Также раковые клетки могут делиться при меньших концентрациях сыворотки, чем нормальные.
Еще одним свойством опухоли является ее изменчивость. В процессе роста образуются клоны клеток, которые отличаются между собой некоторыми характеристиками.
ТЕОРИИ СТАРЕНИЯ
В литературе можно найти довольно много определений старения и теорий старения. Следует заметить, что пока теория не доказана, ее правильней называть гипотезой, однако в литературе чаще встречается такое название, как «теория старения», поэтому в дальнейшем мы будем придерживаться этого словосочетания, имея в виду, приведенное выше замечание.
Все теории старения условно можно разделить на две группы. К одной группе относятся теории, в основе которых лежит запрограммированность процесса старения, а к другой теории на основе стохастических событий. Однако более правильно было бы говорить о том, что программируется только рост организма до его окончания, а после его завершения начинают работать механизмы надежности системы и скорости обмена веществ. Т.е. чем надежнее и совершеннее сформирован организм и чем медленнее обмен веществ, тем дольше он может прожить. Это подтверждается тем, что животные одного размера даже в пределах одного вида имеют разную продолжительность жизни. Например, некоторые птицы, имеющие примерно одинаковый вес (попугай Жако весом 90 гр. и Розовый скворец весом 71 гр.), имеют сильно отличающиеся значения продолжительности жизни: попугай живет 49 лет, а скворец только 11 лет (Прохоров, 2002б). Похожие примеры можно найти среди млекопитающих, земноводных, пресмыкающихся или рыб (Прохоров, 1999а,б; 2002б).
Перечислим основные подробно разработанные теории старения: теория накопления мутаций (Medawar, 1952), теория снижения жизнеспособности и повышения чувствительности к неблагоприятным воздействиям (Comfort, 1956; Strehler, 1962), теория накопления свободных радикалов (Harman, 1956), адаптационно-регуляторная теория (Фролькис, 1975), онтогенетическая модель (Дильман, 1986), теория накопления повреждений, зависимых от скорости метаболизма (Segal, 1988), иммунорегуляторная теория старения (Донцов и др., 2010), Общая системная теория старения (Донцов, 2017), симбиотическая теория старения (Згурский, 2012, 2017), а также другие теории старения (Дильман, 1987).
Рассмотрим кратко некоторые из наиболее характерных и известных теорий старения.
Теория накопления мутаций (Medawar, 1952) рассматривает старение как побочный продукт естественного отбора. Она предполагает, что с возрастом увеличивается частота мутаций, они закрепляются в генетическом аппарате и являются причиной старения.
Теория снижения жизнеспособности и повышения чувствительности к неблагоприятным воздействиям (Comfort, 1956; Strehler, 1962), старение не предусмотрено прежним развитием организма и не определено эволюцией. Природа не сопровождает организм после окончания репродуктивного периода и поэтому при старении ослабевают защитные силы организма, проявляется активность вредных генов.
Теория накопления свободных радикалов (Harman, 1956; Harman, Eddy, 1979) подразумевает повреждение структур организма свободными радикалами, которые образуются в процессе жизнедеятельности. Они накапливаются с возрастом и потом отрицательно воздействуют на организм, вызывая его старение. Свободные радикалы представляют собой молекулы с активным центром, содержащим 1 или 2 неспаренных электрона, и способных повреждать сложные биологические молекулы белки, липиды, нуклеиновые кислоты, а также мембраны, митохондрии. Накопление повреждений в клетках ведет к нарушению их работы, подавлению процесса клеточного дыхания и старению. Было сделано открытие, что организм обладает антиоксидантной защитой, которая блокирует активные формы кислорода, однако с возрастом она ослабляется и происходит усиление повреждающих эффектов свободных радикалов. По мнению Д. Хармана свободнорадикальные реакции могут вызывать рак, сердечные болезни, паралич, артрит, катаракту, болезнь Альцгеймера и др.
Адаптационно-регуляторная теория (Фролькис, 1975) объясняет механизмы возрастных изменений, а также адаптационных, приспособительных возможностей организма. Регуляторная часть теории объясняет наступающие при старении сдвиги на основе механизмов саморегуляции обмена и функций, исходя из системного принципа, с учетом изменений, возникающих в восприятии и передачи информации в центрах и объектах регуляции, на этапах прямой и обратной связи. В соответствии с теорией в ходе эволюции наряду со старением возник также процесс, противостоящий старению, который назвали витауктом (от лат. vita жизнь, auctum увеличивать). Он стабилизирует жизнедеятельность организма, повышает его адаптационные возможности.
Адаптационно-регуляторная теория (Фролькис, 1975) объясняет механизмы возрастных изменений, а также адаптационных, приспособительных возможностей организма. Регуляторная часть теории объясняет наступающие при старении сдвиги на основе механизмов саморегуляции обмена и функций, исходя из системного принципа, с учетом изменений, возникающих в восприятии и передачи информации в центрах и объектах регуляции, на этапах прямой и обратной связи. В соответствии с теорией в ходе эволюции наряду со старением возник также процесс, противостоящий старению, который назвали витауктом (от лат. vita жизнь, auctum увеличивать). Он стабилизирует жизнедеятельность организма, повышает его адаптационные возможности.
Онтогенетическая модель старения и теория больших биологических часов (Дильман, 1986) говорит о том, что возникновение главных болезней старения обусловлено внутренними механизмами, это результат естественного процесса развития организма. С точки зрения В. М. Дильмана старение является болезнью не только по существу, но и по определению понятия «болезнь». Болезнью можно назвать любое стойкое нарушение гомеостаза, любой патофизиологический процесс, увеличивающий вероятность смерти. Старение прогрессивно увеличивает риск смерти от нормальных болезней, в основе которых лежит нарушение гомеостаза. Например, в возрасте от 25 до 55 лет люди практически здоровы, но за этот же период времени частота смерти от атеросклероза сосудов увеличивается примерно в 100 раз. По теории имеется комплекс из 10 болезней, которые можно рассматривать как главные болезни старения и 85 людей из 100 гибнут от этих заболеваний. Это болезни сердечно-сосудистой системы, рак, ожирение, сахарный диабет, гипертония, метаболическая иммунодепрессия, гиперадаптоз, климакс, психическая депрессия. Причем, эти болезни связаны между собой и могут проявляться одновременно. Существует своеобразный календарь, отражающий суммарные изменения в течение жизни человека. Этот календарь предлагается назвать Большими биологическими часами. Они измеряют ритм работы главных гомеостатических систем организма и их механизм «встроен» в гипоталамус. Можно представить ситуацию, при которой ход Биологических часов будет замедлен и соответственно замедлится процесс старения.
Теория накопления повреждений, зависимых от скорости метаболизма (Segal, 1988). По этой теории старение это нерегулируемый процесс. Этот взгляд на старение проистекает прежде всего из наблюдения, что все известные регулируемые системы подвержены аберрации. В пределах одного и того же вида причины смерти особи варьируют в широких пределах, что опять-таки свидетельствует о нарушении регуляторного механизма. Эта теория основана на том, что с возрастом происходит прогрессивное накопление метаболических нарушений, которые постепенно повреждают биологические системы и, следовательно, вызывают смерть животных.
Иммунорегуляторная теория старения (Донцов, 1990; Донцов и др., 2010). Отечественными учеными было показано, что особая популяция лимфоцитов регулирует не иммунный ответ, а клеточный рост вообще. В. И. Донцовым была предложена теория регуляторного старения, которая связывает процесс возрастного иммунодефицита с возрастным снижением скорости клеточного роста и деления клеток. В таком случае, иммуностимуляторы могут снижать биологический возраст и регрессировать симптомы старения, что и было подтверждено патентами на изобретение. Иммуномодулятор «Трансфер фактор» обращал многие возрастные процессы у мышей и снижал биологический возраст у человека (Донцов и др., 2010; Чижов и др., 2014).
Общая системная теория старения (Донцов, 1990; Донцов и др., 2017) позволяет перейти от частных и феноменологических представлений к общей модели старения, связывающей его фундаментальную причину рост энтропии в неполностью открытых системах с иерархически организованной биосистемой взаимосвязанных главных механизмов старения и частных его проявлениях.
Общая причина проявляется в 3-х главных направлениях путях, типах или генеральных механизмах старения:
вероятностные процессы вызывают гибель необновляемых элементов организма (нервные клетки, альвеолы, нефроны, зубы и пр.);
обновляющиеся ткани (кожа, слизистая, паренхиматозные органы) снижают свою скорость самообновления за счет снижения факторов роста в крови, т.е. их старение носит регуляторный характер;