Лептин – это физиологически активное вещество, которое синтезируется и секретируется в кровь клетками жировой ткани – адипоцитами. Лептин обладает свойством подавлять аппетит – это его центральное действие, и свойством (внимание!) разобщать в клетках окисление и фосфорилирование. Пусть вас не смущает сложность. Помните, что было сказано о синтезе АТФ? Так вот, образование АТФ – это фосфорилирование АДФ (аденозиндифосфата, соединения, содержащего две фосфорильные группы) с превращением его в соединение, содержащее три фосфорильные группы. Окисление же – это окисление в ходе гликолиза, цикла Кребса и передачи электронов по дыхательной цепи. В результате пар уходит в свисток, то есть, в нашем случае, в продукцию тепла (при этом снижается количество энергии, которая может (теоретически) пойти на синтез жира).
Синтез лептина и его секреция увеличиваются на фоне физических нагрузок и при курении (этим, вероятно, обусловлен феномен прибавки в весе после отказа от курения).
При ожирении лептин перестает адекватно действовать на гипоталамус и, поэтому, не происходит угнетения аппетита.
Кроме того, на уровень аппетита действует инсулин, секреция которого усиливается при повышении концентрации в крови глюкозы и жирных кислот. Инсулин, во-первых, стимулирует отложение жира в адипоцитах, а, во-вторых, подавляет секрецию лептина, с которым находится в антагонистических отношениях. В этом отношении важно отметить роль в развитии ожирения таких факторов, как употребление фастфуда и сладких газированных напитков.
Например, человек выпил газировки и закусил булочкой со сгущенкой. В крови после этого резко выросло содержание глюкозы. В ответ на это происходит выброс в кровь инсулина. При этом повышение глюкозы столь значительно, что организм стремится вернуть ее концентрацию к норме очень быстро. Инсулин переводит глюкозу в жир, но в некоторых случаях падение уровня глюкозы бывает настолько резким, быстрым и глубоким, что приводит к гипогликемии – состоянию, когда возникает дрожь, потливость, стеснение в груди, некоторая спутанность сознания, возбуждение и непреодолимое чувство голода. Человек снова ест, и снова происходит превращение глюкозы в жир. Адипоциты секретируют лептин, лептин подавляет секрецию инсулина, что приводит к повышению уровня глюкозы в крови.
Если, кроме того, у больного имеет место резистентность клеток гипоталамуса к лептину, то не происходит одновременного угнетения аппетита. Такова, по мнению некоторых исследований, роль резистентности к лептину в возникновении сахарного диабета 2 типа в сочетании с ожирением.
Есть и другие периферические факторы, регулирующие аппетит, но их описание выходит за рамки данной книги.
Помимо периферических, существуют и центральные факторы, оказывающие влияние на аппетит. В первую очередь, это «нейротрансмиттер счастья» допамин. Этот нейромедиатор участвует в формировании чувства вознаграждения за то или иное поведение. Выделяется он и на фоне приема пищи. При недостаточности секреции допамина требуется большое количество еды для возникновения ощущения «вознаграждения», обратная отрицательная связь утрачивается, и человека начинает непреодолимо тянуть к пище, чтобы поднять уровень допамина до «нужного» уровня. Кстати, такой же механизм действует в формировании болезненного пристрастия к таким веществам, как кокаин или амфетамины. То есть эта проблема, кроме всего прочего, не только медицинская, но и психосоциальная.
Повышение аппетита также связывают со снижением содержания в головном мозге другого нейромедиатора – серотонина. Было показано достоверное снижение концентрации серотонина в головном мозге при ожирении. Известно, кроме того, что снижение серотонина в мозге приводит к депрессии. Возможно, таков механизм ее развития у больных с ожирением (хотя, возможно, что именно снижение серотонина при депрессии приводит к устранению тормозящего действия серотонина на аппетит).
Чувство голода
Чувство голода, заставляющее людей есть, возникает в ответ на воздействие множества факторов.
Самое главное – это содержание в крови определенных веществ – глюкозы, аминокислот и жирных кислот.
При снижении концентрации в крови вышеперечисленных веществ в головной мозг поступает сигнал, возбуждающий центр голода, и возникает его ощущение, требующее соответствующего изменения пищевого поведения.
Если же концентрация этих веществ находится на нормальном уровне, то возбуждается центр насыщения, и чувство голода исчезает.
Еще один регулятор – степень растяжения желудка. Если он увеличен в объеме и заполнен, то чувство голода притупляется. Поэтому, чувство голода можно ненадолго обмануть, если выпить воды или съесть что-то низкокалорийное, например, яблоко или морковь.
Подавляется чувство голода также при волнении, стрессе, инфекционных заболеваниях и при поражениях головного мозга в результате опухолей определенной локализации. (Правда, при локализации, например, в области центра насыщения, чувство голода может присутствовать постоянно, и у больного развивается «зверский аппетит»).
Повышается аппетит и при сахарном диабете, когда содержание глюкозы в крови высокое, но она (глюкоза) недоступна и клетки испытывают нехватку энергии, о чем и сигнализируют мозгу.
Гормональная регуляция обмена жиров
Ожирение может возникать также при нарушении усвоения питательных веществ и повышенном превращении в жир.
Первый пример такого гормонального ожирения – это болезнь Иценко-Кушинга. Эта болезнь возникает из-за повышения секреции корой надпочечников гормона кортизола. Причина такой повышенной секреции может быть разной – из-за увеличения стимуляции со стороны гипоталамуса и гипофиза (болезнь Иценко), или из-за опухоли или гиперплазии самой коры надпочечников – синдром Кушинга.
Кортизол приводит к увеличению синтеза глюкозы из аминокислот, то есть из белка, а, значит, к повышению в крови ее концентрации, при одновременной атрофии мышц (ткань которых состоит, преимущественно, из белков). Кроме того, кортизол способствует отложению жира в адипоцитах, но не везде, а преимущественно на животе, плечах, лице, молочных железах и спине.
У молодых людей ожирение более равномерного типа может появиться при так называемом гипоталамическом синдроме, заболевании, при котором, вследствие самых разнообразных, не всегда выявляющихся причин, происходит поражение гипоталамуса, где, помимо прочего, осуществляется и контроль жирового обмена.
Ожирение может развиваться при сахарном диабете 2 типа, особенно, в сочетании с резистентностью к инсулину – когда инсулин (по разным причинам) не снижает уровень сахара в крови, но успешно способствует отложению жира в адипоцитах.
Гипотиреоз – заболевание, обусловленное снижением функциональной активности щитовидной железы – тоже может приводить к ожирению, хотя оно не является главным симптомом этой болезни. Однако, при гипотиреозе происходит снижение активности симпатоадреналовой системы, то есть уменьшается продукция адреналина и норадреналина, которые отвечают за липолиз, то есть за расщепление жира, накопленного в адипоцитах. Впрочем, снижение уровня обмена касается и других веществ – сахара и белка.
Гиперпластическое, генетически обусловленное ожирение особого рода, отличается от ожирения, вызванного просто чрезмерным потреблением пищевых калорий. Дело в том, что у каждого человека есть вполне определенное число адипоцитов – клеток жировой ткани, в которых происходит отложение запасенного на черный день жира.
У некоторых людей в пубертатном периоде (периоде полового созревания) происходит взрывоподобное, обусловленное генетическими причинами, увеличение числа адипоцитов. Возникает гиперплазия жировой ткани (ее избыточное разрастание) в отличие от гипертрофии (то есть увеличения объема жира за счет увеличения объема каждой данной клетки при сохранении их обычного числа). В связи с этим различают гиперпластическое и гипертрофическое ожирение. Первое поддается лечению намного труднее, чем второе.
Профилактика и лечение
Ожирение в наше время является бичом той части человечества, которая проживает в развитых странах. Определяющим здесь является снижение физических нагрузок и относительное или абсолютное переедание.
Несмотря на всю сложность проблемы, на сложный механизм формирования ожирения, методы его лечения достаточно просты.
В основе лечения лежит ограничение поступающих в организм пищевых калорий и повышение (по возможности) физических нагрузок. Кроме того, при наличии патологических причин – гормональных нарушений, поражений гипоталамической области, сахарного диабета 2 типа – назначают их лечение, при успехе которого количество жировой ткани, чаще всего, нормализуется само (как это бывает, например, при успешном лечении болезни Иценко-Кушинга).
Низкокалорийная диета назначается в расчете на то, что недостающие в рационе калории организм будет брать в жировых депо. Для того, чтобы этого добиться, не надо голодать полностью, надо лишь соблюдать сбалансированную диету. Примерный план питания на неделю можно найти на множестве сайтов, но в основе расчетов лежит энергетическая ценность блюд (приведены в Приложении 2) и таблица расхода энергии при различных видах деятельности. Расходы энергии на физическую нагрузку надо покрывать, а количество еды на покрытие основного обмена (обмена веществ в покое) рассчитывают на тот вес, которого хотят добиться – например, если мы хотим добиться веса 70 кг, то рассчитывать потребность в калориях основного обмена надо из расчета именно этого веса – то есть потреблять 1800 ккал, а не 2400 (если ваш вес 100 кг).
Заметим только, что прежде чем заняться самолечением, обратитесь к эндокринологу, чтобы исключить вторичный характер ожирения – возможно, в вашем случае ожирение обусловлено каким-то серьезным заболеванием, которое надо лечить в первую очередь.
2. Физические нагрузкиЗдесь уместно аналогичное замечание. Дело в том, что, если ожирение является симптомом какого-то другого заболевания, то физические нагрузки при нем могут быть противопоказаны. Поэтому, для начала посоветуйтесь с эндокринологом. Для занятий можно воспользоваться таблицей расхода энергии при различных видах деятельности, приведенной в Приложении 3, или комплексами упражнений, которые можно найти на соответствующих сайтах. Если сомневаетесь, посоветуйтесь со специалистами физкультурного диспансера по месту жительства.
3. Медикаментозное лечение ожиренияДля лечения ожирения было предложено довольно много лекарственных препаратов с разным механизмом действия.
Применяют средства, уменьшающие всасывание жира в кишечнике. К таким лекарствам относят орлистат. Это вещество подавляет активность кишечной липазы – фермента, расщепляющего жиры и делающего их доступными для всасывания. Соответственно, уменьшение всасывания жира, по логике вещей, должно уменьшить его содержание в организме и снизить отложение в жировых депо. У некоторых больных препарат эффективен. Среди неприятных побочных эффектов – жирный кал, смешанный с непереваренным жиром. Для ликвидации этого побочного действия рекомендуют снизить содержание жира в пищевом рационе, но тогда становится неясным мотив назначения орлистата.
Делаются также попытки повлиять на аппетит, то есть снизить его. Для этой цели, во-первых, использовали препарат сибутрамин. Это антидепрессант, снижающий обратный захват серотонина в серотонинергических синапсах. Так как серотонин подавляет аппетит, то увеличение его содержания в ткани мозга, действительно, оказывает такое действие, которое полезно при ожирении. Беда, правда, в том, что прием сибутрамина чреват серьезными осложнениями, так как, кроме всего прочего, усиливает действие норадреналина в окончаниях адренергических симпатических нервов. Возникают головная боль, сухость во рту, повышение АД. Сибутрамин входит в состав (без объявления) многих нелицензированных БАД, которые рекламируют как «природные» средства для сжигания жира. Самолечение недопустимо, принимать сибутрамин можно только по назначению и под наблюдением врача.
Применяют также аналоги глюкагоноподобного пептида, естественного регулятора аппетита. ГПП замедляет эвакуацию пищи из желудка, и вызывает ощущение сытости даже после употребления небольшого количества еды.
Применяют и другие средства, уменьшающие всасывание питательных веществ, подавляющие аппетит и повышающие продукцию серотонина. Однако, ввиду того, что механизмы регуляции аппетита до конца не исследованы и не вполне понятны, назначать лекарства такого рода может только врач, способный учесть противопоказания и взвесить пользу и вред назначения. Недопустимо и рискованно принимать также нелицензированные БАДы и «самопальные» средства «для похудения».
Часть 3. Роль семьи в возникновении болезней образа жизни
Глава 6. Болезни образа жизни
Все рассмотренные в этой книге болезни можно назвать болезнями образа жизни.
При том, что, конечно, существует генетически определенная предрасположенность к их возникновению, очень большую роль в заболеваемости играют пищевые привычки и пристрастия, приверженность к подвижному, физически активному образу жизни, общественная психология и семейный уклад.
Наглядный пример – история изучения ожирения и сахарного диабета 2 типа у индейцев племени Пима, живущих в американском штате Аризона. В середине прошлого, двадцатого, века среди людей этого племени была обнаружена необычайно высокая заболеваемость сахарным диабетом 2 типа. Как раз в то время стало модным изучение эпидемиологии (термин, взятый из раздела медицины, изучавший распространение инфекционных болезней) самых разнообразных, не инфекционных по своей природе болезней. Появилась эпидемиология сахарного диабета, эпидемиология атеросклероза и т. д. Это направление сыграло большую роль в медицине, так как позволило беспристрастно изучить условия и предрасполагающие факторы в поистине эпидемическом, взрывоподобном распространении по миру этих опасных болезней обмена веществ.
Первое время предполагали, что у индейцев пима существуют гены ожирения и сахарного диабета, которых нет у представителей других, даже близкородственных им, индейцев племени пуэбло.
Была выяснена замечательная вещь: ген ожирения и диабета выявлен не был, было подтверждено почти идентичное строение генома пима и остальных пуэбло, но зато были выявлена разительные отличия в образе жизни и питании.
Индейцы племени пима в своих резервациях полностью изменили свои пищевые и профессиональные привычки, то есть они стали больше есть (жирного и сладкого), и меньше двигаться (работа стала, по преимуществу, офисной).
Таким образом, получило еще одно подтверждение представление о том, что сахарный диабет является, на самом деле, болезнью, по преимуществу, образа жизни.
Зададимся, однако, вопросом, где зарождаются и формируются пищевые пристрастия, отношение к подвижному образу жизни, где появляются зачатки общественной психологии, как не в семье как ячейке общества, и являющейся, по сути, прообразом большого общества?
Итак, подытожим все сказанное в предыдущих пяти главах.
Атеросклероз. Представим себе, что все люди на Земле стали умеренно есть, много двигаться, перестали портить жизнь себе и окружающим, навязывая свои мелкие и, подчас, бредовые представления окружающим, занялись творчеством (в самом широком смысле этого слова) и самообразованием, стали уделять время осмысленному физическому труду. Такое население, скорее всего, было бы, в массе своей, очень здоровым. Если у кого-то из них выявились бы отклонения, важные для формирования каких-либо заболеваний – например, гиперхолестеринемия, то ее можно было бы корригировать соответствующими лекарствами или, если возможно, диетой.
Артериальная гипертония. Представим себе то же, что и в предыдущем пункте, плюс уважительное, доброжелательное отношение людей друг к другу, отсутствие войн, локальных конфликтов, борьбы самолюбий и вопиющего, неоправданного и демонстративного неравенства. Сколько людей, в такой ситуации, не заболеет гипертонией?
Сахарный диабет. Мы не будем сейчас брать в расчет сахарный диабет 1 типа, который обусловлен, обычно, чисто физическим поражением островкового аппарата поджелудочной железы, и не зависит от условий и образа жизни. Но в отношении сахарного диабета 2 типа сохраняет справедливость все сказанное выше. Привычка к перееданию в чем-то сродни наркотической или алкогольной зависимости – она обусловлена психологическим стрессом, утомлением, сформированными в семье привычками и отношениями.
Ожирение. Если, опять-таки, не брать в расчет ожирение, вызванное серьезными заболеваниями центральной нервной системы, эндокринной системы, то корень зла мы снова найдем в стереотипных, внушенных в семье, привычках. Хотя, конечно, нет пока оснований утверждать (как заявляют некоторые, радикально настроенные, исследователи), что у ожирения нет генетически обусловленных причин.
Кризис семьи
Говорят, что в наши дни семья как общественный институт переживает кризис. Думается, что это не совсем так. Кризис переживает общество на фоне краха прежних идеалов и отсутствия новых.
Говорят, что надо менять то, с чем не можешь смириться, и смиряться с тем, чего не в силах изменить, и, самое главное, иметь мудрость не перепутать одно с другим. Религиозные мыслители много писали о смысле жизни. Главный вывод: делай, что должен, и будь, что будет.
Работай на общество, исполняй свой долг. Если так будут поступать все, то никаких кризисов не будет, и, хотя ситуация эта, в обозримой перспективе, недостижима, но все же, все же, не делай того, чего делать нельзя, а главным приоритетом должны быть жизнь и благополучие близких.