1.2 Обоснование применения иммуномодуляторов при выращивании птицы
В условиях промышленного птицеводства резко изменились условия содержание птицы и приспособление (адаптация) ее к этим условиям происходит посредством стресса. Под стрессом понимают состояние организма, возникающее при действии чрезвычайных раздражителей и приводящее к напряжению неспецифических адаптационных механизмов организма. Более того, стрессы и иммунодефициты являются не только предшественниками многих заболеваний птицы, но и сами по себе вызывают патологические состояния различной тяжести, и как правило, снижают продуктивность и сохранность поголовья. Вот почему на сегодняшний день потребовалось более тщательно подойти к проблеме использования в птицеводстве различных стимуляторов продуктивности. Многочисленные исследования показали, что многие из средств, корректирующих стрессы и иммунодефициты, проявляют одновременно положительное влияние на здоровье и продуктивность птицы.
При промышленном содержании птицы чрезвычайными раздражителями или стрессорами являются: нежелательные, связанные с нарушением содержания и кормления птиц, которые в свою очередь, подразделяются на кормовые, физические (например, свет, шум), химические (повышенное содержание в воздухе вредных газов, пестициды), а также неизбежные транспортировка, вакцинация, различные технологические приемы.
Нормальное функционирование иммунной системы возможно только при условии взаимосвязи всех звеньев иммунологических реакций и факторов естественной резистентности. Но известно, что в эмбриональный период жизни механизмы иммунологической защиты организма птиц несовершенны, и полностью еще не сформированы, а именно: отсутствует связь эмбриона с материнским организмом, главные органы иммунной системы тимус и клоакальная сумка формируются раздельно и соответственно продуцируют Т- и В- клетки, но малый срок развития эмбриона не позволяет в этот период осуществлять их расселение по вторичным лимфоидным органам. В связи с этим у вылупившихся утят несовершенство защиты против неблагоприятных факторов проявляется повешенной поглотительной функцией ретикулоэндотелиальной системы на фоне пониженной ферментативной активности, удлинение срока между поступлением антигенов в организм и первичным появлением антител при отсутствии или только незначительном проявлении клеточных реакций.
Таким образом, воздействие различных неблагоприятных факторов сначала на эмбрион, а затем развитие адекватных этим фактора последствий в постнатальный период может привести к возникновению иммунодефицитов.
Известно, что при ряде инфекционных заболеваний (ИББ), а также под воздействием некоторых химических средств, в том числе и лекарственных, угнетаются иммунные реакции. В организме может уменьшится продукция Т- и В- лимфоцитов, развивается более выраженная реакция торможения миграции лейкоцитов, уменьшается поглотительная способность нейтрофилов, угнетается продукция Т- хелперов, Т- киллеров и различных медиаторов иммунного ответа. Возникает дисбаланс в иммунной системе. Такому дисбалансу во многом способствуют нарушения кормления (белковый дефицит) птиц и воздействие на организм различных ксенобиотиков (все увеличивающаяся химизация народного хозяйства). Вот почему в последнее время птицеводы все чаще сталкиваются с новой патологией у птиц иммунодефицитом. В сложившейся ситуации просто необходимо использовать иммуномодуляторы, корректирующие иммунологические процессы в организме. Эти препараты: корректируют иммунный статус организма, повышают устойчивость к неблагоприятным факторам, усиливают иммунный ответ при вакцинации; обладают ростостимулирующими свойствами; оказывают адаптогенное действие.
Иммунодефициты делят на две большие группы: первичные, обусловленные генетически детерминированными состояниями и вторичные, связанные с приобретенными в процессе жизни патологиями.
Из очень большого количества факторов, приводящих к нарушению функции иммунной системы птицы, выделяют основные: дефицит важнейших компонентов питания; витаминов, макро и микроэлементов; поступление микотоксинов; стрессы различной этиологии; химиотерапевтические вещества, гербициды и инсектициды; инфекционные заболевания.
Нарушения иммунологических реакций, вызываемые избытком или недостатком белка, отдельных аминокислот, компонентов липидного обмена, витаминов и др., встречаются в птицеводстве гораздо чаще, чем иммунологические дефекты наследственного характера.
Нарушения иммунологических реакций, вызываемые избытком или недостатком белка, отдельных аминокислот, компонентов липидного обмена, витаминов и др., встречаются в птицеводстве гораздо чаще, чем иммунологические дефекты наследственного характера.
В практике птицеводства используют иммуномодуляторы, относящиеся к следующим группам веществ: витамины, адаптогены, препараты на основе имедозола, препараты, полученные из бактерий, крови и лимфоидных органов, цитомедины.
Так, в целях стимуляции функции иммунной системы при инфекционных болезнях, стрессах, микотоксикозах, и др. рекомендуется увеличить норму витаминов в 1,5-2 раза до устранения причин иммунодефицита. Особенно эффективно увеличение в рационе цыплят до 3- недельного возраста витамина Е в дозе 20-30 мкг/кг корма. Это усиливает иммунные реакции организма, снижает поствакцинальный стресс. Кроме того, при различных стрессах рекомендовано увеличение витамина С в рационе кур от 100 до 150 мг/кг корма.
В практике птицеводства нашли широкое применение адаптогены препараты, стимулирующие естественную резистентность организма. Из адаптогенов животного происхождения применяют тканевые препараты по В.П. Филатову. Их готовят чаще всего из селезенки крупного рогатого скота, свиней и овец. В своем составе они содержат видоизмененные компоненты нуклеиновых кислот, полипептиды, аминовые и карбоновые кислоты, которые стимулируют неспецифическую активность клеточных функций организма, повышают прирост живой массы на от 50 до 100 г и сохранность поголовья птицы на от 1,5 % до 2,0 %. Данные препараты вводят из расчета 0,2 мл/кг живой массы подкожно 1раз в 7 суток.
На сегодняшний день разработаны рекомендации по повышению иммунной защиты организма и стимуляции роста птицы с помощью экстрактов из тимуса, клоакальной сумки и костного мозга. Выпаивание их молодняку птиц с водой в дозе от 1 до 2 мл/гол. один раз в сутки в течение 10 дней позволяет восстанавливать нарушенную реактивность организма при иммунодефицитах, стимулировать иммуноморфогенез в период вакцинации. При этом увеличивается среднесуточный прирост живой массы на от 1,5 до 3,0 г и сохранность птицы на от 2 до 3 %.
Для коррекции иммунодефицита у птицы, вызванного стрессом, используют целый ряд других препаратов, таких как кватерин, камизол, фумаровую кислоту, этимизол, полиоксидоний и препараты на основе имидозола. Все эти препараты обладают выраженными иммуномодулирующими свойствами и используют при вакцинации суточного молодняка.
В последнее время все больше внимания уделяется изучению регуляторных пептидов, содержащихся в специализированных тканях организма и принимающих участие в межклеточной сигнализации цитомединам.
1.2.1 Цитомедины пептидные биорегуляторы
В последние годы успешно развивается новое научное направление биорегулирующая терапия, где наряду с традиционными лекарственными средствами, предусматривается использование новых препаратов цитомединов, специфических биорегуляторов в популяциях клеток организма.
Наибольший интерес с практической точки зрения приобрели интерфероны, интерлейкины, монокины, препараты из тимуса (вилочковой железы), а так же синтетические фрагменты, модулирующие их активный центр. В практике птицеводства, в основном, пока применяются лишь препараты из тимуса.
Основанием для получения тимусных препаратов явились данные о центральной роли тимуса и пептидных факторов, синтезируемых этой железой, в функционировании иммунной системы.
Еще в 30-50 годы. Исследования отечественных ученых показали, что размеры тимуса у только что вылупившихся цыплят связаны с их жизниспособностью и потенцией к росту. Биологическое значение тимуса состоит в способности «задавать темп» скорости формирования структур в эмбриональном и раннем постнатальном периодах развития, а так же управлять иммунными реакциями организма, а именно: защитой от вирусов, микробной, микозной и паразитарной инфекцией, устойчивостью к опухолевым клеткам собственного организма и токсинам. Поэтому различные нарушения развития тимуса и синтеза тимических факторов приводит к возникновению в организме иммунодефицитных состояний.
Тимусные препараты обладают широким спектром воздействия на иммунную, нервную, эндокринную и другие системы, действуют В малых дозах, имеют высокий индекс терапевтической широты, практически безвредны, так как являются продуктами метаболизма организма.
К настоящему времени цитомедины выделены почти из всех тканей и органов животного организма, однако наиболее полно изучена функциональная активность пептидных биорегуляторов из органов иммунной системы. Арсенал иммуномодуляторов очень широк. Известны разнообразные вещества, обладающие иммуномодулирующим действием: полиэлектролиты, дрожжевая РНК, бактериальный липополисахарид, ненасыщенные жирные кислоты, незаменимые аминокислоты, витамины, гормоны.
В.Г. Морозов и В.Х. Хавинсон сформулировали представление о новом классе информативных молекул цитомединах, осуществляющих перенос специфической информации, необходимой для нормального функционирования, развития и взаимодействия клеток. Цитомедины представляют собой пептиды с молекулярной массой 1000-10000 дальтон. Они участвуют в регуляции функциональной активности тех клеточных популяций, которые послужили исходным материалом для их выделения.
В настоящее время выделено и охарактеризовано по биологической активности и структуре более 20 иммунологических факторов тимуса.
Одной из хорошо изученных групп цитокинов являются медиаторы, синтезируемые иммунокомпетентными клетками регуляторами иммунной системы. Источником получения таких медиаторов могут быть как клетки человека, так и всех видов животных.
Медиаторы иммунной системы, учитывая, что иммуннологический ответ реализуется трехклеточной системой, включающей макрофаги, Т- и В-лимфоциты, условно подразделяют на три основные группы. К первой группе отнесены препараты преимущественно регулирующие неспецифическую резистентность. Вторую группу составляют препараты влияющие на функциональную активность Т-системы иммунитета. Третья группа объединяет корректоры В-системы.