Владимир Иосифович Бородулин, Алексей Викторович Тополянский Справочник практического врача. Книга 2
ЧАСТЬ III
Глава 20. ДЕТСКИЕ БОЛЕЗНИ
АДРЕНОГЕНИТАЛЬНЫЙ СИНДРОМ(врожденная дисфункция коры надпочечников, врожденная гиперплазия коры надпочечников) – группа наследственных болезней, в основе которых лежит недостаточность ферментов на различных уровнях синтеза стероидных гормонов коры надпочечников – кортизона и альдостерона. Тип наследования аутосомнорецессивный. Частота 1: 5000 – 1: 6500.
Патогенез.Наследственный дефект в ферментативных системах (в большинстве случаев дефицит или недостаточность 21-гидроксилазы и дефицит 11-гидроксилазы) приводит к снижению содержания в крови кортизона и альдостерона. Синтез половых гормонов при этом в коре надпочечников не нарушается. Низкий уровень кортизола в крови по принципу обратной связи стимулирует гипоталамо-гипофизарную систему и повышение секреции АКТГ. В свою очередь высокий уровень АКТГ способствует гиперплазии коры надпочечников именно той зоны, в которой не нарушен синтез гормонов – преимущественно андрогенов. Одновременно с андрогенами образуются промежуточные продукты синтеза кортизона. В зависимости от характера ферментативного дефекта выделяют следующие формы адреногенитального синдрома: вирильную (простую, компенсированную) и сольтеряющую.
Вирильная форма– наиболее частая форма синдрома; она обусловлена частичной недостаточностью 21-гидроксилазы. При этой форме нарушается только синтез глюкокортикоидов, что частично компенсируется гиперплазией надпочечников и приводит к латентной надпочечниковой недостаточности. Гиперпродукция андрогенов, начинающаяся еще внутриутробно, приводит к андрогенизации вторичных половых признаков плода и рождению девочек с признаками ложного женского гермафродитизма, а мальчиков – с увеличенным половым членом. Имеет место гиперпигментация наружных половых органов, перианальной зоны, кожных складок, околососковых кружков молочных желез. Если диагноз после рождения не был поставлен и не проводилось лечение, то в дальнейшем (в среднем в 2–4 года) появляются признаки преждевременного полового созревания по мужскому типу: половое оволосение, низкий голос, acne vulgaris, ускорение роста и др. Вследствие раннего закрытия зон роста дети остаются низкорослыми. Степень выраженности указанных симптомов может варьировать в довольно широких пределах.
Диагнозосновывается на данных анамнеза и клиники, результатах рентгенографии кистей рук (ускорение костного возраста), выявлении повышенной экскреции с мочой 17-кетостероидов (17-КС), снижения экскреции 17-оксикортикостероидов, высокого уровня в крови АКТГ, 17-оксипрогестерона.
Дифференциальный диагнозпроводят с надпочечниковой недостаточностью, гермафродитизмом другого генеза, различными вариантами преждевременного полового созревания, андрогенпродуцпрующей опухолью надпочечников.
Лечение.Глюкокортикоиды пожизненно. Дозу подбирают индивидуально под контролем содержания 17-КС в суточной моче. Психотерапия. При необходимости проводят оперативную коррекцию наружных половых органов в соответствии с биологическим полом, например пластику влагалища, клиторэктомию. В ряде случаев решается вопрос о перемене пола.
Прогнозпри своевременно начатом лечении для жизни благоприятный.
Сольтеряющая форма(более редкая, обусловлена полным блоком 21-гидроксилазы). При этой форме нарушается синтез не только глюкокортикоидов (гидрокортизона, кортизона), но и минералокортикоидов (альдостерона), что ведет, помимо андрогенизации, к усиленному выводу из организма натрия и хлоридов и к гиперкалиемии. Наиболее ранними симптомами, кроме андрогенизации, являются отмечающиеся с рождения рвота фонтаном, как правило, не связанная с приемом пищи, жидкий стул. Развивается эксикоз, возможны судороги. Прогрессирующее нарушение водно-солевого баланса заканчивается коллапсом и расстройством сердечного ритма, а затем наступает летальный исход. Клиническая картинапри этой форме напоминает пилоростеноз (псевдопилоростеноз).
Диагнозосновывается на тех же критериях, что и при вирильной форме.
Дифференциальный диагноз, помимо заболеваний, указанных при вирильной форме, проводится с пилоростенозом, кишечными инфекциями, токсическим синдромом.
Лечение.Используют глюкокортикоиды, как и при вирильной форме, но в сочетании с минералокортикоидами (дезоксикортикостерона ацетат – ДОКСА).
Прогнозпри своевременно начатом лечении относительно благоприятный.
Гипертоническая форма– наиболее редкая, обусловлена дефицитом 11-гидроксилазы, в результате чего, как и при вирильной форме, снижается синтез кортизона и увеличивается продукция андрогенов. По пути синтеза минералокортикоидов снижается образование альдостерона, но в повышенных количествах накапливается 11-дезоксикортикостерон (у здоровых расщепляющийся 11-гидроксилазой). Он обладает минералокортикоидными свойствами и способствует задержке натрия в организме, что обусловливает длительную артериальную гипертензию, осложняющуюся кровоизлияниями в мозг с развитием гемипареза, декомпенсацией сердечной деятельности, изменением глазного дна, сосудов почек и др. Манифестация процесса наступает после 3 лет, но бывает и более раннее начало.
Диагностика и дифференциальная диагностикате же, что и при вирильной форме, но с учетом артериальной гипертензии.
Лечението же, что и при вирильной форме. Прогноздля жизни при своевременно начатом лечении благоприятный. Терапия кортикостероидами носит характер заместительной и обеспечивает нормальное развитие ребенка.
Профилактика– медико-генетическое консультирование.
АКРОДЕРМАТИТ ЭНТЕРОПАТИЧЕСКИЙ(синдром Брандта, синдром Данбольта – Клосса). Заболевание детей грудного возраста, совпадает с началом прикорма.
Этиология, патогенез.В основе заболевания – дефицит цинка в организме вследствие его недостаточного поступления с пищей или при нарушениях его всасывания в кишечнике. Недостаток цинка снижает активность многих ферментов и лежит в основе обменных нарушений, особенно углеводов и белков.
Клиническая картина.Везикулезный, пустулезный, буллезный дерматит дистальных частей конечностей, вокруг естественных отверстий тела, нередко алопеция, выпадение бровей и ресниц, поражение слизистых оболочек дрожжеподобными грибами, желудочно-кишечные расстройства (понос, стеаторея, обильные с неприятным запахом испражнения). В дальнейшем – гипотрофия, вторичная гнойная инфекция, задержка роста.
Диагнозподтверждается обнаружением низкого уровня цинка в крови.
Дифференциальный диагнознеобходимо проводить с синдромом нарушенного кишечного всасывания, дерматитами.
Лечение.Сульфат цинка до 100–150 мг/сут в течение 2–3 мес, ферментные препараты.
Прогнозпри раннем распознавании и лечении благоприятный.
Профилактика– соблюдение правил вскармливания в соответствии с возрастом ребенка.
АЛКОГОЛЬНЫЙ СИНДРОМ ПЛОДА(алкогольная эмбриофе топатия, фетальный алкоголизм) объединяет различные как по сочетанию, так и по степени выраженности отклонения в психофизическом развитии ребенка, причиной которых является злоупотребление женщиной алкоголем до беременности и во время нее.
В основе этиологии и патогенезалежит токсическое действие алкоголя и продуктов его распада (ацетальдегида и др.) на плод. Этому способствуют легкая проходимость алкоголя через плаценту, отсутствие алкогольдегидрогеназы в печени зародыша и плода, подавление синтеза клеточной и бесклеточной РНК, развитие алкогольной гипогликемии, нарушение трансплацентарного транспорта эссенциальных аминокислот, цинка и др.
Клиническая картинаразнообразна и в большинстве случаев представлена четырьмя группами симптомов: пре– и постнатальная дистрофия; черепно-лицевая дизморфия; соматические уродства; повреждения мозга.
Пре– и постнатальная дистрофия – основное клиническое проявление алкогольного синдрома, коррелирующее с количеством употребляемого матерью алкоголя во время беременности. Дети рождаются с низкой массой и недостаточной длиной тела. После года у этих детей скорость роста составляет 65 %, а скорость прибавления массы – 38 % нормальных цифр.
Черепно-лицевая дизморфия настолько типична, что дала повод для определения «лицо ребенка с алкогольным синдромом». Характерны короткая глазная щель, блефарофимоз, эпикантус, птоз, косоглазие, удлиненное лицо, микрогнатия, низкая переносица, выпуклая верхняя губа, глубоко расположенные ушные раковины, микроцефалия, уплощение затылка.
Соматические уродства: аномальное расположение пальцев, дисплазия тазобедренных суставов, деформации грудной клетки, укорочение стоп, гипоспадия, удвоение влагалища, заращение заднего прохода, врожденные пороки сердца, кавернозные ангиомы, фиброз печени и др.
Поражение нервной системы может проявляться сразу после рождения (тремор, спонтанные клонические судороги, опистотонус, мышечная гипотония и др.) и в отдаленные сроки постнатального развития (умственная отсталость, окклюзионная гидроцефалия и др.).
По выраженности клинических проявлений различают 3 степени тяжести алкогольного синдрома плода: легкую, средней тяжести и тяжелую.
Диагнозустанавливают на основании данных анамнеза матери (хроническое употребление алкоголя) и клинических проявлений.
Дифференциальный диагнознеобходимо проводить с другими формами примордиального нанизма, наследственными синдромами.
Лечениесимптоматическое и направлено на устранение основных проявлений страдания.
Прогнозсерьезный.
Дети с алкогольным синдромом, кроме врачебных мер, нуждаются в усиленной социальной и юридической помощи.
АЛЛЕРГИЧЕСКИЙ ДИАТЕЗ– аномалия конституции, характеризующаяся предрасположенностью организма к аллергическим заболеваниям. Некоторые авторы отождествляют аллергический и экссудативно-катаральный диатезы, другие считают экссудативно-катаральный диатез проявлением аллергического диатеза.
К особенности аллергического диатеза можно отнести изменения иммуно-метаболической толерантности к антигенам и биологически активным веществам. Предрасположенность к аллергии клинически проявляется только при воздействии неблагоприятных факторов внешней среды. Среди аллергических состояний у детей, особенно раннего возраста, наиболее часто встречается пищевая аллергия. Реже наблюдается лекарственная, ингаляционная, инфекционная аллергия.
Клинические проявления аллергии чрезвычайно многообразны. У детей отмечаются кожные, желудочно-кишечные, респираторные и сочетанные (дерматореспираторные, дерматоинтестинальные) проявления, а также поражения нервной и сердечно-сосудистой систем, нарушения терморегуляции. К скрытым маркерам аллергического диатеза относятся: генетически детерминированная гиперпродукция IgE; недостаточность блокирующих реагины IgG2; дефицит Т-супрессоров, ингибирующих синтез реагинов, а также снижение их функциональной активности; транзиторный или постоянный дефицит секреторного IgA; эозинофилия; неустойчивость триптофанового обмена; повышение относительного содержания полиненасыщенных жирных кислот, в частности арахидоновой, в липидных структурах клеточных мембран; понижение чувствительности (-адренорецепторов; положительные пробы с небактериальными аллергенами; положительные данные семейного аллергологического анамнеза; ваготоническая направленность вегетативного гомеостаза.
Диагнозаллергического диатеза базируется на данных генеалогического анамнеза, наличии у ребенка клинических проявлений аллергических заболеваний, результатов аллергологического обследования.
Лечениеаллергических проявлений включает этиотропную специфическую терапию с исключением причинно-значимых аллергенов и проведением специфической гипосенсибилизации. Используются блокаторы антигистаминовых рецепторов, антилибераторы гистамина (кетотифен, интал, налкром), ферменты, улучшающие пищеварение, энтеросорбенты, мембраностабилизирующие и антиоксидантные средства, гемосорбция с удалением иммунных комплексов.
Экссудативно-катаральный диатез характеризуется предрасположенностью к рецидивирующим инфильтративно-десквамативным поражениям кожи и слизистых оболочек, затяжному течению воспалительных процессов. По данным отечественных авторов, экссудативно-катаральный диатез отмечается у 30 % детей раннего возраста, по данным зарубежных – у 75 %. К особенностям этого вида диатеза относится его транзиторный характер. Определяется повышение активности анаэробных процессов обмена веществ, лабильность водно-солевого обмена, нарушение обмена трансферрина, неполноценность соединительной ткани. По клинической характеристике этот диатез напоминает аллергический, но в патогенезе его проявлений отсутствует иммунологическая стадия, т. е. по своей природе – это псевдоаллергический (аллергоподобный) диатез.
Клинические проявления возникают в основном при употреблении достаточно большого количества продуктов, содержащих гистамин (куриное мясо, шоколад, кофе, рыба, сыры, колбасы, томаты, цитрусовые, клубника, земляника) или либераторы гистамина (яйца, мед, рыба, орехи). Кроме того, к либераторам гистамина относятся витамины В 1и С, хлорид кальция, тартразин – оранжевый краситель, используемый в пищевой (напитки, кремы, конфеты) и фармацевтической (но-шпа, аллохол, тавегил и др.) промышленности.
Обычно у детей с экссудативно-катаральным диатезом отмечаются пастозность тканей, склонность к развитию паратрофии, стойкие опрелости, гнейс(жировые себорейные чешуйки на волосистой части головы), покраснение кожи лица, эритематозно-папулезные и эритематозно-везикулезные зудящие высыпания на коже, «географический» язык. Клинические маркеры диатеза – дерматит, детская экзема, ринит, конъюнктивит, бронхит, энтероколит, отит, анемия, длительный субфебрилитет. Скрытые маркеры – избыточный синтез гистамина; недостаточная активность гистаминазы; сниженный синтез цАМФ и повышенный – цГМФ; повышенная проницаемость стенки кишечника и сосудов; сниженная активность ферментов кишечника; повышенная чувствительность тканей к гистамину; ускоренная проба МакКлюра – Олдрича; предрасположенность к дискортицизму (повышенному синтезу минералокортикоидов); склонность к развитию метаболического ацидоза; снижение активности фагоцитоза и клеточного иммунитета, преимущественно Т-хелперов; недостаточная стабильность мембран тучных клеток; сниженная активность расщепляющих биогенные амины ферментов.
Диагнозбазируется на анализе анамнестических и клинических данных, а также на выявлении доступных скрытых маркеров. Дифференциальный диагнозпроводят с аллергическим диатезом. Однако при аллергическом диатезе клинические проявления возникают при воздействии следовых количеств аллергена; как правило, прогрессируют; часто отмечаются у родственников.
Лечение.Стандартной диеты не существует. Необходимо рациональное питание. Грудное вскармливание не прекращают, хотя и не исключено наличие в женском молоке трофоаллергенов. Диета матери должна быть бедна углеводами, жирами, поваренной солью и возможными трофоаллергенами. В некоторых случаях (жирное грудное молоко) сцеженное грудное молоко подвергают пастеризации (в течение 30 мин при температуре 65 °C) и верхнюю пленку снимают или ставят молоко на 3–4 ч в холодильник, а затем снимают сливки, после чего пастеризуют. Детям более старшего возраста рекомендуют исключить кисели, муссы, свинину, бульон из говядины, рыбу, яйца в любом виде, бобовые продукты, орехи, специи, приправы; умеренно ограничить жиры и белки, жидкость. Из каш предпочтение отдается гречневой; вечером рекомендуются овощи, салаты, запеканки. Если экзема явилась следствием употребления трофоаллергена, то она за 24 ч может стихнуть при следующей диете: блюда из рисового отвара, 1 блюдо из фруктов (не желтой окраски), 1 блюдо из овощей (картофель), 1 блюдо из риса с фруктовым соком (не желтой окраски). В каждый последующий день к этому основному рациону добавляют новое блюдо под контролем за динамикой заболевания. Если на фоне диатеза диагностируют дисбактериоз, то могут оказаться эффективными 10-дневные курсы лактобактерина, бифидумбактерина и других эубиотиков.
Терапия при клинических проявлениях экссудативно-катарального диатеза включает также назначение блокаторов гистаминовых рецепторов и антилибераторов гистамина, мембраностабилизирующих средств, пищеварительных ферментов, энтеросорбентов, седативных препаратов.
Местное лечение при кожных проявлениях: вначале примочки (Ichthyoli, Ol. Cadini аа 10,0, Anaesthaesini 3,0, Zinci oxidati, Talci veneti, Amili tritici aa 10,0, Glycerini, 8,0, Aq. Plumbi 100,0), по исчезновении отечности, мокнутия – мазевая терапия. При незаживающих опрелостях – Spiritus vini 90° 100,0, Tanini 7,5, Fuxini 0,07. Кроме того, назначают умеренно теплые ванны (не выше 38 °C) продолжительностью 10–15 мин с пшеничными отрубями или картофельной мукой (400–600 г на ванну), с отварами дубовой коры, череды, чистотела, с добавлением лагохилуса (0,1–0,5 %-ный раствор), перманганата калия (до светло-розового цвета). Применяют общее ультрафиолетовое облучение – от 1/ 4до 1 эритемной дозы 15–20 раз (ежедневно или через день). Устранение очагов вторичной инфекции также улучшает общее состояние больного.