Мембраностабилизирующий эффект флавоноидов каштана конского и их окислительно-восстановительные свойства сохраняют функционирование ферментов тканевого дыхания, способствуют утилизации кислорода и обеспечивают синтез АТФ в митохондриях клеток, это важно в условиях гипоксии и гипертрофии миокарда. Одним из важнейших фармакологических аспектов действия флавоноидов является их умеренное кардиотоническое действие, стимуляция инотропной функции миокарда и увеличение сердечного выброса без повышения АД и тахикардии, то есть без повышения потребности миокарда в кислороде и декомпенсации кровообращения.
Антоцианы (от греч. ανθος – «цветок» и греч. κυανός – «синий», «лазоревый») – окрашенные растительные гликозиды, содержащие в качестве агликона антоцианидины – замещенные 2-фенилхромены, относящиеся к флавоноидам. По степени замещения атомов углерода кольца В гидроксилами различают пеларгонидин, цианидин, пеонидин, дельфинидин, петунидин и мальвидин – соединения, названные по наименованию растений, цветкам которых антоцианы придают окраску: красную, синюю, пурпурную, голубую.
Антоцианы принимают участие в дыхании растений в качестве переносчиков электронов от дыхательного материала (жиров, сахаров и др.) на кислород воздуха. Впервые на эту их роль указал известный русский биохимик В.И. Палладин. Он назвал антоцианы «дыхательными пигментами», которые принимают водород (электрон) от дыхательного материала и передают его на кислород воздуха. При этом сами они попеременно то восстанавливаются, то окисляются. Присоединив водород, дыхательные пигменты превращаются в так называемые «дыхательные хромогены» (Карабанов И.А., 1981). Мы считаем, что антоцианы активируют митохондриальное дыхание в условиях медленного окисления анаэробного гликолиза. Растения, содержащие антоцианы, – ягоды бузины черной и травянистой, шиповник, боярышник, чернику – мы широко назначаем нашим пациентам как средства, устраняющие энергодефицит в клетках эндотелия сосудов.
Хлорофилл относится к азотсодержащим металлоорганическим соединениям – магнийпорфиринам. Существует несколько модификаций хлорофиллов (а, b, с, d), отличающихся системой сопряженных связей в молекуле и заместителями, а следовательно, и спектрами поглощения. Все растения и оксифотобактерии в качестве основного пигмента содержат сине-зеленый хлорофилл а, а в качестве дополнительных – зелено-желтый хлорофилл b (все высшие растения, зеленые водоросли и эвгленовые водоросли). Спектр поглощения хлорофилла а и b имеет два ярко выраженных максимума: в красной области – соответственно 640 и 660 нм и в сине-фиолетовой – 430 и 450 нм. Минимум поглощения лежит в зоне зеленых лучей. Этим и объясняется зеленая окраска пигментов.
Значительное количество хлорофилла содержится в листьях крапивы, сныти, клевера и др. Следует особо отметить стимулирующие, антидеструктивные, регенерирующие свойства хлорофилла.
Каротиноиды – оранжевые пигменты, весьма распространенные в растениях: альфа-, бета-каротин, ликопин, лютеин, виолаксантин.
Основной структурной особенностью каротиноидов является наличие длинной полиеновой сопряженной системы пи-связей и связанная с этим высокая степень и электронодонорности и электроноакцепторности.
Отсюда вытекают такие свойства каротиноидов, как легкость окисления и восстановления, их способность поглощать фотоны малой и средней энергии (то есть видимый и ультрафиолетовый свет) и, соответственно, быть окрашенными соединениями (Племенков, 2001). Каротиноиды обладают антиоксидантными, антидеструктивными свойствами, светозащитными свойствами, связанными со способностью поглощать световую энергию как в самом растении, так и в поврежденных тканях.
Алкалоиды – азотсодержащие циклические соединения, оказывающие мощное физиологическое воздействие на организм, по замечанию белорусского фармакогноста д. ф. м. Г.Н. Бузука, в ультрафиолетовом свете мерцают голубым, бледно-сиреневым, желтым и оранжевым цветами. Основоположникам химии алкалоидов является академик А.П. Орехов, первый возглавивший отдел химии алкалоидов в 1928 году в Москве во Всесоюзном научно-исследовательском химико-фармацевтическом институте имени С. Орджоникидзе (ВНИХФИ). Именно в эти годы было начато изучение растений Средней Азии, Сибири и Кавказа с организацией ежегодных экспедиций. Лекарственные растения привозили в отдел химии. Ботаник П.С. Массагетов заготавливал алкалоидные растения Средней Азии, из Сибири растения доставлял фармаколог М.Н. Варлаков, а на Кавказе растения собирал ботаник Л.А. Уткин. Это были талантливые самоотверженные ученые, чьи имена дороги нашему сердцу. Нельзя не вспомнить замечательную проникновенную книгу Питирима Массагетова «Заветные травы», многочисленные исследовательские работы Михаила Николаевича Варлакова (1906–1949), знатока тибетской медицины, который собрал и систематизировал многочисленные письменные источники тибетской школы врачевания. В короткий срок им опубликовано множество научных работ. Л.А. Уткин также является соавтором обширнейшего библиографического словаря лекарственных растений, описания лекарственных растений в народной медицине Сибири.
На основе алкалоидов растений рода разработаны и изучены антиаритмические препараты. Препарат «Аллапинин» (производное алкалоида лаппаконитина аконита белоустого) внедрен в медицинскую практику в 1986 году, относится к антиаритмическим препаратам класса IC (блокаторы быстрых натриевых каналов). Аймалин – алкалоид, содержащийся в некоторых видах раувольфии (Rauwolfia serpentina Benth. и др.). Показаниями для его применения является наджелудочковая тахикардия, желудочковая тахикардия, фибрилляция и трепетание предсердий и др.
Каннабиноиды. В 1965 году два израильских фармаколога выделили действующее начало конопли посевной Cannabis sativa – Δ
9
9
Экдистероиды – соединения стероидной структуры. Как экдистероиды, так и стероидные гликозиды повышают стрессоустойчивость растений в неблагоприятных условиях среды. Эти же стресспротективные свойства оказывают экдистероиды в организме человека. Володиным В.В. и соавт. (2007) была разработана технология получения экдистероидсодержащей субстанции серпистен из надземной части растений Ser ratula coronata (серпуха венценосная). Результаты доклинических исследований показали выраженное противоишемическое, гиполипидемическое, антидиабетическое, противолучевое и актопротекторное (повышающее работоспособность) действие. На ее основе разработаны три капсулированные формы БАД («Кардистен» противоишемического, «Диастен» противодиабетического и «Адастен» иммуностимулирующего действия), которые рекомендованы для использования в гериатрии и восстановительной медицине.
На примере экдистероидов удивительно раскрывать особенности взаимодействия растительных веществ и организма человека. В организме человека сами по себе экдистероиды инертны. Необходим ряд условий, чтобы активизировать их функции. Для проявления активности необходимо прохождение ими ряда последовательных стадий в качестве лигандов для внутриклеточных или мембранных рецепторов. Также возможны прямые, без участия лигандов, белок-белковые взаимодействия экзогенных или эндогенных пептидов с различными классами рецепторов. Все три механизма способны смодулировать определенный сигнал, работая обособленно или совместно друг с другом. В случае с ядерными рецепторами на начальном этапе важным является взаимодействие с шоковыми белками, образование гетеродимерного комплекса с рецепторами производных витамина А – 9-цис-ретиноевой кислоты (RXR-rexinoids), участие в процессе некоторых ионов металлов-микроэлементов; а на заключительном – комплексов, кофакторов транскрипции. Взаимодействие с мембранными рецепторами – еще менее изученная область, где наиболее интересным является взаимодействие с группой трансмембранных 7TM-рецепторов, насчитывающей до 2000 участников в организме человека (Тимофеев Н.П., 2005).
Арабиногалактан – водорастворимый полисахарид, входящий в состав камедей покрытосеменных (акации и др.) и некоторых голосеменных растений (в особенности его много в камеди лиственницы). Макромолекула арабиногалактана из древесины лиственницы имеет высоко разветвленное строение; главная цепь ее состоит из звеньев галактозы, соединенных гликозидными связями β-(1→3), а боковые цепи со связями β-(1→6) – из звеньев галактозы и арабинозы, из единичных звеньев арабинозы, а также уроновых кислот, в основном глюкуроновой. Арабиногалактан содержится в надземной части арники горной.
Доклиническое изучение безопасности и фармакологической активности субстанции из древесины лиственницы, проведенное ФГУН Институт токсикологии (г. Санкт-Петербург), показало, что арабиногалактан снижает уровень холестерина и общих липидов в сыворотке крови, стимулирует антитоксическую функцию печени в хроническом эксперименте (Бабкин В.А., 2017). Биологически активные растительные полисахариды используются для выведения из организма солей тяжелых металлов и радионуклидов. В модельных экспериментах АГ из лиственницы показал высокую мембранотропность. Благодаря этому его можно использовать для повышения всасываемости других лекарственных средств, характеризующихся низкой биодоступностью (Groman E.V., 1994), в частности гепатотропных веществ.
Витамины условно делят на жирорастворимые – А, D, Е, F, К и водорастворимые – все остальные. Витамины не депонируются в организме. Они не являются пластическим материалом и не служат источником энергии для организма. Они нормализуют измененную реактивность организма, повышают его устойчивость к воздействиям многих неблагоприятных факторов. В природных источниках витамины часто находятся в связанном виде с другими веществами – неорганическими и органическими кислотами, металлами, белками.
Витамин С (аскорбиновая кислота) участвует в окислительно-восстановительных процессах, повышает активность многих ферментов, активирует функцию желез внутренней секреции, усиливает синтез белка, повышает окисление глюкозы, повышает адаптационные возможности организма и усиливает его сопротивляемость к заболеваниям. Рационально использовать витамин С совместно с флавоноидами, обладающими Р-витаминной активностью, что повышает прочность стенок кровеносных сосудов, предупреждая их ломкость. Богаты витамином С плоды шиповника, листья и плоды черной смородины, облепихи, многих других растений. Наличие аскорбиновой кислоты в плодах шиповника до 470 мг% повышает устойчивость организма к гипоксии и другим экстремальным факторам, влияя на окислительно-восстановительные процессы, протеолитические ферменты, и участвует в поддержании запасов гликогена в печени и ее антитоксической функции.
Витамин В
1
Витамин В
2
Витамин В
3
Витамин В
5
Витамин В
6
Витамин В
15
Витамин U (метилметионин) является донатором для гистамина, холина, креатинина, адреналина, лецитина. Он активирует регенерацию слизистой оболочки желудка, нормализует секрецию желудочного сока. Применяют при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, инфекционных и других заболеваниях. Содержится метилметионин в свежем соке капусты, картофеля, шпината, салата.
Витамин А (ретинол) находится только в продуктах животного происхождения. В растениях содержатся провитамины витамина А – каротиноиды. В кишечнике, печени и частично в коже под воздействием фермента каротиназы они превращаются в витамин А.
Витамин А в составе рыбьего жира участвует в обмене липидов, холестерина, оказывает благоприятное воздействие на функцию кожи и слизистых оболочек. Добавление в рыбий жир льняного масла приводит к увеличению суммарных ПНЖК (омега-3 и омега-6), что позволяет существенно снизить риск сердечно-сосудистых заболеваний, нормализовать мозговое кровообращение, повысить устойчивость сосудов головного мозга при гипоксии. Значительное количество провитаминов А содержится в моркови, шпинате, черной смородине, шиповнике, абрикосе, томатах, облепихе.
Витамин Е (токоферолы) является внутриклеточным антиоксидантом, играет важную роль в обмене белков, нуклеиновых кислот и стероидов. Он препятствует окислению жиров и образованию в них токсических перекисей, поддерживает нормальную структуру мембран клеток различных тканей; участвует в образовании коллагена, пролиферации клеток, тканевом дыхании. Витамин E замедляет развитие атеросклероза посредством ингибирования пролиферации гладкомышечных клеток, адгезии и агрегации тромбоцитов и экспрессии интерлейкина-1 (Frei B., 1994). Токоферолы содержатся в растительных маслах: кукурузном, соевом, подсолнечном, хлопковом, льняном, облепиховом, шиповниковом, в зеленых частях растений, особенно в молодых ростках злаков.
Витамин Е способствует улучшению циркуляции крови, необходим для регенерации тканей. Он обеспечивает нормальную свертываемость крови и заживление; снижает возможность образования шрамов от некоторых ран; снижает кровяное давление; снимает судороги ног; поддерживает здоровье нейронов; укрепляет стенки капилляров; предотвращает анемию (Переверзева Е.С., 2015).
Витамин К (филлохиноны) является разновидностью нафтохинонов, обладающих антигеморрагической активностью. Показан при патологии, сопровождающейся нарушением свертываемости крови. Он распространен в растительном мире и содержится в листьях люцерны, шпината, цветной капусте, хвое, зеленых томатах, конопле, крапиве и зеленых частях других растений.
Это кофактор реакции гамма-карбоксилирования остатков глутаминовой кислоты у целого ряда свертывающей системы крови. Активирует компоненты свертывания крови – протромбин, проконвертин, факторы Кристмаса и Стьюарта. В результате действия витамина К при свертывании крови тромбин, благодаря наличию дикарбоновых группировок, эффективно взаимодействует с ионами кальция и активируется. В такой форме (после нейтрализации поверхностного заряда) он способен взаимодействовать с мембраной тромбоцитов и осуществлять запуск реакции свертывания крови.
Эфирные масла – летучие ароматные жидкости сложного органического состава. Они синтезируются в растениях и представляют собой терпеноиды. Приятный запах ландыша, жасмина, розы, сирени, мяты, укропа и других растений связан с наличием эфирных масел.
Важнейшими компонентами эфирных масел, имеющими значение в кардиологии, являются ментол, тимол, линалоол, гераниол, анетол, борнеол, камфора, цинеол.
Тимол эфирного масла тимьяна, душицы, монарды оказывает обезболивающее (используется в стоматологической практике для обезболивания дентина), антиоксидантное, противогрибковое, спазмолитическое, антисептическое, дезодорирующее действие. Тимол придает раздражающий слизистые оболочки эффект эфирному маслу душицы.
Гераниол – спирт, представитель терпеноидов, родственный мирцену. Гераниол содержится в эфирном масле гераней, мелиссы, лемонграсса, цитронеллы, пальмарозы, кориандра, базилика, розмарина и др. Мелиссу еще Авиценна называл «усладой сердца», прогоняющей мрачные мысли. Гераниол обладает антиоксидантными свойствами, что важно в условиях риска гипоксического повреждения митохондрий и риска апоптоза клетки.
Борнеол относится к кислородным производным бициклических терпенов (тритерпеновый спирт), его химическая структура подобна камфоре, в которой кетонная группа восстановлена до гидроксильной группы. Правовращающий борнеол встречается в эфирных маслах лаванды, розмарина и кориандра и в некоторых других культивируемых и дикорастущих растениях. Левовращающий борнеол найден в эфирном масле пихты сибирской, может быть получен из скипидара полусинтетически или из камфоры при восстановлении последней металлическим натрием в спиртовом растворе.