Для нефротической формы характерно волнообразное течение болезни с периодами ремиссии и новыми обострениями.
Осложнения: гиповолемический шок; тромбозы; тяжелые инфекции.
Гематурическая форма. Характеризуется значительной гематурией, которая сохраняется очень длительно, после исчезновения экстраренальных симптомов. Артериальная гипертония и отеки выражены нерезко. Диурез резко не нарушен.
Смешанная форма. Имеет торпидно-прогрессирующее течение и неблагоприятный прогноз. Для нее характерны стойкая артериальная гипертония; выраженные отеки; протеинурия; гематурия; диспротеинемия в сочетании с гипопротеинемией; олигурия; развитие хронической почечной недостаточности.
Хроническая почечная недостаточность (ХПН) – симптомокомплекс, развивающийся в результате постепенной гибели нефронов при любом прогрессирующем заболевании почек.
Морфологические изменения в почках при ХПН сводятся к преобладанию фибропластических процессов с замещением функционирующих нефронов соединительной тканью и гипертрофией оставшихся.
Уремия развивается постепенно. Вначале нарушается суточный ритм фильтрации, появляются монотонность, сглаженность разницы между дневным и ночным диурезом. Дети жалуются на слабость, снижение аппетита, нарушение сна. Затем наступает отчетливая никтурия, может быть компенсаторная полиурия. Остаточный азот в крови еще не повышен, но относительная плотность мочи уже монотонная (изостенурия).
Постепенно развиваются артериальная гипертония, азотемия, анемия. Резко нарушается величина клубочковой фильтрации по эндогенному креатинину. Изостенурия – относительная плотность мочи 1010–1011, то есть становится равной относительной плотности белкового фильтрата плазмы. Полиурия сменяется олигурией. При прогрессировании процесса резко снижаются почечный кровоток и клубочковая фильтрация. В крови и тканях накапливаются азотистые шлаки. Нарушаются деятельность ЦНС, водный, белковый, минеральный обмены.
Дети становятся вялыми, сонливыми, безразличными к окружающему. Аппетит отсутствует. Зрачки сужены, вяло реагируют на свет. Сухожильные рефлексы повышены, иногда отмечается подергивание отдельных мышц. Дети жалуются на головную боль, тошноту, кожный зуд. Кожа сухая, со следами расчесов. Язык сухой, коричневый. Изо рта запах мочи. Лицо пастозно. Небольшие отеки. Гингивит, стоматит. Рвоты, понос с примесью крови. Дыхание глубокое, редкое. Тоны сердца глухие. Пульс частый, малого наполнения. В терминальной стадии развивается перикардит.
В крови резко выражены анемия, умеренная тромбоцитопения, резкая азотемия, ацидоз.
Лечение хронического нефрита. При обострении заболевания – постельный режим. Диета при азотемии – сахарно-фруктовая. Бессолевую диету назначают больным с выраженными отеками. Количество белка в пище должно соответствовать возрастной норме.
Большие белковые нагрузки приводят к увеличению протеинурии. Количество жидкости при полиурии ограничивать не нужно, при олигурии количество жидкости ограничивают (дают не более количества накануне выделенной мочи) ввиду опасности гидремии и развития водной интоксикации.
Для улучшения вкусовых качеств пищи используют свежие овощи, зелень, чеснок. Целесообразно включить в пищу овес (богатый фосфолипидами) в виде каши, киселя.
При развитии ХПН количество белка в пище уменьшают до 1–1,5 г/кг/сут. Если у больного нет выраженных отеков, необходимо увеличить прием соли, в противном случае может развиться дефицит натрия и хлора, который утяжелит течение ХПН.
Медикаментозное лечение хронического нефрита во многом зависит от формы заболевания. При нефротической форме, протекающей с выраженной гипопротеинемией, в/в введение белковых растворов не уменьшит гипопротеинемию, а нередко увеличит протеинурию. При лечении нефротической формы используют глюкокортикоиды. Они наиболее эффективны для детей, имеющих минимальные морфологические изменения в почках. При назначении преднизолона в дозе 2–2,5 мг/кг/сут уже на 3–6-й день лечения увеличивается экскреция натрия с мочой, повышается диурез, снижается содержание белка в моче. При выраженном эффекте терапию продолжают в течение 2–4 недель с последующим медленным снижением дозы и длительным (до 6–12 месяцев) применением поддерживающих доз.
Отсутствие эффекта в течение месяца от терапии преднизолоном свидетельствует о «гормонорезистентности» заболевания. Таким больным необходимо отменить гормональную терапию и перейти на применение цитостатиков (лейкеран и др.).
В комплекс лечения обострения хронического нефрита включают антибиотики, которые назначают не только при наличии очагов инфекции, но и в период лечения большими дозами гормональных препаратов и цитостатиками.
Для профилактики дисбактериоза назначают бификол, лактобактерин и их аналоги. С целью улучшения обменных процессов – витамины группы В, С, А. При длительном лечении кортикостероидами для профилактики остеопороза – курсы витамина D и препараты кальция.
При отеках назначают диуретики – фуросемид, гипотиазид, верошпирон. При повышении артериального давления – гипотензивные средства.
Лечение уремии. Небольшое снижение содержания азота в крови при ХПН можно получить, назначая энтеросорбенты – энтеродез, активированный уголь и др.
Для выведения избытка натрия и воды из организма назначают салуретики (лазикс) и осмодиуретики – маннит.
При гиперкалиемии (количество калия в плазме крови более 6 ммоль/л) вводят физиологический антононист калия – кальций, в виде 10 % раствора глюконата кальция в/в, глюкозо-инсулиновые растворы (инсулин повышает поступление калия в клетки). Используют 10 % раствор глюкозы, в который добавляют инсулин из расчета 1 ЕД на 5 г глюкозы.
Пиелонефрит
Пиелонефрит – бактериально-воспалительное заболевание почек с преимущественным поражением канальцев, чашечно-лоханочной системы, интерстиция. Одно из самых распространенных заболеваний мочевыделительной системы у детей. Девочки болеют значительно чаще, чем мальчики, что связано с анатомическими особенностями строения их мочеполовой системы.
Течение болезни может быть острым (выздоровление в течение первых 6 месяцев от начала болезни) и хроническим.
Этиология. Частыми возбудителями заболевания являются энтеробактерии, стафилококки, стрептококки и др. Путь проникновения инфекции в почку чаще всего восходящий. Предрасполагающими факторами могут быть: несоблюдение гигиенических навыков, нерегулярное мочеотделение, вульвовагиниты, хроническая очаговая инфекция, аллергия.
Хронический пиелонефрит часто возникает на фоне врожденных пороков развития почек и мочевых путей, обменных нефропатий, нейрогенной дисфункции мочевого пузыря, при наличии пузырно-мочеточникового и мочеточнико-лоханочного рефлюксов (рефлюкс – патологический заброс мочи против естественного тока). Предрасполагающими факторами для развития хронического воспаления являются также малоподвижный образ жизни, запоры, глистная инвазия – энтеробиоз и др.
Клиника. Как правило, заболевание начинается остро, с повышения температуры тела до 38–40 °C, жалоб на боли в животе, в пояснице, тошноту, боли в суставах, плохой аппетит, иногда рвоту. Дизурические явления в начале заболевания наблюдаются у половины детей и проявляются учащенными или редкими мочеиспусканиями с резями и болями.
Экстраренальные симптомы, такие как отеки, повышение артериального давления, чаще всего не выражены или кратковременны.
Повышенная температура тела и симптомы интоксикации сохраняются в течение 5–7 дней, затем общее состояние улучшается, температура тела нормализуется, дизурические явления через некоторое время проходят. При отсутствии эффективной терапии подъем температуры тела может повториться. У многих детей в дальнейшем заболевание протекает с нетипичной, неманифестной клиникой: небольшие боли в животе, непостоянные, разлитого характера, нерезко выраженные явления интоксикации. Если своевременно не выявлены изменения в моче, то детей обычно обследуют в отношении гастрита, дискинезии желчевыводящих путей, ревматизма и т. д., диагноз пиелонефрита ставится поздно.
Однако иногда течение пиелонефрита с самого начала не имеет манифестной клиники, а проявляется только периодическим подъемом температуры тела, поэтому если у ребенка, особенно младшего возраста, обнаруживается повышение температуры тела без каких-либо других симптомов (нет признаков ОРВИ, другого острого заболевания), необходимо тщательно исследовать мочу (обычный анализ мочи, при отсутствии в нем лейкоцитурии исследовать мочу по Нечипоренко). Иногда пиелонефрит проявляется только патологическими изменениями в анализах мочи.
Для мочевого синдрома при пиелонефрите характерна лейкоцитурия , выраженность которой может быть различна. В осадке мочи превалируют нейтрофилы. При отсутствии пиурии в обычном анализе мочи производят количественное определение лейкоцитов и эритроцитов в моче по методу Нечипоренко.
Второй по значимости признак – бактериурия, которая расценивается как патологическая, если в 1 мл средней порции свежевыпущенной мочи обнаруживается 103 микробов.
У трети больных пиелонефритом наблюдается микрогематурия, которая быстро проходит. Протеинурия небольшая и, как правило, непостоянная.
Важным методом диагностики пиелонефрита является УЗИ мочевыделительной системы.
Лечение. В остром периоде заболевания необходимы постельный режим (теплая постель) и обильное питье – клюквенный и брусничный морсы, чай, слабощелочные минеральные воды (боржоми, славяновская, смирновская), компоты. Диета молочно-растительная, с исключением крепких бульонов, копченостей, солений. Содержание белка в пище должно соответствовать возрастной норме.
Медикаментозная терапия включает применение различных антимикробных препаратов.
При лечении пиелонефрита широко используются антибиотики . Перед их назначением желательно провести бактериологическое исследование мочи для уточнения возбудителя и его чувствительности к химиопрепаратам. Наиболее часто применяют полусинтетические антибиотики пенициллинового ряда (ампициллин, ампиокс и др.), цефалоспорины, особенно второго и третьего поколения, обладающие выраженной активностью в отношении грамотрицательных микробов, макролиды (см. табл. 15). Не назначают препараты, обладающие нефротоксичностью (канамицин, тетрациклины).
Длительность курсов антибиотиков устанавливают индивидуально для каждого больного с учетом особенностей течения заболевания.
Нитрофурановые производные (фурадонин, фуразолидон) в зависимости от концентрации в среде оказывают бактериостатическое или бактерицидное действие в отношении многих грамотрицательных и грамположительных бактерий. Выделяются из организма через почки, попадая в канальцы путем секреции, при этом создается их высокая концентрация в интерстициальной ткани почек, в лимфе и в моче. Их можно сочетать с антибиотиками пенициллинового ряда, левомицетином, усиливая этим их эффективность.
Фурадонин (таблетки по 50 и 100 мг) назначают внутрь во время еды в дозе 3–7 мг/кг в сутки в 3–4 приема.
Фуразолидон (таблетки по 50 мг) назначают детям 7–14 лет по 0,03–0,05 г 3 раза в день.
Нитроксолин (5-НОК) относится к группе оксихинолинов, обладает выраженным антибактериальным и противогрибковым действием. Выделяется с мочой, в неизмененном виде. Назначают внутрь в суточной дозе детям до 5 лет – 0,2 г, старше 5 лет – 0,2–0,4 г, дозу делят на 4 приема, дают во время еды.
Применяют сульфаниламидные препараты. Уросульфан обладает выраженной активностью в отношении стафилококков, кишечной палочки. Выделяется из организма преимущественно почками. Суточная доза 1–2,5 г в зависимости от возраста, дозу делят на 4 приема (таблетки по 0,5 г), запивать 1/2–1 стаканом воды. Бактрим (таблетки для детей по 0,12 г) назначают детям 2–5 лет – по 2 таблетки 2 раза в день, 2–5 лет – по 3–4 таблетки 2 раза в день.
Выбор антибактериальных средств и длительность их применения при лечении пиелонефрита зависят от формы заболевания, чувствительности флоры, особенностей реактивности организма, сопутствующей патологии.
В период стихания воспалительного процесса широко используют фитотерапию – отвары и настои лекарственных растений, обладающих противовоспалительным и мочегонным свойствами (зверобой, толокнянка обыкновенная, брусника и др.).
Глава 7 Аллергические заболевания
Бронхиальная астма
Бронхиальная астма – хроническое воспаление дыхательных путей, в развитии которого принимают участие многие клетки, особенно тучные клетки, эозинофилы и Т-лимфоциты. Заболевание характеризуется гиперреактивностью бронхов к различным факторам внешней среды и обратимой бронхиальной обструкцией, обусловленной спазмом бронхов, гиперсекрецией слизи, отеками стенки бронхов. Клинические проявления бронхиальной астмы – приступы удушья, свистящее дыхание, кашель. Бронхиальная астма – довольно распространенное заболевание, в Санкт-Петербурге в 1999 году она наблюдалась у 1,56 % детей. Наиболее часто заболевание начинается у детей в возрасте 2–3 лет. Выделяют аллергическую (атопическую), инфекционно-аллергическую и смешанную формы бронхиальной астмы.
Этиология и патогенез. Бронхиальная астма – форма респираторного аллергоза, при котором «шоковым органом» (местом локализации аллергического процесса) являются бронхиолы.
Экзогенными аллергенами, вызывающими сенсибилизацию организма и способствующими развитию бронхиальной астмы, могут быть вещества неинфекционного происхождения: бытовые (домашняя пыль, клещи и др.), эпидермальные (шерсть, волосы, перхоть животных), пыльцевые (пыльца деревьев, травы), растительные (фрукты, овощи, злаки), животные (мясо, рыба, яйца), пищевые добавки, лекарственные (антибиотики, витаминные препараты и др.), химические.
Аллергены инфекционного происхождения – бактерии, вирусы, грибы, простейшие.
Эндогенные аллергены образуются в организме в результате повреждающего воздействия на ткани бактериальной, вирусной инфекции, травмы, высоких и низких температур.
Усугубляют действие причинных факторов патологическое течение беременности, недоношенность, нерациональное питание и др. Имеет значение наследственная предрасположенность.
Факторы, вызывающие обострение бронхиальной астмы (триггеры): экзогенные аллергены, респираторно-вирусные инфекции, физическая нагрузка, изменение метеорологических условий (холод, высокая влажность воздуха, гроза и др.), пищевые продукты и пищевые добавки, лекарства, воздействие поллютанов (проживание в экологически неблагополучных районах, табачный дым и др.), неадекватное лечение.
В основе патогенеза бронхиальной астмы лежат иммунологические процессы, возникающие при взаимодействии аллергенов с иммунокомплексной системой организма.
Возникновение аллергической (атопической) формы астмы обусловлено формированием аллергии к экзогенным аллергенам неинфекционной природы, при этом чаще наблюдается поливалентная сенсибилизация.
Развитие инфекционно-аллергической бронхиальной астмы обусловлено сенсибилизацией организма бактериальными аллергенами.
Смешанная форма астмы возникает при сочетанной сенсибилизации организма бактериальными и небактериальными аллергенами.
В основе аллергической (атопической) бронхиальной астмы лежат аллергические реакции немедленного типа, возникающие при соединении аллергена с реагинами – аллергическими антителами, идентифицируемыми как JgЕ. Реагины, фиксируясь на клетках-мишенях (тучных клетках, базафилах крови), соединяясь с их рецепторами, ведут к изменению свойств мембран клеток-мишеней с последующим выделением медиаторов, при этом определяется высокий титр свободно циркулирующих антител в крови, во время реакции преобладает сосудистый компонент.
В формировании инфекционно-аллергической бронхиальной астмы основное значение имеют аллергические реакции замедленного типа. На их развитие влияет образование сенсибилизированных Т-лимфоцитов под воздействием инфекционного аллергена. В результате контакта аллергена с Т-лимфоцитами выделяются медиаторы – лимфокины, факторы торможения миграции лейкоцитов и макрофагов, лимфотоксин и др.
В развитии бронхиальной астмы участвуют и аллергические реакции, при которых возникают иммунные комплексы. В кровеносном русле образуются растворимые циркулирующие иммунные комплексы с высокой биологической активностью и с поглощением комплемента.
Иммунные комплексы откладываются в бронхиолах и альвеолах, при этом происходит выделение биологически активных веществ – гистамина, серотонина, медленно реагирующей субстанции анафилаксии (SRS-A) и др., вызывающих гиперсекрецию слизи, расширение сосудов, повышение проницаемости сосудистой стенки, бронхоспазм, отек слизистой оболочки, эозинофильную инфильтрацию.
Состояние тонуса бронхов и величина их просвета обусловлены сбалансированным влиянием на них β-адренергических, α-адренергических и холинергических структур.
Активация β-адренорецепторов, наступающая под влиянием катехоламинов (адреналина и др.), приводит к расслаблению мускулатуры бронхов и бронходилятации, активация α-адренергических и холинергических структур вызывает спазм бронхов.
Эффект бронходилятации связан с увеличением в клетках содержания циклического 3,5-аденозинмонофосфата (цАМФ) – посредника адренергической (симпатической) стимуляции, синтез которого из АТФ стимулируется аденилциклазой, а фермент фосфодиэстраза (ФДЭ) его гидролизует (инактивирует). В период приступа астмы в плазме крови наблюдается снижение цАМФ, тогда как активность ФДЭ в лейкоцитах значительно повышена (Д. С. Коростовцев, 1978).