В этот день собирались пожертвования для больных туберкулезом. На собранные средства открывались небольшие больнично-санаторные учреждения. Активисты несли плакаты, в которых содержались призывы жертвовать средства для неимущих больных туберкулезом. Инициатором и первым председателем Бобруйского отделения Всероссийской лиги (первого в Беларуси) для борьбы с туберкулезом был военный врач А. И. Лазаревич.
После Октябрьской революции проводилась активная работа по борьбе с туберкулезом в БССР. Создана сеть противотуберкулезных учреждений. Даже в период Гражданской войны организовывались государственные комиссии и советы по борьбе с туберкулезом (Витебск, 1919). В первые годы советской власти в Минске была открыта амбулатория для лечения туберкулезных больных и стационар на 40 коек. В декабре 1921 г. амбулаторию реорганизовали в первый противотуберкулезный диспансер с диетстоловой, с 1922 г. начали использовать пневмоторакс, создали рентген-кабинет. 1920 г. открыт туберкулезный санаторий «Сосновка». В ноябре 1922 г. в Минске, Витебске и других городах страны был проведен первый туберкулезный трехдневник. Сбору средств предшествовали лекции и доклады врачей, которые проводились в больших помещениях (театры, цирки, школы и т. п.). Например, в Гомеле число слушателей превышало 20 тыс. человек?
Принимались различные меры по сбору средств. В Белоруссии итоги трехдневника опубликовали в газете «Звязда» от 13 мая 1923 г. По Минску было собрано 23 466 р., по Гомелю 12 тыс. р. В Гомеле в пользу трехдневника в период НЭПа отчислялись средства из прибыли ресторанов, кинематографа и др.
К 1925 г. создано 4 противотуберкулезных диспансера, а в 1927 г. их было уже 13. Стационарное лечение осуществлялось в профильных отделениях больниц. К 1928 г. в тогдашней Беларуси было 3 постоянных и 10 ночных тубсанаториев. Выделялись путевки в санатории Крыма и Кавказа. Однако ввиду большой распространенности туберкулеза (122-124 случая на 10 тыс. населения) потребность была гораздо большей (Е. М. Тищенко, 2001). В 1922 г. газета «Советская Белоруссия» в передовой статье «Барацьба с сухотами» писала, что третья часть всех умерших от разных болезней погибают от туберкулеза (B. C. Коровкин, 2004).
В Западной Белоруссии, находившейся под властью Польши, противотуберкулезная работа велась менее активно. На ее территории функционировало 2 туберкулезных санатория в Малорите (1924) и Новоельне (1928). Последний успешно работает и в настоящее время в качестве туберкулезной больницы.
Проводились активные научные исследования. Разрабатывались вопросы лечения больных препаратами золота (С. М. Мелких), искусственным пневмотораксом (ЕЛ. Маршак) и хирургическими методами (Е. В. Корчиц). В 1925 г. профессор Б. Я. Эльберт привез в Минск из Парижа штамм БЦЖ, который он получил непосредственно от Кальметта. Изучением свойств этой культуры (безвредность, иммуногенность, жизнеспособность и др.) занимались под его руководством С. И. Гельберг (рис. 11) и сотрудники.
Результаты этих исследований публиковались, в частности, в журнале «Анналы института Пастера» ( Париж) и получили высокую?оценку А. Кальметта. С. И. Гельберг в 1929 г. привил первого новорожденного ребенка в Минске изготовленной им вакциной БЦЖ В 1928 г. был открыт Белорусский НИИ туберкулеза (ныне НИИ пульмонологии и фтизиатрии), что позволило интенсифицировать научные исследования и организационно методическую работу. Первым его директором был профессор E. JI. Маршак. Проведенные институтом республиканские конференции фтизиатров (1928, 1933) наметили программы по развитию противотуберкулезной работы в республике. Создавались бактериологические лаборатории (С. М. Данович, 1933 и др.), готовились научные кадры, защищались кандидатские и докторские диссертации. В 30е гг. XX в. была создана широкая сеть противотуберкулезных учреждений. Во всех областях советской части Белоруссии имелись противотуберкулезные диспансеры, проводились профилактические и лечебные мероприятия, диспансеризация контингентов, работа в очагах туберкулезной инфекции и т. д. Однако в послевоенные годы фтизиатрическую службу, разрушенную в период немецко-фашистской оккупации, пришлось восстанавливать почти с нуля. Резко выросшая заболеваемость туберкулезом в годы Великой Отечественной войны постепенно снижалась. Внедрялись организационные формы противотуберкулезной работы, новые методы длительной антибактериальной терапии, а также хирургического лечения. Первые операции резекции легких при туберкулезе в Беларуси были выполнены П. М. Кузюковичем в Слониме и М. О. Голубцовым в Барановичах. Следует отметить, что хирургическое лечение больных туберкулезом проводилось в Белоруссии и ранее (Г. С. Левин, И. Л. Тамарин, Н. Г. Белый и др.). Выполнялись такие операции, как торакокаустика (пережигание плевральных спаек), экстраплевральный пневмолиз, торакопластика. П. М. Кузюкович (1923) одним из первых определил показания и разработал методику, оперативную технику хирургического лечения распространенных форм туберкулеза легких, дал оценку его ближайших и отдаленных результатов. С 1960 г. активно проводились научные исследования по туберкулинодиагностике (Е. Б. Меве и сотруд.), лечению и реабилитации инвалидов (М. Н. Ломако). Заслуженный деятель науки, профессор М. Н. Ломако (рис. 12) в течение почти 30 лет возглавлял Белорусский НИИ туберкулеза, а затем и кафедру туберкулеза Минского медицинского института и внес большой вклад в организацию противотуберкулезной помощи в Беларуси, которая проводилась и проводится силами как фтизиатрической службы, так и общелечебной сети. Он являлся организатором и координатором научных исследований, автором ряда монографий и руководств по фтизиатрии. В послевоенный период выросло несколько поколений организаторов противотуберкулезной работы: М. А. Серкова, Т. С. Промзелева, Е. А. Светоче ва, Д.С Луканцевер, В. В. Борщевский, О. М. Калечиц, В. Д. Чернецкий, А. П. Березко, В. Г. Чешик и др. Профессор Е. Б. Меве (рис. 13) в течение ряда лет заведовал кафедрой туберкулеза Белорусского института усовершенствования врачей, являлся видным ученым и организатором противотуберкулезной работы в республике, прекрасным педагогом. Его монография «Туберкулинодиагностика» до сих пор используется практикующими врачами. В настоящее время кафедру фтизиопуль монологии БелМАПО возглавляет профессор B. C. Коровкин, научные исследования которого посвящались проблемам туберкулеза и сахарного диабета, а также пульмонологии и др.
Из научных достижений белорусских ученых следует отметить исследования и разработки, касающиеся химиотерапии туберкулеза, в частности, при наличии лекарственной устойчивости туберкулезных микобактерий (Л. П. Фирсова, А. К. Абрамовская, Г. Л. Гуревич и др.), метаболических сдвигов и их коррекций (В. Г. Колб, B. C. Камышников и др.), рентгенологических методов диагностики (МД. Левин). МX. Левин одним из первых показал возможность выявления малых форм туберкулезного бронхоаденита при томографическом исследовании); хирургических методов лечения (П. М. Кузюкович, Г. С. Левин, Н. Г. Белый, В. Г. Чешик, А. Н. Лаптев и др.), химиопрофилактики (Т. В. Комар и др.). Работы по химиопрофилактике и ее применению с 1963 г. также были одними из первых в СССР. Изучение эпидемиологии туберкулеза в республике проводилось в НИИ пульмонологии и фтизиатрии (М. Н. Ломако, О. М. Калечиц и др.).; Обширные исследования, касающиеся нарушений витаминного баланса и их коррекции, разработки комплексных методов патогенетической, в том числе иммуномодулирующей терапии при туберкулезе (И. С. Гельберг, С. Б. Вольфа В. С. Авласенко, СЛ. Романюк» Ф. К. Цишкевич, М. М. Жаровина, Е. Н. Алексо и др. микробиологии туберкулеза и усовершенствования противотуберкулезной вакцинации (С. И. Гельберг, Л. А. Кособуцкий, Е. А. Капитанов, С. Б. Позняк и др.), проведены в Гродненском медицинском институте. В 1973–1982 гг. проводилась экспериментальная работа по резкому снижению заболеваемости туберкулезом. В Беларуси экспериментальной базой являлась Гродненская область. Выполнено 16 научно-исследовательских и научно-организационных программ, результаты которых внедрены в практику (Е. А. Гинзбург, М. Н. Ломако, О. М. Калечиц, А. К. Абрамовская, Ф. А. Богданович, Н. В. Яговдик, И. С. Гельберг, В. Д. Чернецкийидр.). В результате заболеваемость туберкулезом снизилась более чем в 2,5 раза, значительно улучшились другие эпидемиологические показатели.
Большая работа проведена после аварии на Чернобыльской АЭС по изучению влияния ионизирующей радиации на клинику, течение, метаболические процессы при туберкулезе и поиски путей коррекции нарушений (А. К. Абрамовская, ГЛ. Гуревич, И. С. Гельберг, С. Б. Вольф и др.)
В настоящее время в Республике Беларусь работает НИИ пульмонологии и фтизиатрии, 4 кафедры в медицинских университетах, кафедра в медицинской академии последипломного образования.
В настоящее время в Республике Беларусь работает НИИ пульмонологии и фтизиатрии, 4 кафедры в медицинских университетах, кафедра в медицинской академии последипломного образования.
Этиология и патоморфология туберкулеза
Этиология
Возбудитель туберкулеза относится к широко распространенному в природе семейству микобактерий (Mycobacteriacae), занимающих промежуточное положение между бактериями и низшими грибами. Он был открыт Р. Кохом в 1882 г. и называется микобактерия туберкулеза (МЕТ) или бактерия Коха (БК). МБТ имеет форму слегка изогнутой палочки длиной 16 мкм и шириной 0,20,6 мкм. Бактериальная клетка состоит из микрокапсулы, многослойной оболочки, цитоплазматической мембраны, цитоплазмы с органеллами (гранулы, вакуоли, рибосомы), ядерной субстанции. Клеточная стенка является барьером, препятствующим проникновению лекарств внутрь клетки МБТ, ограничивает клетку снаружи, обеспечивая механическую защиту. Биополимер пептидогликан, полисахарид арабиногалактан, молекулы миколовых кислот, тесно связанные между собой, образуют своеобразный каркас, составляющий основу клеточной стенки МБТ. В клеточной стенке находятся специфические антигены, вызывающие у макроорганизма развитие реакции гиперчувствительности замедленного типа и образование антител. В ней же находится корд-фактор, состоящий из липидов и высокомолекулярных кислот (тригалоза-6,6-димиколат производное миколовой кислоты), определяющий вирулентность МБТ (рис. 14).
В состав цитоплазматической мембраны входят липопротеидные комплексы. С ней связаны различные ферментные системы, в частности окислительновосстановительные. В бактериальной клетке мембрана является основным осмотическим барьером. Путем инвагинации в цитоплазму она образует лизосомы, имеющие важное значение в жизнедеятельности микробной клетки (например, в синтезе клеточной стенки и др.).
Цитоплазма имеет гранулярные включения, основную часть которых составляют рибосомы, где завершается синтез белка, есть и другие гранулярные структуры.
Ядерная субстанция ответственна за синтез белка и передачу наследственных признаков. Основной способ размножения деление клетки на две дочерние. Носителем генетической информации кроме хромосомы могут быть и плазмиды, которые благодаря малому размеру?способны проникать из клетки в клетку. Основными биохимическими компонентами МБТ являются туберкулопротеиды, липиды и полисахариды. Белковая фракция основной носитель антигенных свойств микобактерий. Липидные фракции способны стимулировать специфическую воспалительную реакцию макроорганизма с образованием элементов туберкулезной гранулемы (эпителиоидных и гигантских клеток).
Туберкулез вызывают три вид микобактерий: человеческий – М. tuberculosis, бычий – М. bovis, африканский – М. africanum. В Беларуси и России почти у всех больных выявляют М. tuberculosis. В Западной и Центральной Африке от 40 до 80% случаев легочного туберкулеза вызываются М. africanum, он выделен и у обезьян. У крупного рогатого скота преобладает М. bovis. Однако животные могут болеть и туберкулезом, вызванным человеческим видом. Заболеваемость крупного рогатого скота в личном хозяйстве бактериовыделителей в 5 раз выше, чем в семьях, где проживают здоровые лица.
В настоящее время расшифрован геном МБТ, состоящий из 4000 генов, 4 111 529 пар нуклеотидов с большой способностью к мутации. Известны гены, определяющие лекарственную устойчивость, системы превращения противотуберкулезных препаратов в безвредные вещества. Особенностью генома МБТ является наличие генов, дублирующих функционирование ключевых ферментных систем, т. е. процессы, на которые действует химиопрепарат, могут перестать быть необходимыми клетке для ее жизнедеятельности. В настоящее время установлено влияние генома МБТ на клинические особенности и течение туберкулеза. Так, при туберкулезе, вызванном штаммами семейства Beijing, отмечаются более выраженная клиническая симптоматика и более тяжелое течение, чем при наличии МБТ других (индивидуальных) генотипов.
Кроме МБТ существует много атипичных микобактерий, которые мало вирулентны для человека. Однако у ослабленных людей, особенно ВИЧ-инфицированных, они могут вызвать заболевания, называемые микобактериозами. Клинически и рентгенологически они сходны с туберкулезом, но считаются незаразными. Атипичные микобактерии, по Раньяну, делятся на 4 группы:
1. фотохромогенные, образующие пигмент на Свету
2. скотохромогенные, образующие пигмент в темноте;
3. нефотохромогенные, не образующие пигмента;
4. быстрорастущие.
Чаще в патологии человека имеют значение комплексы М. avium intracellular (III группа), М. kansassi (I группа), M. scrofulacum (II группа), M.fortuitum (IV группа) и другие, хотя большинство микобактерий IV группы относится к сапрофитам. Атипичные микобактерии устойчивы к ряду противотуберкулезных препаратов, поэтому лечение микобактериозов подчас затруднено. Микобактериоз, как и туберкулез, считают ВИЧ-ассоциированной инфекцией, при которой могут возникать распространенные, иногда генерализованные процессы.
Для микобактерий туберкулеза характерен полиморфизм: бывают зернистые, ветвистые и другие формы. Особое значение имеют формы, у которых нарушено образование клеточной стенки, снижена способность к размножению. Эта форма существования микобактерий, в виде дремлющей инфекции называется персистированием. В таком виде они могут сохраняться в организме годами, поддерживая противотуберкулезный иммунитет, но при неблагоприятных для человека условиях переходят в обычные формы и приводят к эндогенной реактивации туберкулезного процесса. Микобактерии противотуберкулезной вакцины БЦЖ также могут переходить в L-формы. Отсутствие типичных МБТ в мокроте больных не исключает наличия L-форм. Встречаются также ультрамелкие формы МБТ, проходящие через бактериальные фильтры. В процессе химиотерапии их удельный вес возрастает. Некоторые ученые придают им значение в этиологии саркоидоза.
МБТ кислото-, спирто- и щелочеустойчивы. Это их свойство широко используется при окраске мазка по Цилю-Нельсену, обработке материала при посеве на питательные среды. МБТ хорошо переносят низкую температуру, могут годами храниться в холодильнике, оставаясь жизнеспособными. Установлено, что при длительном нахождении при температуре 70°С МБТ сохраняли 100% выживаемость и биологические свойства. В темных сырых помещениях МБТ сохраняются несколько месяцев, на белье, мебели и одежде, на рассеянном свету, в высохшей мокроте в течение месяца. На страницах книг МБТ могут оставаться жизнеспособными до 3 месяцев. Они погибают при кипячении, воздействии хлорсодержащих (хлорамин, хлорная известь) препаратов, используемых для дезинфекции, а также под влиянием ультрафиолетовых лучей, в частности, прямого солнечного света. В настоящее время применяются новые дезинфекционные средства, не содержащие хлора (полидез, септоцид, триацид и др.), действующие на МБТ. Из других физических факторов губительное действие на микобактерии проявляет ультразвук.
Микобактерии туберкулеза являются факультативными аэробами, т. е. могут существовать и при незначительном доступе воздуха. Размножаются они медленно; (одно деление 14 24 ч). Видимый рост на плотных питательных средах появляется 1420е сутки после посева материала; в жидких на 68-е сутки при посеве лекарственночувствительных и на 12–14-е сутки устойчивых штаммов МБТ. Для их нормального развития (требуются сложные многокомпонентные питательные среды. Рост наблюдается обычно в виде шероховатых R-вариантов колоний.
О наличии корд-фактора свидетельствует своеобразный рост в микроколониях. Он характеризуется параллельным (склеенным) расположением бактериальных клеток с формированием («жгутов, кос, веревок», их переплетений).
Для больного неблагоприятно развитие лекарственной устойчивости (ЛУ) МБТ. Штамм МБТ считается устойчивым, если уровень устойчивых бактерий в популяции достигает 1% (для устойчивость бывает первичная, когда больной еще не лечился данным препаратом историчная, возникающая в процессе антибактериального лечения. Особенно опасно наличие устойчивости к нескольким противотуберкулезным препаратам (полирезистентность). К туберкулезу с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ) относятся случаи резистентности МБТ к любым двум и более препаратам, если ими являются изониазид и рифампицин. В последние годы частота МЛУ возрастает. Следует отметить, что такой туберкулез клинически протекает неблагоприятно, имеет склонность к прогрессированию, частым обострениям, значительно хуже поддается лечению. При этом наблюдается снижение показателей иммунорезистентности. Лекарственная устойчивость характерна не только для МБТ, но и является общебиологическим законом для различных микроорганизмов в отношении антибиотиков и химиопрепаратов. «Возникновение устойчивости шло за химиотерапией как верная тень и поэтому история химиотерапии является одновременно и историей устойчивости микроорганизмов к лекарственным веществам» (Р. Шнитцер и Т. Грунберг). Быстро развивается лекарственная устойчивость при назначении только одного препарата (монотерапия), его недостаточной концентрации в крови и тканях. Поэтому необходимо комбинированное лечение, применение достаточно высоких терапевтических доз каждого антибактериального препарата. В организме больного туберкулезом чаще наблюдается одновременно наличие как чувствительных, так и разной степени устойчивости популяций МБТ. В процессе лечения чувствительные особи погибают, устойчивые сохраняются и размножаются.