Сиаловые кислоты (СК) производные нейраминовой кислоты. СК входят в состав углеводной части молекул гликопротеинов и гликолипидов и определяют их физико-химические свойства. У человека в норме наибольшее количество СК обнаруживается в слюнных железах, в секретах различных слизистых оболочек, в сыворотке крови, СК являются полифункциональными соединениями, которые в свободном виде в норме они не встречаются, а входят в состав различных углеводсодержащих веществ, таких как гликопротеины, гликолипиды (ганглиозиды), олигосахариды. Занимая в молекулах этих веществ концевое положение, они оказывают значительное влияние на их физико-химические свойства ибиологическую активность, перспективна оценка концентрации в биологических жидкостях свободных, олигосвязанных и белковосвязанных сиаловых кислот, характеризующих их метаболизм.
Гликопротеины (ГП) многочисленная группа сложных белков, содержащих олиго- и полисахаридные цепи. Содержание углеводов в молекуле данных биополимеров варьирует от 1 до 85% и более от общей
массы молекулы. В последнее время накопилось достаточное число экспериментальных данных, свидетельствующих об участии СК в реализации ряда функций ГП: защитная и барьерная функция слизистых секретов органов желудочно-кишечного тракта, дыхательной системы и др.; функция клеточно-опосредуемой адгезии; функция клеточной рецепции и иммунологического контроля
ГП позволяют слизистому гелю выступать в качестве | «молекулярного сита», т.е. быть избирательно проницаемым для веществ с низкой молекулярной массой, например, витамин В12 и непроницаемым в нормальных условиях для более крупных молекул, в частности пепсина, миоглобина и др., что обеспечивает защиту организма от микробной инвазии в нормальных условиях. Адгезивным гликопротеином является ламинин. Ламинин найден только в базальных мембранах. Ламинин синтезируется эпителиальными и в меньшей степени эндотелиальными клетками. Основная функция ламинина обеспечение адгезии эндотелиальных клеток к базальной мембране.
Среди адгезивных сиалогликопротеинов перспективно определение уровня хондронектина, остеонектина и энтактина. Данные гликоконъюгаты выполняют функцию клеточно-опосредуемой адгезии в специализированной соединительной ткани: хрящевой (хондронектин), костной (остеонектин) и базальных мембранах почечных клубочков (энтактин). Клеточная рецепция и иммунологический контроль наиболее значимые и целенаправленно изучаемые функции ГП.
Сиалогликопротеины, выполняющие специфические функции: трансферрин, групповые вещества крови, ферменты (сывороточная холинэстераза, у-глутамил-транспептидазы, атропинэстераза и др.), ингибиторы гемагглютинации, факторы свертывания крови (фибриноген, фактор Хагемана), внутренний фактор Кастля. Функцию клеточной адгезии выполняет клеточный фибронектин высокомолекулярный N-связанный сиалогликопротеин. Ключевую роль в паренхиматозно-стромальной организации играет комплекс «фибронектин-коллаген». Данное образование выступает как ориентир для клеток и триггерный механизм, непосредственно влияющий на метаболизм и дифференцировку клеток, с которыми эти образования контактируют. Со структурно-адгезивной ролью фибронектина тесно связаны функции регуляции клеточного роста и дифференцировки соединительной ткани, а также стимуляции фагоцитоза.
Протеогликаны углевод-белковые компоненты животных тканей, в которых полисахаридные цепи ковалентно связаны с белком, занимающим в молекуле центральное положение. В отличие от гликопротеинов, углеводные цепи в молекулах протеогликанов представлены мукополисахаридами (хондроитинсульфатами, дерматансульфатом, кератансульфатом, гепарансульфатом и гепарином). Протеогликаны участвуют в обеспечении специфической клеточной адгезии и защите клеток от повреждения. В специализированных («тучных») клетках синтезируется протеогепарин, продукты ферментативного расщепления которого являются природными антикоагулянтами.
С функцией клеточной рецепции тесно связана клеточно- опосредуемая адгезия при воспалительном и иммунном ответе, которую в значительной мере выполняют члены семейства липокалинов. Среди представителей данного семейства широко представлена группа острофазных белков: αt-кислый гликопротеин (орозомукоид), нейтрофильный липокалин,
α} -макроглобулины, α2-микроглобулин фертильности и др.
С функцией клеточной рецепции тесно связана клеточно- опосредуемая адгезия при воспалительном и иммунном ответе, которую в значительной мере выполняют члены семейства липокалинов. Среди представителей данного семейства широко представлена группа острофазных белков: αt-кислый гликопротеин (орозомукоид), нейтрофильный липокалин,
α} -макроглобулины, α2-микроглобулин фертильности и др.
Ключевым принципом в изучении организации соединительной ткани является принцип системного подхода. Согласно данному принципу все процессы, происходящие в биосистемах, обычно рассматриваются в зависимости от уровней организации живого: биосферного, популяционно-видового, организменного, органного, тканевого, клеточного, молекулярного. Из перечисленных выше уровней организации и регуляции в рассмотрении существа изучаемой проблемы важнейшее значение имеет уровень клетка- орган, поскольку соединительная ткань как система функционирует преимущественно в этом диапазоне. Саморегуляция синтеза и распада соединительной ткани на первой ступени осуществляется по принципу «обратной связи» ретроингибирования избытком субстрата или, наоборот, растормаживания синтеза при дефиците необходимых продуктов.
Уровни (ступени) саморегуляции соединительной ткани
(по Д. Н. Маянскому, 1991):
1 ступень саморегуляция на уровне одной клетки-продуцента основных компонентов соединительной ткани;
2 ступень саморегуляция, возникающая между разными типами клеток соединительной ткани;
3 ступень стромально-паренхиматозные взаимоотношения;
2.3.3. Критерии выраженности патологических проявлений при ДСТ
Гентские критерии диагностики синдрома Марфана (De Раере et al., 1996)
Большие критерии
Малые критерии
Костные
Наличие 4 признаков из 8 нижеследующих:
× килевидная деформация грудной клетки
× воронкообразная деформация грудной клетки, требующая хирургического вмешательства отношение верхнего сегмента тела к нижнему <0,89 или отношение между
× размахом рук и ростом 1,03
× положительный тест «запястья» и большого пальца
× сколиоз более 20° или Спондилолистез
× выпрямление локтевого сустава до 170° и менее
× медиальное смещение медиальной лодыжки, приводящее к плоскостопию
× протрузия вертлужной впадины любой степени (подтвержденная рентгенографией)
× умеренная воронкообразная деформация грудной клетки
× гипермобильность суставов
× арковидное небо со скученностью зубов
× деформация черепа (долихоцефалия, гипоплазия
× скуловых костей, энофтальм, скошенные глазные щели, ретрогнатия).
Глазные
× подвывих хрусталика
× аномально плоская роговица (по результатам кератометрических изменений)
× удлинение оси глазного яблока (по данным УЗИ) с миопией
× гипоплазия радужной оболочки или мерцательной мышцы, вызывающая миоз
Сердечно-сосудистые
× расширение восходящей аорты с аортальной регургитацией или без таковой и вовлечением как минимум синусов Вальсальвы; или
× расслоение восходящей аорты
× пролапс митрального клапана
× расширение ствола легочной артерии при отсутствии клапанного или периферического легочного стеноза или любой другой очевидной причины в возрасте до 40 лет
× обызвествление митрального кольца в возрасте до 40 лет
× расширение либо расслоение стенки грудной или брюшной аорты в возрасте до 50 лет
Бронхолегочные
× отсутствуют
× спонтанный пневмоторакс
× апикальные буллы, подтвержденные рентгенограммой грудной клетки
Кожные
× отсутствуют
× атрофические стрии, не связанные с выраженными изменениями массы тела, беременностью или частым локальным механическим воздействием
× рецидивирующие или послеоперационные грыжи
Твердая мозговая оболочка
× пояснично-крестцовая дуральная эктазия, выявленная при КТ или МРТ
× отсутствуют
Отягощенная наследственность
× наличие близких родственников, которые удовлетворяют данным диагностическим критериям:
× наличие мутации в FBN1, известной в качестве причины возникновения синдрома Марфана; или
× наличие ДНК-маркеров синдрома Марфана
× отсутствуют
Вилльфраншские критерии диагностики синдрома Эйлерса-Данло (1998)
Большие критерии
Малые критерии
Классический тип
× повышенная растяжимость кожи