С середины девяностых Ришар Беливо по заказу фармацевтических фирм тестирует в своей лаборатории различные антиангиогенные средства. В пробирку помещают клетки кровеносных сосудов, которые стимулируются химическими ускорителями роста, подобными тем, что выделяются раковыми опухолями. В растущие клетки вводится микродоза тестируемого вещества, чтобы измерить его способность предотвращать создание развитой системы кровеносных сосудов.
Прежде чем будет заметен хоть какой-то эффект, проходит несколько дней. Беливо помнит, как по утрам он торопился в свою лабораторию, желая как можно скорее узнать, прошло ли испытание то или иное вещество. Каждый раз при виде обнадеживающего результата он чувствует прилив адреналина и, звоня в фармацевтическую фирму, торжествующе заявляет: «Мы попали в цель!» Фирма, вдохновленная перспективными результатами, вкладывает еще больше средств в работу, что позволяет осуществлять крупномасштабную исследовательскую программу.
Однако в этой бочке меда всегда найдется ложка дегтя. Увы, 95% перспективных синтетических веществ при испытаниях на животных, а потом и на людях отвергалось. Даже если эти вещества эффективны против раковых клеток в пробирке, они обычно оказывались слишком токсичными, чтобы применять их на людях.
Сегодня атмосфера в лаборатории молекулярной медицины изменилась. Недавно, вместо того чтобы тестировать новое вещество, доктор Беливо решил заняться исследованием антиангиогенного потенциала малинового экстракта. В малине и землянике (а также в грецких и лесных орехах) в больших количествах содержится Эллаговая кислота, которая относится к низкомолекулярным фенольным соединениям. Эта кислота, как показали опыты, существенно замедляла рост опухоли у мышей, подвергшихся воздействию агрессивных канцерогенов.
Тестируя содержащуюся в малине эллаговую кислоту с той же тщательностью, что и любое другое вещество, Беливо обнаружил, что, по всей видимости, ее эффективность вполне сопоставима с признанными препаратами, замедляющими рост кровеносных сосудов в лабораторных условиях. Действительно, было показано, что эллаговая кислота противостоит двум наиболее известным факторам стимуляции роста кровеносных сосудов: васкулярноэндотелиальному фактору роста и ТФР (50). Беливо понимал значение сделанного им открытия. Будь это проверяемое по просьбе фармацевтов вещество, его факс работал бы весь день и гранты потекли бы рекой. Тем более что в этом случае не было никакого риска, что спустя какое-то время многообещающее вещество окажется ядовитым для человека: в конце концов, люди ели малину с доисторических времен.
Но кому он должен позвонить? О патенте на малину не было и речи... Таким образом, на другом конце линии не оказалось никого, кто разделил бы с ним торжественность момента и... никакого финансирования, которое можно было бы получить.
Беливо утверждает, что малина и клубника (а также грецкие и лесные орехи, орехи пекан) могут дать нам даже нечто большее. По сравнению с классическими антиангиогенными препаратами спектр их действия гораздо более широк. Эллаговая кислота проводит детоксикацию клеток: она блокирует преобразование канцерогенов окружающей среды в токсичные вещества и стимулирует выведение токсинов (51). Токсины, о которых мы здесь говорим, опасны, поскольку взаимодействуют с ДНК и вызывают генетические мутации. Следовательно, эллаговая кислота является своего рода супермолекулой, которая действует на нескольких фронтах и не имеет побочных эффектов.
Еще одним натуральным антираковым продуктом является вишня, в составе которой есть глюкаровая кислота, вещество, способное очистить организм, способствуя удалению ксеноэстрогенов (52).
Синие ягоды (черника, голубика, ежевика) содержат антоцианидины и проантоцианидины, молекулы которых способны принудить клетки опухоли совершить самоубийство (апоптоз) (53). В лабораторных условиях эти вещества активно действовали на несколько клеточных линий и были, в частности, эффективны в отношении клеток рака кишечника. Другими продуктами, богатыми проантоцианидинами, являются клюква, корица и темный шоколад (54).
Недавно проведенные исследования на животных подтвердили результаты этих лабораторных опытов. Исследователи Университета Огайо показали, что у крыс, получавших в корме малину, выявлено ее ингибирующее действие на рак пищевода, ротовой полости и толстого кишечника. Группа ученых, руководимая профессором Гари Стоунером (Gary Stoner), получила аналогичные результаты, используя порошок из ягод малины с высоким содержанием антоцианидинов. В обоих случаях в группе мышей, получавшей ягоды, количество случаев рака было вдвое меньше, чем в контрольной группе (55). Действие этой чудесной ягоды уже проверено на небольшой группе пациентов, генетически предрасположенных к особого рода полипам, которые увеличивают риск заболеть раком груди. В группе пациентов, принимавших экстракт ягод черной малины, случаев появления этих опасных полипов оказалось на 59% меньше, чем в группе пациентов, получавших плацебо (56).
Недавно у ягод появились конкуренты — сливы, персики, нектарины, — антираковые свойства которых были ранее неизвестны. По данным техасских ученых, исследовавших более 100 видов фруктов, косточковые фрукты (персики, нектарины и особенно сливы) так же богаты противораковыми элементами, как и ягоды. В наше время экономического спада очень приятно узнать, что в простой сливе содержится столько же антиоксидантов, сколько в дорогих ягодах, а стоит она намного дешевле. При лабораторном изучении косточковые фрукты показали свою эффективность в борьбе против рака груди и холестерина (57).
В 2001 году Управление по контролю за продуктами и лекарствами США побило все рекорды скорости при одобрении нового антиракового препарата гливек (Gleevec, imatinib). Это лекарство эффективно как при распространенной форме лейкемии, так и при очень редкой и обычно смертельной форме рака кишечника. В восторженном интервью в «Нью-Йорк Таймс» доктор Ларри Нортон (Larry Norton), бывший президент американского Общества клинической онкологии и один из ведущих онкологов нью-йоркской больницы Memorial Sloan-Kettering Hospital, назвал гливек «чудом» (47).
Действительно, для онкологов гливек открыл перспективы совершенно нового подхода в лечении рака. Вместо того чтобы пытаться отравить раковые клетки (как это делает химиотерапия), гливек блокирует клеточные механизмы, которые день за днем необходимы опухоли для роста. Он действует на один из генов, которые стимулируют раковый рост, но, как теперь думают, вторая ключевая функция гливека заключается в блокировке одного из «переключателей», который стимулирует возникновение новых кровеносных сосудов (рецептор ТФР). При ежедневном приеме гливек может сдерживать рост опухоли, которая перестает быть опасной. Мы достигаем стадии «рак без болезни», выражаясь языком Джуды Фолкмана, открывшего ангиогенез (59).
Однако, как выясняется, многие травы и специи действуют подобно гливеку. Это верно, например, для семейства губоцветных, к которому относят пустырник, мяту, майоран, тимьян, орегон, базилик и розмарин. Все эти травы богаты жирными кислотами терпенового ряда, которые придают им особенный аромат. Терпены, как показывают исследования, воздействуют на широкий спектр опухолей, уменьшая распространение раковых клеток или вызывая их гибель.
Один из терпенов — карнозол (в розмарине) — влияет на способность раковых клеток поражать соседние ткани. Когда рак не способен распространяться, он теряет свою агрессивность. Кроме того, исследователи из Национального института рака продемонстрировали, что прием экстракта розмарина помогает химиотерапевтическим препаратам проникать в раковые клетки. В тканевых культурах карнозол снижает устойчивость клеток рака молочной железы к воздействию химиотерапии (60).
Мощное противодействие образованию новых кровеносных сосудов, необходимых для роста опухоли, сопоставимое с действием гливека, оказал в экспериментах Ришара Беливо апигенин — вещество, присутствующее в петрушке и сельдерее. Терапевтический эффект возникает даже при употреблении петрушки в обычных дозах (61).
К счастью, список пищевых продуктов, обладающих противораковым действием, гораздо длиннее, чем многие думают. В конце этой главы я приведу этот полезный (хотя, конечно, не исчерпывающий) список. Общие выводы таковы:
1. Некоторые виды пищи являются промоторами (активаторами) опухоли и питают механизмы, являющиеся «топливом» для роста опухоли. Мы говорили о них в главе 6.
2. Другие виды пищи действуют как антипромоторы (антиактиваторы). Они блокируют механизмы, необходимые для опухолевого роста, или заставляют раковые клетки «покончить с собой».
3. Пища поступает в организм ежедневно, три раза в день, и, таким образом, оказывает существенное влияние на биологические процессы, которые участвуют в распространении опухоли или в подавлении ее роста.
Лекарство обычно действует на единичный фактор. Последние поколения противораковых лекарств отличаются тем, что предлагают «прицельное» лечение. Это означает, что лекарство вмешивается на молекулярном уровне в определенную стадию процесса, и это, как надеются ученые, позволяет уменьшить побочные эффекты лечения. Противораковая пища, наоборот, действует на несколько механизмов одновременно. И делает это она мягко, не вызывая побочных эффектов.
А сочетание продуктов, которые мы едим на завтрак, обед и ужин, позволяет одновременно влиять на еще большее число механизмов, участвующих в образовании рака. Именно это усложняет лабораторное исследование: тестированию подлежит астрономическое количество возможных комбинаций. Но это множество кажется многообещающим!
В онкологическом Центре М. Д. Андерсона в Хьюстоне доктор наук Исайя Фидлер (Isaiah Fidler), возглавляющий кафедру биологии рака, исследует условия, при которых раковым клеткам удается (или не удается) вторгнуться в другие ткани.
Ход эксперимента был примерно таким. Как известно, «удобрением» для рака являются факторы роста – именно они позволяют опухоли возникнуть, расти и сопротивляться лечению. Под микроскопом была изучена опухоль поджелудочной железы. На слайдах она разноцветная: клетки, чувствительные к разным факторам роста, окрашены в разные цвета (зеленый, красный и желтый), а ядро клеток — синее. Присутствие множества цветов указывает на то, что большинство клеток опухоли эксплуатируют несколько факторов роста.
— Что это означает? — спрашивает Фидлер свою аудиторию, указывая лазерной указкой на слайд. — Вы начинаете лечить красное, а вас убьет зеленое. Вы лечите зеленое, а вас убьет красное. Единственный выход — атаковать их всех (63).
Исследователи из университетского медицинского колледжа в Дели, без сомнения находясь под влиянием великой медицинской традиции аюрведы, показали, до какой степени определенные комбинации продуктов питания могут сообща защищать тело от канцерогенных веществ (64). Постоянное воздействие на самок мышей диметилбензантраценом (ДМБА) вызывало рак груди абсолютно у всех особей. Но это происходило только в случае, если мышам не давали определенные вещества, обычно содержащиеся в здоровой пище. Тестируемыми веществами были селен (содержащийся прежде всего в злаках и овощах, а также в рыбе и моллюсках), магний (содержащийся в шпинате, лесных орехах, миндале, злаках и в некоторых видах минеральной воды), витамин С (содержащийся в большинстве фруктов и овощей, особенно в цитрусовых и зеленых овощах, в капусте и землянике) и витамин А (есть во всех яркоокрашенных фруктах и овощах, а также в яйцах). У 50% мышей, которые получали только один из этих компонентов (и дозу канцерогенного вещества, разумеется), образовалась злокачественная опухоль. Среди тех, кто получал два вещества одновременно, только треть заболела раком. Если мышам давали три компонента, число заболевших снижалось до 20%, а если давали четыре вещества одновременно, то заболевала лишь каждая десятая мышь. Как показывает эта статистика, благодаря простому потреблению комбинации веществ, содержащихся в продуктах питания, эти мыши от 100%-ного риска развития рака переходили к 90%-ной возможности избежать его (65).
Это поразительное различие, скорее всего, является результатом синергии различных пищевых веществ, замедляющих или блокирующих механизмы, способствующие росту рака. Комбинаторный (синергетический) подход является именно тем видом терапии, который предложил Исайя Фидлер.
Профессор Джон Эрдман (John Erdman), автор опубликованной в 2007 году интересной работы, посвященной эффективности действия различных пищевых комбинаций, также проявляет интерес к синергии. «Если томаты и брокколи употреблять вместе, мы наблюдаем кумулятивный эффект, — объясняет он.— Это происходит, по-видимому, благодаря тому, что оба эти пищевые продукта обладают противораковыми элементами, действующими с помощью различных механизмов». Он и его коллеги из Иллинойского университета изучили действие диеты, включающей томаты и брокколи (были взяты относительные количества, соответствующие количествам, употребляемым человеком) на рак простаты у крыс. У крыс, получавших в корме порошок томатов и брокколи, вес опухоли уменьшился на 52% — намного больше, чем это произошло у крыс, получавших только порошок томатов (34% редукции) или порошок брокколи (42% редукции). У тех крыс, которые получали только ликопен, общепризнанный защищающий от рака компонент томатов, вес опухоли уменьшился не более чем на 18%. «Реальная» пища, таким образом, более эффективна, чем добавки, и она более эффективна в сочетании, чем ее отдельные продукты.
«Томаты содержат целый ряд биоактивных элементов, таких как витамины С, К, Е, клетчатка, полифенолы, каротиноиды, — все они могут быть эффективны в борьбе с раком», — объясняют исследователи. То же самое верно по отношению к брокколи, чье действие не может быть сведено только к одному из входящих в этот овощ компонентов. Если мы едим полноценное блюдо, это означает, что мы получаем комбинацию нескольких фитосоединений, а если блюда, которые мы едим, разнообразны, эффект будет еще более выраженным.
Профессор Эрдман называет стремление изучать действие отдельных компонентов при их изолированном употреблении «редукционизмом». Он считает, что нам необходимо проводить намного больше исследований, касающихся синергии пищи. К настоящему времени нет работ, посвященных рациону, включающему все компоненты — зеленый чай, пищу с низким гликемическим индексом, уменьшенное потребление омега-6 жирных кислот и увеличенное потребление омега-3 жирных кислот, куркуму, травы, употребление брокколи 3 раза в неделю, оливковое масло, чеснок, лук, ягоды, косточковые фрукты и т. д.
Рис. 13. Комбинация компонентов пищи действует значительно более эффективно, чем отдельные компоненты. Введенные в пищу по отдельности, эти компоненты снижают риск заболевания раком молочной железы мышей,, контактировавших с сильным канцерогеном, на 50%. Все 4 компонента, введенные вместе, снижают этот риск на 90% (67).
Более того, существующие исследования показывают, что нет причин опасаться негативного взаимодействия между этими компонентами пищи, при котором совместное употребление могло бы уменьшить полезное действие каждого из них. Мы имеем основания, следовательно, сделать вывод, что диета, включающая комбинацию ряда биологически активных составляющих и задействующая ряд противораковых механизмов, скорее всего, будет обладать наиболее сильным синергетическим действием против различных факторов опухолевого роста.
Не превращаются ли в дым драгоценные антираковые компоненты пищевых продуктов в процессе их приготовления? Исследователи из Кингстонского университета в Великобритании очень хорошо изучили этот вопрос (68). Их вывод совершенно ясен: большая часть способов приготовления пищи сохраняет полезные свойства входящих в нее продуктов (по крайней мере, их антиоксидантные свойства). Что касается томатов, то их необходимо приготовить в оливковом масле, чтобы высвободить ценные антираковые вещества, такие как ликопен. Заварка в виде чая, отвар или настой — наиболее эффективные способы приготовления трав без потери их полезных свойств, хотя приготовление с помощью гриля или соте не сильно уменьшает питательные свойства продуктов: большая их часть остается. А вот кипячение брокколи или других крестоцветных овощей разрушает их ценные компоненты. При хранении пищи ее полезные свойства лучше всего сохраняются при замораживании при температуре — 20 градусов. Исключение составляют омега-3 жирные кислоты в морепродуктах. Гриль, соте, заморозка рыбы и других морепродуктов разрушают около 30% омега-3 жирных кислот. Наиболее приемлемый способ приготовления рыбы — пароварка или медленное запекание в духовке при низкой температуре. И всегда лучше употреблять свежие морепродукты, а не мороженые.
Если гипотеза Беливо верна, совместное действие антираковых продуктов, употребляемых ежедневно, должно значительно замедлить развитие болезни. Таким образом, имеет смысл объединить все эти компоненты в овощном коктейле.
В своей лаборатории в детской больнице Сен-Жюстин команда Ришара Беливо проверила действенность этого коктейля на серьезно больных мышах. Линия «голых» мышей, с которыми работал Беливо, имеет генетический дефект, подавляющий работу иммунной системы и рост шерсти. Эти мыши беззащитны перед инфекцией, и их организм не отторгает прививку раковых клеток человека. Когда клетки рака легких человека вводятся под кожу таких животных, у них появляются огромные опухоли, достигающие 5% веса (эквивалент опухоли весом 3 — 4 кг у человека).
Коллеги Беливо вспоминают, что во время приготовления коктейля для мышей в лаборатории витал аппетитный аромат, приятно контрастировавший с обычными лабораторными запахами. Что же входило в его состав? Брюссельская капуста, брокколи, чеснок, лук-шалот, куркума, черный перец, клюква, черника, грейпфрут и немного зеленого чая. Пропорции были вычислены из расчета, ориентированного на человека (исходя из примерной дневной нормы): 100 г капусты, 50 г черники, 2 г чая (в расчёте на вес сухого чая) и т. д.
Используя стерильные маски и перчатки, чтобы защитить этих уязвимых мышей от инфекции, исследователи кормили мышей и ежедневно взвешивали их. Всего лишь неделю спустя под кожей у мышей, не получавших овощной смеси, развились опухоли. А те, которых дополнительно подкармливали антираковым коктейлем, выглядели намного лучше: они больше двигались, были любопытными и имели хороший аппетит. Но самое главное — несмотря на недостатки в иммунной системе этих мышей и привитые им под кожу раковые клетки, на проявление опухоли у них уходило гораздо больше времени, и развивалась она гораздо медленнее (рис. 14).
Рис. 14. Мыши, лишенные иммунитета, но ежедневно наряду с обычным питанием получающие «антираковый» овощной коктейль (справа), находятся в лучшем состоянии и имеют намного менее агрессивную опухоль, чем получающие обычное питание (слева).
Вы помните Ленни, которому удалось прожить несколько лет с исключительно агрессивной формой рака? Опыты Беливо — еще один аргумент в пользу антираковой диеты. Мы не можем сказать наверняка, но бесспорно, что такое питание не вредит здоровью, а скорее поддерживает его.
Ежедневно — для каждого приема пищи! — мы можем выбирать продукты, которые защитят наши тела от вторжения рака. Они
● обезвреживают канцерогенные вещества;
● поддерживают нашу иммунную систему;
● блокируют развитие новых кровеносных сосудов, необходимых для роста опухоли;