При исследовании крови отмечаются анемия, лейкопения, тромбоцитопения, анизоцитоз, пойкилоцитоз, базофильная зернистость эритроцитов.
Лечение. Больные подлежат немедленной изоляции и госпитализации в отделения интенсивной терапии и реанимации боксированного типа. Этиотропная терапия до настоящего времени не разработана. Попытки использования иммуноглобулинов от реконвалесцентов или гетерогенных гипериммунных сывороток не влияли на течение и исход заболевания. Все известные современные противовирусные средства также оказались неэффективными. Разрабатываемый в США с 2012 г. препарат МВ-003, представляющий собой моноклональные антитела к 3 основным гликопротеидам вируса, проходит стадию доклинических испытаний, но принципиально он способен улучшать исходы заболевания только при назначении в конце инкубационного периода или в самом начале болезни.
В США проходят регистрацию в Управлении по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA) 2 препарата, относящихся к нуклеотидным аналогам, потенциально эффективных и в инкубации, и в разгаре болезни: AVI7288 (геморрагическая лихорадка Марбург) и AVI7537 (геморрагическая лихорадка Эбола).
Патогенетическая терапия строится на следующих принципах:
Всем больным проводится оксигенотерапия увлажненным кислородом через носовые катетеры.
Оральная регидратация должна доминировать на начальном этапе болезни при отсутствии рвоты. Следует учитывать, что при геморрагических лихорадках Марбург и Эбола имеется как гипертоническая дегидратация за счет высокой лихорадки, повышенных потерь жидкости с перспирацией и потоотделением, так и изотоническая дегидратация за счет диарейного синдрома. В связи с этим недостаточно назначения воды, чая, соков и морсов. Основу должны составлять глюкозо-солевые растворы типа глюкосолана, регидрона и т. п., которые позволяют возместить не только потери воды, но и электролитов. Критериями эффективности оральной регидратации считаются купирование жажды, стабилизация центральной гемодинамики и общего состояния, восстановление диуреза.
Оральная регидратация должна дополняться внутривенной инфузионной терапией, которая становится единственным методом детоксикации и регидратации при многократной рвоте и у больных с энцефалопатией. Рекомендуются сбалансированные полиионные кристаллоидные растворы (раствор Рингера, ацесоль, хлосоль или аналогичные) в суточной дозе 1,2 3,0 л и более в зависимости от степени дегидратации. Критериями эффективности считают восстановление диуреза, тургора кожи и центральной гемодинамики.
При развитии инфекционно-токсического шока необходимо изменить тактику инфузионной терапии: кристаллоидные растворы следует чередовать с низко или среднемолекулярными коллоидными растворами в соотношении 4: 1 6: 1. Целесообразно внутривенное введение глюкокортикостероидов в суточной дозе 90 180 мг в пересчете на преднизолон, предпочтение отдается гидрокортизону. В начальной стадии инфекционно-токсического шока с явлениями гиперкоагуляции показано непрерывное введение низкомолекулярного гепарина (фраксипарин) в суточной дозе 30 40 ЕД/кг, далее переходят на введение гепарина в дозах, обеспечивающих время свертывания крови в пределах 15 20 мин. На фоне гепаринотерапии проводят инфузии свежезамороженной плазмы, в которой содержится антитромбин 111, препятствующий образованию микросгустков крови. В качестве дезаггрегантов применяют курантил, трентал, компламин и раствор реополиглюкина.
Стабилизация гемодинамики проводится под контролем центрального венозного давления путем постоянной инфузии допамина в дозе 4 10 мкг/кг/мин, при неэффективности допамин сочетается с норадреналином в дозе 0,5 3,5 мкг/кг/мин или добутамином в дозе 5 20 мкг/кг/мин.
Важное значение в интенсивной терапии инфекционно-токсического шока при ГЛ являются своевременный перевод на искусственную вентиляцию легких (абсолютно показана при частоте дыхания выше 36 в минуту, парциальном давлении кислорода РаО2 ниже 70 %), коррекция кислотно-основного состояния крови, предупреждение дисфункции жизненно важных органов, интенсивная терапия полиорганной недостаточности, адекватная нутритивная поддержка и энергообеспечение.
При выраженном геморрагическом синдроме, который при ГЛ обусловлен не только прямым повреждением вирусом эндотелия капилляров, но и развитием синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания вследствие инфекционно-токсического шока, следует дополнять вышеперечисленную интенсивную терапию следующими компонентами:
При выраженном геморрагическом синдроме, который при ГЛ обусловлен не только прямым повреждением вирусом эндотелия капилляров, но и развитием синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания вследствие инфекционно-токсического шока, следует дополнять вышеперечисленную интенсивную терапию следующими компонентами:
повторным введением свежезамороженной плазмы с гепарином (из расчета 5000 ЕД гепарина на 1 л плазмы);
введением 1 2 доз тромбоцитарной взвеси при критическом падении числа тромбоцитов в периферической крови;
внутривенной инфузии ингибиторов протеаз ( апротинин по 200 000 ЕД каждые4чвсочетании с гепарином (до 250 ЕД/кг/сут).
Проявления эпидемического процесса
Распространение. Эпидемический процесс вирусных ГЛ Марбург и Эбола имеет две характерные черты эндемичность (приуроченность к конкретным территориям) и эпидемичность (распространение в виде эпидемий). Заболевания лихорадками регистрируются на одних и тех же территориях и даже в одних и тех же населенных пунктах. Обе лихорадки приурочены к территориям Центральной Африки: Республика Конго, Заир (Конго), Судан, Габон, Кения, Центральная Африканская Республика, Эфиопия, Гвинея, Нигер, Кот дИвуар. Наличие лихорадки Марбург также подтверждено в Кении, Анголе и, по предварительным данным, в Зимбабве (Титенко А. М., 1991).
Эпидемический процесс лихорадки Эбола проявляется чаще всего в виде эпидемий и локальных эпидемических вспышек. Эпидемичность лихорадок Эбола и, реже, Марбург проявляется в том, что периоды эпидемий чередуются с периодами отсутствия заболеваний. Эпидемии обычно продолжаются несколько месяцев, охватывая территориально несколько соседних населенных пунктов. Нередко очаги лихорадок Эбола и Марбург концентрируются вокруг госпиталей, где оказывалась помощь больным ГЛ, поступившим с первоначально ошибочным диагнозом.
Начало изучения лихорадки Эбола относится к 1976 г., когда возникли эпидемии ГЛ в Заире (Конго) и Судане.
В эпидемии в Заире первым больным был учитель 44 лет. Путешествуя, он купил мясо антилопы и обезьяны. В конце августа обратился в госпиталь города Ямбуку (Заир) с жалобами на лихорадку. В госпитале его лечили от «малярии», температура несколько дней снизилась (апирексия?) а затем поднялась до 39 °C, возникло желудочное кровотечение. Смерть наступила на 12-й день болезни. В период пребывания этого больного в стационаре многие пациенты обращались амбулаторно за медицинской помощью, им делали инъекции. В течение сентября октября в населенных пунктах вокруг госпиталя заболели 318 человек, 280 больных умерли (летальность 87 %). 13 из 17 сотрудников больницы заболели, 11 из них умерли. Когда больницу закрыли, эпидемия прекратилась, но в радиусе 120 км от Ямбуку заболевания регистрировались в 55 деревнях. Из числа больных лихорадкой, получавших инъекции в госпитале Ямбуку, никто не выжил.
Исследования этой эпидемии позволили сделать определенные выводы о характере течения и распространения инфекции. Прежде всего, это очень тяжелая инфекция с высокой летальностью. Возможна роль диких животных (обезьян) в ее распространении. Человек, больной лихорадкой, очень опасный источник инфекции. Пути заражения человека от человека в этой эпидемии не были выяснены, но точно было установлено, что возможно заражение парентеральным путем. Была выявлена высокая частота заражения медицинских работников и контактных лиц. Заболели 28 из 173 контактных (родственники) с 27 первичными пациентами (16 %). В то же время население деревень, окружающих Киквит, имело серологические доказательства анти IgG лишь в 2,2 % случаев (Busico K. M. [et al.], 1999).
В 1977 г. был выделен возбудитель этой лихорадки, названный вирусом Эбола по названию реки в Заире.
После открытия возбудителей и изучения эпидемий лихорадки Марбург и Эбола эпидемии и отдельные случаи этих инфекций неоднократно возникали на территориях Африки. Лихорадка Марбург регистрировалась в 1980, 1982, 1987 гг. В 1999 г. возникла вспышка лихорадки Марбург в городе Дурба (Конго), во время которой заболело 72 человека, 60 из них человек умерли.
Определение наличия антител к вирусу Марбург и Эбола в 548 сыворотках крови здоровых показало, что частота выявления антител к вирусу Марбург составила 2 %, а к вирусу Эбола 4 % (Viral Hemorrhagic fever, 1984).
Крупные эпидемии лихорадки Эбола возникли в 1995 г. в Конго, 3 эпидемии прошли в Габоне в 1995 1996 гг. С конца 2000 г. масштабная эпидемия лихорадки Эбола охватила 3 района Уганды. Летальность в этой эпидемии колебалась от 32 до 80 %. С октября 2001 по июнь 2002 г. эпидемия ГЛ Эбола охватила соседние страны Конго и Габон. Количество заболевших в этой эпидемии 124 человека, летальность составила 78 %. В течение 2003 г. в трех районах Конго вновь регистрировались множественные заболевания лихорадкой Эбола, диагнозы подтверждены выделением вируса от больных. Летальность колебалась от 50 до 81 %. В этих эпидемиях проявились те же, что и ранее, клинические и эпидемиологические особенности лихорадок Марбург и Эбола: как правило, ошибочная диагностика первых случаев, опасность больного человека как источника инфекции, связь заболеваний с медицинскими учреждениями и внутрибольничные заражения, заражение при проведении парентеральных вмешательств, высокий риск заболеваний медицинских работников. Таким примером может быть эпидемия лихорадки Эбола в Конго в 1995 г. в Киквите. Всего во время эпидемии заболело 315 человек, умерли 244 (летальность 77 %). В эпидемию были вовлечены 2 госпиталя в Киквите. Первый больной заболел в начале января и умер на 7-й день болезни в госпитале. Он заразил 3 членов семьи и еще 10 человек в трех деревнях вокруг Киквита. Все заболевшие лечились в том же госпитале и умерли. В середине марта в госпитале возникла вспышка «дизентерии». В начале апреля лаборанта этого госпиталя с диагнозом «брюшной тиф» и с подозрением на перфорацию кишечника перевели в другой госпиталь для операции. Во время операции прободения кишечника не было выявлено, была проведена аппендэктомия. На следующий день произведена повторная операция по поводу острого живота: в брюшной полости были обнаружены кровь и содержимое кишечника. Больной умер. Через несколько дней после его смерти в этом госпитале заболели 26 человек медицинского персонала 4 врачей из 13 (31 %) и 22 медицинские сестры из 212 (10 %). У всех заболевших медицинских работников выделен вирус Эбола. Кроме того, заболели 7 техников и 4 других рабочих госпиталя (6,3 %). Обобщенные данные об эпидемиях и отдельных заболеваниях представлены в табл. 13.