Итак, эти ошибки, эти сбои, эти несчастные случаи происходят.
И каждый раз при этом может появиться злокачественная раковая клетка. Одна-единственная клетка среди миллиона миллиардов нормальных клеток! Но потомство этой аномальной клетки растет с каждым днем и в конечном счете разрушает гармонию жизни и смерти.
Теперь мы видим, что наряду с механизмом управления делением клеток системы ремонта ДНК также имеют решающее значение с точки зрения риска рака.
Мы не станем рассматривать природу механизмов ремонта ДНК. Просто будем знать, что их существует несколько типов, соответственно различным видам возможного изменения нашего генетического материала. Это может быть одна буква (или группа букв), пропуск буквы или замена одной буквы другой. Система ремонта, к которой будет обращаться клетка, не обязательно окажется одинаковой.
Но все эти системы в конечном счете имеют общую генеральную цель: поддерживать в течение всей жизни клетки и на протяжении всей нашей жизни в каждой из клеток целостность, стабильность ДНК!
Мы можем себя поздравить! Мы достигли достаточно высокого уровня, добрались до молекулярной биологии и, надеюсь, все поняли.
Если вы поняли все, что я вам упрощенно объяснил, то ваши знания по данному вопросу почти такие же, как у юного студента-медика.
Поэтому, возможно, было бы полезно, чтобы мы теперь немного расслабились и ненадолго переключились на другую тему, прежде чем перейти к последней части этой главы. Поговорим о взаимосвязи механизмов, которые я описал, и режима питания.
Связь между питанием и раком: нутригеномика
Итак, понятно, что рак всегда развивается в результате утраты целостности генетического аппарата одной из клеток, появления аномалий, которые были пропущены или плохо отремонтированы, привнесенных одним или несколькими генами, которые в нормальных условиях контролируют клеточное деление, без чего не может обойтись никакая форма жизни.
Эти гены, имеющие основополагающее значение для жизни, хотя это кажется парадоксом, с точки зрения рака также принадлежат к двум основным типам. Тем, кто хочет знать, как они были открыты и как работают, я предлагаю обратиться к специальной литературе. Здесь мы лишь кратко отметим, что они интересуют нас только как потенциальные мишени про– или антираковых механизмов действия нашей пищи. Итак, два типа генов – те, которые стимулируют деление клеток, и те, которые его подавляют. Первые, ускоряющие, называются онкоген, потому что они аномально активированы и вызывают появление злокачественной опухоли. Вторые, тормозящие, или антионкогены, называются генами-супрессорами (подавителями) роста опухоли. Будучи включены, они блокируют пролиферацию клеток и, следовательно, развитие рака.
Среди этих генов, связанных с раком, есть такие, которые представляют интерес, и о них полезно узнать больше.
Прежде всего, это онкогены. Говоря о стимулировании или провоцировании размножения клеток, необходимо знать, что большинство из них закодированы, то есть у них имеется рецепт для «пар/дуэтов» белковых факторов, известных как «факторы роста», действующих, как следует из их названия, в качестве настоящих удобрений. Эти пары состоят, c одной стороны, из белка-рецептора, прикрепленного к поверхности клетки, к ее наружной мембране, если угодно, ее «коже», а с другой стороны, из матричного белка (фактор роста), который находится с внешней стороны клетки и стремится к своему специфичному рецептору. Если фактор роста находит рецептор, они подходят друг к другу, возникает полный контакт между рецептором и соответствующим матричным белком внутри клетки, к которой рецептор пристыкован. Как будто кто-то позвонил в звонок, сигнал распространяется внутри клетки, вызывая каскад реакций, и, как мы теперь хорошо знаем, заканчивается делением генов-выключателей (которые, как мы видели раньше, запускают размножение клеток).
Что касается опухолевых генов – супрессоров (антионкогены), необходимо знать, какой из них является самым важным. Это так называемый ген p53, или «хранитель генома». Как мы уже говорили выше, важно, чтобы геном клетки оставался неизменным. Мы также видели, что есть система чтения этого генома, двух нитей ДНК, и при обнаружении аномалии осуществляется процесс восстановления.
ДНК читается и перечитывается постоянно, подобно компакт-диску, который крутится и крутится в дисководе. А теперь представьте себе, что среди 30 000 генов есть один, p53, чья роль заключается в том, чтобы слушать эту музыку. Если он слышит, что ДНК здоровая (в мелодии нет фальшивых нот), то ничего не предпринимает. Если в какой-либо момент клетка стареет и ее ремонт становится неэффективным, р53 замечает: то, что должно быть мелодией, стало какофонией, геномные изменения не были корректно отремонтированы. Тогда он грубо вмешивается в процесс и провоцирует самоубийство (апоптоз) своей клетки.
Вместо того чтобы подвергать опасности другие клетки, «неправильная» клетка предпочитает самоубийство.
Итак, когда клетка производит слишком много рецепторов, способных стимулировать рост, или слишком чувствительные рецепторы, или слишком много стимуляторов («факторов роста» в медицинской терминологии), появляется вероятность возникновения рака. Р53 или другие антионкогены уже не действуют, например, из-за мутации, и в тот или иной момент могут произойти любые геномные изменения, в том числе фатальные, приводящие к пролиферации злокачественных клеток.
Итак, что же нам известно относительно общих принципов, определяющих связь между генами, раком и питанием?
Наука, изучающая эту связь, называется «нутригеномика». Она пока находится в стадии младенчества, но к настоящему моменту уже проведен ряд исследований. Их данные, возможно, еще нельзя назвать совершенно определенными, но, по крайней мере, уже появились некоторые интересные идеи.
Чтобы понять, чем эта наука так важна и что побудило меня написать эту книгу, мы можем еще раз применить здравый смысл.
Теперь мы знаем, что 800 раз в секунду клетка нашего организма должна произвести набор из 46 хромосом. Чтобы что-то произвести, микроскопическое или крупномасштабное, нам нужны две вещи: материалы и энергия.
То же относится к нашей клетке, которая хотела бы разделиться, но должна сначала создать хромосомы. Ей также требуются энергия и материалы. Есть только один способ получить их – надо сжечь сахар.
Можно получать энергию сжиганием древесины, угля или нефтепродуктов или использовать энергию воды либо ядерную энергию, а у клетки такого выбора нет.
Она может производить энергию, сжигая только одно: сахар. Это либо тот сахар, который мы только что съели, либо тот, который в той или иной форме отложен про запас. Для сжигания сахара клетка нуждается в кислороде, который постоянно поступает с кровью, содержащей переносчик кислорода гемоглобин, находящийся в красных кровяных клетках, который и окрашивает кровь..
Сахар и кислород являются основными компонентами, необходимыми для производства энергии в наших клетках. Я имею в виду нормальные клетки. Все нормальные клетки.
Материалы состоят из двух других типов питательных веществ, это белки и жиры.
При необходимости жиры, или липиды, также могут быть преобразованы в сахар, а затем использоваться для сжигания, о котором мы говорили выше.
Белки – это основные материалы, используемые для построения всего живого.
Представьте себе, что вы строите дом. Вам понадобятся кирпичи (белки), энергия (сахара) и нечто промежуточное, липиды, которые используются либо для получения энергии, либо для модификации белков, чтобы придать им некоторые свойства, без которых они не могут выполнять свою функцию.
Если вы строите настоящий дом, то для прочности, красоты, эффективности различных его частей вам понадобятся цемент, раствор, электрические провода. А в нашем случае, в живом организме, вы должны использовать другие соединения, такие как витамины, микроэлементы, металлы и множество молекул, очень простых, однако способных провоцировать, стимулировать, регулировать определенные реакции, жизненно важные для выполнения клеткой ее функций.
Поэтому я задам вам простой вопрос: откуда взять все эти вещества? Эти белки, липиды, углеводы, витамины, микроэлементы?
Из пищи, которую мы едим! А кислород – из воздуха, которым мы дышим.
Если то, чем мы питаемся, плохого качества, или наш рацион не сбалансирован, или не соответствует нашим потребностям (которые варьируются от одного человека к другому, как будет сказано ниже), еда принесет нам плохие строительные материалы, и механизмы клеточного синтеза могут нарушиться. Мы строим наши клетки из того, чем питаемся!
И это еще не все. Помимо того что подсказывает нам здравый смысл, мы знаем то, о чем говорит наука. Биосоединения, содержащиеся в нашем рационе, могут воздействовать непосредственно на процессы ремонта ДНК, механизмы клеточной дифференциации и на состояние реактивности или, наоборот, состояние сна наших генов; на внутреннее производство канцерогенных веществ или, наоборот, на их детоксикацию. Или, наконец, непосредственно на способность нашей ДНК подготовиться к копированию на этапе синтеза, предшествующем любому делению.
Все это и есть нутригеномика.
То есть предметом этой науки являются как пищевые материалы, так и способность нашей пищи стимулировать, блокировать или подготовлять некоторые химические реакции, которые могут играть абсолютно решающую роль в процессе канцерогенеза.
Эффект пищевых биосоединений
По-моему, прежде, чем обсуждать влияние различных продуктов, было бы полезно познакомить вас с некоторыми интересными идеями, касающимися влияния определенных пищевых биосоединений на различные ключевые системы в регуляции клеточной пролиферации. Я имею в виду, соответственно, системы ремонта ДНК, активацию наших генов, дифференциацию и, наконец, производство канцерогенных токсинов или их детоксикацию.
Мы знаем, например, что неправильное питание снижает способность организма к ремонту ДНК. И напротив, некоторые фрукты, в частности киви, и некоторые микроэлементы, такие как селен, повышают эту способность. Совсем недавно было показано, что сок, богатый ликопином, значительно улучшает деятельность этих систем ремонта.
Кроме того, известно, что гены могут быть более или менее легко активируемыми. Если ген вообще не активируется, то мы говорим, что он заглушен (отключен) и, в данном случае, не может быть активирован. Чтобы ген отключился, к окружающим молекулам должны прикрепиться несколько атомов углерода и водорода.
Этот метод широко используется в природе, чтобы избежать слишком частой активации опасных генов, таких как онкогены. Это реакция на два типа ферментов – антагонистов. Ферменты, которые заглушают (отключают) гены, – это гистонацетилтрансферазы (HAT). Ферменты, которые оказывают обратное действие, – это гистондезацетилазы (HDAC).
Таким образом, мы теперь знаем, что некоторые продукты будут подавлять HDAC, тем самым уменьшая риск развития рака. Речь идет о бутиратах, образующихся путем ферментации в кишечнике определенных полисахаридов, диаллиловом дисульфиде, содержащемся в чесноке, и сульфорафане, который содержится в белокачанной капусте {1}.
Что касается механизмов дифференциации, как правило снижающих способность клеток размножаться, сегодня известно, что ряд продуктов: производные ретиноевой кислоты, которые содержатся, например, в моркови, и некоторые полиненасыщенные жирные кислоты, присутствующие в рыбьем жире, являются их стимуляторами и опять-таки выступают в качестве мощных антираковых агентов {2}.
Наконец – и это одна из самых интересных тем нутригеномики, – мы должны сделать в этой главе обобщение: поговорить о механизмах производства канцерогенных токсинов и о детоксикации продуктов.
В нашей пище и в нашем питье, а также в самом организме вследствие его естественных функций есть вещества, которые могут стать канцерогенными под влиянием метаболической биоактивации: мы производим своего рода настоящие канцерогены. Ферменты, способные производить их, так называемые ферменты фазы I, в большей или меньшей степени присутствуют в любом организме. Они также могут быть более или менее активными.
Все, что влияет на них – их наличие или отсутствие, уровень активности, – определено генетически. То есть мы наследуем от своих родителей, имеющих или не имеющих эти ферменты, их низкую либо высокую активность или даже гиперактивность. Эти ферменты, из которых наиболее известными являются цитохромы P450, пероксидазы или трансферазы, будут определять, например, то, что у одних курильщиков разовьется рак легких, а у других – нет.
Именно эти ферменты генерируют из табачного дыма высококанцерогенные {3} вещества. Так что, если у вас много этих ферментов, пусть вы мало курите, в вашем организме будут в больших объемах производиться канцерогены и у вас высок риск развития рака легких. И наоборот, если таких ферментов у вас мало или вовсе нет, то вы, вероятно, можете курить без риска.
Аналогичное справедливо, конечно, во всех случаях, когда организм находится в контакте с полициклическими углеводородами, содержащимися в пережаренных или жаренных на открытом огне блюдах, или с другими веществами, присутствующими в продуктах питания, например афлатоксинами, которые, к счастью, сегодня можно редко найти в арахисе.
Было показано, что грейпфрутовый сок, чеснок и красное вино способны подавлять ферменты фазы I и тем самым снизить риск возникновения рака {4}.
Ферменты, которые, наоборот, способствуют детоксикации канцерогенов и могут обезвредить их прежде, чем те окажут свое вредное воздействие, называют ферментами фазы II. Один из них, очень распространенный, – это глутатион-S-трансфераза. Когда эти ферменты работают, они вызывают наиболее эффективную детоксикацию потенциально канцерогенных соединений.
Их стимулируют изотиоцианаты, содержащиеся в капусте – брюссельской и краснокочанной, но не в белокочанной капусте и не в брокколи {5}.
Таким образом, следуя этой логике, руководствуясь здравым смыслом или научным опытом, мы поняли, что обязательно должна существовать связь между тем, что мы едим, и риском развития у нас рака. Мы видели, как и почему это происходит.
Мы даже стали предполагать, что нам следует делать и чего предпочтительно избегать.
То, что мы вместе с вами выяснили, довольно тщательно исследовав вопрос, на данном этапе может некоторых напугать. Однако я хочу вас разубедить. Мы рассмотрели эти проблемы, чтобы показать вам серьезность того, о чем расскажу дальше. Мое мнение является результатом долгих раздумий, работы, накопления знаний и здравого смысла.
Эту книгу вам будет легко читать. Я не стану перегружать вас «умными словами». Мы просто будем говорить о еде, о том, как питаемся и что нам надо изменить в рационе, чтобы снизить риск однажды заболеть раком.
Мы начнем с того, что проанализируем основные группы продуктов, а в итоге дадим наши антираковые советы.
Прежде всего, я прошу вас не слушать тех, кто уверяет, будто некая система может подойти всем, как молодой женщине, чей организм изобилует женскими гормонами, представляющими высокий канцерогенный риск для молочной железы, так и женщине в постменопаузе, у которой производство гормонов прекратилось. Или что одинаковый подход может быть целесообразным как для заядлого курильщика, чей организм должен ежедневно устранять миллион травм, которые канцерогены, содержащиеся в сигаретах, нанесли его ДНК, так и для другого человека, который не курит.
Вместе с Натали Хуттер-Лардо, отличным диетологом, мы попытались предложить вам подлинное антираковое «меню».
Так что доверьтесь нам и вместе с нами приступайте к пристальному рассмотрению всей нашей пищи!
Глава 3
Рыба: здоровая пища или опасность?
Давайте начнем наше путешествие в царство продуктов с рыбы.
Как может быть иначе? Сегодня рыба по определению символизирует пищу, «полезную для здоровья». Как мы увидим позже, рыбу часто противопоставляют мясу. Полагают, что она обладает значительными пищевыми достоинствами: она богата белком, омега-3, полиненасыщенными жирами, которые известны антидепрессивными свойствами {1}. При этом она не слишком калорийна.