Каримов И. Ф., Мисетов И. А., Сизенцов А. Н.
Антибиотики и химиотерапевтические препараты
Введение
Антибиотики низкомолекулярные продукты метаболизма микроорганизмов, подавляющие в малых концентрациях рост других микроорганизмов. С момента их открытия Флемингом антибиотики как разновидность фармакопрепаратов наиболее часто используются для терапии инфекционных заболеваний, как человека, так и животных. Однако необоснованное использование привело к тому, что с одной стороны антибиотики спасли и улучшили больше жизней, чем любой другой класс медикаментов, с другой применение антибиотиков привело к массовому вмешательству в генетику бактерий. Результатом подобного вмешательства стало распространение генов, устойчивых к антибиотикам, во всех популяциях бактерий в мире. По мнению ведущих мировых экспертов «резистентность к противомикробным средствам стала глобальной проблемой, в значительной степени, влияющей на здравоохранение в развитых и развивающихся странах».
Ознакомление с механизмами избирательного действия антибиотиков на клетку, их токсичности, биологическими закономерностями продуцирования антимикробных веществ, условиями и методами культивирования микроорганизмов-продуцентов антибиотиков, их взаимодействия с макро- и микроорганизмами стало целью нашего учебного пособия. Большое внимание уделено современным классификациям антибиотиков, основанным на химическом строении.
В учебном пособии даны сведения об истории открытия и изучения антибиотиков, основных положениях науки об антибиотиках, современном уровне ее развития.
Обозначения и сокращения
ANT аденилилтрансферазы
ААС ацетилтрансферазы
АРН фосфотрансферазы
F биодоступность
HBeAb антитела к вирусу гепатита В
HBeAg e антиген вируса гепатита В
HBsAb антитела к поверхностному антигену вируса гепатита В
HBsAg поверхностный антиген вируса гепатита В
HBV ДНК ДНК вируса гепатита В
HCV РНК РНК вируса гепатита С
spp. род
АБ антибиотик
АБП антибиотические препараты
Альфа-ИНФ альфа-интерферон
АЛТ аланинаминотрансфераза
АМП антимикробный препарат (химиопрепарат)
АМФ аминогликозидомодифицирующие ферменты
Анти НВс IgM/IgG антитела классов M и G к core антигену вируса гепатита В
АП антибактериальные препараты
АПФ ангиотензинпревращающий фермент
АР аллергические реакции
АРПВ антиретровирусный препарат (химиопрепарат)
АРП антибиотикорезистентные пневмококки
АРТ антиретровирусная терапия
АТФ аденозинтрифосфат
БЛА β-лактамные антибиотики
БЛРС β-лактамазы расширенного спектра действия
ВААРТ высокоактивная антиретровирусная терапия
в/в внутривенно
ВГВ вирус гепатита В
ВГС вирус гепатита С
ВГD вирус гепатита D
ВДП верхние дыхательные пути
ВИЧ вирус иммунодефицита человека
в/м внутримышечно
ВПГ вирус простого герпеса
ВУРА высокий уровень резистентности к аминогликозидам у энтерококков
ГАМК гамма-аминомасляная кислота
ГИНК гидразид изоникотиновой кислоты
ГОБ гематоофтальмический барьер
ГЭБ гематоэнцефалический барьер
ДГФР дегидрофолатредуктаза
ДДМ диско-диффузионный метод
ДНК дезоксирибонуклеиновая кислота
ЕД единица действия
ЖКТ желудочно-кишечный тракт
ИП ингибиторы протеазы
ИФН интерфероны
КАД контактный аллергический дерматит
КОЕ колониеобразующие единицы
КП кожные аллергологические пробы
ЛДГ лактатдегидрогеназа
ЛЛ лекарственная лихорадка
ЛС лекарственное средство
МАО моноаминоксидаза
МБК минимальная бактерицидная концентрация
МВП мочевыводящие пути
МЕ международная единица
МНН международное непатентованное название
МО микроорганизмы
МПА мясопептонный агар
МПК минимальная подавляющая концентрация
МПК50 минимальная подавляющая концентрация антибиотика для 50 % исследованных штаммов. Измеряется в мкг/мл или мг/л.
МПК90 минимальная подавляющая концентрация антибиотика для 90 % исследованных штаммов. Измеряется в мкг/мл или мг/л.
МЭЭ многоформная экссудативная эритема
НИИОТ ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы ВИЧ
НИОТ нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы ВИЧ
НДП нижние дыхательные пути
ННИОТ Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы ВИЧ
НР нервные реакции
ПАБК парааминобензойная кислота
ПАСК парааминосалициловая кислота
ПАЭ постантибиотический эффект
Пег-ИНФ пегилированный интерферон(ы)
п/к подкожно
ПП провокационная проба
ПР перекрестная резистентность
ПСБ пенициллиносвязывающий белок
ПТП противотуберкулезные препараты
ПЦР полимеразная цепная реакция
СМЖ спинномозговая жидкость
СПИД синдром приобретенного иммунодефицита
Сmax максимальная концентрация
СС сывороточноподобный синдром
ССД синдром Стивенса-Джонсона
Т½ период полувыведения
ТТЕМЛ тест торможения естественной миграции лейкоцитов
ТЭН токсический эпидермальный некролизис
ФАР фотоаллергические реакции
ФТР фототоксические реакции
ЦМВ цитомегаловирус
ЦНС центральная нервная система
Термины, используемые в учебном пособии
Аминогликозидомодифицирующие ферменты (АМФ). Бактериальные ферменты, вырабатываемые различными видами микроорганизмов, способные инактивировать аминогликозидные антибиотики, за счет чего микроорганизмы приобретают резистентность к определенным препаратам группы аминогликозидов. Выделяют три группы АМФ: аденилилтрансферазы, или нуклеотидилтрансферазы, осуществляющие инактивацию молекулы аминогликозида путем присоединения нуклеотида аденина; ацетилтрансферазы остатка уксусной кислоты и фосфотрансферазы остатка фосфорной кислоты.
Антибиотикорезистентный S. pneumoniae (АРП). Штаммы пневмококка, резистентные к антибактериальным препаратам трех и более классов, например, к пенициллину, ко-тримоксазолу и макролидам.
Антигельминтные препараты. Лекарственные препараты, основу которых составляют химические соединения природного или искусственного происхождения, обладающие избирательной активностью в отношении гельминтов.
Антиинфекционные препараты. Лекарственные препараты, основу которых составляют химические соединения природного или искусственного происхождения, обладающие избирательной активностью в отношении возбудителей инфекционных заболеваний (бактерий, вирусов, гельминтов, грибов, прионов, простейших, эктопаразитов).
Антимикробные препараты (АМП). Лекарственные препараты, основу которых составляют химические соединения природного или искусственного происхождения, обладающие избирательной активностью в отношении микроорганизмов (бактерий, вирусов, грибов, простейших).
Ассоциированная резистентность. Резистентность микроорганизма к антибактериальным препаратам более чем одного химического класса одновременно (например, к β-лактамам, аминогликозидам и фторхинолонам одновременно).
β-лактамазы. Бактериальные ферменты, способные инактивировать βлактамные антибиотики. По локализации кодирующих их генов в микробной клетке подразделяются на хромосомные и плазмидные. По субстратной специфичности выделяют пенициллиназы, разрушающие пенициллины; цефалоспориназы, разрушающие цефалоспорины; β-лактамазы широкого спектра действия и β-лактамазы расширенного спектра действия.
β-лактамазы расширенного спектра действия (БЛРС). Бактериальные ферменты, вырабатываемые микроорганизмами семейства Enterobacteriaceae (в основном K. pneumoniae, E. coli, реже другими энтеробактериями), способные инактивировать β-лактамные антибиотики различных классов, включая пенициллины и цефалоспорины I-IV поколений, кроме цефамицинов (цефокситин, цефотетан) и карбапенемов.