У пациентов с дефицитом гормона роста имелась также тенденция к повышенному кровяному давлению и повышенной сопротивляемости инсулину. Последнее оказалось неожиданностью, поскольку у детей, которые плохо растут из-за недостатка гормона роста, обычно наблюдаются повышенная чувствительность к инсулину и тенденция к гипогликемии. А гормон роста известен своей способностью блокировать воздействие инсулина на организм. Но когда Бенгтссон и его коллеги измерили усвоение глюкозы у пациентов с дефицитом ГР, они обнаружили нечто совершенно противоположное. У пациентов оказалась пониженной чувствительность к инсулину.
Обобщая все это, Бенгтссон говорит:
"Эти пациенты чаще умирают от сердечно-сосудистых болезней. Они имеют повышенные факторы риска в форме увеличенного содержания жиров в теле, низкого уровня ВПЛ, высокого уровня НПЛ, высокой концентрации триглицеридов, фибриногена и ингибитора активатора плазминогена-1. У них наблюдалась гипертензия в периферийных сосудах и повышенная стойкость к инсулину. И это множество сердечно-сосудистых факторов риска у этих пациентов объясняет их повышенную смертность от сердечно-сосудистых заболеваний".
Что же произошло, когда этих пациентов посадили на замещение гормона роста? Во-первых, это оказало глубокое воздействие на структуру их тела, уменьшив жировую и увеличив нежировую массу. Бенгтссон также сделал одно замечательное открытие: терапия гормоном роста капитально сжигает глубинные слои жира в области живота. Во-вторых, это изменило в желаемую сторону профиль холестерина - увеличив уровень ВПЛ и снизив НПЛ. Через шесть месяцев лечения гормон роста снизил диастолическое кровяное давление (нижнюю цифру в величине кровяного давления) примерно на 10 процентов, хотя систолическое давление не изменилось. "Это резко контрастировало с нашими прежними представления ми, - говорит Бенгтссон. - Раньше все думали, что гормон роста поднимает кровяное давление, а мы доказали обратное".
ЗАМЕЩЕНИЕ ГРЧ И ДИАБЕТ
В связи с тем, что гормон роста известен как антагонист инсулина, существовали опасения, что применение ГРЧ-терапии может усугублять диабет. Но недавние исследования показали, что гормон роста не только не усугубляет диабет, но может даже помогать больным. Прежние исследования, включая эксперимент Радмена, показали, что гормон роста вызывает повышение сопротивляемости инсулину, повышая тем самым уровень глюкозы в крови, и потому его использование диабетикам противопоказано. Бенгтссон продемонстрировал то же самое в ходе краткосрочного эксперимента с применением шестинедельного курса терапии. Но через шесть месяцев он обнаружил, что чувствительность к инсулину вернулась на исходный уровень, каким он был у пациента до начала лечения. Иными словами, гормон роста не повысил содержание глюкозы в крови и не сделал пациента диабетиками. Возможно, говорит Бенгтссон, изменения в строении тела, произошедшие за полгода, погасили негативный эффект, оказываемый гормоном роста на инсулин.
Есть некоторые указания на то, что гормон роста может даже улучшать состояние диабетиков. Блэкмен, изучающий воздействие гормона роста на содержание глюкозы в крови, в рамках своего исследования под эгидой НИС, говорит:
"Мы принимаем за постулат то, что, когда у пожилых людей понижен уровень гормона роста, они имеют большое количество внутрибрюшного жира, что вызывает тенденцию к повышению сахара в крови. Если им возмещать гормон роста, но осторожно, в небольших дозах, уровень содержания сахара в крови должен, скорее, понизиться, нежели повыситься".
А когда мы разговаривали с доктором философии Грегом Фаи из Военно-морского института медицинских исследований, он рассказал, что его собственные неопубликованные эксперименты показали, что гормон роста чрезвычайно благоприятен для диабетиков и что он, возможно, открыл метод потенциального излечения диабета, приобретенного в зрелом возрасте, предполагающий использование гормона роста. Он уже составляет списки пациентов для лечения диабета с помощью ГРЧ.
ГРЧ И АТЕРОСКЛЕРОЗ
Бенгтссон ожидает, что будущие исследования докажут, что гормон роста способен обращать вспять атеросклероз коронарных артерий. В последнее время атеросклероз рассматривается как болезнь обмена веществ, говорит он. В то время как большинство людей фокусируют внимание на холестериновых бляшках в артерии, реальное действие происходит в печени. Именно этот орган избавляет организм от холестерина, преобразуя его в желчные кислоты или выводя его в желчный пузырь и оттуда - в кишечник, через который он может быть выведен из тела. Гормон роста улучшает этот метаболизм, увеличивая число рецепторов НПЛ в клетках печени, которые выводят холестерин из обращения. "Именно таким образом кровь очищается от холестерина", - говорит Бенгтссон. Иначе говоря, гормон роста действует непосредственно на коренную причину большинства случаев болезни сердца и инфаркта.
ГОРМОН РОСТА УЛУЧШАЕТ ФУНКЦИЮ СЕРДЦА И ЛЕГКИХ
ГРЧ повышает эффективность механизмов сердца и легких. Исследования, проведенные во многих странах, показывают, что гормон роста умножает число сердечных клеток и улучшает сердечную функцию у взрослых, страдающих гипофизарной недостаточностью. В Италии за счет лечения пациентов гормоном роста удалось увеличить у них толщину стенки левого желудочка, что позволило сердцу работать лучше. Гормон роста также улучшает функцию сердца и легких, давая пациентам возможность интенсивнее заниматься физкульту рой, отчего повышается их максимальное потребление кислорода и увеличивается объем перегоняемой сердцем крови. Кроме того, он улучшает такие важные параметры легочной функции, как жизненная емкость легких, а также емкость форсированного выдоха.
Жизненная емкость - это общий объем воздуха, выдыхаемый из легких после максимального вдоха, а емкость форсированного выдоха - это максимальное количество воздуха, выдыхаемого за одну секунду. Жизненная емкость легких уменьшается прямо пропорционально возрасту и рассматривается как главный предсказатель ожидаемой продолжительности жизни конкретного человека. Хотя в одном из исследований не было выявлено увеличения жизненной емкости легких после шести месяцев лечения гормоном роста, Бенгтссон и Розен обнаружили, что за один год ГР-терапия обратила вспять ухудшение легочной функции, увеличив жизненную емкость легких у пациентов с гипофизарной недоста точностью. Этот результат указывает на то, что лечение гормоном роста "может оказывать долгосрочный благотворный эффект на функцию легких". Мы могли бы также добавить, что он указывает на то, что ГРЧ изменяет в противоположную сторону падение одного из важнейших биомаркеров старения и долголетия.
ОБРАЩЕНИЕ ВСПЯТЬ ЛЕГОЧНОЙ БОЛЕЗНИ
Во время краткосрочного обследования пациентов с хронической обструктивной болезнью легких Дэвид Клеммонс, глава отделения эндокринологии медицинской школы университета Северной Каролины, обнаружил, что три недели применения гормона роста обратили вспять уменьшение дыхательной емкости легких. Все пациенты переживали поздние стадии своей болезни, имели недостаток веса и значительно растеряли способность раздувать легкие при дыхании.
То, как хорошо мы дышим, зависит от того, какое отрицательное давление мы можем генерировать. Грудная клетка работает как мехи, создавая при вдохе отрицательное давление в грудной полости и позволяя воздуху пассивно переходить из области высокого давления в область низкого давления. Нормальный человек при максимальном вдохе генерирует отрицательное давление, равное 100 мм ртутного столба. Пациенты с легочной болезнью в данном исследовании были способны создавать давление лишь 25 мм, что составляет лишь четверть от нормы. У них снизилась и способность насильственно выдыхать воздух из легких. Если воздух не изгонять из легких, он остается там мертвым грузом, заполняя собой легочное пространство. Это уменьшает величину отрицательного давления, которое можно генерировать, из-за этого, в свою очередь, больше мертвого воздуха остается в легких, уменьшается емкость легких и становится все труднее дышать. С течением времени пациент умирает от метаболических осложнений, связанных с недостаточностью дыхания - другими словами, от удушья.
В нынешней медицинской практике нет эффективных способов остановить деградацию легочной функции у пациентов с эмфиземой. Есть только возможности облегчить течение болезни, например, вырезать неработающие легочные ткани или назначить пациенту лечебную физкультуру для увеличения дыхательной емкости. Очень обещающие исследования показывают, что на ранней стадии болезни гормон роста способствует отрастанию легочной ткани и восстанавливает респираторную функцию. В ходе исследования, проводившегося в университете Северной Каролины, выяснилось, что инъекции гормона роста увеличивают максимальную силу вдоха в среднем на 10–12 мм рт. ст. Гормональная терапия также повысила силу выдоха. "В положении этих пациентов даже повышение от 25 до 38 мм - большое дело, - говорит Клеммонс, считающий гормон роста многообещающим средством лечения эмфиземы и других хронических обструктивных болезней легких. - Все, что повышает силу дыхания, может быть по тенциально полезным".
ОБРАЩЕНИЕ ВСПЯТЬ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ
Согласно нескольким весьма основательным исследованиям, гормон роста может защищать человека от хронической сердечной недостаточности. В 1996 году в престижном "Медицинском журнале Новой Англии" были опубликованы результаты исследования, в ходе которого ученые давали гормон роста семи пациентам (пятерым мужчинам и двум женщинам), которые страдали сердечной недостаточностью средней или высокой степени тяжести. Терапия предполагала введение 4 ME ГР через день в течение трех месяцев наряду со стандартным медицинским лечением сердечной недостаточности. Если верить публикации, гормон роста увеличил толщину стенки левого желудочка, улучшил способность сердца сокращаться и качать кровь, снизил потребности сердца в кислороде и повысил физическую выносливость и качество жизни пациентов. Поскольку хороших средств обращения вспять сер дечной недостаточности пока не существует, это исследование в редакционной статье в том же номере журнала было названо "волнующим и впечатляющим"; было также сказано, что эти результаты служат "источником осторожного оптимизма".
В другом недавнем исследовании ученые из "Генентеха" экспериментально индуцировали сердечную недостаточность крысам, прервав приток крови к сердцу из левой коронарной артерии. Четыре недели спустя исследователи начали лечить животных гормоном роста, и эта терапия длилась пятнадцать дней. У получавших ГР животных было отмечено очень значительное повышение общей пропускной способности сердца, ударного объема (т. е. объема крови, перекачиваемой с каждым сокращением) и способности сердца сокращаться. Основываясь на полученных результатах, ученые планируют провести клиническое изучение эффективности лечения гормоном роста пациентом с застойной сердечной недостаточностью.
Изучение некоторых историй болезни показывает, что ГР-терапия может оказывать замечательный эффект на пациентов с дефицитом гормона роста и сердечной недостаточностью. В Италии, у одной женщины сердечная недостаточность была диагностирована через двадцать лет после развития болезни гипофиза, которая оставалась нераспознанной. Ей вводили кортизон и назначили замещение тиреоидного гормона Т4 плюс терапию по поводу сердечной недостаточности, включая дигоксин. Когда это не помогло, врачи добавили терапию гормоном роста. Через три месяца гормональной терапии у нее отросла стенка сердечной мышцы, и укрепилось сердце. Состояние пациентки значительно улучшилось.
Еще более впечатляющая история болезни у пациента больницы св. Фомы в Лондоне с синдромом Кашинга, гормональной болезнью, и застойной сердечной недостаточностью, которая не реагировала на стандартные методы лечения. Его состояние ухудшилось до того, что он стал кандидатом на трансплантацию сердца. Поскольку донорских сердец не оказалось, доктор Петер Сенксен, пионер в исследовании гормона роста, решил попробовать замещение ГР. Лечение повысило сократительную способность сердца, а периферийное кровообращение улучшилось настолько, что о трансплантации больше не заговаривали. "Эффекты воздействия гормона роста на сердце просто потрясают", - говорит Бенгтссон. У пациентов с дефицитом гормона роста ГРЧ увеличивает толщину стенок левого желудочка, пропускную способность и ударный объем сердца. И при всем этом позитивные эффекты не приводят к повышению кровяного давления. Более того, как уже упоминалось выше, диастолическое давление падает. Это означает, что организм каким-то образом компенсирует нагрузку, уменьшая периферийное сопротивление артерий и капилляров по всему телу, позволяя кровяному давлению оставаться низким, говорит Бенгтссон. Хотя результаты его исследований еще только готовятся к публикации, он сказал, что они очень обещающие и указывают на гормон роста как на будущее средство лечения сердечной недостаточности.
ЛИКВИДАЦИЯ ПОСЛЕДСТВИЙ ИНФАРКТА И ИНСУЛЬТА
Но самым потрясающим эффектом гормона роста может быть его способность останавливать гибель клеток после инфаркта или инсульта. Ранее, в главе 5, мы уже упоминали о том, что гормон роста обладает способностью останавливать апоптоз, запрограммированную смерть клеток. Проводящиеся ныне исследования на животных показывают, что он может предотвращать умирание клеток сердца и мозга после инфаркта и инсульта.
В одном эксперименте исследователи вызвали сердечные приступы у крыс и сразу же подвергли их одному из методов терапии - гормоном роста, ИФР-1 или плацебо (соляным раствором). После того как животные были усыплены, ученые исследовали сердечную ткань, пораженную инфарктом. В тех группах, где животные получали гормон роста и ИФР-1, омертвение ткани оказалось гораздо меньшим, чем у животных, получавших плацебо. В аналогичном исследовании на животных, проведенном в Окленде (Новая Зеландия), обнаружилось, что лечение ИФР-1 спасло клетки мозга, когда препарат вводили после того, как мозг потерпел ущерб. (Подробности этого исследования см. в главе 12.)
Последствия результатов этих исследований ошеломляют. Причиной столь разрушительного действия инфаркта или инсульта является отмирание клеток. Ткань умирает навсегда. Если участок сердечной ткани погибает, работа сердца необратимо ухудшается. Это все равно, что пытаться заставить восьмицилиндровый двигатель работать на двух цилиндрах. Если же отмирает ткань мозга в результате инсульта, результаты могут быть еще более катастрофическими, в зависимости от пораженного участка. Пациент может навсегда лишиться дара речи, возможности двигать руками или ногами или способности ясно мыслить. Предотвращая гибель клеток после инсульта или инфаркта, гормон роста может предупреждать необратимые негативные воздействия на сердце и мозг.
Но благотворные эффекты гормона роста, возможно, и этим не ограничиваются. Гибель клеток характерна и для таких дегенеративных болезней мозга, связанных со старением, как болезнь Паркинсона и болезнь Альцгеймера. Здесь тоже гормон роста вместе с иной гормонально-заместительной терапией может останавливать гибель клеток и стимулировать регенерацию умирающих клеток. В главе 12 мы пред ставим вам некоторые воистину удивительные результаты лечения этих болезней гормоном роста.
ГОРМОН РОСТА И ОСТЕОПОРОЗ
Около 100 тысяч человек ежегодно умирают от осложнений, связанных с переломом шейки бедра. С возрастом кости становятся более хрупкими и легко ломаются. Кости у всех у нас, не только у женщин после менопаузы, теряют свое минеральное содержание и плотность, становятся более пористыми. И это разжижение костей происходит во всем теле; это касается зубов, ног, позвоночника. Разжижение костей и обезвоживание межпозвоночных дисков с возрастом является причиной того, что наш рост уменьшается. Посмотрите, какой рост записан в ваших водительских правах. А теперь измерьте свой рост. Если после получения вами прав прошло несколько десятилетий, то ваш рост, скорее всего, уменьшился. Сейчас появляются свидетельства того, что важной причиной разжижения костей и связанных с этим переломов шейки бедра является дефицит гормона роста.
Чтобы понять роль гормона роста в костях, давайте посмотрим, каким образом формируются кости. Кости нашего тела постоянно обновляются. При формировании новой кости старая кость абсорбируется. Без этого процесса ремоделирования мы бы превратились в костистых гигантов-переростков. В самом деле, это можно наблюдать при акромегалии, когда люди превращаются в неуклюжих великанов ростом более двух метров с огромными руками и ногами из-за переизбытка гормона роста. Клетки, которые образуют новые кости, называются остеобластами, а клетки, которые разрушают кости в процессе ремоделирования, называются остеокластами. От рождения до тридцатилетнего возраста имеет место устойчивое повышение костной массы, поскольку уровень остеобластов превышает уровень остеокластов. После тридцати лет активность остеокластов, разрушающих кости, становится большей, чем активность остеобластов, формирующих новые кости, и начинается обратный процесс. У мужчин старше пятидесяти лет формирование новой костной массы составляет в среднем около 2 процентов в год, в то время как абсорбция костей - 2,2 процента. Результат - устойчивая потеря костной массы, или негативный костный баланс. У пожилых людей имеет место жесткая корреляция между потерей зубов, атрофией челюстей и степенью скелетного остеопороза.
Гормон роста представляется естественным помощником роста костей, поскольку его первоначальной сферой терапевтического применения было ускорение роста костей у детей с дефицитом этого гормона. Но результаты применения его в отношении взрослых противоречивы. Радмен обнаружил, что шестимесячная терапия увеличила плотность поясничных позвонков на 1,6 процента у пациентов старше 65 лет. Но он не заметил никакого увеличения плотности лучевых костей рук или бедренных костей ног. В своей статье он отмечает, что для определения того, способен ли ГР обращать вспять разжижение костей, требуется более продолжительное его применение. Несколько исследовательских групп сообщили так же о повышении содержания минералов в костях, в том числе остеокальцина и щелочной фосфатазы, что указывает на усиление формирования костей. Но краткосрочное лечение не оказывало позитивного воздействия на остеопороз, а в некоторых случаях даже приводило к ускорению разжижения костей.
Но исследование, осуществленное в лаборатории Бенгтссона Гудмундуром Йоханнссоном, показало, что замещение гормона роста привело к положительному костному балансу. В эксперименте принимали участие 24 мужчины и 30 женщин в возрасте от 33 до 66 лет с сильным дефицитом гормона роста. Минеральное содержание и плотность костей у них соответствовали уровню глубокой старости. Они также имели вдвое большую по сравнению с нормальными людьми вероятность перелома шейки бедра.