ИММУННЫЕ БИОМАРКЕРЫ ЧЕЛОВЕКА
Винсент Джампапа тоже изучал работу иммунной системы у пациентов, которых он лечил гормоном роста. Он отслеживал так называемые иммунные биомаркеры, то есть биологические единицы измерения старения. При ГРЧ-терапии улучшается функция Т-лимфоцитов, формирование красных кровяных клеток, синтез антител, клеточное деление лимфоцитов и двух факторов, ведущих борьбу с раком, - клеток-убийц и фактора некроза опухолей-альфа. Другие исследования обнаружили также увеличение размера зобной железы у человека и синтеза ДНК в клетках этой железы.
"Гормон роста в данной ситуации служит для старых клеток толчком", - поясняет Джампапа. Клетка в циклах деления проходит различные стадии: стадию G-0 - подготовку и стадию G-I - непосредственно деление. Но когда вы стареете, клетки в стадии подготовки остаются дольше и могут при этом накапливать генетические нарушения, которые не восстанавливаются до деления. "Гормон роста подталкивает клетки, чтобы они быстрее переходили в стадию ремонта и воспроизводства", - говорит он.
Тот факт, что гормон роста омолаживает иммунную систему, влечет за собой невероятно далеко идущие последствия, утверждает доктор философии Грег Фаи, выдающийся исследователь в области клеточной физиологии, работающий в Военно-морском институте медицинских исследований в Бетесде (штат Мэриленд) и имеющий большой авторитет в вопросах борьбы со старением. "С возрастом число онкологических, инфекционных и других заболеваний резко возрастает, - заявил он на конференции Американской академии медицинского противодействия старению. - На животных было показано, что это положение можно предотвращать и даже обращать вспять, и есть достаточно серьезные свидетельства в пользу того, что это верно и в отношении людей. Впервые у нас появился шанс поддерживать иммунную систему 80-летних людей на уровне, аналогичном 20-летнему возрасту". Но восстановление иммунной функции - это не только возвращение способности бороться с болезнями, подчеркнул он. "Если вы восстанавливаете иммунную функцию, то через улучшение иммунной системы возвращаете себе способность производить ДНК, иметь нормальное деление клеток, нормальную чувствительность к инсулину, нормальные уровни тиреоидного гормона и многое другое, например нормальные популяции некоторых молекул мозга, которые меняются с возрастом".
Он сообщил еще более волнующую вещь:
"Ясно, что многие части человеческого механизма тесно взаимосвязаны, так что если вы можете укрепить одну часть, то можете обнаружить, что дефект в этой части был причиной дефекта где-то еще. Это означает, что процесс старения проще, чем мы смели ожидать или надеяться. Если мы сможем найти несколько ключевых неполадок в механизме старения и исправить их, остальное, возможно, заработает само собой. Это очень интересная идея, и мне кажется, что она соответствует тому, что мы знаем на сегодня".
Фаи твердо убежден, что гормон роста - одно из самых многообещающих средств для поддержания здоровья и обращения вспять дегенеративных болезней. "Я думаю, что во многом старение можно объяснить дефицитом гормона роста. Я уверен, что даже люди, работающие в этой области, еще не в состоянии понять общую картину. Они видят только поверхность того, что есть старение".
Он рассуждает, что лекарства, используемые в целях противодействия старению, такие как депренил, кофермент Q10 и центрофеноксин или мелатонин, могут просто затыкать дыры, оставленные дефицитом гормона роста. Например, уточняет он, депренил, лекарство от болезни Паркинсона, которое продлевает жизнь крысам, просто замедляет потерю мозгового вещества допамина, а есть некоторые свидетельства того, что дефицит допамина может играть свою роль в снижении производства гормона роста с возрастом. Мелатонин, который вырабатывается шишковидной железой и который широко рекламируется как средство против старения, начинает падать после достижения половой зрелости. "Падение уровня мелатонина, - говорит Фаи, - может вызывать падение уровня гормона роста. И вполне может оказаться, что мелатонин хорош именно тем, что способствует выделению гормона роста". Кофермент Q10, имеющий естественное происхождение и являющийся витаминоподобным компонентом большинства клеток, который тоже обнаружил качества, способствующие долголетию у животных, возможно, замедляет падение уровня гормона роста. А центрофеноксин, используемый в Европе как лекарство против старения и стимулятор мозга, восстанавливает синтез белков, который ухудшается с падением гормона роста. "Если сложить все это воедино, можно предположить, что гормон роста играет более важную роль в процессе старения, чем представляют себе большинство людей", - говорит Фаи.
Нет сомнений в том, что иммунитет, старение и долголетие тесно взаимосвязаны. И единой нитью, пронизывающей все это, может оказаться рост и падение, и опять рост гормона роста.
Глава 8. Медицинское чудо
Замещение или стимуляция выделения гормона роста по зволяет поддерживать ваше тело в здоровом состоянии, которым наслаждается огромное большинство молодых людей. Гормон роста творит это медицинское чудо, помогая телу сохранять внутренний баланс, известный как гомеостаз. Словарем "Американское наследие" гомеостаз определяется как "способность или тенденция организма или клетки поддержи вать внутреннее равновесие через регуляцию своих физиологи ческих процессов". Другими словами, живой организм - саморегулируемая машина. Способность тела регулировать равновесие связана преимущественно с деятельностью гормонов. Гормоны воздействуют на систему обратной связи как термостат на обогреватель. Если температура в комнате отличается от заданной, термостат дает сигнал кондиционеру или обогревателю включиться или выключиться, пока не будут до стигнуты заданные параметры. Точно так же, когда мы слишком разогреваемся, потовые железы выделяют пот, который обеспечивает охлаждение, тем самым, поддерживая устойчивую внутреннюю температуру тела. Когда мы стареем, гормоны становятся менее эффективными, телу становится все труднее поддерживать гомеостаз, и в результате появляются болезни. Иными словами, многое из того, что мы называем болезнями, является возмущением гомеостаза. Улучшая обмен веществ и корректируя гомеостаз, ГР-заместительная терапия может, как предотвращать, так и лечить болезни старения.
КОРРЕКЦИЯ ПОТООТДЕЛЕНИЯ
Раз уже речь зашла о потовых железах, одной из проблем, с которой сталкиваются люди, страдающие дефицитом гормона роста, является то, что они меньше потеют. Исследование, проведенное в коммунальной больнице Орхуса (Дания) доктором Йенсом Сандалом Кристиансеном и его коллегами, обнаружило, что замещение гормона роста возвращает потоотделение на нормальный уровень. Хотя эта проблема может показаться тривиальной, исследователи отмечают, что "наши находки указывают на то, что ГР может играть роль в терморегуляции через воздействие на потоотделение и что некоторые позитивные результаты ГР-заместительной терапии могут быть связаны именно с нормализацией потоотделения", например повышение физической выносливости.
ПОМОЩЬ ПРИ СПИДе
Первым новым медицинским показанием к применению ГРЧ в Соединенных Штатах кроме проблем с ростом у детей, вероятнее всего, будет СПИД. Во многих медицинских центрах страны сейчас проводятся клинические испытания с использованием серостима, одного из вариантов рекомбинантного гормона роста, изготовляемого из клеток млекопитающих базирующейся в Швейцарии компанией "Сероно". Этот препарат применяется для обращения вспять злокачественной формы истощения, наблюдаемой в поздних стадиях СПИДа. В отличие от потери жиров в результате недоедания, истощение, которое имеет место также в поздних стадиях рака, - это ненамеренная потеря веса, при которой уменьшается нежировая масса тела, атрофируются жизненно важные мышцы, кости и органы. (Не случайно в Африке СПИД называют "худобой".) Многие специалисты по СПИДу считают, что потеря нежировой массы тела вносит свой вклад в иммунную дисфункцию, отчего больным становится труднее противостоять угрожающим жизни инфекциям. Да и сам процесс истощения, если теряется более 33 процентов идеальной массы тела, не совместим с жизнью, о чем свидетельствует опыт жертв концентрационных лагерей.
В нескольких медицинских центрах проводилось исследование с участием 178 пациентов, страдающих ассоциированным со СПИДом истощением, которое определяется как потеря не менее 10 процентов веса тела. Те пациенты, которые получали гормон роста, за три месяца лечения набрали в среднем 3 кг нежировой массы, потеряв при этом в среднем 1,4 кг жира. Терапия также привела к улучшению их выносливости и качества жизни.
"На данный момент нет никакой другой терапии в поздних стадиях болезни, которая оказывала бы подобный эффект на нежировую массу тела, - говорит Моррис Шамбелан, профессор медицины из Калифорнийского университета в Сан-Франциско, один из главных экспериментаторов. - Есть терапии, которые могут увеличивать вес, например мегестроацетат, стимулятор аппетита, но при этом накапливаются главным об разом жировые ткани. Преимущество гормона роста состоит в том, что он приводит к увеличению нежировой массы".
Шамбелан говорит, что некоторые пациенты до сих пор обращаются к нему, хотя первоначальный эксперимент закончился три года назад. "Ясно, что это - люди, которым лечение помогло, и сейчас они живы и чувствуют себя хорошо, а тех, кому лечение не помогло, уже просто нет в живых, так что невозможно говорить о каком-то среднем эффекте. Я думаю, что одним из частных выводов является то, что для людей, которые продолжают принимать лекарство, которые продолжают есть, и не подхватывают серьезных оппортунистических инфекций, их реакция оказалась чрезвычайно сильной. Дальнейшая медикация усилила эффект. Увеличение нежировой массы тела, достигнутое за три месяца исследования, удвоилось и утроилось за следующие год-два".
Гормон роста не излечивает СПИД, но есть некоторые указания на то, что он может продлевать жизнь больных. Увеличение нежировой массы тела может делать их менее уязвимыми перед болезнями. При использовании противовирусных лекарств, вроде АЗТ гормон роста, не привел к увеличению количества ВИЧ и при этом стимулировал производство новых кровяных клеток, которые уничтожаются АЗТ. Еще более впечатляет то, что гормон роста, по-видимому, снижает заболеваемость ассоциированными со СПИДом инфекциями, такими как полицистозная пневмония и саркома Капоши. Как мы уже обсуждали в предыдущих главах, гормон роста способен омолаживать иммунную систему. Если он действительно способен укреплять способность инфицированных ВИЧ пациентов противостоять инфекционным болезням, он может увеличивать как продолжительность, так и качество их жизни.
СТАРЧЕСКОЕ ИСТОЩЕНИЕ
Гормон роста также обращает вспять истощение у старых людей, связанное с недостаточным питанием. По еще не вполне понятным причинам у стариков часто почти или совсем исчезает аппетит, появляется так называемая "анорексия" старения, говорит доктор медицины Фрэн Кайзер, заместитель директора гериатрического отделения Исследовательского, просветительского и клинического центра гериатрии при Управлении по делам ветеранов Сент-Луиса. Другие могут есть хорошо, но без пользы. Плохо питаются 65 процентов госпитализированных стариков и от 30 до 60 процентов содержащихся в домах престарелых. "Недавние исследования указывают на то, что связанное с возрастом снижение производства гормона роста отчасти ответственно за отсутствие аппетита и слабость у стариков, - пишет Кайзер. - Если это окажется правдой, то рекомбинантный гормон роста может стать важным средством терапии для этих пациентов".
Во время клинического исследования с "двойной слепотой" с участием десяти плохо питавшихся пожилых мужчин, не имевших никакой диагностированной причины для потери веса. Кайзер обнаружил, что к концу третьей недели пятеро из них, которые получали гормон роста, стали есть больше, набирали вес, наращивали мышечную массу и экскретировали наполовину меньше азота, чем контрольная группа, - это указание на мышечную атрофию, - что свидетельствовало об улучшении у них обмена белков. С другой стороны, те, кто получал инъекции плацебо, продолжали терять вес и потреблять еще меньше калорий, как ни уговаривал их больничный персонал поесть. Конечно, гормон не только улучшил обмен веществ и общее состояние пожилых пациентов, но и явно способствовал их лучшему самочувствию, что отразилось на их аппетите.
ОБРАЩЕНИЕ ВСПЯТЬ БОЛЕЗНИ СЕРДЦА
Причиной номер один смертности американцев является болезнь сердца, на которую приходится более трети всех смертей. Сердечно-сосудистые заболевания и инфаркт уносят ежегодно полтора миллиона жизней. На третьем месте стоит инсульт, а на пятом - хроническая обструктивная болезнь легких. Благодаря различным исследованиям по всему миру растет число свидетельств в пользу того, что терапия гормоном роста может предотвращать и обращать вспять эти смертоносные болезни старения.
Центральную роль гормона роста в сердечных заболеваниях можно отследить по тому, что происходит с людьми, у которых его слишком много или слишком мало. И те пациенты, которые страдают дефицитом гормона роста, и те, которые страдают акромегалией - болезнью, связанной с перепроизводством гормона роста, чаще умирают от болезней сердца.
Смертность от сердечно-сосудистых заболеваний (среди 333 пациентов с дефицитом ГРЧ)
Согласно Бенгтссону из Гётеборгского университета, "между гормоном роста и болезнями сердца существует U-образная связь. Опасно, когда его и слишком много, и слишком мало". Но когда организм обладает нужным количеством гормона роста, его положительное воздействие на функцию сердца поистине волшебно.
В своем исследовании, в котором принимали участие 333 пациента больницы Сальгренска с сильным дефицитом гормона роста, Бенгтссон обнаружил, что они вдвое чаще умирали от болезней сердца по сравнению с людьми соответствующего возраста и пола (см. график). Чтобы точнее определить причину столь неожиданного роста смертности от болезней сердца, он и его коллеги изучили сердечно-сосудистые факторы риска у сотни выживших пациентов.
Первым делом они рассматривали строение тела. Мужчины имели избыток веса более 7 кг, а женщины - более 3 кг от нормы. Но, что еще важнее, у них было выше среднего отношение жировой массы к нежировой. И большей частью жир у них концентрировался в животе, а это, как известно, повышает риск инфаркта.
Во-вторых, они проверили их уровень холестерина. Бенгтссон обнаружил, что уровень холестерина у них был вроде бы в норме, но когда он разделил холестерин на НПЛ-холестерин и ВПЛ-холестерин, картина резко изменилась. НПЛ, или низкоплотный липопротеин, - это плохой холестерин, кото рый оседает на стенках артерий и может вызвать инфаркт и инсульт. ВПЛ, или высокоплотный липопротеин, - это хороший холестерин, который в буквальном смысле отрывает НПЛ-холестерин от стенок сосудов и уносит его в печень, где от него можно безболезненно избавиться. Страдавшие дефицитом ГР пациенты имели очень высокий уровень вредного НПЛ-холестерина и очень низкий уровень полезного ВПЛ-холестерина. Они также имели повышенный уровень жиров, называемых триглицеридами, которые ассоциируются с болезнью сердца и диабетом. "У них имелся очень неблагоприятный профиль жиров", - говорит Бенгтссон. Эти его слова фактически означают, что профили жиров у этих пациентов были сходны с теми, которые обнаруживаются у нормальных мужчин с высоким риском болезни сердца. "Этим можно объяснить удвоение случаев сердечно-сосудистых заболеваний, которое мы наблюдали у этих пациентов", - говорит он.
Но кроме уровня холестерина и телесного жира были и другие факторы. Эти пациенты обладали также повышенным риском образования бляшек, способных вызывать инфаркт и инсульт. Это было связано с повышенным уровнем фибриногена, кровяного белка, который способствует формированию сгустков крови, и ингибитора активатора плазминогена-1 (ИАП-1), который не дает организму растворять сгустки. Увеличенное содержание фибриногена является фактором риска, как инфаркта, так и инсульта, а ИАП-1 ассоциируется с повышенным риском рецидивов инфаркта.