На основе алкалоидов растений рода разработаны и изучены антиаритмические препараты. Препарат «Аллапинин» (производное алкалоида лаппаконитина аконита белоустого) внедрен в медицинскую практику в 1986 году, относится к антиаритмическим препаратам класса IC (блокаторы быстрых натриевых каналов). Аймалин – алкалоид, содержащийся в некоторых видах раувольфии (Rauwolfia serpentina Benth. и др.). Показаниями для его применения является наджелудочковая тахикардия, желудочковая тахикардия, фибрилляция и трепетание предсердий и др.
Каннабиноиды. В 1965 году два израильских фармаколога выделили действующее начало конопли посевной Cannabis sativa – Δ9-тетрагидроканнабинол (Δ9-ТГК). Ученые долго пытались найти мишень действия каннабиноидов в организме человека. Прошло 25 лет, прежде чем был открыт центральный каннабиноидный рецептор 1-го типа (СВ1) и его структура была идентифицирована, а сам рецептор был клонирован. Рецептор CB1 сопряжен с Gi/Go-белками и широко представлен в головном мозге. Указанный рецептор обнаружен в миокарде взрослых крыс и мышей. В 1993 году был идентифицирован и клонирован периферический каннабиноидный рецептор 2-го типа (СВ2) (Крылатов А.В. и соавт., 2017). Большинство данных указывает на то, что профилактический кардиопротекторный эффект каннабиноидов связан с активацией СВ2-рецепторов. Установлено, что каннабиноид-индуцированное повышение устойчивости сердца к действию ишемии и реперфузии зависит от активации протеинкиназы С. Кроме того, обнаружено, что каннабиноиды могут предупреждать реперфузионное повреждение коронарных артерий за счет стимуляции СВ2-рецепторов (Маслов Л.Н., 2009). Гипотензия и брадикардия являются следствием стимуляции СВ1-рецепторов (Крылатов А.В. и соавт., 2017).
Экдистероиды – соединения стероидной структуры. Как экдистероиды, так и стероидные гликозиды повышают стрессоустойчивость растений в неблагоприятных условиях среды. Эти же стресспротективные свойства оказывают экдистероиды в организме человека. Володиным В.В. и соавт. (2007) была разработана технология получения экдистероидсодержащей субстанции серпистен из надземной части растений Ser ratula coronata (серпуха венценосная). Результаты доклинических исследований показали выраженное противоишемическое, гиполипидемическое, антидиабетическое, противолучевое и актопротекторное (повышающее работоспособность) действие. На ее основе разработаны три капсулированные формы БАД («Кардистен» противоишемического, «Диастен» противодиабетического и «Адастен» иммуностимулирующего действия), которые рекомендованы для использования в гериатрии и восстановительной медицине.
На примере экдистероидов удивительно раскрывать особенности взаимодействия растительных веществ и организма человека. В организме человека сами по себе экдистероиды инертны. Необходим ряд условий, чтобы активизировать их функции. Для проявления активности необходимо прохождение ими ряда последовательных стадий в качестве лигандов для внутриклеточных или мембранных рецепторов. Также возможны прямые, без участия лигандов, белок-белковые взаимодействия экзогенных или эндогенных пептидов с различными классами рецепторов. Все три механизма способны смодулировать определенный сигнал, работая обособленно или совместно друг с другом. В случае с ядерными рецепторами на начальном этапе важным является взаимодействие с шоковыми белками, образование гетеродимерного комплекса с рецепторами производных витамина А – 9-цис-ретиноевой кислоты (RXR-rexinoids), участие в процессе некоторых ионов металлов-микроэлементов; а на заключительном – комплексов, кофакторов транскрипции. Взаимодействие с мембранными рецепторами – еще менее изученная область, где наиболее интересным является взаимодействие с группой трансмембранных 7TM-рецепторов, насчитывающей до 2000 участников в организме человека (Тимофеев Н.П., 2005).
Арабиногалактан – водорастворимый полисахарид, входящий в состав камедей покрытосеменных (акации и др.) и некоторых голосеменных растений (в особенности его много в камеди лиственницы). Макромолекула арабиногалактана из древесины лиственницы имеет высоко разветвленное строение; главная цепь ее состоит из звеньев галактозы, соединенных гликозидными связями β-(1→3), а боковые цепи со связями β-(1→6) – из звеньев галактозы и арабинозы, из единичных звеньев арабинозы, а также уроновых кислот, в основном глюкуроновой. Арабиногалактан содержится в надземной части арники горной.
Доклиническое изучение безопасности и фармакологической активности субстанции из древесины лиственницы, проведенное ФГУН Институт токсикологии (г. Санкт-Петербург), показало, что арабиногалактан снижает уровень холестерина и общих липидов в сыворотке крови, стимулирует антитоксическую функцию печени в хроническом эксперименте (Бабкин В.А., 2017). Биологически активные растительные полисахариды используются для выведения из организма солей тяжелых металлов и радионуклидов. В модельных экспериментах АГ из лиственницы показал высокую мембранотропность. Благодаря этому его можно использовать для повышения всасываемости других лекарственных средств, характеризующихся низкой биодоступностью (Groman E.V., 1994), в частности гепатотропных веществ.
Витамины условно делят на жирорастворимые – А, D, Е, F, К и водорастворимые – все остальные. Витамины не депонируются в организме. Они не являются пластическим материалом и не служат источником энергии для организма. Они нормализуют измененную реактивность организма, повышают его устойчивость к воздействиям многих неблагоприятных факторов. В природных источниках витамины часто находятся в связанном виде с другими веществами – неорганическими и органическими кислотами, металлами, белками.
Витамин С (аскорбиновая кислота) участвует в окислительно-восстановительных процессах, повышает активность многих ферментов, активирует функцию желез внутренней секреции, усиливает синтез белка, повышает окисление глюкозы, повышает адаптационные возможности организма и усиливает его сопротивляемость к заболеваниям. Рационально использовать витамин С совместно с флавоноидами, обладающими Р-витаминной активностью, что повышает прочность стенок кровеносных сосудов, предупреждая их ломкость. Богаты витамином С плоды шиповника, листья и плоды черной смородины, облепихи, многих других растений. Наличие аскорбиновой кислоты в плодах шиповника до 470 мг% повышает устойчивость организма к гипоксии и другим экстремальным факторам, влияя на окислительно-восстановительные процессы, протеолитические ферменты, и участвует в поддержании запасов гликогена в печени и ее антитоксической функции.
Витамин В1 (тиамин) принимает участие в регуляции углеводного обмена, улучшает передачу нервных импульсов, способствует уменьшению ацидоза, обеспечивает нормальную работу сердечно-сосудистой и нервной систем. При недостаточности (гиповитаминозе) тиамина снижается деятельность нервной системы, появляется быстрая утомляемость, диспепсия, отеки, поражается миокард, липидемия, связанная с нарушением функции надпочечников. Тиамин содержится в дрожжах, зародыше и оболочке злаковых культур (пшеница, овес, гречиха, кукуруза и др.), а также в орехах, арахисе, винограде, салате, моркови, луке, хлебе грубого помола.
Витамин В2 (рибофлавин) нормализует обмен жиров, углеводов, аминокислот, железа, нарушенную функцию светового и цветового зрения, синтез гемоглобина. Как лечебный препарат рибофлавин используют при явлениях гипоксии, язве желудка, ряде острых и хронических инфекций и других заболеваниях. Витамин содержится в фасоли, бобах, горохе, грецком орехе, шпинате, зародышах и оболочке злаков, томатах и др.
Витамин В3 (пантотеновая кислота) содержит кофермент А, который участвует в окислении и биосинтезе уксусной, жирных кислот, стероидов, гистамина, ацетилхолина. Доказано, что пантотеновая кислота участвует в обезвреживании многих токсических веществ, что важно в терапии ряда заболеваний. Витамин содержится во всех продуктах растительного происхождения, и поэтому его дефицита в организме не бывает.
Витамин В5 (никотиновая кислота) входит в состав ряда ферментов, принимающих участие в тканевом дыхании. Полезно его использовать при коагулопатиях любого характера. Никотиновая кислота в значительном количестве содержится в ячмене, ржи, пшенице, рисе, зеленом горошке, корне петрушки и др.
Витамин В6 (пиридоксин) участвует в обмене аминокислот, биосинтезе катехоламинов, гистамина, серотонина, гамма-аминомасляной кислоты. При длительном применении антибиотиков, сульфаниламидов, цитостатиков и противотуберкулезных средств у человека развивается гиповитаминоз, который нередко клинически проявляется анемией, эпилептиформными судорогами, отосклерозом и др. Пиридоксин в значительных количествах содержится в бананах, горохе, зерновках злаковых растений, дрожжах и др.
Витамин В15 (пангамовая кислота) является донатором метильных групп, необходимых для синтеза холина, креатина, метионина, адреналина, стероидных гормонов. Он повышает функцию печени и усиливает процессы регенерации гепатоцитов, защищает клетки организма от гипоксии. Пангамовая кислота находится в семенах многих растений.
Витамин U (метилметионин) является донатором для гистамина, холина, креатинина, адреналина, лецитина. Он активирует регенерацию слизистой оболочки желудка, нормализует секрецию желудочного сока. Применяют при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, инфекционных и других заболеваниях. Содержится метилметионин в свежем соке капусты, картофеля, шпината, салата.
Витамин А (ретинол) находится только в продуктах животного происхождения. В растениях содержатся провитамины витамина А – каротиноиды. В кишечнике, печени и частично в коже под воздействием фермента каротиназы они превращаются в витамин А.
Витамин А в составе рыбьего жира участвует в обмене липидов, холестерина, оказывает благоприятное воздействие на функцию кожи и слизистых оболочек. Добавление в рыбий жир льняного масла приводит к увеличению суммарных ПНЖК (омега-3 и омега-6), что позволяет существенно снизить риск сердечно-сосудистых заболеваний, нормализовать мозговое кровообращение, повысить устойчивость сосудов головного мозга при гипоксии. Значительное количество провитаминов А содержится в моркови, шпинате, черной смородине, шиповнике, абрикосе, томатах, облепихе.
Витамин Е (токоферолы) является внутриклеточным антиоксидантом, играет важную роль в обмене белков, нуклеиновых кислот и стероидов. Он препятствует окислению жиров и образованию в них токсических перекисей, поддерживает нормальную структуру мембран клеток различных тканей; участвует в образовании коллагена, пролиферации клеток, тканевом дыхании. Витамин E замедляет развитие атеросклероза посредством ингибирования пролиферации гладкомышечных клеток, адгезии и агрегации тромбоцитов и экспрессии интерлейкина-1 (Frei B., 1994). Токоферолы содержатся в растительных маслах: кукурузном, соевом, подсолнечном, хлопковом, льняном, облепиховом, шиповниковом, в зеленых частях растений, особенно в молодых ростках злаков.
Витамин Е способствует улучшению циркуляции крови, необходим для регенерации тканей. Он обеспечивает нормальную свертываемость крови и заживление; снижает возможность образования шрамов от некоторых ран; снижает кровяное давление; снимает судороги ног; поддерживает здоровье нейронов; укрепляет стенки капилляров; предотвращает анемию (Переверзева Е.С., 2015).
Витамин К (филлохиноны) является разновидностью нафтохинонов, обладающих антигеморрагической активностью. Показан при патологии, сопровождающейся нарушением свертываемости крови. Он распространен в растительном мире и содержится в листьях люцерны, шпината, цветной капусте, хвое, зеленых томатах, конопле, крапиве и зеленых частях других растений.
Это кофактор реакции гамма-карбоксилирования остатков глутаминовой кислоты у целого ряда свертывающей системы крови. Активирует компоненты свертывания крови – протромбин, проконвертин, факторы Кристмаса и Стьюарта. В результате действия витамина К при свертывании крови тромбин, благодаря наличию дикарбоновых группировок, эффективно взаимодействует с ионами кальция и активируется. В такой форме (после нейтрализации поверхностного заряда) он способен взаимодействовать с мембраной тромбоцитов и осуществлять запуск реакции свертывания крови.
Эфирные масла – летучие ароматные жидкости сложного органического состава. Они синтезируются в растениях и представляют собой терпеноиды. Приятный запах ландыша, жасмина, розы, сирени, мяты, укропа и других растений связан с наличием эфирных масел.
Важнейшими компонентами эфирных масел, имеющими значение в кардиологии, являются ментол, тимол, линалоол, гераниол, анетол, борнеол, камфора, цинеол.
Тимол эфирного масла тимьяна, душицы, монарды оказывает обезболивающее (используется в стоматологической практике для обезболивания дентина), антиоксидантное, противогрибковое, спазмолитическое, антисептическое, дезодорирующее действие. Тимол придает раздражающий слизистые оболочки эффект эфирному маслу душицы.
Гераниол – спирт, представитель терпеноидов, родственный мирцену. Гераниол содержится в эфирном масле гераней, мелиссы, лемонграсса, цитронеллы, пальмарозы, кориандра, базилика, розмарина и др. Мелиссу еще Авиценна называл «усладой сердца», прогоняющей мрачные мысли. Гераниол обладает антиоксидантными свойствами, что важно в условиях риска гипоксического повреждения митохондрий и риска апоптоза клетки.
Борнеол относится к кислородным производным бициклических терпенов (тритерпеновый спирт), его химическая структура подобна камфоре, в которой кетонная группа восстановлена до гидроксильной группы. Правовращающий борнеол встречается в эфирных маслах лаванды, розмарина и кориандра и в некоторых других культивируемых и дикорастущих растениях. Левовращающий борнеол найден в эфирном масле пихты сибирской, может быть получен из скипидара полусинтетически или из камфоры при восстановлении последней металлическим натрием в спиртовом растворе.
В эксперименте борнеол в дозировке 0,5 г/особь сокращал недостаток кислорода в артериальной и венозной крови, замедлял сердечный ритм у погруженных в наркоз собак с моделью острого инфаркта миокарда, вызванного наложением лигатуры на нисходящую ветвь левой коронарной артерии.
Борнеол улучшал коронарный кровоток и уменьшал потребность миокарда в кислороде, повышал перфузию миокарда, увеличивая коэффициент поглощения рубидия миокардом мышей. Борнеол легко проникает в организм через кожу и слизистые оболочки, легко выводится в форме глюкуронидов после соединения с глюкуроновой кислотой (Наумова Э.М. и соавт., 2005).
Борнеол, содержащийся в китайском препарате «Фуфан даншэнь», продлевает время жизни мышей при недостатке кислорода в условиях нормального давления (Сы Хуайчжу, 2018), то есть является антигипоксантом.
Борнеол является компонентом многих препаратов китайской медицины (для восполнения ян сердца, ликвидации блокады сосудов сердца и др.) как компонент «сановник», который «открывает отверстия и пробуждает дух и головной мозг, удаляет мокроту и огонь, успокаивает дух сердца, восстанавливает проходимость отверстий и прекращает боли» (Зайцев С.В., 2015). Борнеол входит в антиангинальный препарат «Коронатера», наряду с сухим экстрактом корневищ лигустикума чуансионского. Этот препарат улучшает коронарный кровоток и уменьшает потребность миокарда в кислороде.
Ментол. Спазмолитик, помогающий при стенокардии. В этом случае его используют в виде смеси (под названием валидол), которая состоит из смеси 25 % ментола с 75 % метилового эфира изовалериановой кислоты. Сосудорасширяющее действие ментола и его способность разжижать жиры используется в косметических и массажных кремах и гелях от целлюлита и в препаратах для ног.
Воздействие смесью ароматов масла лимона, лаванды и иланг-иланга вызывает у больных гипертонией снижение систолического давления и симпатических влияний в регуляции ритма сердца, однако не изменяет характеристики диастолического давления, скорости распространения пульсовой волны и индекс аугментации аорты (Cha J.H., 2010).