Prevent-age (буквально: профилактика старения) – это прежде всего наука о потенциально здоровых людях и профилактике состояний и заболеваний, ассоциированных с возрастом.
Молекулярной превентивной медицине вполне по силам изменить ситуацию. Вероятно, скоро мы сможем запросто купить в аптеке предохраняющие от старости митовитаны академика В. П. Скулачева, который разработал фееричную теорию о существовании генетической программы самоуничтожения, которая с возрастом постепенно разрушает организм. Для некоторых живых существ включение программы самоубийства доказано. Вопрос лишь в том, присуща ли такая программа человеку. Так что, перефразируя известный слоган, «жизнь станет длинее, жить станет веселее».
Теперь, когда с фундаментом мы разобрались, давайте решать, как назовем дом, который на нем стоит. Термин «anti-age» как у нас, так и за рубежом постоянно подвергается справедливой критике. И сегодня в мире гораздо популярнее понятие «prevent-age medicine» – медицина, упреждающая старение. Да, это то, что надо!
Prevent-age – это прежде всего наука о потенциально здоровых людях и профилактике состояний и заболеваний, ассоциированных с возрастом, от увядания кожи и мягких когнитивных расстройств, таких как ухудшение внимания, памяти, мышления и других познавательных функций по сравнению с исходным уровнем, заканчивая онкологическими и кардиологическими заболеваниями, диабетом, остеопорозом, болезнью Альцгеймера и др.
Это синтез медицинских и генетических знаний, направление профилактической медицины, характеризующееся предсказательностью (предиктивностью) и адресностью (персонализацией), целью которого является – ни больше ни меньше! – изменение траектории жизни (рис. 1).
Рис. 1. Инволюционные вероятности
Безусловно, линии типичного образа жизни конкретных людей будут разными, но идеи строителей медицины антистарения Жана Доссе, Рональда Клатца, Роберта Голдмана и Френсиса Коллинза позволяют максимально приблизиться к линии идеальной:
• механизмы изнашивания человеческого организма и возрастных заболеваний тождественны. А значит, процессы, связанные со старением, являются результатом физиологических дисфункций и могут подлежать коррекции.
Главные задачи антивозрастной медицины – прогнозирование, адресная профилактика и коррекция персонально вероятных рисков состояний и заболеваний, обусловленных средовыми факторами и генетическим разнообразием, следствием которых является преждевременное старение.
• главные болезни человечества – ожирение, атеросклероз, сахарный диабет, рак, иммунодефициты и т. д. – и старение взаимосвязаны, мультифакториальны и основаны на генетическом многообразии, которое определяет разнообразие фенотипическое (фенотип – совокупность внешних и внутренних признаков организма, приобретенных в результате индивидуального развития).
• эффекты генетического разнообразия могут перекрываться, смягчаться, усиливаться или отменяться другими причинами. Гены могут модифицировать действие других генов и факторов среды. Факторы среды – как внутренние, так и внешние – могут модифицировать действие генов и других факторов внешней среды.
На практике это означает, что изменяя факторы среды или проводя профилактические мероприятия, мы изменяем действие генов. Генотип (совокупность генов организма) – понятие сугубо индивидуальное. Поэтому и профилактические мероприятия в каждом случае будут индивидуальны.
Прогнозирование персонально вероятных рисков состояний и заболеваний, обусловленных средовыми факторами и генетическим разнообразием, следствием которых является преждевременное старение, их адресная профилактика и коррекция – главные задачи антивозрастной медицины.
Конечно, индивидуализация методов профилактики и лечения требует вовлечения громадных массивов данных, касающихся одного конкретного человека. А теперь представьте себе, что эта лавина накрывает собой классического участкового терапевта. Представили? Давайте надеяться, что prevent-age технологии являются этапом становления персонифицированной семейной медицины будущего.
Глава 2 О том, почему мы стареем. Гипотезы и механизмы
Универсальной теории происходящего с нами нет. В настоящее время теорий старения существует более сотни. Они освещают вопросы ДНК-регуляции, эндокринных и нейроэндокринных механизмов, иммунной регуляции, оксидативного стресса и многие другие, которые широко освещены в литературе и ресурсах Интернета. Несмотря на столь большое разнообразие теорий, а может быть, и благодаря этому можно полагать, что сложный биологический процесс старения имеет полиморфную природу и объяснить его развитие одной причиной возможным не представляется. Отметим одну важную тенденцию.
До недавнего времени с легкой руки немецкого ученого Августа Вейсмана старение считалось генетически обусловленным, запрограммированным процессом. Затем благодаря многочисленным исследованиям в области генома человека, изучению природы и биологической роли стволовых клеток эта концепция стала пересматриваться.
В какой-то период доминировали концепции износа, истощения внутренних ресурсов, пассивного возрастного снижения функционирования. Гипотеза «катастрофы ошибок», свободнорадикальная и другие теории являются уже совсем не финальными сценами «генетической симфонии».
Если раньше процесс старения воспринимался как пассивное накопление ошибок, то в настоящее время намечается переход к представлениям о регуляторных изменениях в организме, влияющих на активность генов, и наоборот.
Истина, как всегда, оказалась где-то посередине. Последние достижения молекулярной генетики подготовили почву для очередной смены парадигмы. В настоящее время намечается переход от понимания старения как пассивного накопления ошибок к представлениям о регуляторных изменениях, влияющих на экспрессию (активность) генов, и наоборот. Оксидативный стресс, иммунная и эндокринная регуляция в глобальном прочтении являются результатом взаимодействия причин, одной из которых является генетическое разнообразие, повышающее риск повреждений и ошибок. Так, генетические особенности системы биотрансформации/детоксикации могут приводить к изменению активности основных антиоксидантных ферментов. Что под влиянием внешних факторов с большой долей вероятности внесет свой вклад в реализацию механизма старения, связанного с оксидативным стрессом. Особенно при отсутствии превентивных мероприятий.
Это означает, что генетические особенности вносят вклад в реализацию любого предполагаемого сценария возрастных изменений. Итак, определим возрастные изменения как многопричинный процесс, вызываемый комплексом регуляторных и стохастических факторов и определяемый генетически детерминированной биологической организацией живой системы.
Но все же следует сказать, что большинство геронтологов полагают, что вклад наследственных факторов в ускорение темпов старения не превышает 25 %. Остальная часть приходится на долю нарушений адаптационно-регуляторных механизмов вследствие влияния внешних факторов. В результате ускоряется инволюция основных регуляторных систем: нервной, иммунной и эндокринной. Но, что удивительно, базовых механизмов, по которым реализуется тот или иной «сценарий», не так уж и много.
Таблица 5
МЕХАНИЗМЫ, СОЗДАЮЩИЕ НЕБЛАГОПРИЯТНЫЕ ЭФФЕКТЫЭти механизмы неизбежно взаимодействуют между собой, влияют друг на друга и взаимопроникают друг в друга. Загрязнение (3) увеличивает вероятность повреждения (1) и гибели (2) клеток. Гибель элементов (2) снижает эффективность очистки (3) и число элементов регуляции (4). Повреждения (1) действуют как механизм загрязнения (3) плохо функционирующими элементами и изменяют эффекты регуляции (4). Регуляция (4) является главным механизмом, препятствующим загрязнению. Ухудшение регуляции (4) критично для адаптивности организма и устойчивости к гибели и повреждениям.
Но несмотря на столь тесную взаимозависимость, первые два механизма – повреждение и гибель – все же можно отнести к факторам, которые программируют физиологическое старение как неизбежный процесс. А вот последние – к ускоряющим преждевременное старение. К ним относятся состояния (например, оксидативный стресс) и заболевания (сердечно-сосудистые, диабет и т. д.), связанные с возрастом.
Но несмотря на столь тесную взаимозависимость, первые два механизма – повреждение и гибель – все же можно отнести к факторам, которые программируют физиологическое старение как неизбежный процесс. А вот последние – к ускоряющим преждевременное старение. К ним относятся состояния (например, оксидативный стресс) и заболевания (сердечно-сосудистые, диабет и т. д.), связанные с возрастом.
Как это ни странно звучит, возрастные изменения начинаются после рождения и становятся инволюционными с 20–25 лет.
Глава 3 О скоротечности времени. Пораилинепора
Как это ни странно звучит, возрастные изменения начинаются после рождения и становятся инволюционными с 20–25 лет. Видимо, в России осознание этого происходит гораздо быстрее, чем в европейских странах, где, по статистике, дамы приходят к косметологу для коррекции морщин после 50, а наши, что тоже статистически достоверно, начинают инъецировать «ботокс» как раз после 25. Инволюционные изменения затрагивают все клетки, ткани, органы, системы организма и их регуляцию. Совокупная работа функциональных и регуляторных систем определяет сложные процессы адаптации изменяющегося с возрастом организма к внешней и внутренней среде.
Болезни сердечно-сосудистой системы, хронические заболевания легких, нарушения углеводного обмена (метаболический синдром и диабет), энцефалопатия, болезни желудка и кишечника, остеопороз, – эти хронические заболевания в той или иной мере инициируют ускоренное старение.
К хроническим заболеваниям, в той или иной мере инициирующим ускоренное старение, относят болезни сердечно-сосудистой системы, нарушения углеводного обмена (метаболический синдром и диабет), энцефалопатию, хронические заболевания легких, болезни желудка и кишечника, остеопороз. Поэтому очень коротко поговорим о том, что происходит с опорно-двигательным аппаратом, сердечно-сосудистой и пищеварительной системами, органами дыхания, регуляторными гормональной и нервной системами.
Достижение пика костной массы приходится на 30 лет, после чего происходит ее планомерное снижение до 0,5 % в год у мужчин и до 1 % в год у женщин. Таким образом, к 45–50 годам у большинства людей начинается разрежение ткани трубчатых костей и потеря ими солей кальция, т. е. проявления остеопороза. Возрастная деформация позвонков и истончение межпозвоночных дисков приводят к развитию остеохондрозов и радикулитов. На сегодняшний день считается, что при наличии некоторых генетических особенностей, увеличивающих риск остеопороза, профилактику следует начинать уже в детском возрасте. Вспомните походку ваших родителей. Возможно, пора заложить фундамент здоровья ваших детей?
Возрастные изменения в мышцах характеризуются уменьшением количества наиболее мощных и быстрых мышечных волокон, замещением их соединительной тканью, уменьшением крово– и кислородоснабжения мышц, понижением функциональной активности мышечных белков и ферментов. Эти изменения приводят к снижению силы и скорости мышечных сокращений. В тех частях мышечной системы, которые подвергаются умеренным регулярным нагрузкам (бедро, голень, их мышцы), изменения выражены в меньшей степени. Обратите внимание, что речь идет именно об умеренных и регулярных нагрузках. Начинайте ходить пешком на работу или заведите собаку. Это гораздо полезнее эпизодических «бросков на баррикады» в спортзале.
Функциональные возможности сердечно-сосудистой системы с возрастом понижаются. Закономерно снижается диапазон реактивности на внешние воздействия и гормональные влияния – это защитные механизмы, но растет чувствительность к ним. После 35–40 лет в стенках сосудов обнаруживается холестерин, что приводит к развитию атеросклероза – основной и базовой патологии возраста. У мужчин атеросклероз развивается на 10 лет раньше, а инфаркты миокарда встречаются в 4 раза чаще, чем у женщин. Вследствие снижения эластичности сосудов возрастает периферическое сопротивление кровотоку, уменьшается его скорость и повышается артериальное давление, в основном за счет систолического. Интересно, что изменение давления крови характерно для долгоживущих видов, и прежде всего для человека. После 40–50 лет увеличивается частота сердечных сокращений вследствие снижения сократительной способности миокарда. Как считаете, вам не пора задуматься?
Состав крови существенно не изменяется. И все-таки после 50 лет несколько снижается уровень гемоглобина, количество эритроцитов и перенос с кровью кислорода, наблюдается умеренное снижение количества лейкоцитов, что, в свою очередь, приводит к снижению иммунитета. Количество тромбоцитов меняется мало, однако свертываемость крови повышается вследствие ферментных изменений: намного повышается содержание фибриногена и факторов свертывания, что может нарушать стабильность системы свертывания и приводить к развитию тромбофлебитов и тромбозов. Это очень важный момент, при некоторых генетических особенностях увеличивающий количество внезапных смертей в относительно молодом мужском возрасте. При наличии генетических особенностей системы коагуляции превентивные мероприятия обязательны!
Органы дыхания с возрастом также претерпевают некоторые изменения, которые выражаются в понижении эластических свойств легочной ткани, уменьшении силы дыхательных мышц и бронхиальной проходимости, что приводит к снижению вентиляции легких, появлению одышки, особенно при физических нагрузках. Становится типичной неадекватно большая реакция на слабые нагрузки и недостаточная мощность для средних и больших нагрузок. Сохраняйте осанку аристократа. Это полезно не только для формирования правильного самоосознания, но и помогает сохранить функцию внешнего дыхания.
Функциональное развитие пищеварительной системы наибольшего пика достигает к 25 годам и до 40–45 лет остается стабильным. Затем секреторная, кислотообразующая, моторная и всасывательная функции снижаются. Это связано, прежде всего, со снижением пролиферации и созревания эпителия слизистой желудочно-кишечного тракта. Снижается объем желудочного сока, содержание соляной кислоты и пепсина, ослабляются нервно-трофические и регуляторные влияния. Например, если в возрасте 25 лет отсутствие свободной соляной кислоты в желудочном соке встречается в 3–4 % случаев, то у 60-летних – уже в 26–28 %. Типично снижение ферментативной активности, например лактазы (снижение переносимости молока). Функции печени изменяются несущественно и во многом зависят от вашего образа жизни. На примере метаболизма алкоголя мы знаем, что ферментативная активность печени имеет свои пределы.
Помимо функциональных систем, существенные изменения претерпевают и регуляторные системы – нервная и эндокринная, необходимые для сохранения постоянства внутренней среды организма.
Центральная нервная система является наиболее устойчивой, интенсивно функционирующей и долгоживущей системой организма. В молодом возрасте головной мозг человека содержит от 14 до 25 миллиардов нейронов. Однако после 30 лет нервная система ежедневно теряет 30–50 тысяч из них. Правда, нервные клетки головного мозга восстанавливаются. Можно полагать, что активность продукции новых нейронов зависит от тренировки мозга. Это чтение, решение задач, но не многочасовой просмотр телевизора. Именно поэтому математики и лингвисты являются категорией людей, наименее подверженных когнитивной инволюции.
Большинство желез внутренней секреции созревает довольно рано. Так, гипофиз достигает полного развития уже к 15 годам, и все образуемые им гормоны наиболее активны до 40–45 лет, затем активность большинства из них постепенно снижается. Причем уровень гормонов в крови может и не меняться, но нарушается их суточный биоритм. Например, сначала сглаживается, а затем исчезает ночной пик гормона роста. А значит, объем мышечной ткани уже не будет радовать «за так», без усилий. Снижение уровня секреции нейромедиаторов в гипоталамусе затрагивает нервно-психический статус. Вспомните, как часто и с удовольствием смеется молодежь! К сожалению, некоторые генетические особенности повышают риски возраст-ассоциированных депрессий. Это радикально меняет качество жизни и поэтому подлежит обязательной превентивной коррекции.
Плохая новость: все начинается в 25 лет. Хорошая: несмотря на то что изменения носят сугубо индивидуальный характер, если следить за своим здоровьем, звоночки о происходящих функциональных изменениях не заметить невозможно.
Надпочечники играют основную роль в общей адаптивной реакции организма, в том числе в обеспечении устойчивости к стрессам и регуляции иммунитета. Максимального развития они достигают к 35–40 годам. В это время наиболее активна функция коркового слоя надпочечников, вырабатывающего, в частности, гормоны стресса – глюкокортикоиды; гормоны, поддерживающие давление, – минералокортикоиды; и аналоги половых гормонов. Обсуждается тема ограниченности ресурса адаптивных механизмов, связанных с активностью надпочечников. Иначе говоря, хронический стресс – это прямая дорога в раннюю старость. Если синтез гормонов стресса и давления длительно стабилен при условии бережного к нему отношения, то синтез мужского полового гормона дегидроэпиандростерона снижается резко и слишком рано для полноценной жизни. Держите руку на пульсе.