Женщинам повезло: у большинства видов животных гомогаметный пол живет дольше гетерогаметного. Помимо сложногенетических теорий происходящего, существует предположение, что у позвоночных животных самки, которые принимают непосредственное участие в выхаживании потомства, живут дольше. Эта особенность получила название «эффект бабушки».
У мужчин генетическая вариабельность играет более значимую роль в продолжительности жизни, чем у женщин. Это соответствует и демографическим данным. У женщин, видимо, более значимую роль играют эпигенетические факторы.
Широко и нахально трактуя результаты исследований, возможно предположить, что для мужчин эффективнее чего-то не делать, что-то не есть, что-то не пить, чтобы избежать реализации генетических рисков, а для женщин, наоборот, что-то делать, что-то есть и что-то пить. Для мужчин важно не переборщить с физическими нагрузками, а для женщин – все же начать посещать спортивный зал.
Анализ изменения функций при старении (плодовитости, подвижности, памяти) демонстрирует, что различные органы и ткани подвергаются возраст-зависимым нарушениям с разной скоростью. Кроме того, даже генетически сходные или идентичные люди могут иметь различные траектории продолжительности жизни.
Гендерные различия с возрастом не меняются – вот уж повезло так повезло. Меняется активность генов, и это проблема.
Человеку после рождения требуется два с половиной десятка лет, чтобы приобрести зрелые формы и функции, после чего разнообразные метаболические процессы вступают в длительную фазу угасания. Согласно многочисленным исследованиям геномики старения, было обнаружено, что основным механизмом является снижение активности (экспрессии) генов после 35 лет.
Согласно генно-регуляторной гипотезе, первичные механизмы возрастных изменений связаны с изменением регуляции активности генов, их экспрессии и репрессии. Активность некоторых генов с возрастом изменяется в два раза и более.
Анализ возрастных изменений демонстрирует, что различные органы и ткани подвергаются возраст-зависимым изменениям с разной скоростью. Так, около половины генов, экспрессия которых снижается с возрастом, связаны с половой функцией и репродукцией. Снижается транскрипция (биосинтез молекул РНК; первый этап реализации генетической информации в клетке) ряда генов, которые контролируют превращения глюкозы и других сахаров. Снижается транскрипция генов, расщепляющих спирты – алкогольдегидрогеназы. Репрессируются гены энергетического звена: цикла Кребса, а также АТФ-зависимого транспорта, что приводит к снижению физиологической активности нейронов и мышц. Репрессируется ряд генов биосинтеза и деградации белка, в результате чего снижаются функции белкового обмена и стресс-ответа.
Сотни генов испытывают возраст-зависимое подавление или сверхактивацию, но далеко не все гены являются генами предрасположенности. Это верно как в общегенетическом хоре, так и в каждом конкретном соло-случае.
В первом это означает, что не все гены, составляющие геном, ответственны за развитие заболеваний – им приходится выполнять массу другой важной работы.
Во втором – то, что каждый человек является обладателем своего собственного уникального набора генов, время и скорость изменений которых в пределах определенного возрастного интервала сугубо индивидуальны.
Поэтому, хотя разработка рекомендаций по базовым генетическим исследованиям, наиболее оправданным для определенного возрастного интервала, возможна, стандартизация исключена в силу уникальности каждого.
Составление генетического паспорта представляется вполне оправданным именно в молодом и раннем зрелом возрасте. Но стоимость таких исследований на сегодняшний день довольно высока, поэтому возможно использование целевых программ, адаптированных к конкретному случаю.
Программы генетического тестирования в современной профилактической медицине формируются индивидуально, исходя из подробного анализа образа жизни, семейной и медицинской истории конкретного человека.
Безусловно, генетический паспорт, т. е. широкая программа генетических исследований, максимальным образом реализует современные возможности, связанные с индивидуальной профилактикой. Принимая во внимание значение этих данных для формирования оптимальных пищевых привычек и адекватности физических и стрессовых нагрузок, составление генетического паспорта представляется вполне оправданным именно в молодом и раннем зрелом возрасте. Но стоимость таких исследований на сегодняшний день высока, поэтому возможно использование целевых программ, адаптированных к конкретному случаю.
Болезни, связанные с возрастом, можно предотвратить, персонифицировав медицину и создавая адресные программы профилактики и коррекции с учетом генетических особенностей, возраста, пола, семейной, жизненной и медицинской истории и степени реализации генетических и иных рисков, тем самым минимизировав индивидуальные риски ускоренного старения.
А теперь самое важное:
• стало понятно, что ДНК – это не телефонная компания, что хромосомы различаются совсем не по цвету, что полиморфизм – это не болезнь, передающаяся половым путем, и что для развития заболевания только генетических особенностей недостаточно;
• все живые организмы – открытые системы. Они постоянно контактируют с внешней средой и, по сути, являются результатом взаимодействия их геномов с внешним миром;
• современная профилактическая антивозрастная медицина требует вовлечения огромных массивов данных, касающихся одного конкретного человека. Без всестороннего анализа генетических, средовых, этнических, возрастных и других особенностей индивидуализация методов диагностики, профилактики и лечения невозможно;
• знание генетического «портрета» помогает понять иерархию проблем – какие процессы, органы и системы нуждаются в генной регуляции/стимуляции в каждом конкретном случае.
Глава 8 Кит третий. Параметрика
Ищем отличия между соседями. Индивидуальная диспансеризация
Вы еще помните, что такое всеобщая диспансеризация? В классическом понимании диспансеризация – это активное динамическое наблюдение за состоянием здоровья населения, включающее комплекс диагностических, профилактических и лечебно-оздоровительных мероприятий. Цель всеобщей диспансеризации – раннее выявление факторов риска и наиболее вероятных для данного возраста хронических неинфекционных заболеваний, являющихся основной причиной инвалидности и преждевременной смертности. Таким образом, диспансеризация есть начало начал медицинской профилактики.
Не следует пренебрегать возможностями, которые предоставляет нам обязательное медицинское страхование.
В официальных документах значится, что каждый взрослый человек, имеющий медицинский полис, один раз в три года может пройти диспансеризацию. То есть эту возможность имеет каждый из нас.
Пренебрегать ею не следует, но с единственной оговоркой: диспансеризация, как и медицина в целом, должна стать индивидуальной. Этим вам придется заняться самостоятельно.
Начиная с момента, когда в нашу жизнь пришло понимание роли и возможностей генетического прогнозирования, незаметно для начальствующей и широкой медицинской общественности сущность диспансеризации изменилась. Сегодня это не только и не столько возможность оценки уровня здоровья разных популяционных групп, но и система мер мониторинга состояния здоровья конкретного человека, возможность оценить степень реализации имеющихся генетических и приобретенных рисков.
Основной целью диспансеризации является осуществление комплекса мероприятий, направленных на формирование, сохранение и укрепление здоровья населения, предупреждение развития заболеваний, снижение заболеваемости, увеличение активного творческого долголетия.
Результаты диспансерного обследования подразумевают не «краткое профилактическое консультирование» (так обещано в приказе), но разработку системы адресных превентивных и ранних лечебных мероприятий с целью предупреждения возраст-ассоциированных состояний и заболеваний.
В процессе эволюции организм человека адаптировался к оптимально комфортному существованию при условии постоянства внутренней среды. Это положение было сформулировано великим французским физиологом Клодом Бернаром еще в XIX веке.
Контроль за поддержанием постоянства внутренней среды осуществляется эндокринной, нервной и иммунной системой. С течением времени постепенно накапливаются изменения функций этих систем. Проявления этих изменений чрезвычайно разнообразны:
• дефицит витаминов и микроэлементов;
• снижение уровня основного обмена;
• снижение продукции гормонов;
• снижение объема костной и мышечной массы;
• снижение скорости кровотока, частоты пульса; повышение артериального давления; снижение числа клеток крови;
• увеличение содержания общих липидов крови, холестерина и его фракций;
• снижение активности пищеварительных ферментов;
• падение количества образующегося инсулина;
• снижение максимальной емкости легких;
• ослабление иммунитета;
• снижение скорости проведения нервных импульсов;
• нарушение метаболизма коллагена и пр.
Точно оценить состояние вашего здоровья и определить метод лечения, который показан именно вам, сможет только врач, обладающий достаточным количеством информации о вас.
Современные достижения диагностических, в том числе компьютерных, технологий помогают представить большинство из параметров, характеризующих биологический возраст отдельных органов и систем, в количественном виде. Это позволяет проводить мониторинг возрастных изменений, адаптационных возможностей и эффективности проводимых превентивных мероприятий на принципах доказательной медицины.
В рамках всеобщей диспансеризации реализуется программа стандартных диагностических профилактических мероприятий. Сегодня пришло время диспансеризации индивидуальной, планируемой исходя из генетических особенностей, возраста, пола, образа жизни, состояния здоровья и семейной истории конкретного человека. Параметрика, или мониторинг биологического возраста и уровня здоровья, – это комплекс мероприятий столь же индивидуальных, как и генетическое тестирование.
Чем больше вы знаете о себе, тем больше знает о вас ваш врач. Чем больше знает о вас ваш врач, тем больше вы знаете о своем здоровье.
Для создания целевых программ исследований, позволяющих оценить степень реализации генетических и приобретенных рисков, необходимо понимать свои генетические особенности и средовые факторы. При этом вы получаете возможность ранней коррекции выявленных функциональных нарушений на досимптоматическом этапе.
Программы индивидуальной диспансеризации включают в себя функциональные тесты, лабораторные исследования и инструментальную диагностику. С помощью диагностических исследований антивозрастная медицина становится доказательной и приобретает дополнительные обоснованные критерии постановки диагноза. В профилактической медицине структуру диагноза как результата исследований состояния здоровья составляют определение факторов риска и степени его реализации. Именно этот диагноз определяет индивидуальную программу профилактических действий.
С функциональными тестами и инструментальными методами самостоятельно разобраться сложно, даже если вы озаботились приобретением индивидуального импедансметра, фиксирующего объем мышечной ткани и жира, велоэргометра – для проведения нагрузочных «сердечных» проб, спирометра – для оценки ресурсов легких или обучили супруга читать тесты Векслера и Шульте как «Отче наш», с тем чтобы дотошно фиксировать изменения когнитивных функций. Исключение составляют весьма информативные измерения роста, веса и объемов талии и бедер. Но развитие сети независимых лабораторий дает нам реальный шанс к познанию самих себя.
Тождество механизмов изнашивания человеческого организма и возрастных заболеваний подразумевает возможность диагностики как последних, так и первых. В классической медицине, проводя диагностику заболеваний, имеющих соответствующую симптоматику, мы фиксируем уже произошедшие органные изменения, которые для минимизации последствий требуют проведения лечебных мероприятий.
Согласно концепции, предложенной в 1993 году докторами Рональдом Клатцем и Робертом Голдманом, процессы, связанные с возрастными изменениями, на первичном этапе являются результатом функциональных нарушений.
Функциональные нарушения, в отличие от органных, могут не иметь клинических последствий и быть обратимыми, так как подлежат профилактической и ранней лечебной коррекции. Отсутствие соответствующих превентивных мероприятий приводит к развитию физиологических дисфункций и в дальнейшем – появлению симптоматики заболеваний.
Симптомы являются признаками уже развившихся физиологических дисфункций. Традиционное обследование, в каких бы рамках оно ни проводилось (вероятно, за исключением профилактических программ наблюдения за детьми и беременными женщинами), сосредоточено на уточнении степени патологии. Мы же с вами ищем не подтверждения существования заболевания и его тяжести, а досимптоматические признаки или функциональные нарушения, которые в дальнейшем могут привести к развитию состояний и заболеваний, связанных с возрастом.
Понимая и принимая собственные генетические особенности и средовые факторы, мы можем создавать целевые программы исследований, позволяющие оценить степень реализации генетических и приобретенных рисков. При этом мы получаем возможность ранней коррекции выявленных функциональных нарушений на досимптоматическом этапе.
В наших с вами условиях спасение утопающего – дело рук самого утопающего. Поэтому, не забывая о возможностях всеобщей диспансеризации, вспомните, насколько приятно вы отличаетесь от ваших соседей.
О том, как узнать о себе много нового. Про витамины, микроэлементы, аминокислоты, гормоны и другие дефициты. Элементы тактики
Чем больше вы знаете о себе, тем больше знает о вас ваш врач. Чем больше знает о вас ваш врач, тем больше вы знаете о своем здоровье.
В силу взаимозависимости возрастных изменений однозначно констатировать, что является причиной, а что следствием, крайне затруднительно.
Несмотря на то что полной ясности в понимании первопричин пока нет, происходящие изменения вполне очевидны: накопление в генах все большего количества повреждений в результате воздействия внешних и внутренних факторов с возрастом движется в сторону увеличения, а активность основной возраст-регулирующей нейро-эндокринно-иммунной оси очевидно затухает.
Практического смысла искать один или несколько стандартных показателей для оценки возрастных изменений нет. Сложность и многогранность задействованных механизмов, индивидуальность средовых и генетических факторов подразумевают разностороннее обследование, целью которого являются:
• определение показателей, которые относятся к возраст-зависимым, но могут быть изменены диетами, физическими тренировками и другими лечебно-профилактическими мероприятиями;
• выявление факторов риска и возможных резервов функций (табл. 12).
Индивидуальная диспансеризация проводится в разном объеме, исходя из результатов совместной работы врача и пациента, предполагающей подробный анализ истории жизни, семейной и личной истории заболеваний, осмотр, генетическое тестирование и оценку прогнозируемых базовых механизмов ускоренных возрастных изменений. Мы говорили о них в главе 2.
Таблица 12
МЕТОДЫ ДИАГНОСТИКИ ВОЗРАСТНЫХ ИЗМЕНЕНИЙОкончание таблицы 12
Тесты – это комплекс мероприятий, совокупный результат которых позволяет оценить степень реализации генетических и приобретенных рисков. Так, сердечно-сосудистые тесты включают в себя, помимо измерений частоты сердечных сокращений (ЧСС), велоэргометрии и электрокардиограммы (ЭКГ), которые можно сделать у врача спортивной медицины в фитнес-клубе или центрах здоровья, липидограмму (именно полную липидограмму, а не уровень общего холестерина), коагулограмму, маркеры водно-солевого обмена (калий, натрий, хлор и магний), гормонов (половые, ДГЭА и тироксин), микроэлементов (селен и цинк), антиоксидантов (витамины С, Е, В12) и гомоцистеин.
Тесты общей резистентности, определяющие предрасположенность к заболеваниям, включают маркеры углеводного обмена (тест толерантности к глюкозе), гормоны (ДГЭА, мелатонин, серотонин), нагрузочные тесты (ЧСС и велоэргометрию).