Каждый знает, что происходит с организмом, когда мы выпиваем слишком много или слишком крепкий кофе. Через какое-то время излишне бодрящий эффект, к счастью, проходит.
При взаимодействии с лекарствами ожидание может неприятно затянуться. Все из-за того, что расщепление кофеина замедлено, и мы теряем всякое терпение и самообладание. Ощущение такое, словно стоишь в хвосте очереди в супермаркете, а вторую кассу все никак не откроют. Тревожность, возбуждение, нарушение сна, усиленное сердцебиение – вот весь спектр чувств, охватывающих нас в такие моменты.
Поэтому не употребляйте продукты, содержащие кофеин, вместе с…
Антибиотиками из группы фторхинолонов[13] (ципрофлоксацин и норфлоксацин).
Эти антибиотики препятствуют работе CYP1A2, поэтому кофеин расщепляется очень медленно.
Полностью отказаться от кофеина во время курса указанных антибиотиков следует прежде всего тем, кто страдает от судорог или болезней сердца. В любой форме.
Итак, никакого кофе, энергетических напитков и, конечно, никакого горького шоколада. Какао содержит теобромин – вещество, напоминающее кофеин по своим свойствам.
Руки прочь от грейпфрута
Грейпфрут и помело приятны на вкус. К тому же считаются очень полезными. Вот только с некоторыми лекарствами эти фрукты все же не стоит сочетать.
Роль злодея здесь играют дигидроксибергамоттин и нарингенин. Им мы обязаны, с одной стороны, грейпфрутовой кислинкой, а с другой – побочными эффектами.
Как это вышло? Энзимы семейства цитохрома Р450 поселились не только в печени. Кишечник с его многочисленными талантами тоже не остался в стороне. Именно в нем очень комфортно устроился фермент CYP3A4. При помощи CYP3A4 значительное количество лекарственных веществ[14] трансформируются прямо в кишечнике, не успев попасть в кровь. Для кишечника это обычное дело – он вытворяет подобное со многими препаратами. Трансформация обычно происходит по двум сценариям.
Сценарий 1. Лекарственное вещество под воздействием CYP3A4 частично преобразуется прямо в слизистой оболочке кишечника. В таком случае количество вещества, которое окажет необходимый эффект, из-за влияния энзима сократится. Такому эффекту подвержены, например, статины[15] – лекарства, предназначенные для пациентов с повышенным уровнем холестерина.
Сценарий 2. Если препарат входит в группу пролекарств. Пролекарствами считаются вещества, активирующиеся только после того, как тело при помощи энзима (в нашем случае CYP3A4) преобразует их. Вот тут-то вещество включает «турборежим». К пролекарствам относится, к примеру, циклофосфамид[16], применяемый при раковых заболеваниях.
И вот в игру вступает грейпфрут, частично блокирующий – что бы вы думали? – именно CYP3A4!
Разберем подробнее, что произойдет в сценарии 1. У 4,5 миллионов пациентов в Германии повышенный уровень холестерина – это значит, что они принимают препараты из группы статинов. Статины (прежде всего симвастатин), в свою очередь, входят в Топ-10 препаратов, принимаемых по всему миру. Только представьте, скольких людей затронет взаимодействие их лекарства с «полезным» грейпфрутом!
Посмотрим, что получится, если вы выпьете на завтрак стакан грейпфрутового сока. Ведь он такой питательный. Как только грейпфрутовый нарушитель спокойствия окажется в кишечнике, CYP3A4 прекратит свою работу на ближайшие несколько часов или даже дней. А вечером вы по привычке примете свой симвастатин, который в полной (сверх)дозировке (ведь CYP3A4 не успел его частично расщепить) проникнет в кровь через стенки кишечника.
При худшем сценарии активность симвастатина в крови может вырасти на 1200 (давайте напишем это число словами: одну тысячу двести) процентов. «Ну и что? – возможно, спросите вы. – Тогда – прощай, холестерин! Ему придет конец!» Логично! Но, к сожалению, конец придет и вашей мускулатуре. Ведь возрастет не только активность препарата, но и побочный эффект от него в полную силу ударит по вашему организму. К примеру, наша мышечная ткань не очень любит статины. У большого количества пациентов при приеме статинов наблюдались боли в мышцах различной степени. При обычной дозировке такие осложнения безобидны. Но в некоторых случаях прием статинов может привести к сокращению объема мышечной ткани. Это не просто очень больно.
Разрушение мышечных клеток вызывает почечную недостаточность или даже ведет к смерти. Вот что может произойти, если принимать статины одновременно с грейпфрутовым соком!
Как же обстоит дело со сценарием 2 в тот момент, когда пролекарство при помощи CYP3A4 превращается в активное вещество? В этом случае опасаться усиления побочного действия не придется. Здесь сработает другое правило: «Нет обычного эффекта, нет и побочного». Или же наоборот, если ожидаемое действие препарата оказывается слабее, чем надеется пациент. Тогда последствия для больных раком, например, оказываются очень драматичными.
Что вам следует запомнить: после стакана грейпфрутового сока недостаточно выдержать паузу в 24 часа. Его действие продолжается несколько дней!
Полезные ягоды загонят в могилу?
Ягоды годжи укрепляют сердечную мышцу, активируют работу иммунной системы, предотвращают преждевременное старение, воспаления и рак! Диабетикам они и вовсе обязательны к употреблению. Это же просто сенсация: на что только ни способны эти ягоды! По крайней мере, в этом пытаются убедить хвалебные статьи в интернете. Неудивительно, что эти ягоды так популярны у людей с заболеваниями сосудов – иными словами, с артериосклерозом. В большинстве случаев у таких людей за спиной уже есть один инфаркт или инсульт. А значит, они вынуждены принимать препараты, препятствующие свертыванию крови. Эти препараты предотвращают образование тромбов – сгустков крови, путешествующих по организму и способных закупорить артерию или сосуд в мозге – то есть заблокировать кровообращение, что приведет к новому инфаркту или инсульту.
Один из препаратов, препятствующих образованию тромбов, – «Маркумар»[17] (Фенпрокумон)[18]. При приеме этого препарата пациент должен регулярно контролировать уровень свертываемости крови. Дозировка лекарства рассчитывается очень тщательно и исключительно врачом. При недостаточном действии препарата высок риск повторного инфаркта. При превышении дозировки может начаться опасное для жизни пациента внутреннее кровотечение. Маленькие безобидные ягодки годжи способны в несколько раз усилить действие препарата, поэтому даже Федеральный институт исследования лекарств и медицинских изделий (BfArM) предостерегает против одновременного приема ягод и препарата.
Никакого бокальчика за здоровье!
В этом разделе я хотела вам рассказать, почему алкоголю и лекарствам никогда не стать счастливой парой.
Однако алкоголь настолько многогранен и изобретателен и препятствует действию лекарств таким количеством способов, что в конце этого раздела мы с вами наверняка свихнемся.
Поэтому скажу вам очень просто:
НИКОГДА. НЕ. ПРИНИМАЙТЕ. АЛКОГОЛЬ. С. ЛЕКАРСТВАМИ. ТОЧКА.
На всякий пожарный! Если вы из тех, кто запивает лекарства водой и к тому же не скупердяй. Налейте себе минимум 150 мл.
Разбираемся в инструкции: когда «сразу после еды» на самом деле «перед едой»?
Переводим инструкцию
«Возможен летальный исход. Но есть шанс, что таблетки помогут». Для многих пациентов именно так звучит инструкция к медицинскому препарату.
Инструкция, назначение, памятка, вкладыш, руководство… Неважно, как называть эту небрежно сложенную бумажку в коробке из-под таблеток. Даже врачи и аптекари не понимают ее полностью. В октябре 2013 года еженедельник «Deutsches Ärzteblatt»[19] опубликовал исследование, согласно которому четыре из ста немецких врачей могут дать точное определение «частый» в выражении «частые побочные эффекты». Основная масса опрошенных была уверена: «частые» означает, что побочное действие наступило примерно у 60 % пациентов. В действительности это значит, что нежелательный эффект наблюдается менее чем у 1 из 10, но более чем у одного из 100 пациентов. Мы перевели результат в проценты и подсчитали, что это промежуток от более 1 % до менее 10 %.
Если даже специалисты не могут разобрать заумный язык инструкции, что же делать в таком случае их пациентам?
Пациенты разделены на два лагеря: в первом те, кто вообще не читает инструкцию, а во втором – кто инструкцию прочитал и потому, испугавшись побочных эффектов, совсем передумал принимать препарат. Обе группы находятся в зоне риска.
Я думаю, мы все остро нуждаемся в специальном комитете, который напишет понятные любому человеку инструкции по применению.
Официально вкладыш в таблетках называется «Инструкция по применению». Текст, который в нем написан, не придуман производителем, он зафиксирован в законе о медицинских препаратах. Порядок и выбор слов для каждого раздела прописаны очень четко[20]. Труднопроизносимыми терминами и мелким шрифтом нам разъясняют все самое важное о лежащей перед нами коробочке с таблетками.
Когда «сразу после еды» на самом деле «перед едой»?
Положа руку на сердце, ответьте, помните ли вы, когда и как следует принимать каждое ваше лекарство? Перед едой или после? А может, на голодный желудок? И за сколько минут до еды желудок считается «голодным»?
Мой муж любит говорить: «В желудке все равно все смешается». Он прав, но именно в этом заключается проблема.
Чтобы перевариться, еда какое-то время должна находиться в желудке. В зависимости от того, из чего состоял наш обед, переваривание может длиться от одного до пяти часов. В обществе любителей жаркого и стейков болеутоляющим в желудке придется вставать в длинную очередь. Как следствие, таблетка вместе с мясом неторопливо направляется в тонкую кишку и лишь спустя несколько часов попадает в кровь. Возможно, к этому времени боль и сама уже прошла.
Если нужно, чтобы таблетка подействовала как можно быстрее, ее следует принимать на голодный желудок.
Лекарства, покрытые оболочкой, устойчивой к желудочному соку, необходимо принимать натощак. Такие покрытия используются производителем для того, чтобы обеспечить распадение таблетки не в кислотной среде желудка, а непосредственно в тонкой кишке. Для этого есть две причины: либо лекарственное вещество слишком чувствительно к кислотной среде, или же оно может повредить слизистую оболочку желудка. Если же в нем удобно устроился плотный обед, с препаратом смешается большая часть желудочного сока. Тогда таблетка ошибочно подумает, что уже попала в тонкую кишку (с гораздо менее кислотной средой), и освободит активное вещество. В результате это плохо кончится либо для активного вещества, которое пострадает от желудочного сока, либо для самого желудка, раздраженного попавшим в него веществом.
Есть ли в таком случае причины принимать лекарства до или после еды? Да, конечно, и об этом будет написано в инструкции. Пустой желудок переносит некоторые вещества особенно плохо.
Но что же тогда означает «перед/во время/после голодного желудка»?
На голодный желудок
Принимать таблетки минимум за 30, а лучше – за 60 минут до еды. Или самое раннее – через три часа после. Если вы принимаете гормоны щитовидной железы и привыкли завтракать около 8 утра, вам придется проглотить таблетку самое позднее в 7:30. В противном случае придется подождать до 11:00.
Перед приемом пищи
Если в инструкции вы столкнулись с таким выражением, принять таблетку следует за 30 минут до еды. Иногда в инструкциях указывают особое время (например, за 15 минут до еды).
Во время приема пищи
Во время и сразу по окончании приема пищи.
Независимо от приема пищи
Если в инструкции написана эта фраза, то и вправду неважно, когда вы примете свое лекарство.
2. Как действуют лекарственные препараты, и если действуют, то почему?
Таблетка отправляется. Пожалуйста, пройдите внутрь!
Щепотка лекарства способна облегчить боль, понизить давление или даже уничтожить бактерии. Пара щепоток сверху уже может вызвать серьезное побочное действие. Неверная пропорция двух или более веществ и вовсе станет угрозой для жизни.
Почему это происходит и как устроены лекарственные препараты?
Как таблетка узнает, что должна подействовать именно на головную боль?
Чтобы лекарство подействовало, для начала ему следует попасть в организм человека. Но что значит «в организм»? В желудок? В кишечник? Когда можно сказать, что лекарственное вещество уже в нашем теле? Сразу, как мы его проглотили?
Хоть это и покажется странным, но пока лекарство находится в пищеварительном тракте, фактически его прием «не засчитан» – вещество еще не попало в организм.
Длинная трубка, что протягивается от губ к анальному отверстию, условно говоря, находится «вне» тела.
Представьте себе: вы случайно проглотили вишневую косточку. Уверенно прокатившись по пищеводу, она плюхается в желудок, а затем, преодолев длинный путь через кишечник, при нормальном развитии событий в конце концов покидает вас. Как и была, ни капельки не изменившись. Организм ее не усвоил. То, что мы проглотили, попадает в организм только после того, как полностью растворится в желудке и проникнет кровь.
Столько путей ведут таблетку к цели, но среди них почти не найти такого, где не встретится препятствий.
Пищевод, желудок и кишечник можно сравнить с очень длинным, слабо освещенным коридором с бесчисленным количеством дверей, открыть которые удастся не каждому. За дверьми скрываются комнаты, в которых происходит самое важное, а потому именно туда старательно пытается попасть каждое лекарственное вещество. Благодаря этому, как только вещество окажется в крови, можно начать говорить о системном действии препарата. «Системный» в медицинской терминологии означает «затрагивающий весь организм».
Но какие же пути ведут к системному действию?
Вторжение молекулы
Слово, прославившееся благодаря научно-фантастическому фильму[21], на самом деле является ключевым понятием, характеризующим действие препаратов в организме человека. Процесс, описывающий движение вещества от места применения лекарства к месту его действия, называется инвазией (вторжением). Лишь в том случае, когда в точке, на которую нацелен препарат, окажется достаточное количество активного вещества, можно будет сказать, что лекарство действует.
Таблетки и капсулы, предназначенные для глотания, неизменно остаются самыми популярными формами лекарственных препаратов. Дело в том, что технология производства таблеток в сравнении с другими лекарственными формами проста, к тому же глотание для большинства пациентов является наиболее комфортным способом приема.
Однако глотание – способ, при котором необходимо учитывать большое количество дополнительных факторов. Как мы уже видели, проглотить таблетку – значит запустить очень длительный процесс, который закончится только спустя долгий срок. Дорога из желудка в кишечник напоминает черный ящик. Опустив в ящик предмет, нам остается только ждать, что же появится из него в конце, иными словами, какой эффект окажет проглоченное лекарство.
Организм печется о нашем благополучии и потому не подпускает к нам ничего без тщательной проверки. Ведь навредить нам может что угодно. Бесчисленные препятствия мешают (но не предотвращают, иначе не случались бы отравления) проникновению в систему кровообращения потенциально опасных веществ.
Жизнь была бы проще, да и рассчитывать дозировку было бы легче, направляй мы лекарство прямо в кровь, избегая всех препятствий! Но, вне всяких сомнений, подавляющее большинство из нас охотнее проглотит таблетку (как привыкли), чем воткнет себе иглу в вену или будет бродить с капельницей в руке.