Когда что-то болит, наше тело производит медиатор простагландин. За этот процесс отвечает энзим циклооксигеназа-1 (сокращенно: ЦОГ-1[29]), который активируется в поврежденной ткани и производит частички простагландина. И вот мы снова столкнулись с комплексом «рецептор – лиганд»! Простагландин – это «гонец» боли, он ищет подходящий «замок» и соединяется с рецепторами, отвечающими за болевые ощущения. Вместе они рождают сигнал, который по нервным окончаниям отправляется в спинной мозг, а оттуда – прямо в головной.
Обезболивающие способны воздействовать двумя разными способами. Либо они останавливают выработку простагландина, не давая «гонцу» даже сесть на лошадь. В таком случае сигнал о боли не направляется в мозг. Либо лекарство воздействует непосредственно на нервную систему, блокируя опиоидные рецепторы в головном и спинном мозге. Сигнал о боли поступает в мозг, но ничего не происходит. Гонец приехал, но не может передать послание. Таким образом, различают опиоидные и неопиоидные обезболивающие.
К неопиоидам относятся, например, ацетилсалициловая кислота (аспирин), ибупрофен и диклофенак. Уверена, что-то из этого вы принимали хотя бы раз в жизни.
Лекарственное вещество блокирует энзим ЦОГ-1. Заблокированный фермент больше не может производить простагландин, медиатор, отвечающий за передачу сигнала боли через нервную систему. Нет гонца – нет и вести. Импульс не поступает в мозг.
Прием таких обезболивающих с высокой вероятностью приведет к проблемам со слизистой оболочкой желудка. И знаете, что интересно? Большинство лекарственных веществ – это универсальный «ключ» к различным уникальным «замкам» в нашем организме. Ацетилсалициловая кислота, ибупрофен и Ко прекращают производство простагландина не только в поврежденной ткани, но и во всем теле. Сам простагландин, помимо передачи сигнала о боли, выполняет еще одну важную функцию: он следит за тем, чтобы желудочный сок не начал переваривать желудок, и стимулирует производство защитного слизистого слоя. Длительный прием обезболивающего мешает выполнению этой функции и вызывает повреждение желудка. При худшем развитии событий может возникнуть опасное для жизни внутреннее кровотечение. Если есть действие, есть и побочный эффект.
Может ли опиум убить?
Говоря поэтическим языком: счастливый мозг не чувствует боли. Но это только половина правды, когда речь идет о действии опиоидов. Опиоды получили такое название из-за того, что с химической точки зрения по своему действию они близки опиуму. Их относят к сильнодействующим обезболивающим и применяют, только если все другие средства (больше) не помогают. Опиум – это наркотик опьяняющего и оглушающего действия. Зачем нашему телу рецепторы для стыковки с опиумом? Все потому, что при необходимости тело вырабатывает свой собственный «наркотик» – эндорфин. Он действует так же, как опиум, и в народе получил название «гормон счастья». Эндорфин, конечно, не вырабатывается в состоянии «тихой радости», но активно производится в стрессовых ситуациях. Например, во время банджи-джампинга[30].
Эндорфины успокаивают боль и подавляют чувство страха. Но зачем же нашему организму игнорировать вспышки боли, сигнализирующие об опасности для жизни?
Давайте опять обратимся к обмену веществ каменного века: вот вас по пятам преследует саблезубый тигр, а вы вдруг падаете и разбиваете колено – кажется, у вас нет времени, чтобы сюсюкать и причитать! Вам нужно срочно на дерево, и уже там вы спланируете свой следующий шаг. Согласитесь, без ощущения резкой боли и чувства страха в этой ситуации вы справитесь гораздо лучше. Какое умное у нас тело!
К опиодам относятся такие вещества, как морфин, фентанил или тилидин (этиловый эфир)[31]. Эти лекарства прописывают только при сильной боли. Опиоиды стыкуются в организме с подходящими рецепторами так, как это обычно делают эндорфины – только их действие оказывается примерно в сто раз сильнее. При неверной дозировке может возникнуть чувство опьянения и развиться зависимость.
Как же обстоит дело с побочными эффектами? К чему еще подойдет универсальный ключ? Опиоидные рецепторы есть в кишечнике. Для чего они там? Представьте себе саблезубого тигра и внезапную потребность сходить в туалет. Не вовремя, не правда ли? Поэтому необходимо заблокировать рецепторы кишечника. Пациенты, имеющие дело с опиоидами, часто жалуются на мучительные запоры. Опираясь на этот побочный эффект, ученые придумали препарат лоперамид. Это лекарство против диареи, оно тоже является опиоидом. Специалисты изменили молекулу препарата таким образом, что ее вещество подходит только «замку» кишечника, не успокаивает боль и не вызывает опьяняющего эффекта.
Разбираемся в инструкции: побочное действие
Эффект никогда не приходит один
Если лекарственное средство обещает, что после него не будет никаких побочных действий, можете быть уверены, что он вообще никаким действием не обладает.
Почему лекарства вызывают побочные эффекты? Просто они немного «глупы» и слишком прямолинейны. Для них имеет значение только место «стыковки» – рецептор. Если он подходит – можно стыковаться. Не беря в расчет возможные потери. Полезно или не очень? О таких вещах лекарства не «задумываются».
В большинстве случаев побочное действие проявляется в зависимости от дозировки препарата. Чем больше лекарства будет принято, тем больше вероятность наступления побочного эффекта.
Примечания
1
Аптекарь – специалист со средним или высшим фармацевтическим образованием, работающий в аптеке и занимающийся отпуском готовых лекарственных препаратов, реже изготавливающий лекарства по индивидуальным рецептам непосредственно в аптеке с рецептурно-производственным отделом, фармацевт – специалист со средним или высшим фармацевтическим образованием, работающий на других этапах оборота лекарств.
2
Prof. W. Haefeli, 2015.
3
В России подобное встретить практически невозможно, потому что очень мало аптек с РПО, где смогут сделать такую манипуляцию. В основном вкус корректируется непосредственно при производстве таблеток на заводе.
4
Я привожу актуальную стоимость на момент написания этой главы. – Прим. автора.
5
В Германии за каждый рецепт необходимо вносить дополнительную плату.
6
Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte (BfArM).
7
В России такого понятия нет.
8
Пластыреобразные медицинские препараты, предназначенные для непрерывной дозируемой подачи в кровоток лекарственных веществ через кожный покров.
9
Вестфальский университет им. Вильгельма (Westfälische Wilhelms-Universität in Münster).
10
Zentrallaboratorium Deutscher Apotheker.
11
«Exakt» в пер. с немецкого означает «точно». Этот делитель не представлен в российских аптеках, доступен для заказа из Германии на некоторых интернет-сайтах. Популярная фирма, выпускающая таблетницы, оснащенные делителем, в России – «Пилюля».
12
Всасывание, поглощение.
13
Группа антибактериальных лекарственных препаратов широкого спектра действия. Помимо ципрофлоксацина и норфлоксацина, к фторхинолонам также относятся офлоксацин, делафлоксацин, гемифлоксацин, левофлоксацин и моксифлоксацин.
14
Фермент CYP3A4 участвует в метаболизме более 60 % лекарственных средств, в том числе таких, как парацетамол, диазепам, эритромицин, кортизол, лидокаин и др.
15
В группу статинов, кроме симвастатина, входят препараты: розувастатин, аторвастатин, ловастатин, питавастатин, правастатин.
16
Является активным веществом таких медицинских препаратов, как «Эндоксан», «Циклофосфан», «Цитоксан», «Циклофоцил».
17
В российских аптеках доступен Варфарин – антикоагулянт из группы монокумаринов.
18
Препарат производства Германии под торговыми названиями Marcoumar и Marcumar (действующее вещество – фенпрокумон).
19
«Дойчес Эрцтеблатт» – еженедельный немецкий медицинский журнал.
20
На территории РФ создание инструкций к лекарствам регламентируется Приказом Минздрава России от 21.09.2016 № 724н «Об утверждении требований к инструкции по медицинскому применению лекарственных препаратов».
21
Речь о фильме 2007 года The Invasion Оливера Хиршбигеля, известном в российском прокате под названием «Вторжение».
22
Нобелевская премия была присуждена Паулю Эрлиху в 1908 году за достижения в области иммунологии.
23
Если подходит, надо садиться.
24
Сила взаимодействия лекарственного препарата с его биологической «мишенью» (рецептором, ферментом, транспортной системой и т. д.).
25
Способность лекарственных веществ стимулировать рецепторы, определяемая по величине фармакологического эффекта.
26
Является активным компонентом таких противорвотных и антигистаминных препаратов, как «Авиамарин, «Драмина», «Сиэль-Тэва».
27
Действующее вещество в широком спектре препаратов (антигистаминных, противоаллергических, местноанестезирующих, противорвотных и др.). Входит в состав таких средств, как: «Димедрол», «Корвалол Нео», «Валемидин», «Окуметил», «Офтальмоферон», «Полинадим», «Псило-бальзам» и др.
28
В оригинале: «Ein Arzneimittel, von dem behauptet wird, daß es keine Nebenwirkungen habe, steht im dringenden Verdacht, auch keine Hauptwirkung zu besitzen». Это выражение Кушинского было использовано в качестве эпиграфа к 17-му изданию учебника по фармакологии (Heinz Lüllmann und Klaus Mohr «Pharmakologie und Toxikologie»), опубликованного в 1999 году.
29
ЦОГ в целом – это группа ферментов. Скорее всего, здесь имеется в виду именно ЦОГ-1 (простагландин-эндопероксид-синтаза-1 (PTGS1)), который является основным энзимом в процессе биосинтеза простагландина.
30
Экстремальный вид спорта/аттракцион, при котором участники, привязанные с помощью длинного резинового каната, совершают прыжки с большой высоты.
31
Перечисленные препараты в настоящее время используются исключительно в медицинских учреждениях и отнесены к списку наркотических и психотропных веществ, оборот которых на территории РФ подлежит строгому контролю.