенной микрофлорой (реконвалесцентное бактерионосительство); заболеваниях, связанных с нарушением нормальной микрофлоры (дисбактериозы); заболеваниях, вызванных патогенными грибами (фарингомикоз, кандидоз, микроспория).
Глава 22. Антибактериальные химиотерапевтические средства
К антибактериальным химиотерапевтическим средствам относят следующие группы лекарственных средств:
1. Антибиотики.
2. Синтетические антибактериальные средства.
3. Противосифилитические средства.
4. Противотуберкулезные средства.
После выделения и определения возбудителя заболевания подбирают наиболее эффективные противомикробные средства – препараты выбора (препараты 1-го ряда).
Антибиотики – это химиотерапевтические вещества биологического происхождения, тормозящие рост или вызывающие гибель микроорганизмов.
Таблица 3. Антибактериальные средства выбора при различных возбудителях заболеваний
Выделяют различные классификации антибиотиков:
1. В зависимости от источников получения:
– природные (биосинтетические) – вырабатываемые микроорганизмами и низшими грибами;
– полусинтетические (химические аналоги природных антибиотиков) – получаемые искусственным путем.
2. В зависимости от химического строения:
– β-лактамные антибиотики (пенициллины, цефалоспорины, карбапенемы, монобактамы);
– макролиды и азалиды;
– аминогликозиды;
– тетрациклины;
– полимиксины;
– полиеновые антибиотики;
– препараты хлорамфеникола (левомицетин);
– гликопептидные антибиотики;
– антибиотики разных химических групп.
3. В зависимости от характера действия на бактериальную клетку:
– бактерицидные (вызывающие гибель бактерий);
– бактериостатические (останавливающие рост и деление бактерий).
При применении антибиотиков следует учитывать их характер действия. Совместное назначение бактериостатического средства с бактерицидным может привести к снижению эффективности препаратов. Например, бактериостатический препарат тетрациклин угнетает рост и деление клетки и ослабляет действие бензилпенициллина, действующего только на делящиеся бактерии. Напротив, два бактерицидных препарата могут усиливать действие друг друга. Например, комбинация бензилпенициллина и аминогликозида может приводить к усилению эффектов препаратов, потому что бензилпенициллин нарушает образование клеточной стенки бактерий и облегчает попадание аминогликозида в клетку.
3. В зависимости от характера действия на бактериальную клетку:
– бактерицидные (вызывающие гибель бактерий);
– бактериостатические (останавливающие рост и деление бактерий).
При применении антибиотиков следует учитывать их характер действия. Совместное назначение бактериостатического средства с бактерицидным может привести к снижению эффективности препаратов. Например, бактериостатический препарат тетрациклин угнетает рост и деление клетки и ослабляет действие бензилпенициллина, действующего только на делящиеся бактерии. Напротив, два бактерицидных препарата могут усиливать действие друг друга. Например, комбинация бензилпенициллина и аминогликозида может приводить к усилению эффектов препаратов, потому что бензилпенициллин нарушает образование клеточной стенки бактерий и облегчает попадание аминогликозида в клетку.
Противомикробное действие антибиотиков заключается в нарушении:
• образования клеточной стенки;
• проницаемости цитоплазматической мембраны;
• образования белка;
• образования РНК.
Бактерицидными называют те антибиотики, которые нарушают образование клеточной стенки бактерий. Бактериостатическими – нарушающие образование белка на рибосомах.
Антибиотики можно разделить по спектру действия на:
1. препараты широкого спектра (действующие как на грамположительные, так и на грамотрицательные бактерии):
• тетрациклины;
• хлорамфеникол;
• аминогликозиды;
• цефалоспорины;
• полусинтетические пенициллины;
2. препараты с преимущественным действием на грамположительные бактерии:
• биосинтетические пенициллины;
• макролиды;
3. препараты с преимущественным действием на грамотрицательные бактерии:
• полимиксины;
• монобактамы.
По применению выделяют:
• основные антибиотики (препараты выбора), с которых начинают лечение;
• резервные антибиотики, которые применяют при неэффективности или непереносимости основных.
Таблица 4. Механизм и характер антимикробного действия антибиотиков
К антибиотикам может развиться устойчивость микроорганизмов – способность микроорганизмов размножаться в присутствии безопасной для них дозы антибиотика.
Устойчивость может быть природной и приобретенной.
Природная устойчивость связана с отсутствием или недоступностью у микроорганизмов «мишени» для действия антибиотика, а также возможно угнетение антибиотика ферментами бактерий. При наличии у бактерий природной устойчивости некоторые антибиотики против них неэффективны. Например, грамотрицательные микроорганизмы устойчивы к действию ванкомицина.
Под приобретенной устойчивостью понимают свойство некоторых бактерий сохранять жизнеспособность при тех количествах антибиотиков, которые подавляют остальную микробную популяцию. Приобретенная устойчивость связана с изменениями в генотипе бактериальной клетки.
Устойчивость может развиваться не только к применяемому препарату, но и к другим препаратам из той же химической группы. Такая устойчивость называется перерестной.
Рациональное применение химиотерапевтических средств не дает возникнуть устойчивости.
Несмотря на то, что действие антибиотиков направлено преимущественно против бактерий, они, тем не менее, вызывают некоторые побочные эффекты у человека.
Антибиотики, нарушающие образование клеточной стенки
Клеточная стенка есть только у клеток бактерий, грибов и растений. Основу клеточной стенки бактерий составляет пептидогликан (также называемый мукопептид, муреин). Пептидогликан представляет собой гигантскую молекулу, покрывающую всю клетку и располагается над цитоплазматической (внутренней) мембраной микробной клетки. У грамотрицательных бактерий пептидогликан сверху «покрыт» наружной мембраной, препятствующей проникновению антибиотиков в клетку.
Пептидогликан образует прочный каркас.
К антибиотикам, нарушающим синтез клеточной стенки бактерий, относят:
– β-лактамные антибиотики;
– гликопептидные антибиотики;
– циклосерин;
– бацитрацин;
– производные фосфоновой кислоты.
β-лактамные антибиотики
β-Лактамные антибиотики (пенициллины, цефалоспорины, карбапенемы и монобактамы) – это препараты, имеющие в составе молекулы β-лактамное кольцо, которое необходимо для противомикробного действия. При разрушении β-лактамного кольца бактериями данные антибиотики перестают действовать.
β-лактамы действуют бактерицидно на активно делящиеся бактерии, так как делящиеся бактерии образуют пептидогликан, который и являются мишенью для действия β-лактамных антибиотиков.
ПенициллиныКлассификация
1. Природные.
2. Полусинтетические.
Природные пенициллины
Природные пенициллины образуются различными видами плесневых грибов рода Penicillium.
Классификация
1. Препараты для парентерального введения (кислотонеустойчивые).
1.1. короткого действия: бензилпенициллина натриевая и калиевая соли;
1.2. длительного действия: бензилпенициллин прокаин; бензатин бензилпенициллин; бензатин бензилпенициллин + бензилпенициллин прокаин.
2. Препараты для энтерального введения (кислотоустойчивые): феноксиметилпенициллин.
Механизм действия
Пенициллины нарушают синтез клеточной стенки бактерий, что вызывает последующую их гибель (бактерицидный эффект).
Эти антибиотики действуют в основном на грамположительные микроорганизмы:
• грамположительные кокки (стрептококки, пневмококки; стафилококки, не образующие β-лактамазу (фермент, разрушающий β-лактамное кольцо));
• грамположительные палочки (возбудители дифтерии, сибирской язвы; листерии);
• грамотрицательные кокки (менингококки и гонококки);
• анаэробы (клостридии);
• актиномицеты;
• спирохеты (бледная трепонема, лептоспиры, боррелии).
Показания
Тонзиллофарингит (ангина); скарлатина; рожа; остеомиелит; бактериальный эндокардит; очаговая и крупозная пневмония; абсцесс легких; дифтерия; менингит; газовая гангрена; столбняк; актиномикоз; клещевой боррелиозе (болезни Лайма).
Препараты этой группы – средства выбора при лечении сифилиса и профилактики обострений ревматических заболеваний. Устойчивость чаще всего встречается среди стафилококков, вырабатывающих β-лактамазы, разрушающие β-лактамные кольца молекулы бензилпенициллинов. В связи с развитием устойчивости гонококков к бензилпенициллину препарат не следует применять при гонорее.
Бензилпенициллин выпускают в виде натриевой и калиевой солей.
Бензилпенициллина натриевая и калиевая соли – хорошо растворимые препараты бензилпенициллина. В значительной степени разрушаются соляной кислотой желудка, поэтому вводятся внутримышечно.
Бензилпенициллина калиевая сольсодержит большое количество калия, поэтому большие дозы препарата не следует применять больным с почечной недостаточностью, так как содержащийся в препарате калий может вызывать судороги.
К пролонгированным (длительно действующим) пенициллинам относят бензилпенициллин прокаина, или бензилпенициллина новокаиновую соль, которая действует 12–18 часов, бензатина бензилпенициллин, действующий 7-10 дней, и бензатин бензилпенициллин + бензилпенициллин прокаин с продолжительностью действия 1 месяц.
Феноксиметилпенициллин не разрушается соляной кислотой и применяется внутрь.
Природные пенициллины имеют некоторые недостатки:
• разрушение β-лактамазой;
• разрушение в желудке (за исключением феноксиметилпенициллина);
• относительно узкий спектр действия (эффективны против малого количества микроорганизмов).
Нежелательные реакции
Биосинтетические пенициллины в целом хорошо переносятся, но могут вызвать аллергию. Высокие дозы бензилпенициллина могут вызывать судороги, аллергические реакции.
Лекарственные взаимодействия
Встречаются в практике редко, например, действие варфарина может быть усилено бензилпенициллином.
Полусинтетические пенициллиныВ процессе поиска более совершенных антибиотиков группы пенициллина были получены полусинтетические препараты с заданными свойствами: устойчивость к бета-лактамазам, устойчивость к соляной кислоте желудка, обладающие широким спектром действия.