• парентеральные, попадающие в организм в обход желудочно-кишечного тракта, т. е. через слизистые и серозные оболочки, кожу, легкие, путем инъекций.
Наиболее простым и удобным для больного способом применения лекарства является энтеральный. Больной может применять его без помощи врача или других медицинских работников. Однако данный путь редко используется при неотложной терапии: принятое внутрь лекарство действует не сразу, а через 15–40 мин, так как всасывание в кишечнике происходит постепенно. В просвете кишечника на лекарство воздействуют пищеварительные соки, которые в определенной мере инактивируют его. Всосавшиеся в желудочно-кишечном тракте лекарственные вещества подвергаются некоторому обезвреживанию в печени и только после этого поступают в общий кровоток.
Если введение лекарственных препаратов через рот невозможно из-за бессознательного состояния больного, нарушения акта глотания, рвоты и т. д., можно использовать ректальный (через прямую кишку) путь их введения в клизмах и свечах. Из прямой кишки лекарства всасываются быстрее (за 7-10 мин), не подвергаются действию пищеварительных ферментов и поступают в общий кровоток, большей частью минуя печень, поэтому сила их действия несколько выше, чем при приеме через рот.
Некоторые лекарственные препараты при применении кладут под язык или за щеку, хорошее кровоснабжение слизистой оболочки рта обеспечивает довольно быстрое и полное их всасывание. К таким препаратам относят нитроглицерин, половые гормоны и другие средства, плохо всасывающиеся или деактивирующиеся в желудочно-кишечном тракте.
Среди парентеральных путей введения лекарств можно выделить следующие:
• накожный, которым обычно применяют лекарственные вещества для получения местного, рефлекторного или резорбтивного действия (мази, пасты, линименты и т. д.);
• внутрикожный – способ, которым пользуются при постановке диагностических реакций;
• подкожный, при котором всасывание лекарственных веществ из подкожной клетчатки происходит быстро и через несколько минут наступает действие;
• внутримышечный путь введения, который обеспечивает точность дозировки и быстроту поступления лекарственных веществ в кровь, что важно при оказании неотложной помощи. Для инъекций используются только стерильные растворы;
• внутривенный, при котором лекарственные вещества поступают непосредственно в ток крови и действие их проявляется почти мгновенно. Лекарственные вещества в вену следует вводить медленно, наблюдая все время за состоянием больного, так как при данном способе введения одномоментно создается высокая концентрация препарата в крови, что может привести к чрезмерно сильному эффекту;
• внутриартериальный;
• внутрисердечный;
• субарахноидальный (через паутинные оболочки головного и спинного мозга);
• введение лекарств через серозные и слизистые оболочки (в полости брюшины, плевры, мочевого пузыря);
• ингаляции, при которых лекарственные вещества применяются в виде паров или газов, попадающих в организм путем вдыхания. При таком способе лекарственные вещества очень быстро поступают в кровь в малоизмененном виде и быстро выделяются из организма.
Попадая в организм, лекарства подвергаются изменениям и превращениям, в результате которых действие вещества чаще всего ослабляется (т. е. происходит его инактивация), например окисление морфина, ацетилирование сульфаниламидных препаратов и т. д. Некоторые лекарственные вещества в процессе превращения могут образовывать токсичные соединения.
Выведение лекарственных веществ (в измененном или неизмененном виде) может осуществляться различными путями – почками, желудочно-кишечным трактом, легкими, железами, кожей и слизистыми оболочками.
Большинство лекарственных веществ и продуктов их превращений выделяется почками, поэтому при заболеваниях данного органа лекарства могут задерживаться и действие их усиливается и удлиняется.
Ряд лекарственных веществ, которые плохо всасываются в желудочно-кишечном тракте (некоторые сульфаниламиды и антибиотики), длительно задерживаются в его нижних отделах и используются в основном для воздействия на микрофлору кишечника.
Через дыхательные пути выделяются газообразные и летучие вещества. Через кожу и особенно через потовые железы выводятся соли йода, брома, тяжелых металлов, некоторые другие лекарственные вещества. В период лактации (грудного кормления) многие лекарственные вещества, вводимые кормящей матери, выделяются с молоком.
6.3. Фармакологическое действие различных групп лекарственных препаратов
Фармакодинамика – раздел фармакологии, изучающий фармакологические эффекты и механизмы действия лекарственных средств. Рассмотрим подробнее фармакодинамику различных видов лекарственных препаратов.
1. Наркотические средства. Это препараты, которые при введении в организм вызывают состояние наркоза. Наркозом называют временный функциональный паралич центральной нервной системы, при котором утрачиваются все виды чувствительности и изменяется рефлекторная деятельность, отсутствует сознание и наблюдается расслабление скелетной мускулатуры (И.П. Павлов). Наркоз бывает общим и местным.
По способу введения в организм наркотические средства можно разделить на ингаляционные (вводимые через дыхательные пути) и неингаляционные, вводимые внутривенно или ректально.
Наркотические средства в основном являются общеклеточными ядами, т. е. понижают жизнедеятельность всякой клетки – животной и растительной. В организме человека эти лекарственные препараты в первую очередь поражают синапсы центральной нервной системы (места связи между нейронами).
К наиболее широко применяемым наркотическим средствам относятся барбитураты, кетамин, фентанил, миорелаксин и др. В хирургии также применяются аминазин и этаперазин.
Аминазин используют для лечения шока и предупреждения послеоперационных осложнений. Он обладает противорвотным действием, немного снижает температуру тела. В результате использования аминазина в инъекциях вероятно появление ортостатического коллапса (падение артериального давления при переходе в вертикальное положение), поэтому после инъекции аминазина нельзя оставлять больного без наблюдения врача.
Этаперазин – белый гигроскопичный порошок. Меньше, чем аминазин, провоцирует действие снотворных, наркотических и других веществ, угнетающих центральную нервную систему. Обладает большим противорвотным эффектом. Этаперазин применяют при неукротимой рвоте и икоте. Он входит в индивидуальную аптечку АИ-2 (см. 4.14).
1. Транквилизаторы. Транквилизаторами называют вещества, которые избирательно подавляют чувство тревоги, страха, беспокойства, психического напряжения, возбуждения, не нарушая высшей нервной деятельности, работоспособности и остроты реакции на внешние раздражители.
2. К наиболее широко применяемым транквилизаторам относят хлордиазепоксид и диазепам. Данные препараты уменьшают возбудимость подкорковых образований мозга, ответственных за реализацию эмоций, и тормозят взаимодействие между подкорковыми структурами и корой мозга; усиливают действие снотворных, анальгетиков и местных анестетиков; оказывают тормозящее действие на спинно-мозговые рефлексы и вызывают расслабление скелетной мускулатуры. Их применяют при неврозах, возбуждении, раздражительности, бессоннице, страхе в ожидании операции или каких-либо болезненных манипуляций, в послеоперационном периоде. К хлордиазепоксиду нередко возникает пристрастие.
3. Наркотические анальгетики. Это лекарственные вещества, обладающие способностью подавлять чувство боли, влияя на центральную нервную систему. Данные лекарственные препараты иначе называют наркотиками, они могут вызывать наркоманию (пристрастие). В отличие от средств, при
меняемых для наркоза, эти препараты при введении в терапевтических дозах угнетают не все элементы центральной нервной системы, а избирательно действуют на некоторые из них, например болевой, дыхательный и кашлевой центры, и не вызывают состояние наркоза.
Алкалоидами называют органические азотсодержащие вещества щелочной реакции, добываемые из растений. Большинство из них являются сильными ядами и в малых дозах обладают выраженным действием на организм. Действие алкалоидов избирательно: морфин воздействует на болевой центр; папаверин – на гладкую мускулатуру; кокаин (местно) – на чувствительные нервные окончания и т. д. Алкалоиды плохо растворяются в воде, для улучшения растворимости их переводят в соли.
Опием называют высохший на воздухе млечный сок различных форм снотворного мака. Он состоит из порядка 25 алкалоидов, относящихся к двум химическим группам: производным фенантрена и производным изохинолина. Производные фенантрена угнетают центральную нервную систему (болевой, дыхательный и кашлевой центры) и повышают тонус гладкой мускулатуры. Производные изохинолина расслабляют гладкую мускулатуру, обладают спазмолитическим действием, мало влияя при этом на центральную нервную систему. Главным алкалоидом опия является морфин.
Омнопон – коричневато-желтый порошок, растворимый в воде; состоит из смеси всех алкалоидов опия в виде растворимых солей. В омнопоне содержится около 50 % морфина. Омнопон обладает болеутоляющим и спазматическим действием, так как содержит папаверин. Употребляется при сильных болях и коликах кишечника, желчного пузыря, которые связаны со спазмами гладкой мускулатуры.
Максимальная разовая доза омнопона – 0,03 г, суточная– 0,1 г.
Морфин хлористоводородный – белый кристаллический порошок, обладающий горьким вкусом. При применении в малых дозах избирательно подавляет болевую чувствительность, не выключая сознания и не изменяя других видов чувствительности. При увеличении дозы угнетает продолговатый мозг и в последнюю очередь спинной мозг.
Морфин применяется для предупреждения и борьбы с шоком при травмах; как противоболевое средство при инфаркте миокарда, злокачественных новообразованиях, в послеоперационном периоде и т. д.
При введении морфина имеет место угнетение дыхания, так как препарат уменьшает возбудимость дыхательного центра. Поэтому применение морфина сочетают с искусственной вентиляцией легких.
Морфин повышает тонус многих гладкомышечных органов (бронхов, сфинктеров желудочно-кишечного тракта, желче– и мочевыводящих путей). Используя морфин для снятия болей спастического характера, его обязательно комбинируют со спазмолитическими средствами (атропин и др.). Морфин угнетает кашлевой центр (противокашлевое действие); на сердечно-сосудистую систему существенного влияния не оказывает. Возбуждая центр глазодвигательного нерва, морфин суживает зрачок. На рвотный центр морфин чаще действует угнетающе, но у 20–40 % людей вызывает тошноту и у 10–15 % – рвоту, возбуждая центр рвоты.
Максимальная разовая доза морфина – 0,02 г, суточная – 0,05 г.
При разовом употреблении 60 мг морфина возникает острое отравление организма, его симптомами являются резкое ослабление дыхания, потеря сознания, понижение кровяного давления и температуры тела. Смерть наступает от паралича дыхательного центра. Поскольку сердечная деятельность продолжается некоторое время после остановки дыхания, при отравлении морфином применяется длительное искусственное дыхание, что приводит к успеху даже при очень тяжелом состоянии.
При отравлении морфином применяют вещества, возбуждающие дыхательный центр (цититон, лобелии, атропин), а также налорфин – антагонист морфина. При лечении данного вида отравления проводят промывание желудка 0,02 %-ным раствором перманганата калия, освобождают кишечник. Одновременно опорожняют мочевой пузырь с помощью катетера, так как морфин вызывает спазм мочеточников, и согревают больного.
Применение морфина вызывает у больного состояние эйфории, которое может быть причиной развития лекарственной зависимости, пристрастия к морфину – морфинизма. Эта форма наркомании может привести к полной деградации личности (отсутствие воли, угнетение психики, снижение интеллекта, понятия о долге и морали).
Промедол – синтетический препарат, заменяющий морфин; белый порошок горького вкуса. В отличие от морфина промедол расслабляет гладкую мускулатуру, слабее действует на дыхательный центр, менее токсичен, реже вызывает пристрастие. В качестве болеутоляющего средства промедол входит в состав АИ-2. Применяют промедол при болях травматических и послеоперационных, холецистите, инфаркте миокарда, почечной колике и др.
Кодеин – белый порошок горького вкуса, мало растворим в воде. По фармакодинамике близок к морфину, но его действие более избирательно направлено на кашлевой центр; болеутоляющее действие в 7–8 раз слабее, чем у морфина, поэтому он в основном применяется при кашле. В отличие от морфина кодеин слабее угнетает дыхание и тормозит деятельность кишечника. При длительном употреблении кодеина возникает побочное явление – запор.
Этилморфина гидрохлорид – синтетический препарат, по свойствам близкий к кодеину; белый кристаллический порошок без запаха, горького вкуса. Выпускают в порошках и таблетках, назначают внутрь при кашле. Раствор (1–2 %) и мази этилморфина используются в глазной практике при воспалении роговицы и радужной оболочки, так как они улучшают кровоток и движение лимфы, что способствует рассасыванию воспалительных инфильтратов.
4. Ненаркотические анальгетики. Это синтетические лекарственные вещества, обладающие болеутоляющим, противовоспалительным, жаропонижающим и противоревматическим действием. Их можно разделить на группы:
• производные салициловой кислоты (ацетилсалициловая кислота, натрия салицилат и др.);
• производные пиразолона (анальгин, амидопирин, бутадион и др.);
• производные анилина (фенацетин и др.).
В отличие от наркотических анальгетиков они обладают менее выраженным болеутоляющим действием, малоэффективны при травматических болях и болях в грудной и брюшной полостях, не вызывают эйфории и пристрастия. Ненаркотические анальгетики в основном применяются при болях невралгического характера – мышечной, суставной, зубной, головной и др.
Болеутоляющее действие ненаркотических анальгетиков обусловлено их противовоспалительным эффектом (уменьшение отека, прекращение раздражения болевых рецепторов) и угнетением центров боли. Жаропонижающее действие этих препаратов, связанное с влиянием на центры терморегуляции, выражено только при возбуждении этих центров, т. е. у лихорадящих больных.
Противовоспалительным и противоревматическим действием обладают производные салициловой кислоты и пиразолона. Данный эффект зависит от стимуляции функционального состояния системы "гипофиз – кора надпочечников", а пиразолоны тормозят активность гиалуронидазы – фермента, который повышает проницаемость сосудистой стенки и играет важную роль в развитии воспаления.
Амидопирин (пирамидон) – белый порошок слабогорького вкуса. Применяется как болеутоляющее, жаропонижающее и противовоспалительное средство, при головной боли (мигрени), невралгии седалищного нерва, тройничного нерва, зубной и других видах боли, при остром суставном ревматизме.
Анальгин – белый порошок, растворимый в воде. По фармакодинамике близок к амидопирину, но действует быстрее, так как хорошо растворяется. Применяется при болях (невралгических, мышечных), а также при лихорадочных состояниях и ревматизме внутрь, внутривенно или внутримышечно.
Бутадион – белый кристаллический порошок горького вкуса, почти не растворимый в воде. Используют как болеутоляющее, жаропонижающее, противовоспалительное средство. Бутадион является одним из наиболее эффективных препаратов для лечения ревматоидных и других артритов. Принимают во время или после еды.
Фенацетин – белый, плохо растворимый порошок. Назначают как жаропонижающее и болеутоляющее средство.
Кислота ацетилсалициловая (аспирин) – белые игольчатые кристаллы слабокислого вкуса. Применяется при мышечных, невралгических, суставных болях, для снижения температуры при лихорадочных состояниях и при ревматизме.
Натрия салицилат – белый кристаллический порошок сладковато-соленого вкуса, хорошо растворимый в воде. Назначают в качестве противоревматического, противовоспалительного, жаропонижающего и болеутоляющего средства.
При лечении производными пиразолона, особенно бутадионом, могут возникнуть побочные эффекты, проявляемые в угнетении кроветворения (лейкопении – снижении количества лейкоцитов; анемии – снижении количества эритроцитов в крови); диспепсические явления (тошнота, рвота).
При применении производных салициловой кислоты могут развиться тошнота, рвота, обострение язвенной болезни (вплоть до желудочных кровотечений и даже прободения язвы) в результате раздражающего действия препарата на слизистую оболочку желудка. С целью профилактики диспепсических расстройств эти препараты следует принимать после еды и запивать молоком.
5. Вещества, возбуждающие центральную нервную систему. Эти лекарственные средства действуют избирательно на определенные отделы центральной нервной системы. По направленности действия их разделяют на следующие группы.
I. Психостимулирующие вещества – оказывают преимущественное влияние на высшие отделы головного мозга (кофеин). При увеличении дозы они стимулируют деятельность продолговатого мозга, где находятся жизненно важные центры (дыхательный и сосудодвигательный), а в токсических дозах возбуждают спинной мозг, вызывая судороги.
II. Аналептики (оживляющие) вещества – оказывают преимущественное действие на центры продолговатого мозга (коразол, кордиамин, камфара, бемегрид, цититон, лобелин, углекислота). Аналептики возбуждают дыхательный и сосудодвигательный центры, вызывая активацию дыхания, повышение артериального давления, улучшение работы сердца; в более высоких дозах – возбуждение моторных зон коры головного мозга, что ведет к развитию судорог.
III. Вещества, действующие на спинной мозг (стрихнин). При увеличении дозы они оказывают стимулирующее влияние на продолговатый мозг и некоторые отделы коры головного мозга; в токсических дозах вызывают судороги.
Кофеин – алкалоид, который содержится в зернах кофе, какао, орехах колы, листьях чая. Кофеин усиливает процессы возбуждения в коре головного мозга, сердечную деятельность, повышает обмен веществ в организме; при повышении дозы и парентеральном введении возбуждает дыхательный и сосудодвигательный центры. Кофеин двояко действует на сосуды: возбуждая сосудодвигательный центр, он суживает сосуды (центральное прессорное действие), в то время как прямое действие кофеина на гладкую мускулатуру сосудов приводит к их расширению (периферическое, миотропное действие). Расширяются сосуды поперечно-полосатой мускулатуры и сердца, суживаются сосуды брюшной полости. Преобладает центральное сосудосуживающее действие препарата. Побочным действием кофеина является усиление диуреза.
Кофеин применяется в качестве психостимулятора для активации умственной и физической работоспособности и уменьшения сонливости, как возбуждающий агент при отравлениях наркотическими и снотворными средствами, при ослаблении дыхания, нарушении функции сердечно-сосудистой системы и др.