АД второго ряда (амитриптилин, имипрамин, кломипрамин, мапротилин) препараты с рядом значительных побочных эффектов, ограничивающих возможности их применения.
Классификация по химическому строению, относительно химической структуры, в основе которой находиться одно или несколько углеродных колец:
моноциклические (венлафаксин, милнаципран, флувоксамин, флуоксетин);
бициклические (тразодон, пароксетин, сертралин, циталопрам, эсциталопрам);
трициклические (имипрамин, амитриптилин, кломипрамин, пипофезин, тианептин);
тетрациклические (миансерин, миртазапин, пирлиндол).
Предидущие представленные классификации во многом эклетичны, имеют хождение в клинической практике, однако наиболее методологически проработанной является классификация по механизму действия [85]:
1) блокаторы пресинаптического захвата моноаминов («ингибиторы мембранного насоса»):
преимущественно норадреналина (мапротилин);
преимущественно серотонина (пароксетин, циталопрам, эсциталопрам, флувоксамин, сертралин, флуоксетин, тразодон);
смешанного типа (норадреналина и серотонина) (кломипрамин, амитриптилин, имипрамин, венлафаксин, милнаципран, дулоксетин);
преимущественно дофамина*;
2) блокаторы путей метаболического разрушения моноамииов («ингибиторы МАО»):
неизбирательные ИМАО необратимого действия*;
избирательные ИМАО типа А обратимого действия (пирлиндол, моклобемид);
неизбирательные ИМАО (типа А и В) обратимого действия*;
3) прямые стимуляторы рецепторов постсинаптической мембраны:
стимуляторы норадренергических рецепторов*;
стимуляторы серотонинергических рецепторов*;
блокаторы серотонииовых рецепторов (миансерин, миртазапин (также блокируют пресинаптические НА-рецепторы), тразодон, пипофезин, тианептин (также облегчает реаптейк серотонина)).
* в настоящее время не имеется зарегистрированных в России предстваителей данной группы препаратов.
Некоторые специалисты в области психиатрии предлагают классификацию лекарственных препаратов (в частности антипсихотических) на основе их рецепторного механизма действия [31]. Такой подход логичен и последователен, а также отлично дополняет клинические классификации, возможно подобный подход был бы актуален и для классификации атидепрессантов по механизму действия на те или иные рецепторы (как прямому, так и опосредованному например через обратный захват или ингибирование ферментов), возможно в будущем исследователи предпримут попытки подобной классификации этих препаратов.
Классификация АД по продолжительности действия (периоду полувыведения препарата и его активных метаболитов) [47] (название период полувыведения, ч; [период полувыведения, ч активных метаболитов]) представлена ниже*:
Имипрамин 928 [2123];
Кломипрамин 1236 [36];
Амитриптилин 946 [1895];
Мапротилин 4345;
Флуоксетин 46 сут [416 сут];
Циталопрам 1,5 сут;
Пароксетин 1624;
Сертралин 2236 [62104];
Флувоксамин 1315 однократный прием (1722 многократный);
Эсциталопрам 30;
Миансерин 2161;
Тразодон 39;
Миртазапин 2040 (редко до 65);
Тианептин 2,5;
Венлафаксин 5 [11];
Милнаципран 8;
Дулоксетин 12;
Агомелатин 12;
Зверобоя трава (гиперицин) 1037;
Вортиоксетин 66;
Пирлиндол 12;
Пипофезин 4,3.
* данные могут значительно отличаться (в зависимости от производителя торговое наименование препарата, формы выпуска, дозировки, согласно официально зарегистрированной в России инструкции к препарату на момент написания книги), необходимо уточнение информации в каждом конкретном случае согласно инструкции.
Помимо классификации по продолжительности действия, важное клиническое значение имеет сила действия препарата, в связи с чем, по аналогии с т. н. «диазепамовым эквивалентом» [38, 39], «хлорпромазиновом эквивалентом» [37], предпринимались попытки ввести подобные эквиваленты для антидепрессантов [8890], хотя это и менее распространенная практика (особенно в России). Таким образом, условно выделяют: имипраминовый эквивалент доза препарата, эквивалентная 100 мг имипрамина по терапевтическому эффекту [88], амитриптилиновый эквивалент доза препарата, эквивалентная 150 мг амитриптилина по терапевтическому эффекту [90], флуоксетиновый эквивалент доза препарата, эквивалентная 20 мг флуоксетина по терапевтическому эффекту [89].