4. «и нам хватило денег на оба эксперимента» (см. с. 173): Мы с Эли это обсуждали. Несмотря на ограничения, предложенные Фондом исследования ювенильного диабета, мы решили изучить и ПЛА, и СТК, потому что два шанса на успех лучше, чем один. К счастью, у меня были свободные нецелевые фонды от филантропа, а Эли получила стипендию от Медицинского института имени Говарда Хьюза. После того как ФИЮД тоже обещал финансирование, я сказал Эли: «Ваша предварительная работа идет так хорошо, почему бы вам не взять не годичный отпуск, а подлиннее, и получить за эту работу кандидатскую степень?» Это сулило большие перемены в карьере. Я сделал предложение в пятницу. В понедельник она уже приняла решение. «Я согласна!» радостно сказала она, и ее тут же приняли в кандидатскую программу Нью-Йоркского университета. Она стала великолепной студенткой и уже сделала важные открытия.
5. «вчетверо по сравнению с 1950 годом» (см. с. 175): Заболеваемость целиакией растет: Т. Not et al., «Celiac disease risk in the USA: high prevalence of antiendomysium antibodies in healthy blood donors,» Scandinavian Journal of Gastroenterology 33 (1998): 49498. Каждый 250-й здоровый донор крови в США: P. H. R. Green et al., «Characteristics of adult celiac disease in the USA: results of a national survey,» American Journal of Gastroenterology 96 (2001): 126-31. Каждый 133-й взрослый, или каждый 56-й, если считать родственные расстройства: J. F. Ludvigsson et al., «Increasing incidence of celiac disease in a North American population,» American Journal of Gastroenterology 108 (2013): 818-24. Каждый 141-й, если основываться на данных NHANES: A. Rubio-Tapia, «The prevalence of celiac disease in the United States,» American Journal of Gastroenterology 107 (2012): 1538-14.
6. «в сравнение с теми, у кого целиакии не было» (см. с. 176): К. Marild et al., «Antibiotic exposure and the development of coeliac disease: a nationwide case-control study,» BMC Gastroenterology 13 (2013): 109.
7. «доктором Бен Лебволь из Колумбийского университета» (см. с. 177): В. Lebwohl et al., "Decreased risk of celiac disease in patients with Helicobacter pylori colonization," American Journal of Epidemiology 178 (2013): 1721-30.
8. «кто рожден путем кесарева сечения, тот подвергается большему риску» (см. с. 178): К. Marild et al., «Pregnancy outcome and risk of celiac disease in offspring: a nationwide case-control study» Gastroenterology 142 (2012): 3945.
7. «доктором Бен Лебволь из Колумбийского университета» (см. с. 177): В. Lebwohl et al., "Decreased risk of celiac disease in patients with Helicobacter pylori colonization," American Journal of Epidemiology 178 (2013): 1721-30.
8. «кто рожден путем кесарева сечения, тот подвергается большему риску» (см. с. 178): К. Marild et al., «Pregnancy outcome and risk of celiac disease in offspring: a nationwide case-control study» Gastroenterology 142 (2012): 3945.
9. «риска развития ВЗК в раннем возрасте» (см. с. 179): A. Hviid et al., «Antibiotic use and infl ammatory bowel diseases in childhood,» Gut 60 (2011): 4954.
10. «в первый год жизни» (см. с. 179): A. L. Kozyrskyj et al., «Increased risk of childhood asthma from antibiotic use in early life,» Chest 131 (2007): 1753-59.
11. «проявляются чуть ли не у каждого пятидесятого ребенка» (см. с. 180): S. H. Sicherer et al., «US prevalence of self-reported peanut, tree nut, and sesame allergy: 11-year follow-up,» Journal of Allergy and Clinical Immunology 125 (2010): 1322-26.
12. «последний год, за который мне удалось найти данные» (см. с. 181): L. Hicks et al., «US outpatient antibiotic prescribing, 2010,» New England Journal of Medicine 368 (2013): 1461-62.
13. «из них почти 2 миллиона до двух лет» (см. с. 181): G. Chai et al., «Trends of outpatient prescription drug utilization in US children, 20022010,»Pediatrics 130 (2012): 2331.
14. «в штатах, где самый высокий процент людей с избыточным весом» (см. с. 182): Данные Центра по контролю и профилактике заболеваний впервые были представлены на собрании (L. Hicks et al., «Antimicrobial prescription data reveal wide geographic variability in antimicrobial use in the United States, 2009,» presented at the forty-eighth annual meeting of the Infectious Disease Society of America, Vancouver, Canada, October 2124, 2010); краткий их конспект есть в сети по адресу https://idsa.confex. com/idsa/2010/webprogram/Paper3571.html. Кроме употребления антибиотиков в целом ученые также рассмотрели отдельно употребление макролидов и фторхинолонов. Фторхинолоны это ципрофлоксацин, левофлоксацин и другие. Все три карты и по приему в целом, и по макролидам, и по фторхинолонам выглядят очень похоже. Я уделяю наибольшее внимание макролидам, потому что фторхинолоны детям прописывают редко, а макролиды часто. Азитромицин второй из наиболее часто прописываемых детям антибиотиков по состоянию на 2010 год (см. G. Chai et al., «Trends of outpatient prescription drug utilization in US children»). В данных ЦКПЗ не уточняется, какие макролиды чаще принимают в каких штатах, но, скорее всего, азитромицин доминирует везде, потому что отмечается значительный рост продаж. Последняя оговорка: карты ЦКПЗ показывают применение антибиотиков у людей всех возрастов. Они не разделены по годам, так что мы не знаем, такая ли пропорция у детей, как у всего населения. Нужно провести подобный анализ. Источник данных по ожирению: «Overweight and Obesity» (Atlanta: Centers for Disease Control, 2012), http://www.cdc.gov/obe sity/data/adult. html.
15. «у каждого 88 ребенка есть либо аутизм, либо расстройство аутистического спектра» (см. с. 182): Обычно считается, что первое опубликованное наблюдение о проблеме аутизма это статья уроженца Австрии Лео Каннера, который открыл детскую психиатрическую клинику в госпитале Джонса Хопкинса (L. Kanner, «Autistic disturbances of affective contact,» Nervous Child 2 [1943]: 217-50). После открытия появилось немало доказательств роста заболеваемости, несмотря на тенденцию к избыточному диагностированию аутизма и родственных расстройств. См. I. Hertz-Picciotto and L. Delwiche, «The rise in autism and the role of age at diagnosis,» Epidemiology 20 (2009): 8490; С J. Newschaffer et al., «The epidemiology of autism spectrum disorders,» Annual Review of Public Health 28 (2007): 235-58. В 2012 году Центры по контролю и профилактике заболеваний опубликовали оценку, согласно которой у каждого восемьдесят восьмого ребенка расстройство аутистического спектра (http:// www.cdc.gov/media/releases/2012/p0329_autism_disorder. html).
16. «могут влиять на когнитивное развитие и настроение» (см. с. 183): Исследования сигналов, подаваемых кишечником мозгу при участии микробиома, на грызунах: J. F. Cryan and T. G. Dinan, "Mind-altering microorganisms: the impact of the gut microbiota on brain and behavior," Nature Reviews Neuroscience 13 (2012): 701-12; and R. Diaz Heijtz et al, «Normal gut microbiota modulates brain development and behavior,» Proceedings of the National Academy of Sciences 108 (2011): 3047-52.
17. «в крови детей с аутизмом» (см. с. 183): D. Kiser et al., «Review: the reciprocal interaction between serotonin and social behavior,» Neuroscience & Biobehavioral Reviews 36 (2012): 786-98; and B. O. Yildirim and J. J. L. Derksen, «Systematic review, structural analysis and a new theoretical perspective on the role of serotonin and associated genes in the etiology of psychopathology and sociopathy,» Neuroscience & Biobehavioral Reviews 37 (2013): 1254-96.
18. «играет важную роль в регулировании уровня эстрогена» (см. с. 184): Мы сделали обзор этой темы (С. S. Plottel and M. J. Blaser, «Microbiome and malignancy,» Cell Host & Microbe 10 [2011]: 32435), в которой дали много ссылок на предыдущие исследования.
19. «и это не гены» (см. с. 184): М. С. King et al., «Breast and ovarian cancer risks due to inherited mutations in BRCA1 and BRCA2,» Science 302 (2003): 643-46. По данным Национального института рака США, рак груди развивается примерно у 12 % американок, но у женщин с мутациями в BRCA1 шансы заболеть раком груди до семидесяти лет от 55 до 65 %, а с мутациями в BRCA2 около 45 %. Рак яичников менее распространен, но мутация в BRCA повышает риск даже еще более значительно (в целом риск развития рака яичников равняется 1,4 %, с мутацией BRCA1 39 %, а с BRCA2 1117 %). Доктор Мэри Клэр Кинг одна из первооткрывателей BRCA1; она провела новаторские исследования, продемонстрировавшие важность этого гена. В обзоре 2003 года в журнале Science она показала данные, согласно которым у женщин с этими мутациями рак может развиться в разные годы. Меня встревожило то, что у женщин, родившихся после 1940 года, возрастная кривая заметно смещена влево. В любом выбранном возрасте женщины с мутациями BRCA1 и BRCA2, рожденные после 1940 года, гораздо сильнее рискуют заболеть раком груди, чем женщины, рожденные до 1940 года. Исчерпывающих генетических анализов проведено не было, но подобные данные говорят о том, что к генетическому риску добавился некий риск, вызванный окружающей средой.
20. «как мы предполагали пять лет назад» (см. с. 185): M. J. Blaser and S. Falkow, «What are the consequences of the disappearing human microbiota?» Nature Reviews Microbiology 7 (2009): 887-94.
21. «с великолепной книгой Рэйчел Карсон «Молчаливая весна» (см. с. 185): Rachel Carson, Silent Spring (New York: Houghton Miffl in, 1962). Я прочитал ее в тринадцать лет. Она сильно повлияла на мои мысли о взаимосвязи всего на нашей планете.
Глава 15. Антибиотиковая зима
Пегги Лиллис, 56-летняя жительница Бруклина [1, см. с. 201], сменила много работ, иногда даже трудилась на нескольких одновременно, стараясь вырастить двух сыновей. В последние несколько лет жизни она была воспитательницей в детском саду о таких всегда вспоминают с любовью. В конце марта 2010 года Пегги сходила на прием к стоматологу, а в середине апреля умерла.
Медик прописал ей недельный курс антибиотика клиндамицина, который часто дают для профилактики зубных инфекций. К концу недели у женщины началась диарея. Поскольку Пегги работала с маленькими детьми, она решила, что подхватила «желудочный грипп», и осталась дома. Но болезнь продолжалась еще четыре дня. Семья советовала побольше пить, чтобы избежать обезвоживания; на выходных она позвонила врачу. Тот записал ее на прием к гастроэнтерологу на вторник. Но к тому времени Пегги настолько ослабла, что не смогла подняться с постели, и семья вызвала «Скорую помощь». Когда парамедики прибыли, она уже почти впала в шоковое состояние.
В больнице колоноскопия показала, что у Пегги тяжелая инфекция, которую вызывают анаэробные бактерии Clostridium dijfi die. С. diff, как их называют вкратце, живут в кишечнике здоровых людей в небольшой концентрации. Обычно они занимаются своими делами. Но эти микроорганизмы могут нанести ужасный урон, если конкурирующие с ними кишечные бактерии уничтожить антибиотиками. В ослабленном кишечнике они распространяются со скоростью лесного пожара популяция удваивается каждые двенадцать минут, и они могут стать доминирующим видом всего за несколько часов. С. diff выделяет два или три токсина, с помощью которых заставляет эпителиальные клетки толстой кишки выполнять ее указания. Это помогает выжить ей, но не человеку. Когда токсины начинают свою работу, толстая кишка быстро становится пористой, как губка.