9. «выделяется белок, который мы назвали VacA» (см. с. 115): В статьях Т. L. Cover et al., "Divergence of genetic sequences for the vacuolating cytotoxin among Helicobacter pylori strains," Journal of Biological Chemistry 269 (1994): 10566-73 и Т. L. Cover and M. J. Blaser, "Purifi cation and characterization of the vacuolating toxin from Helicobacter pylori," Journal of Biological Chemistry 267 (1992): 10570-75 описывается открытие белка, который мы назвали VacA, a затем мы назвали ген vacA. VacA был открыт как токсин, но теперь я считаю его сигнальной молекулой с его помощью Я. pylori говорит носителю, чего от него хочет. Один из эффектов VacA подавление иммунного ответа Т-лимфоцитов, что гарантирует его собственное выживание. (См. В. Gebert et al., "Helicobacter pylori vacuolating cytotoxin inhibits T lymphocyte activation," Science 301 [2003]: 10991102.) Если иммунный ответ подавить слишком сильно, то воспаление будет слабым, и, соответственно, Я. pylori перестанет хватать питательных веществ. Так что приходится искать баланс. Много лет назад мы с Тимом предположили, что CagA это «акселератор», a VacA «тормоз». Идея до сих пор выглядит хорошей.
10. «А через два года» (см. с. 115): В 1989 году мы опубликовали статью в New England Journal of Medicine о связи Я. pylori с гастритом (С. P. Dooley et al., "Prevalence of Helicobacter pylori infection and histologic gastritis in asymptomatic persons," New England Journal of Medicine 321 [1989]: 1562-66), снова подтвердив полезность нашего анализа крови. Прочитав эту статью, доктор Номура написал мне. Мы общались в основном по почте, иногда по телефону. Хотя мы плотно работали вместе над несколькими исследованиями, важными нам обоим, причем работали очень хорошо, лично мы встретились лишь через десять лет!
11. «риск выше еще в два раза» (см. с. 116): Четыре статьи, изданные в 1991 году, показали заметную связь между наличием Я. pylori и развитием рака желудка: J. Parsonnet et al., "Helicobacter pylori infection and the risk of gastric carcinoma," New England Journal of Medicine 325 (1991): 1127-31; A. Nomura et al., "Helicobacter pylori infection and gastric carcinoma among Japanese Americans in Hawaii," New England Journal of Medicine 325 (1991): 1132-36; D. Forman et al., "Association between infection with Helicobacter pylori and risk of gastric cancer: evidence from a prospective investigation," British Medical Journal 302 (1991): 1302-5; and N. J. Talley et al., "Gastric adenocarcinoma and Helicobacter pylori infection," Journal of the National Cancer Institute 83 (1991): 173439. Позже мы показали, что штамм с геном cagA практически удваивает риск развития рака желудка (M. J. Blaser et al., "Infection with Helicobacter pylori strains possessing cagA is associated with an increased risk of developing adenocarcinoma of the stomach," Cancer Research 55 [1995]: 2111-15) и его предшественника, хронического атрофического гастрита (Е. J. Kuipers et al., "Helicobacter pylori and atrophic gastritis: importance of the cagA status," Journal of the National Cancer Institute 87 [1995]: 1777-80).
12. «хорошаяHelicobacter pylori мертваяHelicobacter pylori» (см. с 117): D. Y. Graham, "The only good Helicobacter pylori is a dead Helicobacter pylori," Lancet 350 (1997): 7071.
13. «древний организм» (см. с. 117): Доказательства древности Н. pylori: D. Falush et al., "Traces of human migration in Helicobacter pylori populations," Science 299 (2003): 1582-85; B. Linz et al., "An African origin for the intimate association between humans and Helicobacter pylori," Nature 445 (2007): 915-18; Y. Moodley et al., «The peopling of the Pacifiс from a bacterial perspective,» Science 323 (2009): 527-30; S. Breurec et al., "Evolutionary history of Helicobacter pylori sequences reflect past human migrations in Southeast Asia," PLOS ONE 6 (2011): e22058: 1-10; and Y Moodley et al., "Age of the association between Helicobacter pylori and man," PLOS Pathogens 8 (2012): el002693: 1-16.
14. «наличие его у матери» (см. с. 119): J. Raymond et al., "Genetic and transmission analysis of Helicobacter pylori strains within a family," Emerging Infectious Diseases 10 (2004): 1816-21.
15. «экология человеческого желудка заметно изменилась» (см. с. 121): M. J. Blaser, "Helicobacter pylori eradication and its implications for the future," Alimentary Pharmacology and Therapeutics 11, suppl. 1 (1997): 103-7; "Not all Helicobacter pylori strains are created equal: should all be eliminated?" 349 Lancet (1997): 1020-22; «Helicobacters are indigenous to the human stomach: duodenal ulceration is due to changes in gastric microecology in the modern era,» Gut 43 (1998): 721-27; "In a world of black and white, Helicobacter pylori is gray," Annals of Internal Medicine 130 (1999): 695-97.
16. «спокойно перейдут на другую сторону» (см. с. 122): M. J. Blaser and D. Kirschner, «The equilibria that allow bacterial persistence in human hosts,» Nature 449 (2007): 843-49.
Глава 10. Изжога
Более 60 миллионов американцев хотя бы раз в месяц страдают изжогой, а еще 15 миллионов каждый день [1, см. с. 132]. Если вы среди них, у вас большая компания. Помните хриплый голос Билла Клинтона из Белого дома? Он страдал изжогой. Как и Джордж Буш-младший, если пил кофе или ел мятные леденцы. Звездные квотербеки Бретт Фавр и Джон Элвей играли с такой же проблемой в американский футбол. С ней выходили на площадку и великие бейсболисты Джим Палмер и Ник Маркакис. Когда у певцов возникают проблемы с голосом, частая причина именно дискомфорт в пищеводе. Что же это за такая часть тела, которая доставляет страдания стольким людям?
Пищевод это трубка длиной около двадцати сантиметров, соединяющая глотку с желудком. Как и в желудке, стенки выложены слизью, которая помогает пище проскальзывать вниз. Каждый раз, когда вы прожевываете очередной кусок, открывается связка мышц в верхней части пищевода, и вы проглатываете содержимое. Сглотните слюну и почувствуете, как они работают.
Изжога приходит и уходит и сама по себе не является особо серьезной проблемой. Просто переждите ее или примите пару таблеток антацида, и все будет хорошо. Но когда явление становится хроническим, вы рискуете получить ГЭРБ, или гастроэзофагеальную рефлюксную болезнь: она очень неприятна и может вызывать изжогу каждый день. Кроме того, иногда проявляются тошнота, отрыжка, трудности с глотанием и боль в груди. Пищевод раздражается, и в конце концов на нем могут появиться рубцы. Сейчас это одно из самых распространенных заболеваний в развитых странах: им страдают 1020 % взрослых американцев.
Еще одна группа мышц расположена внизу пищевода и управляет выходом в желудок. Когда пища скапливается, этот сфинктер открывается, и еда проваливается дальше. Если пищевод пуст, закрывается. Таким образом, еда поступает в желудок упорядоченными порциями, словно по улице с односторонним движением. Глотательное движение контролируется сознательными усилиями, а вот открытие и закрытие нет. Когда пищевод работает хорошо и вы не едите, «проход» остается закрытым; желудочный сок и содержимое не могут вернуться обратно. Но вот если он не закрывается полностью, начинается изжога. Кислота поднимается по трубке, вызывая жжение. Один из намеков на то, что Н. pylori может играть роль в болезнях пищевода, пришел с совершенно неожиданной стороны. Как вы помните, в 1987 году Гильермо Перес-Перес и я разработали анализ крови на эту бактерию, и у меня он оказался положительным, хотя никаких симптомов не было. А через несколько лет мы воспользовались сывороткой крови, чтобы распознать белок, производимый особо вирулентной группой штаммов H. pylori, которые чаще всего встречаются у людей с язвенной болезнью. В 1993 году обнаружилось, что этот белок, CagA, также участвует в развитии рака желудка.
У моего отца была язва. Моя мать из Восточной Европы, где заболеваемость раком желудка высока. Сильно ли я рискую сам заболеть, учитывая семейную историю? Самочувствие прекрасное, хотя у меня и был штамм Н. pylori, наиболее близко связанный с язвой и раком желудка. Но очевидно, если бы я поверил результатам собственных исследований, то должен был принять антибиотик, уничтожить бактерию и посмотреть, что произойдет. Зачем рисковать ужасной болезнью, если ее можно предотвратить?
У моего отца была язва. Моя мать из Восточной Европы, где заболеваемость раком желудка высока. Сильно ли я рискую сам заболеть, учитывая семейную историю? Самочувствие прекрасное, хотя у меня и был штамм Н. pylori, наиболее близко связанный с язвой и раком желудка. Но очевидно, если бы я поверил результатам собственных исследований, то должен был принять антибиотик, уничтожить бактерию и посмотреть, что произойдет. Зачем рисковать ужасной болезнью, если ее можно предотвратить?
Настало время командной работы. Я попросил коллегу Ричарда Пика, только что окончившего аспирантуру по гастроэнтерологии, сделать мне эндоскопию. Он должен был вставить мне в нос трубку, которая проходит через глотку и пищевод в желудок. Вставляя и вынимая ее, он должен был следить за процессом. Через нее медик просовывал маленький, похожий на ножницы аппарат, с помощью которого брал биопсию желудка.
Другой коллега, Джон Азертон, приехавший к нам из Англии, должен был обработать взятые образцы и выделить мой штамм Н. pylori в чашке Петри. После Гильермо Перес-Перес снова должен был взять анализ крови на уровень антител. Затем мне нужно было пропить курс антибиотиков для уничтожения бактерии и посмотреть, уменьшится ли со временем уровень антител.
Я даже не представлял, какой дискомфорт вызовет процедура. В день биопсии Рик дал мне лекарство, чтобы расслабиться и почти ничего не помнить потом. Оно сработало, за исключением одного момента: каждый из семнадцати раз, когда мне вставляли эндоскоп в желудок, я давился. Зачем делать столько биопсий? Мы исследователи: раз уже дал согласие, почему бы не набрать побольше материала для будущих исследований.
После мне сообщили, что в желудке нет ни язвы, ни каких-либо других «ненормальностей». Я этого ожидал, но все равно новость была хорошей. Джон Азертон сделал посев трех образцов бактерий в чашки Петри и стал ждать роста. А я десять дней принимал антибиотики.
Мы ждали
К моему удивлению, не выросло ничего. В бактериальных образцах не появилось никаких колоний Н. pylori. Анализы крови показывали, что я носитель, но куда же они делись? Мы предположили, что в организме их было сравнительно мало, несмотря на высокие показатели антител в анализе крови. Или, может быть, высокий уровень антител угнетал действие бактерии, но не уничтожал ее примерно как устрица покрывает перламутром песчинку, из которой получается жемчужина. Не имея возможности избавиться от песка, организм делает его менее раздражающим.