Второй подход – более «заземленный»: он основан на новейших достижениях медицины и биомедицины, биохимии, генетики, молекулярной биологии и направлен на поиск и выявление индивидуальных рисков пациента и разработку комплекса лечебных профилактических интервенций, не дожидаясь манифестации заболеваний, тем самым пролонгируя, а иногда и исключая начало и возможность возникновения возрастзависимых патологий и, как следствие, продлевая период активной жизни. Следует отметить, что эти два подхода не являются антагонистическими, а в чем-то даже дополняют друг друга. Так, например, для профилактики ВЗЗ зачастую используются геропротекторы, разработанные в рамках первого подхода.
Этиология возрастных заболеваний, так же как и самого процесса старения, связана (коррелирована) с целым рядом процессов, происходящих в организме, и со специфическими особенностями, характерными для каждого человека. Без рассмотрения этих процессов и особенностей сложно обоснованно подобрать тактику персонифицированных профилактических мероприятий. К этим процессам и особенностям относятся:
• пищеварение,
• кровоснабжение,
• оксидация,
• гликирование,
• жировой обмен,
• метилирование, ацетилирование, фосфорилирование, РНК-интерференция,
• воспаление,
• гормональный баланс,
• иммунный профиль,
• детоксикация,
• регидратация,
• генетический профиль.
Полноценное осуществление первых двух процессов является необходимым условием поддержания здоровья. В самом деле, от того, как мы перевариваем и усваиваем питательные вещества, минералы, витамины и как кровь доставляет их по сосудам в различные ткани и органы, зависит дееспособность этих органов и организма в целом. Почти все возрастзависимые заболевания в той или иной степени зависят от того, как мы нейтрализуем с помощью эндогенных и экзогенных антиоксидантов побочные эффекты в виде свободных радикалов, возникающих при выработке энергии клетками.
В организме человека за секунду происходит около миллиарда реакций метилирования. Они определяют репрессию генов, контролируют уровень гормонов, репарацию ДНК, апоптоз клеток, баланс нейротрансмиттеров и т. д. Значимость процессов метилирования для сохранения здоровья трудно переоценить. Аналогичное влияние на организм оказывают и процессы ацетилирования, фосфорилирования и РНК-интерференции.
Под гликированием понимают реакцию глюкозы с белками с образованием конечных продуктов гликирования (КПГ), образованием перекрестных сшивок внутри молекулы белка и между разными белками. Этот процесс носит деструктивный характер, так как белок может выполнять свои функции лишь в том случае, если его структура не нарушена. К сожалению, гликирование может повреждать не только белки, но и липиды, и даже ДНК, и последствия этого могут быть самыми плачевными.
От жирового обмена зависит взаимодействие между клетками, он очень важен для поддержания когнитивных функций, памяти, физического и эмоционального здоровья. Жиры играют важную роль в организме человека. От нарушения соотношения различных видов жиров в клетках и тканях в результате неправильного питания в организме возникают различные дисфункции (патологии), в том числе развитие метаболического синдрома.
Нередко в организме человека возникают разного рода воспаления, которые являются защитно-приспособительной реакцией на действие патогенного фактора. По своей сути воспаление – процесс противоречивый, сочетающий в себе как активизацию защитных сил организма, так и различного рода повреждения. Особенно деструктивное влияние на организм оказывает длительное хроническое воспаление. В результате воспаления неизбежна гибель собственных клеток, иногда начинает преобладать альтерация (изменение структуры клеток, тканей и органов), что может привести к гибели целого органа, экссудация (выход жидкой части крови через сосудистую стенку в воспаленную ткань), приводящая к нарушению питания тканей, гипоксии, общей интоксикации. Воспаление может также привести к нарушению кровообращения, изменению процесса размножения клеток – со всеми вытекающими отсюда последствиями, быть причиной аллергических реакций, источником формирования патологических рефлексов и т. д.
Преждевременное старение организма часто возникает вследствие повреждений в каких-то звеньях эндокринной системы. Нарушение гормонального баланса может приводить к снижению иммунитета, дезадаптации, нарушению репродуктивной функции, саркопении, потере способности реагирования на стресс, обезвоживанию, онкозаболеваниям, инсомнии и депрессии, неспособности эндокринной системы поддерживать гомеостаз при изменениях, происходящих во внутренней и внешней среде организма, изменениям веса и т. д. Оценка гормонального профиля и его своевременная корректировка нередко позволяют избежать перечисленных проблем.
Человек живет в нестерильном мире. Вместе с пищей и воздухом в него попадают вирусы, бактерии, грибки и другие патогенные вещества. Кроме того, в организме могут постоянно образовываться различные вредоносные клетки, в том числе раковые. Однако в организме предусмотрен механизм уничтожения патогенных элементов и самовосстановления. Не последнюю роль в этом играет иммунная система организма, которая не только обезвреживает поступающие извне патогенные микроорганизмы, но и отслеживает изменения в собственных клетках, склонных к перерождению, с целью их последующего уничтожения. Роль иммунной системы в предотвращении возрастзависимых заболеваний невозможно переоценить.
Генетический профиль является основой индивидуального (персонифицированного) подхода, без которого немыслима медицина XXI века. В настоящее время собран довольно обширный материал по генетическим ассоциациям, выявленным для широкого круга заболеваний, использование которого позволяет предсказывать возможность развития у человека того или иного мультифакторного заболевания и заблаговременно принимать профилактические меры по предотвращению его манифестации. Неоценимую помощь в профилактике и лечении многих патологий могут оказывать достижения таких направлений генетики, как нутригеномика, фармакогеномика, спортивная генетика, генетика старения. Врачи персонифицированной медицины давно оценили клиническую полезность генетической компоненты предрасположенности человека к тем или иным заболеваниям.
Ни для кого не секрет, что интоксикация организма значительно ухудшает здоровье человека, инициируя возникновение множества самых разнообразных заболеваний. Когда организм чрезмерно загрязнен токсинами, а его система очистки перегружена, то он становится чувствительным даже к веществам, которые обычно не относят к токсичным. Если система детоксикации работает эффективно, то многие симптомы заболеваний либо ослабнут, либо вовсе исчезнут. Следовательно, система удаления токсинов из организма критично важна для сохранения хорошего здоровья.
Вода – основной атрибут человеческого организма, ее в нашем теле больше всего. Вода необходима не только для пищеварения, но и для удаления из организма продуктов выделения, для абсорбции, транспорта и использования питательных веществ.
От того, насколько эффективно организм человека справляется с вышеуказанными процессами, будет во многом зависеть как здоровье, так и предрасположенность (вероятность возникновения) к возрастзависимым заболеваниям. Ниже мы подробно остановимся на каждом из этих процессов и приведем способы и механизмы достижения их эффективности.
Следующим фактором, самым непосредственным образом влияющим на возможность возникновения возрастных заболеваний, являются определенные нарушения и диспропорции. Среди них можно выделить:
• нарушения нейроиммуно-эндокринного управления,
• эпигенетические нарушения (сдвиги),
• возрастное накопление случайных ошибок метаболизма и регуляции,
• нарушения процессов репарации, апоптоза, аутофагии, повреждения митохондрий,
• нарушения любых форм гомеостаза.
Далее мы детально рассмотрим вышеперечисленные процессы, нарушения и диспропорции, что позволит получить представление о факторах, лежащих в основе возрастзависимых заболеваний.
Процессы, влияющие на возникновение возрастзависимых заболеваний
Пищеварение
Мудрец тот, кто хорошо кормит свой кишечник.
Выживает не сильнейший, а тот, кто меньше ест.
Ежедневно в организм человека поступают питательные вещества, которые должны быть переработаны и усвоены. Состояние здоровья во многом зависит от того, насколько успешно это осуществляется. Недаром говорят: «Мы не то, что мы едим, а то, что усваиваем». Для правильного усвоения необходимо есть в соответствующем количестве здоровую пищу, тщательно ее пережевывать, перерабатывать с помощью пищеварительных ферментов и абсорбировать, а также отказаться от продуктов, которые вызывают аллергию или пищевую непереносимость. Основная функция пищеварительной системы – трансформация энергии от употребляемой пищи в клетки организма и тем самым поддержание и развитие силы, роста, функционального взаимодействия.
Ключевую роль в пищеварении играет кишечник. Многие проблемы со здоровьем, например боли в суставах, хроническая усталость, аллергия, кожные заболевания, недостаточность иммунитета, могут быть связаны именно с поврежденным кишечником. Причем под кишечником следует понимать не только кишечный тракт как канал для переваривания пищи, но также микробиоту кишечника и элементы иммунной и нервной систем, обвивающие внутренние и наружные стенки кишечного тракта.
Кишечный тракт является частью пищеварительного канала, который начинается во рту и заканчивается анусом. В кишечном тракте осуществляются переваривание пищи, усвоение питательных нутриентов, выведение отходов жизнедеятельности. Значимую роль в жизнедеятельности пищеварительного тракта играет микробиота кишечника. Микробиота заселяется в организм с момента рождения ребенка, переходя от матери в момент родов, и обитает в кишечнике. Иногда роды индуцируют, что зачастую вызывает необходимость кесарева сечения. В утробе ребенок находится в стерильных условиях, но при продвижении по родовому каналу на него воздействуют множество бактерий, попадая в его организм через рот, – своеобразная природная вакцинация. При кесаревом сечении такого заселения бактерий не происходит. В этом случае без стимуляции со стороны какой-либо инфекции иммунная система развивается недостаточно, и, как следствие, это может привести к хроническому воспалению кишечника.
Бактерии, составляющие микробиоту, могут быть как благотворными, так и болезнетворными. Благотворные бактерии кишечника нейтрализуют около 40 % токсинов, поступающих в организм вместе с пищей.
Любые болезнетворные микроорганизмы, попадая в организм, имеют дело с полезными бактериями, не позволяющими тем занять их место в кишечнике. Кишечная микробиота постоянно стимулирует лимфоидную ткань кишечника, то есть осуществляет так называемую иммуномодуляцию и, можно сказать, в какой-то степени управляет иммунной системой. Поскольку иммунная система не может контактировать с микробиотой кишечника напрямую, существует разновидность иммунных клеток: дендритные клетки – отростки, которые через стенку кишечника прорастают в пищеварительный канал для получения информации о наличии и состоянии дружелюбных бактерий, то есть иммунная система постоянно находится в активном состоянии.
Бактерии кишечника принимают самое непосредственное участие в переваривании пищи. Более того, некоторые витамины – например, витамины группы В – не усваиваются организмом без предварительной обработки бактериями.
Определенные процессы в организмах дружелюбных бактерий оказывают помощь и организму человека – в частности, это касается процесса ферментации, когда в организме человека зачастую не хватает дружелюбных бактерий для полноценной самостоятельной ферментации. Осуществление ферментации, или брожения, в этом случае означает, что пища была уже частично переварена бактериями.
Какие бактерии являются дружелюбными? К числу самых полезных для организма относятся ацидофильные лактобактерии, казеиновые лактобактерии, бифидобактерии, болгарская палочка, сахаромицеты Буларди.
Эти бактерии относятся к облигатной микрофлоре. К факультативной микрофлоре относят условно вредные микроорганизмы. Они не патогенны в обычных условиях, но при ослаблении иммунной системы могут вызывать различные заболевания. К ним относят
• некоторые виды стафилококков (staphylococcus),
• клостридий (clostridium),
• протей (proteus),
• энтеробактер (enterobacter),
• клебсиелл (klebsielia),
• дрожжевые грибы, в том числе белая кандида, цитробактер фреунды.
Существует также патогенная микрофлора. Например, бактерии шигелла, сальмонелла и т. д.
Лимфоидная ткань кишечника составляет доминирующую часть иммунной системы организма. Примерно 80 % иммунных клеток располагается непосредственно в кишечнике. Когда частично непереваренная пища, токсичные микроэлементы или любые чужеродные вещества попадают внутрь, активизируется лимфоидная ткань кишечника. Клетки иммунной системы выполняют различные функции. Так, моноциты в большей степени нацелены на атаку вирусов, нейтрофилы ответственны за обезвреживание бактерий, эозинофилы и тучные клетки активируются при аллергических реакциях и при наличии паразитов, Т-клет-ки ориентированы на уничтожение раковых клеток, фагоциты атакуют чужеродные объекты и мертвые клетки. Важно отметить, что для эффективной работы иммунной системы необходимы определенные условия – например высокая температура тела, поэтому стремление моментально ее снизить до нормальной не всегда оправданно.
Другим условием является воспаление, которое часто возникает из-за нарушения работы кишечника. Именно воспаление, зародившееся в кишечнике, зачастую приводит к хроническому системному воспалению, индуцирующему множество других заболеваний.
Управляет пищеварительным процессом нервная система кишечника, клетки которой располагаются в его стенках, имеющих несколько слоев. Первый слой стенки состоит из клеток, абсорбирующих питательные вещества и избавляющихся от отходов. Стенку кишечника окружает слой соединительной ткани, в которой находятся мелкие кровеносные сосуды, собирающие все, что удалось абсорбировать первому слою. Второй слой – мышечные клетки, осуществляющие транспортировку содержимого кишечника далее по пищеварительному тракту и ответственные за перистальтику. Между ними находится слой иммунных клеток, сосредоточенных крупными группами, называемых пейеровыми бляшками. Небольшие нервные отростки прилегают к клеткам стенки кишечника, клеткам мышечной ткани, иммунным клеткам, являются продолжением нейронов, расположенных в окрестностях кишечника, и де-факто управляют функциями этих клеток, координируя и контролируя их работу. Нервные клетки кишечника разбросаны сетью по всему кишечнику, дирижируют не только перистальтикой и пищеварительным процессом, но также в определенной степени иммунной и эндокринной системами. Более того, нейронов в кишечнике по массе больше, чем в голове, и они производят нейромедиаторы намного активнее, чем это осуществляется в головном мозге. Например, причину пониженного уровня гормона удовольствия серотонина зачастую следует искать в проблемах, связанных именно с кишечником, ибо именно здесь выделяется более 90 % всего серотонина в организме. Кстати, чтобы нейромедиаторы продуцировались с требуемой скоростью, нейронам необходимы некоторые незаменимые питательные вещества, особенно витамины группы В, магний, кальций и калий, которых оказывается недостаточно при плохой усвояемости кишечника или при дисбактериозе.
Любая стрессовая ситуация отражается на кишечнике и сопровождается выделением адреналина, а следовательно, потерей клетками магния, выводящегося с мочой. Уменьшение уровня магния в организме усугубляет состояние нервного перенапряжения, то есть возникает замкнутый круг стресса. Кроме того, уменьшение уровня магния в организме приводит к снижению выработки энергии клетками, что выражается в повышенной утомляемости; а на уровне микрофлоры возникают проблемы всасываемости и нарушения в соединительных тканях, что может привести к повышенной кишечной проницаемости.