В 1990 г. он запустил инициативу по детской вакцинации (CVI), которая стала совместной работой Фонда, Программы развития ООН, Детского фонда ООН (ЮНИСЕФ), ВОЗ, Всемирного банка с частными и государственными партнёрами, включая правительственные учреждения, учёных и производителей вакцин. CVI послужила ранней моделью государственно-частного партнёрства (ГЧП).
В 1990 г. он запустил инициативу по детской вакцинации (CVI), которая стала совместной работой Фонда, Программы развития ООН, Детского фонда ООН (ЮНИСЕФ), ВОЗ, Всемирного банка с частными и государственными партнёрами, включая правительственные учреждения, учёных и производителей вакцин. CVI послужила ранней моделью государственно-частного партнёрства (ГЧП).
Конечной целью CVI было создание однодозовой пероральной вакцины, которую можно было бы сделать легко доступной для детей в развивающихся странах. Эти вакцины должны были защищать от основных детских заболеваний, легко вводиться младенцам и также должны были быть легко транспортируемыми и сохранять эффективность без использования холодильников. Инициатива предполагала постоянное совершенствование существующих вакцин, разработку новых, комбинирование вакцин и распространение их по всему миру. Будучи основным спонсором CVI, Фонд внёс значительный финансовый вклад в достижение её цели, выделив на это в 19941995 гг. 2,5 млн долл. долл.[76]
Однако, несмотря на такие взносы, CVI по-прежнему сталкивалась с финансовым дефицитом, пока на арену не вышел новый игрок Фонд Билла и Мелинды Гейтс, для которого иммунизация человечества превратилась в ключевую цель и задачу. Об этой истории будет рассказано ниже.
5. История лекарств: куда идёт фармацевтика
В рассматриваемые годы происходит мощный взлёт фармацевтического бизнеса и мощный рост фармацевтических гигантов. Но для лучшего понимания того, какие цели и задачи они преследуют и каковы их коренные интересы, необходимо проследить основные этапы и направления их фармацевтической деятельности. Она заключается в производстве лекарственных препаратов, которые в классическом понимании представляют собой химические соединения с определёнными свойствами.
Сегодня мы можем выделить три группы препаратов, отличающиеся по химической структуре, свойствам и терапевтическим возможностям, которые условно можно назвать поколениями, поскольку исторически они появлялись последовательно, вводя свои новшества[77]. Как мы уже писали, если изначально лекарства создавались на основе природных экстрактов, то с развитием химической промышленности появилась новая группа лекарств на основе методов органического синтеза лекарств малых молекул. Затем были разработаны биотехнологические методы, что привело к широкому внедрению биологических препаратов. И, наконец, исследования в области клеточных и генных технологий создают на сегодняшний день продвинутый класс лекарств так называемую «передовую технологию».
Со времени зарождения фарминдустрия преобразилась в огромную высокотехнологичную отрасль, которая оценивается в 1,1 трлн долл. и при этом не прекращает расти. По прогнозам экспертов, при среднегодовом росте в 36 % к 2024 году размер лекарственной индустрии на рынке может достигнуть 1,5 трлн. долл.[78] Львиная доля этого объёма приходится на крупные фармкомпании, которые проводят массированные исследования и разработку всё новых лекарств.
В борьбе за первенство фармкомпании тратят сегодня на исследования и разработку лекарств примерно 150 млрд долл. в год, а их среднегодовой рост составляет примерно 3 %. Если в начале XX века основными болезнями, с которыми боролись люди, были различного рода инфекции, то после открытия пенициллина Флемингом в 1928 г. и начавшегося массового внедрения в медицинскую практику антибиотиков инфекционные болезни отступили на второй план, уступив место сердечнососудистым (инфаркту, инсульту) и онкологическим заболеваниям. В последнее время распространёнными становятся также респираторные и нейродегенеративные заболевания.
В настоящее время всё больше фармкомпаний связывают возможность бороться с этими заболеваниями только с помощью нового поколения лекарств биотехнологий и так называемой «передовой терапии». На рынке растёт доля биофармацевтических компаний, и инвестиции в разработки инновационных препаратов последнего поколения постоянно увеличиваются. По оценкам экспертов, объем рынка «передовой терапии» к 2024 году может составить $10 млрд[79].
Рассмотрим подробнее указанные три поколения.
Первое, это малые молекулы, представляющие собой лекарства небольшой молекулярной массы, с массового производства которых фактически началась современная фармацевтика. И хотя разработка первых таких препаратов относится еще к XIX веку, малые молекулы до сих пор преобладают, составляя около 90 % наименований современных лекарств[80].
1. Появление лекарственной индустрии стало возможным благодаря появлению новых химических продуктов (синтетических красок, производных смол) и рождению химеотерапии, а на развитие её повлияло несколько знаковых событий в первой половине XX века: химический синтез антибактериальных препаратов сальварсана и сульфаниламидов и открытие всем известного антибиотика пенициллина. Это стало самым громким достижением фармакологической промышленности века. Дальнейший прогресс привёл к тому, что уже во второй половине XX века стали выпускать множество новых классов лекарств первого поколения, к наиболее значимым из которых относятся следующие.
Во-первых, противовирусные средств, на которые потратили около 60 лет, для достижения современного уровня эффективности. На изобретение новых препаратов повлияло развитие молекулярной биологии, позволившей привлечь к разработкам информацию о геноме, клонировать гены, кодирующие терапевтически важные биологические мишени и экспрессировать их белковые продукты, то есть реализовывать заложенную в клетке генетическую информацию. Учёные решили, что они могут расшифровывать полную информацию человеческой ДНК в рамках международного проекта «Геном человека», который начался в 1990 г. под эгидой Национальной организации здравоохранения США. Поскольку лекарственные мишени это часто белки, закодированные в генах, то клонирование этих генов, считалось, позволит экспрессировать их в культурах изолированных клеток и проверять на них действенность молекул-кандидатов в новые лекарства.
Сегодня такие технологии являются частью подхода, называемого рациональным конструированием лекарств (драг-дизайн). После того, как генетики объявили о завершении ознаменовавшего начало нового тысячелетия проекта «геном человека», в результате которого якобы была прочитана полная информация, содержащаяся в ДНК человека, был утверждён раздел биологической науки, получивший название «геномика». Геномика даёт совершенно новый подход к поиску новых терапевтически важных мишеней, позволяя искать их непосредственно в нуклеотидном тексте генома[81].
Во-вторых, препараты для лечения сердечнососудистых заболеваний, представляющие собой историю нескольких классов кардиопротекторов.
В-третьих, противовоспалительные препараты: кортикостероидные, представляющие собой синтетические аналоги природных гормонов и нестероидные.
В-четвёртых, химиотерапевтические противоопухолевые препараты. Сегодня появилась таргетная медицина и лекарства, прицельно бьющие по молекулярным онкологическим мишеням. Такое тестирование называется высокопроизводительным скринингом и является мощным инструментом медицинской химии и драг-дизайна.
2. Второе поколение это биопрепараты, представляющие собой лекарства, активная субстанция которых производится живыми системами и затем выделяется из них, для чего используются различные биотехнологические методы. Как правило, это разнообразная группа крупных молекул со сложной структурой, аналитический контроль которых требует привлечения различных физико-химических и биологических методов на всех стадиях производства.
Эти препараты смогли появиться только в силу таких результатов развития молекулярной биологии, как расшифровка генома человека и других видов, появление генной инженерии, развитие структурной биологии, открывшей возможность визуализации взаимодействий биомолекул и изучения механизмов действия различных лекарств. Сегодня доля биопрепаратов на рынке лекарств составляет примерно 25 %. К ним относятся следующие виды.
Во-первых, это генно-инженерные лекарства (гормоны). Первой компанией, выпустившей на рынок подобные продукт, стала Eli Lilly («Элай Лилли»), запустившая в 1982 г. продажи хумулина, представляющего собой ДНК-рекомбинантный человеческий инсулин[82]. Следующей стала компания Amgen Inc., наладившая в 1989 г. производство препарата человеческого эритропоэтина, представляющего собой один из первых рекомбинантных препаратов, продуцируемых линиями клеток млекопитающих (это стало возможно в силу внедрения гена человеческого эритропоэтина в клетки яичника китайского хомячка).
Во-вторых, это ферменты, участвующие во множестве биохимических процессов. Первым подобным одобренным к использованию лекарством стала алтеплаза, полученная путём производства в клетках млекопитающих в 1987 г. и разработанная первой биотехнологической фармацевтической компанией Genentech («Дженентек»), основанной в США в 1976 г. Компания была создана биохимиком доктором Гербертом Бойером, считающимся одним из основателей биотехнологической промышленности и пионером в области рекомбинантной ДНК-технологии. В 1977 г. его группа внедрила человеческий ген в бактерию, с помощью чего синтезировала гормон роста соматотропин. Что касается «Дженентека», то в 2009 г. компания была выкуплена швейцарской Hofmann-La Roche.
Во-вторых, это ферменты, участвующие во множестве биохимических процессов. Первым подобным одобренным к использованию лекарством стала алтеплаза, полученная путём производства в клетках млекопитающих в 1987 г. и разработанная первой биотехнологической фармацевтической компанией Genentech («Дженентек»), основанной в США в 1976 г. Компания была создана биохимиком доктором Гербертом Бойером, считающимся одним из основателей биотехнологической промышленности и пионером в области рекомбинантной ДНК-технологии. В 1977 г. его группа внедрила человеческий ген в бактерию, с помощью чего синтезировала гормон роста соматотропин. Что касается «Дженентека», то в 2009 г. компания была выкуплена швейцарской Hofmann-La Roche.
В-третьих, это принципиально новые препараты на основе моноклональных антител для лечения онкологических, аутоиммунных и других, считавшихся ранее неизлечимыми, заболеваний. Для их образования используют технологию гибридомы клеточного гибрида, полученного в результате слияния двух клеток: миеломной опухолевой клетки и способной к образованию антител иммунной клетки (лимфоцита).