4. «33,3 против 15,5 %» (см. с. 92): R. Hoover et al., «Adverse health outcomes in women exposed in utero to diethylstilbestrol,» New England Journal of Medicine 365 (2011): 1304-14. Как говорится на официальном сайте, «DES Follow-Up Study исследует долгосрочные последствия для здоровья, связанные с приемом диэтилстилбестрола (ДЭС). С 1992 года Национальный институт рака в сотрудничестве с исследовательскими центрами США проводит DES Follow-Up Study, исследование, в котором участвуют 21 000 матерей, дочерей и сыновей».
5. «ставят под сомнение» (см. с. 93): Как уже говорилось в примечаниях к главе 3, недавно ученые обнаружили, что у многих животных передача микробов от матери к детенышу начинается до рождения, еще в утробе (Funkhauser and Bordenstein, «Mom knows best»). О людях пока точной информации нет, но исследования по этому вопросу появятся в следующие несколько лет. Если это происходит и в людях, то важность применения антибиотиков во время беременности возрастет.
5. «ставят под сомнение» (см. с. 93): Как уже говорилось в примечаниях к главе 3, недавно ученые обнаружили, что у многих животных передача микробов от матери к детенышу начинается до рождения, еще в утробе (Funkhauser and Bordenstein, «Mom knows best»). О людях пока точной информации нет, но исследования по этому вопросу появятся в следующие несколько лет. Если это происходит и в людях, то важность применения антибиотиков во время беременности возрастет.
6. «женщин, которых исследовали» (см. с. 93): О. Koren et al., «Host remodeling of the gut microbiome and the metabolic changes during pregnancy,» Cell 150 (2012): 470-80. Это первая часть исследования в лаборатории Рут Лей, о котором речь пойдет позже.
7. «быстро колонизируют кожу» (см. с. 95): M. G. Dominguez-Bello et al., «Delivery mode shapes the acquisition and structure of the initial microbiota across multiple body habitats in newborns,» Proceedings of the National Academy of Sciences 107 (2010): 11971-75.
8. «микробным «фундаментом» (см. с. 97): В исследовании кишечной микробиоты здоровых людей трех стран США, Малави и Венесуэлы (в Венесуэле только индейцев) Яцуненко и ее коллеги, в том числе моя жена Глория, составили каталог микробов, присутствовавших у людей всех возрастов (см. главу 1). Сначала я удивился, но чем больше раздумывал на эту тему, тем лучше понимал, что так и должно быть: микробном развивается параллельно с развитием ребенка. Это сходилось с моей гипотезой о важности младенческой микробиоты.
9. «всего 4 %» (см. с. 98): В Йерне, шведском городке близ Стокгольма, семьи пытаются поддерживать как можно более естественный образ жизни. Антибиотики они принимают по минимуму, а почти все дети у них на грудном вскармливании. Они пытаются избегать кесаревых сечений, если это абсолютно не необходимо: операцию у них делают всего в 4 % случаев это меньше, чем в среднем по Швеции (17 %), и намного меньше, чем в США (32 %). См. J. S. Aim et al., «An anthroposophic lifestyle and intestinal microflora in infancy,» Pediatric Allergy and Immunology 13 (2002): 402-11.
10. «до каждых третьих в 2011» (см. с. 99): В 1981 году из ста женщин, поступавших в роддома девятнадцати промышленных стран, лишь от 5 (в Чехословакии) до 18 (в США) делали кесарево сечение. (См. F. С. Notzon et al., «Comparisons of national Cesarean-section rates,» New England Journal of Medicine 316 [1987]: 386-89.) В 20022008 году количество кесаревых сечений в США увеличилось до 30,8 %. (См. J. Zhang et al., «Contemporary Cesarean delivery practice in the United States,» American Journal of Obstetrics and Gynecology 203 [2010]: 326.el-10.) Для родившихся в 2011 году, по данным ЦКПЗ, процент составил уже 32,8 за тридцать лет увеличение составило более 80 %, причем у нас и так показатель был довольно высокий.
11. «в Нидерландах 13 %» (см. с. 99): По данным Всемирной организации здравоохранения (2008), самый высокий процент кесаревых сечений в мире в Бразилии (46 %), Иране (42 %) и Доминиканской Республике (42 %). Самый низкий в Нидерландах (13 %), а в Скандинавии в целом процент кесаревых сечений намного ниже, чем в остальном мире. В Бразилии, Иране и Доминиканской Республике лучше медицинский уход, чем в странах Северной Европы, или здесь играют роль какие-то другие факторы?
12. «всем им делают внутривенную инъекцию пенициллина» (см. с. 102): За исключением случая, когда у матери аллергия на пенициллин, тогда его заменяют другим антибиотиком.
13. «получив от матери стрептококк» (см. с. 102): «Prevention of Perinatal Group B Streptococcal Disease,» Revised Guidelines from CDC, 2010, MMWR, Recommendations and Reports 59(RR10): (Nov. 19, 2010): 1-32.
14. Наши статьи на тему текущего использования антибиотиков при беременности: W. J. Ledger and M. J. Blaser, "Are we using too many antibiotics during pregnancy?" British Journal of Obstetrics and Gynecology 120 (2013): 1450-52; I. A. Stafford et al., «Effi cacy of maternal and neonatal chemoprophylaxis for early-onset group В streptococcal disease,» Obstetrics and Gynecology 120 (2012): 123-29. Хотя в целом количество случаев раннего сепсиса в США значительно сократилось, количество случаев раннего заражения крови стрептококками группы В не изменилось после тринадцати лет профилактики в одном крупном медицинском центре, что говорит о множестве накопившихся проблем.
15. «эту операцию делают девяти из десяти женщин» (см. с. 103): Количество эпизиотомий в разных странах очень сильно различается (см. I. D. Graham et al., «Episiotomy rates around the world: an update,» Birth 32 [2005]: 219-23). Более старый, очень подробный обзор: G. Carroli and J. Belizan, «Episiotomy for vaginal birth,» Cochrane Database of Systematic Reviews 3, no. CD000081 (2007): DOI: 10.1002/14651858.CD000081. См. также F. Althabe et al., «Episiotomy rates in primiparous women in Latin America: hospitalbased descriptive study,» British Medical Journal 324 (2002): 945-46.
16. «сначала ляпис» (см. с. 103): Доктор Альберт Варне создал раствор нитрата серебра в начале XX века. Он назывался «Аргирол»; им лечили гонококковую офтальмию, которая иначе приводила к слепоте. В 1929 году Варне продал свою компанию за миллионы долларов незадолго до краха фондовой биржи. На доходы от «Аргирола» была построена знаменитая картинная галерея Фонда Барнса в Филадельфии.
16. «сначала ляпис» (см. с. 103): Доктор Альберт Варне создал раствор нитрата серебра в начале XX века. Он назывался «Аргирол»; им лечили гонококковую офтальмию, которая иначе приводила к слепоте. В 1929 году Варне продал свою компанию за миллионы долларов незадолго до краха фондовой биржи. На доходы от «Аргирола» была построена знаменитая картинная галерея Фонда Барнса в Филадельфии.
17. «из миллионов новорожденных» (см. с. 103): Сейчас мы делаем беременным женщинам анализы на ВИЧ, так что при должной профилактике можем практически избежать риска передачи его ребенку.
Глава 9. Забытый мир
Продолжающееся избыточное использование антибиотиков при лечении взрослых и детей, изменения в методике родов и огромные дозы лекарств, которые дают сельскохозяйственным животным, неизбежно оказывают действие на наши бактерии как дружественные, так и враждебные. Более пятнадцати лет назад я начал думать, каковы могут быть последствия, и формулировать идею, что потеря древних, функционально сохраненных микробных обитателей привела к «чуме современности», о которой уже упоминалось: ожирению, ювенильному диабету, астме и т. д.
В следующих главах рассматриваются результаты экспериментов, выполненных в моей лаборатории сначала в университете Вандербильта, а с 2000 года в Нью-Йоркском университете, с целью подтвердить гипотезу. В экспериментах было много неожиданных поворотов, неудач и успехов, тяжелой работы и разочарований всякого рода. Тем не менее работа продолжается: интересных дней не меньше, чем скучных, и мы действительно кое-чего добились. В некоторые дни результаты так ясны и красивы (благодаря отличным студентам, которые умеют артистично представлять свои открытия), что мне даже не верится в их истинность. Но хорошие результаты появляются снова и снова, и именно поэтому мы понимаем, что они реальны. А я спешу как могу.
Моим проводником вот уже тридцать лет служит древняя желудочная бактерия Helicobacter pylori. Когда их открыли, точнее, переоткрыли в 1979 году, воздействие на здоровье человека было не очевидным. Лишь позже стало понятно, что они приводят к специфическим заболеваниям. Но в последние восемнадцать лет мои исследования посвящены тому, как Н. pylori сохраняет наше здоровье.
Вызывает болезни и сохраняет здоровье это очень похоже на явное противоречие, но подобная двойственная натура часто встречается в природе. Более пятидесяти лет назад микробиолог Теодор Розбери создал термин «амфибиоз» состояние, когда две формы жизни состоят в отношениях, которые в зависимости от контекста [1, см. с. 123] могут быть симбиотическими или паразитическими. В один день организм помогает: допустим, отгоняет непрошеных гостей. В другой день оборачивается против. Или происходит и то и другое одновременно. Один из примеров рассмотренная выше колонизация людей зеленящими стрептококками. Этот процесс повсюду вокруг нас, даже в наших рабочих отношениях и браках. Он лежит в самой основе биологии, где действие закона естественного отбора приводит к мириадам нюансов во взаимодействии организмов.
Амфибиоз более точный термин, чем комменсализм. Второй описывает гостей, которые приходят к обеденному столу, чтобы поесть; приготовить лишнюю порцию для них нетрудно, но вот в расходах на содержание кухни они участия не принимают. До недавнего времени именно такими «гостями» считали микробов, обитающих в человеческом теле, так называемую нормальную флору. Теперь известно, что амфибиоз Розбери лучше описывает сложные отношения между нашими телами и живущими в нас и на нас организмами. Helicobacter pylori лучшая модель подобного взаимодействия, известная мне. Исследовав ее биологическое общение с людьми, мы сможем лучше понять обширный мир микробных обитателей.
Итак, это изогнутые бактерии, встречающиеся, по сути, только в одном месте: человеческом желудке. Миллиарды живут на стенке в толстом слое защитной слизи, которой выстлан весь пищеварительный тракт, от носа до ануса. Это гель, который помогает пище проскальзывать вниз и защищает желудочно-кишечный тракт от пищеварительных процессов. В каждой его части слизь различается по химическому составу и, что немаловажно, в каждой зоне живет свой вид бактерий. Слой геля в желудке особенно толстый: он создает барьер против кислой среды, необходимой для переваривания еды и борьбы с патогенами. Именно здесь мы находим Н. pylori.