81. Krupitsky, E., Zvartau, E., Masalov, D., Tsoi, M., Burakov, A., Egorova, V., Didenko, T., Romanova, T., Ivanova, E., Bespalov, A., Verbitskaya, E., Neznanov, N., Grinenko, A., and Woody, G. (2003). A double-blind, placebo controlled trial of naltrexone for heroin addiction treatment in St. Petersburg, Russia. Proceeding of NIDA-Pavlov Workshop "Pharmacotherapies for Addiction: Basic and Clinical Science, St. Petersburg, Russia, Sept. 28 – Oct. 1., 2003. Krupitsky, E.M., Zvartau, E.E., Masalov, D.V., Tsoi. M.V., Burakov, A.M., Egorova, V.Y., Didenko, T.Y., Romanova, T.N., Ivanova, E.B., Bespalov, A.Y., Verbitskaya, E.V., Neznanov, N.G., Grinenko, A.Y., O’Brien, C.P., and Woody, G.E. (2004). Naltrexone for heroin dependence treatment in pp. 285-94. Krupitsky, E., Zvartau, E., Masalov, D. Tsoy, M., Burakov, A., Egorova, V., Didenko, T., Romanova, T., Ivanova, E., Bespalov, A., Verbitskaya, E.V., Neznanov, N.G., Grinenko, A.Y., O’Brien, C.P, and Woody, G.E. (2006). Naltrexone with or without fluoxetine for preventing relapse to heroin addiction in St. Petersburg, Russia. Journal of Substance Abuse Treatment31: pp. 319–328. Дважды слепое плацебо-контролируемое исследование позволило установить, что люди с зависимостью употребляли опиаты во время курса налтрексона, но процент возврата к полноценной наркотической зависимости был намного ниже, чем у принимавших плацебо. Проф. Krupitsky согласен с тем, что полученные результаты говорят в пользу наступления отвыкания.
82. Oslin, D.W., Berrettini, W., Kranzler, H.R., Pettinati, H., Gelernter, J., Volpicelli, J.R., O’Brien, C.P. (2003). A functional polymorphism of the µ-opioid response in alcohol-dependent patients. Neuropsychopharmacology 28: pp. 1546–1552. Обзор 3-х предыдущих исследований, в одном из которых сообщается о положительных результатах (Monterosso et al., 2001), в одном – об отрицательных (Kranzler et al., 2000), а одно в литературе не описано. Все они выявили существенные преимущества применения налтрексона для снижения частоты рецидивов и время первого рецидива, причём результаты были намного лучше у пациентов с аллелями A/G или G/G, чем с аллелями A/A в гене мю-рецепторов, но при отсутствии препарата от взаимодействия генотипов. Приабстиненцииналтрексон неэффективен.
83. Alkermes, Inc., press release. (December 8, 2003) Alkermes Announces Statistically Significant Reduction in Heavy Drinking in Alcohol Dependent Patients in Phase III Clinical Trial of Vivitrex®. ¶ Garbutt, J.C., Kranzler, H.R., O’Malley, S.S., Gastfriend, D.R., Pettinati, H.M., Silverman, B.L., Loewy, L.W., and Ehrich, E.W. for the Vivitrex® Study Group (2005). Efficacy and tolerability of long-acting injectable naltrexone for alcohol dependence: A randomized controlled trial. JAMA 293: pp. 1617–1625. Дважды слепое исследование, проведённое на 624 алкоголиках. Существенное – на 48 % – снижение употребления алкоголя у мужчин, принимающих медленно высвобождающийся налтрексон, тогда как у женщин существенных изменений не наблюдалось. В сравнении с плацебо, 380 мг налтрексона длительного действия давали 25 %-е уменьшение частоты дней приёма алкоголя (P =.03) (n=205). Менее высокая доза (190 мг) не дала существенных результатов. Результаты лучше при абстиненции до начала курса лечения.
84. Laaksonen E. (2004). Comparing disulfiram, acamprosate, and naltrexone treatment of alcoholism. International Society on Addictive Medicine (ISAM) meeting, Helsinki, Finland, June 2–5, 2004. Налтрексон был безопасен и более эффективен, чем акампросат.
85. Bouza, C., Magro, A., Muñoz, A., and Amate, J.M. (2004). Efficacy and safety of Naltrexone and acamprosate in the treatment of alcohol dependence: a systematic review. Addiction99: pp. 811–828. В обзоре сделан вывод: "Акампросат и налтрексон являются эффективными дополнительными терапевтическими средствами при лечении алкогольной зависимости у взрослых людей. Акампросат особенно эффективен при терапевтическом подходе, целью которого является абстиненция, тогда как налтрексон лучше применять в программах контролируемого употребления алкоголя".
86. Deas, D., May, K., Randall, C., Johnson, N., and Anton, R. (2005). Naltrexone treatment of adolescent alcoholics: An open-label pilot study. Journal of Child and Adolescent Psychopharmacology 15: pp. 723–728. Ограниченное открытое исследование, проведённое на амбулаторных больных – 13-17-летних подростках с алкогольной зависимостью, без детоксикации. Установлено, что налтрексон безопасен и в течение 6 недель приводит к значительному снижению употребления алкогольных напитков.
87. Rubio, G., Ponce, G., Rodriquez-Jiménez, R., Jiménez-Arriero, M.A., Hoenicka, J., and Palomo, T. (2005). Clinical predictors of response to Naltrexone in alcoholic patients: Who benefits most from treatment with naltrexone? AlcoholandAlcoholism 40: pp. 227–233. Трёхмесячное открытое исследование, проведённое на 336 мужчинах. Результаты оценивались по истечении 28 дней. "Ожидание положительной реакции на курс налтрексона было наличие алкоголизма в семье (P = 0,010), раннее начало алкогольной зависимости (P = 0,014) и сопутствующее злоупотребление другими препаратами, вызывающими зависимость (P < 0,001)", что обычно ассоциируется с низкими результатами лечения.
88. Sinclair, J.D. (2005). The second generation of anti-relapse drugs: Opioidergic compounds: Clinical. In: R. Spanagel and K. Mann (eds): Drugs for Relapse Prevention of Alcoholism, in the series Milestones in Drug Therapy. Basal, Switzerland; Birkhäuser, pp. 125–134. В обзоре сделан вывод: "Налмафен является эффективным лекарственным препаратом для предотвращения злоупотребления алкоголем, но не для поддержания абстиненции".
89. Srisurapanont, M. and Jarusuraisin, N. (2005). Налтрексон for the treatment of alcoholism: a meta-analysis of randomized controlled trials. International Journal of Neuropsychopharmacol 8: pp. 267–280. В обзоре сделан вывод, что налтрексон хорошо предотвращает наступление у алкоголиков рецидива пьянства, но не помогает остановить первое употребление алкоголя людьми с алкогольной зависимостью в стадии абстиненции.
90. Hernandez-Avila, C.A., Song, C., Kuo, L., Tennen, H., Armeli, S., and Kranzler. H.R. (2006). Targeted versus daily naltrexone: secondary analysis of effects on average daily drinking. Alcoholism: ClinicalandExperimentalResearch. 30: pp. 860–865. Дважды слепое плацебо-контролируемое испытание, n=150, налтрексона в сочетании с употреблением алкоголя показало, что налтрексон является эффективным средством, в особенности при целевом использовании. Только целенаправленное, а не ежедневное применение налтрексона оказалось полезным для женщин.
91. Anton, R.F., O’Malley, S.S., Ciraulo, D.C., Cisler, R.A., Couper, D., Donovan, D.M., Gastfriend, D.R., Hosking, J.D., Johnson, B.A., LoCastro, J.S., Longabaugh, R., Mason, B.J., Mattson, M.E., Miller, W.R., Pettinati, H.M., Randall, C.L., Swift, R., Weiss, R.D., Williams, L.D., and Zweben, A.Z., for the COMBINE Study Research Group (2006). Combined pharmacotherapies and behavioral interventions for alcohol dependence: The combined study: A randomized controlled trial. JAMA 295: pp. 2003–2017. Самое большое дважды слепое плацебо-контролируемое испытание при аддикции (n=1383 алкоголиков, недавно прошедших детоксикацию) показало, что налтрексон при минимальном медицинском вмешательстве является наилучшим средством для увеличения количества дней абстиненции и уменьшения количества дней сильного пьянства. Интенсивная (20 часов) терапия без приёма лекарственного препарата позволила расширить период абстиненции, но не способствовала уменьшению периода сильного пьянства и не смогла повысить эффективность налтрексона (ориентация на частичную абстиненцию фактически снижала положительный эффект лечения). Acamprosate had no significant benefits and taken at the same time as налтрексон did not help налтрексон.
92. O’Neil, G., Parsons, Z., O’Neil, P., Xu, J.X., and Hulse, G. (2006). Naltrexone implants for amphetamine dependence. 3rd Stapleford International Addiction Conference on: Latest developments in effective medical treatments for addiction, Berlin, Germany, March 18–19, 2006. Небольшое открытое исследование, показавшее безопасность и эффективность налтрексона для 73 % лиц с пристрастием к амфитамину, т. к. он позволил уменьшить количество дней, когда они делали себе инъекции, с 58,6 за 3 месяца до 17,1 за 3 месяца при приёме налтрексона (p<0,0004).
93. Grüsser, S.M., Ziegler, S., Thalemann, C., and Partecke, L. (2006). Налтрексон as anticraving treatment: A psychophysiological evaluation. 3rd Stapleford International Addiction Conference on: Latest developments in effective medical treatments for addiction, Berlin, Germany, March 18–19, 2006. Импланты налтрексона прошедшими детоксикацию людьми с опиатной зависимостью позволило значительно уменьшить количество рецидивов, чем при использовании имплантов левометадона, улучшить физиологические показатели, а в итоге – снизить эмоциональную реакцию на потенциальные стимулы употребления опиатов.
94. Singh, J. (2006). Naltrexone implants – an Indian experience. 3rd Stapleford International Addiction Conference on: Latest developments in effective medical treatments for addiction, Berlin, Germany, March 18–19, 2006. Импланты налтрексона показали хорошие результаты для пациентов, злоупотребляющих опиатами или частичными опиатными антагонистами (пентазоцин, бупренорфин).
95. Kunøe, N., Lobmaier, P., and Waal, H. (2006). A matched case-control study of naltrexone implants for relapse prevention in detoxified opioid addicts. 3rd Stapleford International Addiction Conference on: Latest developments in effective medical treatments for addiction, Berlin, Germany, March 18–19, 2006. В этом контролируемом пилотном исследовании было сделано предположение, "что импланты налтрексона являются эффективным средством предотвращения опиоидного рецидива по окончании стационарного курса лечения".
96. Revill, J. (2006). An audited 24 month comparison of the George O’Neill 3-vial налтрексон implant with supervised methadone, in a general practice population. 3rd Stapleford International Addiction Conference on: Latest developments in effective medical treatments for addiction, Berlin, Germany, March 18–19, 2006. 100 % из 25 лиц, принимающих налтрексон, но только 26 % из 25 принимающих адекватные дозы метадона, по истечении 2-х лет не имели в моче признаков запрещённых опиатов.
97. Grant, J.E., Potenza, M.N., Hollander, E., Cunningham-Williams, R. Nurminen, T., Smits, G., and Kallio, A. (2006). Multicenter investigation of the opioid antagonist naplmafene in the treatment of pathological gambling. American Journal of Psychiatry 163: pp. 303–312. ¶ Grant, J.E., Odlaug, B.L., Potenza, M.N., Hollander, E., and Kim, S.W. (2010). Nalmafene in the treatment of pathological gambling: A multi-centre, double-blind, placebo-controlled study. TheBritishJournalofPsychiatry197: pp. 330–331. Дважды слепое плацебо-контролируемое исследование, показавшее, что налмафен существенно снижает патологическую игровую зависимость: показатель успеха ("намного лучше") =59,2 % при применении налмафена, 34 % – плацебо. Низкая доза (25 mg) была эффективной и хорошо переносимой; более высокие дозы приводили к непереносимым побочным эффектам. 66 % отсева (в исследовании сообщается о17).
98. Somaxon (press release). Somaxon Pharmaceuticals Reports Positive Results From a Pilot Phase 2 Study of Oral Nalmaphene in Smoking Cessation, San Diego, CA, July 26, 2006. Дважды слепое плацебо-контролируемое исследование 76 курильщиков. В первом отчёте не сообщается о каких-либо существенных преимуществах налмафена, однако отмечается, что 1 из 2-х групп испытуемых, принимавших налмафен (40 мг) численно превосходила группу плацебо (доза 80 мг не применялась). Во втором отчёте об этом дважды слепом плацебо-контролируемом исследовании сделано уточнение и сказано, что у пациентов, принимавших по 40 мг налмафена в течение одной недели, результаты были намного лучше, чем у принимавших плацебо.
99. Morley, K.C., Teesson, M., Reid, S.C., Sannibale, C., Thomson, C., Phung, N., Weltman, M., Bell, J.R., Richardson, K., and Haber, P.S. (2006). Naltrexone versus acamprosate in the treatment of alcohol dependence: A multi-centre, randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Addiction10: pp. 1451–1462. Проведённое австралийскими учёными дважды слепое плацебо-контролируемое исследование 169 человек с алкогольной зависимостью показало, что налтрексон сильно удлиняет период до рецидива пьянства, но не период до первой выпивки. "Результаты этого исследования подтверждают эффективность применения налтрексона для предотвращения рецидивов пьянства у лиц с низким уровнем клинической депрессии и низкой. Влияния акампросата в полученном образце обнаружено не было".
100. Comer, S.D., Sullivan, M.A., Yu, E., Rothenberg, J.L., Kleber, H.D., Kampman, K., Dachis, C., and O’Brian, C.P. (2006). Injectable, sustained-release naltrexone for the treatment of opioid dependence: A randomized, placebo-controlled trial. Archives of General Psychiatry 63: pp. 210–218. Дважды слепое плацебо-контролируемое исследование с применением 2 доз медленно высвобождающегося налтрексона. Число пациентов – 60, срок – 8 недель. В зависимости от дозы, налтрексон значительно улучшил показатели невыхода из эксперимента. При этом, когда считалось, что отсутствующие образцы мочи дали положительный результат, он оказался надёжным и эффективно снижал объём опиоидов, метадона, кокаина, бензодиазепинов и амфитамина.
101. O’Malley, S.S., Sinha, R., Grilo, C.M., Capone, C., Farren, C.K., McKee, S.A., Rounsaville, B.J., and Wu, R. (2007). Naltrexone and cognitive behavioural coping skills therapy for the treatment of alcohol drinking and eating disorders features in alcohol-dependent women: A randomized controlled trial. Alcoholism, ClinicalandExperimentalResearch31: pp. 625–634. Дважды слепое плацебо-контролируемое исследование 103 женщин с алкогольной зависимостью, 29 из них коморбидных, с расстройствами пищевого поведения. "Налтрексон может оказаться полезным для женщин, неспособных выдержать полную абстиненцию от алкоголя". Что касается пьющих, то налтрексон существенно отодвигал во времени второй рецидив, а затем и третий, но не оказывал никакого влияния на уровень абстиненции. Наблюдалась тенденция (p=0,06) более активной потери веса (индекс массы тела) при применении налтрексона, чем плацебо. У обеих групп наблюдалось улучшение пищевого поведения, но между группами существенной разницы не наблюдалось.
102. Baros, A.M., Lathan, P.K., Moak, D.H., Voronin, K., and Anton, R.F. (2007). What role does measuring medication compliance play in evaluating the efficacy of naltrexone? Alcoholism, Clinical and Experimental Research31: pp. 596–603. Дважды слепое плацебо-контролируемое исследование 160 лиц, параллельно принимающих алкоголь. Налтрексон оказался намного эффективнее для больных с наибольшими жалобами, причём эффект от лечения оказался примерно в 2 раза лучше, чем для лиц, меньшими жалобами.
103. Gelernter, J., Gueorguieva, R., Kranzler, H.R., Zhan, H., Cramer, J., Rosenheck, R., and Krystal, J.H. (2007). Opioid receptor gene (OPRM1, OPRK1, and OPRD1) variants and response to naltrexone treatment for alcohol dependence: Results from the VA Cooperative Study. Alcoholism, Clinical and Experimental Research 31: 555–563. Дважды слепое плацебо-контролируемое исследование 215 человек, образцы ДНК которых были взяты из предыдущего исследования (#54). "Несмотря на то, что налтрексон не был эффективен что касается рецидива пьянства в целом по выборке в СКП 425 (#54), он значительно снизил вероятность рецидива в подгруппе, предоставившей ДНК для анализа". Данные о связи с типом рецепторов отсутствуют, однако наблюдался существенный эффект при OPRD1 T921, что помогало генотипам GG и AG, но не в случае монозиготного генотипа AA.
104. Karhuvaara, S., Simojoki, K., Antti, V., Rosberg, M., Löyttyniemi, E., Nurminen, T., Kallio, A., and Rauno, R. (2007). Targeted nalmafene with simple medical management in the treatment of heavy drinkers: A randomized double-blind placebo-controlled multicenter study. Alcoholism: Clinical and ExperimentalResearch 31: pp. 1–9. Дважды слепое плацебо-контролируемое исследование 403 человек в течение 7 месяцев при отсутствии интенсивных медицинских консультаций. Налмафен лучше, чем плацебо, способствовал уменьшению алкогольной зависимости (p=0,0065), снижал риск пьянства на 32,4 % (95 % CI: 14.2-46.8 %; p=0,003) лучше, чем плацебо, а также постепенно снижал показатели, повышавшиеся в группе плацебо (GGT p=0,009 и ALT p=0,002).
105. Toneatto, T., Brands, B., Selby, P., and Sinclair, D. (2007). A randomized, double-blind, placebo-controlled trial of naltrexone in the treatment of concurrent alcohol dependence and pathological gambling. Preliminary report at http://clinicaltrials.gov/ct/show/NCT00326807;jsessionid=5057BD239D3C012928C684806432A673?order=20. Налтрексон не показал существенных преимуществ для лиц с алкогольной и игровой зависимостями.
106. Jayaram-Lindström, N., Wennberg, P., Hurd, Y.L., and Franck, J. (2004). Effects of naltrexone on the subjective response to amphetamine in healthy volunteers. Journal of Clinical Psychopharmacology 24: pp. 665–669. ¶ Jayaram-Lindström, N., Konstenius, M., Eksborg, S., Beck, O., Hammarberg, A., and Franck, J. (2008). Налтрексон снижает индивидуальное влияние амфетамина у лиц с амфетаминовой зависимостью. Neuropsychopharmacology33: pp. 1856–1863 (advance online publication 24 October 2007; doi: 10.1038/sj.npp.1301572.) Дважды слепое плацебо-контролируемое исследование 20 человек. "Предварительный курс налтрексона также существенно блокировал тягу к дексамфетамину (p<0,001)…Налтрексон представляется перспективным дополнительным препаратом для борьбы с амфетаминовой зависимостью".