5. «очень интересное исследование 1963 года» (см. с. 84): M. E. Coates et al., «A comparison of the growth of chicks in the Gustafsson germ-free apparatus and in a conventional environment, with and without dietary supplements of penicillin,» British Journal of Nutrition 17 (1963): 141-50.
6. «каким животным и зачем» (см. с. 85): Благотворительный фонд Pew изучал воздействие антибиотиков на сельскохозяйственных животных. В феврале 2013 года он сообщил о рекорде продаж антибиотиков для производства мяса и птицы. Этот же фонд обнаружил, что в 2011 году почти 80 % (30 миллионов) из 38 миллионов фунтов антибиотиков, ежегодно потребляемых в США, были закуплены для животных, используемых в производстве пищи. См. http://www.pewhealth.org/other-resource /record-high-antibioticsales-for-meat-and-poultryproduction-85899449119. См. также комментарий бывшего комиссара Управления по контролю за продуктами и лекарствами: «Antibiotics and the meat we eat,» New York Times op-ed page (March 27, 2013).
6. «каким животным и зачем» (см. с. 85): Благотворительный фонд Pew изучал воздействие антибиотиков на сельскохозяйственных животных. В феврале 2013 года он сообщил о рекорде продаж антибиотиков для производства мяса и птицы. Этот же фонд обнаружил, что в 2011 году почти 80 % (30 миллионов) из 38 миллионов фунтов антибиотиков, ежегодно потребляемых в США, были закуплены для животных, используемых в производстве пищи. См. http://www.pewhealth.org/other-resource /record-high-antibioticsales-for-meat-and-poultryproduction-85899449119. См. также комментарий бывшего комиссара Управления по контролю за продуктами и лекарствами: «Antibiotics and the meat we eat,» New York Times op-ed page (March 27, 2013).
7. «121 из 132 образцовYersinia» (см. с. 85): Союз потребителей проверил 198 свиных отбивных и продуктов из свиного фарша, купленных в розничных магазинах шести городов США. Из них 69 % дали положительный анализ на Yersinia enterocolitica, важный пищевой патоген, который вызывает диарейные и системные инфекции; большинство образцов были резистентны к антибиотикам, причем 39 % из них к нескольким (Consumers Reports, January 2013).
8. «либо нормальные, либо резистентные формы бактерий-энтерококков» (см. с. 85): 2011 Retail Meat Report, Национальная система антимикробного мониторинга (НСАММ). См. http://www.fda.gov/downloads/AnimalVeterinary/SafetyHealth/ AntimicrobialResistance/National Antimicrobial Resistance MonitoringSystem/UCM334834.pdf.
9. «признак загрязнения фекалиями» (см. с. 85): Вопросы, поднятые НСАММ в докладе 2011 года, подчеркиваются в докладе и анализе результатов Environmental Working Group: D. Undurraga, «Superbugs invade American supermarkets,» http://static.ewg.org/reports/2013/meateaters/ewg_meat_and_antibiotics_report2013.pdf.
10. «запретили использование антибиотиков для стимулирования роста в 1999 году, Европейский союз в 1999» (см. с. 85): M. Casewell et al., «The European ban on growth-promoting antibiotics and emerging consequences for human and animal health,» Journal of Antimicrobial Chemotherapy 52 (2003): 159-61. Последний запрет на любые антибиотики для стимулирования роста в ЕС вступил в действие в 2006 году. Но в некоторых странах фермерам удалось обойти запрет, давая антибиотики для лечения «инфекций», что разрешается. Регуляторы должны быть очень бдительны.
11. «организм с одинаковыми свойствами сопротивляемости антибиотикам» (см. с. 86): Осенью 2013 года случилась эпидемия Salmonella heidelberg, полученная от кур. Заболели сотни людей в двадцати штатах. Многих жертв пришлось госпитализировать из-за развившейся бактериемии, вызванной размножением резистентных к антибиотикам организмов. См. CDC, "Multistate outbreak of multidrug-resistant Salmonella heidelberg infections linked to Foster Farms brand chicken," http://www.cdc.gov/salmonella/ heidelberg-10-13/index.html.
12. «при контакте с животными» (см. с. 86): Е. М. Harrison et al., "Whole genome sequencing identifi es zoonotic transmission of MRS A isolates with the novel mecA homologue mecC," EMBO Molecular Medicine 5 (2013): 509-15.
13. «в частности, сульфаниламиды и тетрациклин» (см. с. 87): В докладе Конгрессу в ноябре 1990 года Главное бюджетно-контрольное управление (ГБКУ) сообщило, что для молочных пород коров одобрено двадцать антибиотиков. Также были представлены результаты тестов молока, продаваемого в супермаркетах, устроенных Управлением по контролю за продуктами и лекарствами в 19881990 годах. Во всех них были обнаружены антибиотики, особенно сульфаниламиды (в том числе сульфаметазин, использование которого для крупного рогатого скота одобрено не было). Содержание варьировало от 5 до 86 %, так что ГБКУ усомнилось в должной чувствительности тестов. См. GAO RCED 9126, http:// www.gao.gov/products/RCED-9126 и http://www.gao.gov/assets/220/213321.pdf. В Китае сульфаниламидовые и хинолоновые антибиотики были обнаружены, соответственно, в 40 и 100 процентах образцов молока, взятых в 2011 году. Содержание было малым, но все же заметным (R.-W. Han et al., «Survey of tetracyclines, sulfonamides, sulfamethazine, and quinolones in UHT milk in China market,» Journal of Integrative Agriculture 12 [2013]: 1300-305).
14. «питьевой воде из водоочистных установок и водопроводной воде» (см. с. 87): С. Xi et al., «Prevalence of antibiotic resistance in drinking water treatment and distribution systems,» Applied and Environmental Microbiology 75 (2009): 5714-18.
Глава 8. Мать и дитя
В 50-х годах появились два новых лекарства, которые помогали справиться с распространенными проблемами при беременности: талидомид и диэтилстилбестрол (ДЭС). Они считались безопасными для беременных женщин и имели реальные (или кажущиеся) положительные эффекты. История этих средств должна предупредить многих об опасности лечения здоровых беременных женщин сильнодействующими препаратами.
Первая история о печально знаменитом ныне талидомиде. Он был открыт в Восточной Германии в середине 50-х и поступил на рынок как лекарство от бессонницы и тревожности; вскоре обнаружилось, что он еще и помогает против утренней тошноты. Женщины очень обрадовались. Практически никто не сомневался в его пользе, ведь большинство ученых и врачей считали, что лекарства не проникают через плаценту; если мать чувствует себя хорошо, то и с ребенком все в порядке.
Первая история о печально знаменитом ныне талидомиде. Он был открыт в Восточной Германии в середине 50-х и поступил на рынок как лекарство от бессонницы и тревожности; вскоре обнаружилось, что он еще и помогает против утренней тошноты. Женщины очень обрадовались. Практически никто не сомневался в его пользе, ведь большинство ученых и врачей считали, что лекарства не проникают через плаценту; если мать чувствует себя хорошо, то и с ребенком все в порядке.
Что произошло дальше, известно. В 19571961 годах талидомид был прописан тысячам женщин. В 1960 году в Германии его стали продавать без рецепта. Даже сегодня не известно, сколько точно женщин попало под его действие. Но мы знаем, что от десяти до двадцати тысяч детей родились с серьезными врожденными дефектами, в основном связанными с развитием конечностей: короткими или отсутствующими ногами и руками, а также аномалиями таза, ушей и глаз. Многие случаи оказались смертельными. Как только стало ясно, что происходит, талидомид сразу запретили.
К счастью, Фрэнсис Келси, тогдашний комиссар Управления по контролю за продуктами и лекарствами США, отложил одобрение талидомида, пока не будет доказана его безопасность. Токсичность была очевидна при первых анализах, которые брали у рожденных детей. Тем не менее понадобилось еще несколько лет дискуссий и вопросов, не вызваны ли дефекты, например, испытаниями атомных бомб или еще какими-нибудь причинами, чтобы окончательно запретить лекарство. В течение всего этого времени печальный список детей все рос [1, см. с. 104].
Вторая назидательная история связана с формой эстрогена, ДЭС, которую разработали в Оксфордском университете в 1938 году по гранту Медицинского исследовательского совета Англии. Он не был запатентован из-за закона, запрещающего получать прибыль с лекарств, разработанных на государственные деньги. Так что оказался доступен для любой компании, заинтересованной в его производстве. А заинтересовались многие. В 1941 году Управление по контролю за продуктами и лекарствами разрешило использовать его для лечения разнообразных симптомов менопаузы, прекращения лактации после рождения и застоя молока в груди. У ДЭС не было очевидных или важных побочных эффектов, так что в 40-х годах на волне энтузиазма врачи стали применять его для лечения различных проблем, связанных с беременностью, в том числе с целью предотвращения повторных выкидышей и смягчения утренней тошноты.
ДЭС появился в эпоху, когда широкая публика верила в силу медицинской науки и доверяла мнению врачей. Реклама в медицинских журналах изображала красивых, цветущих детишек, внимательных и улыбающихся. Подразумевалось, что они здоровы именно благодаря тому, что мамы принимали ДЭС. Врачам очень трудно было плыть против течения: многие прописывали его, а крупные компании с репутацией занимались рекламой. Препарат получили не менее 3 миллионов беременных женщин в США и в других развитых странах. К сожалению, вера в это лекарство не была подкреплена никакими научными данными. Его популярность чисто заслуга маркетинга.
В 1953 году в American Journal of Obstetrics and Gynecology было опубликовано тщательно продуманное клиническое испытание, показавшее, что ДЭС не оказывает никакого положительного влияния на течение беременности [2, см. с. 104]. Постепенно во всех учебниках медицины стали говорить, что он неэффективен. Тем не менее лекарство прописывали еще многие годы. Был хорошо заметен разрыв между рекомендациями медицинской литературы и действиями врачей. Решающее действие оказывали инерция, обычаи и давление коллег. Лекарство было неэффективным, но никто не думал, что оно еще и небезопасно.
Первые проблемы обнаружились лишь в 1971 году, когда врачи из Бостона опубликовали исследование, посвященное очень редкому раку под названием «светлоклеточная аденокарцинома влагалища» [3, см. с. 104]. Большинство вагинальных раков развиваются у пожилых женщин, но все случаи этого вида наблюдались у девочек-подростков и молодых женщин. Выяснилось, что матери семи из восьми пациенток, фигурировавших в исследовании, когда-то принимали ДЭС. Заболевшие получили дозу препарата, будучи еще в утробе, но последствия проявились лишь 1422 года спустя. За ними последовали и другие случаи. Сейчас мы знаем, что внутриутробное воздействие лекарства увеличивало риск развития этого рака в сорок раз.