TLR-3 принимает участие в обострении бронхиальной астмы и может способствовать ее дальнейшему развитию. Однако, генетическая связь между TLR-3 и астмой остается пока неопределенной. Цель этого исследования-оценить влияние полиморфизма TLR-3 в пределах от риска астмы. В данное исследование были включены в общей сложности 462 неродственных взрослых пациента с астмой и 398 здоровых добровольцев.
Генотипыодиночных нуклеотидных полиморфизмов (Онп) TLR-3 определяли с помощью мультиплексного снимка генотипирования SNP анализа. Результаты показали, что генетические вариации SNP в TLR-3 были связаны с астмой + с измерением сывороточного уровня иммуноглобулина Е. Однако, не было никакой очевидной связи между TLR-3 SNP и установкой патогенеза, чувствительности или степени тяжести астмы.
TLR-3 полиморфизм может играть значительную роль в патогенезе астмы. Это поможет лучше понять патогенез бронхиальной астмы и повлияет на разработку более эффективных стратегий для профилактики, прогнозирования и лечения астмы.
Иммунопатогенез хронического гепатита В (ХГВ) еще не выяснен до конца. TLR-3 являются рецепторами, которые инициируют распознавательную функцию иммунитета с экзогенно-эндогенных лигандов и играет важную роль в патогенезе инфекции. В данном исследовании мы стремились исследовать частоту TLR-3 (rs3775290) полиморфизм и его роль у пациентов с ХГВ. Мы включили 50 здоровых лиц в качестве контрольной группы и 73 пациента с активной и 43 с неактивной формой гепатита B.
Все образц ДНК были выделены из проб крови. Для обнаружения TLR-3 (rs3775290) однонуклеотидного полиморфизма, нами был получен полиморфизм длин рестрикционных фрагментов. Самые высокие уровни HBV ДНК были обнаружены у лиц с ТТ генотипом. Кроме того, частота генотипа СС была выше у больных с активной фазой ХГВ по сравнению с неактивной ВГВ пациентов (p = 0.044). Статистически значимая разница экспрессии TLR-3 (rs3775290) однонуклеотидного полиморфизма была выявлена между здоровыми добровольцами и больными гепатитом в (п = 0.342).
В заключение, уровень ДНК HBV была выше у лиц с ТТ генотипом, и генотип СС встречался чаще у лиц с преобладанием активной фазы ХГВ. Эти результаты свидетельствуют о возможной ассоциации и взаимосвязи между патогенезом болезни и экспрессией TLR-3 (rs3775290) однонуклеотидного полиморфизма.
Новые доказательства от нынешней вспышки вируса Зика (ZIKV) указывает на прочную причинно-следственную связь между самим вирусом и возникновением микроцефалии. Чтобы выяснить, как ZIKV инфекция приводит к микроцефалии, мы использовали эмбриональные стволовые клетки церебральных органоидов на первом триместре развитие мозга плода. Здесь нам показывают, что штамм прототип ZIKV-MR766, эффективно заражает органоиды и вызывает уменьшение общего размера органа, который коррелирует с кинетикой нарастания количества вирусных копий.
TLR-3 был активируются и начинают распознавание патогенов после заражения органоидов и нейросферы мыши и происходит ингибирование TLR-3. Анализ путей генных изменений экспрессии при активации TLR-3 предполагает, что нарушения также связаны с развитием нейронов, и как следствие, приводит к нарушению нейрогенеза.
Таким образом, результаты нашего исследования позволили выявить связь между заражением вирусом ZIKV и е активации системы экспрессии TLR-3, а также уменьшение объема мозга.
Опухолей, как известно, могут принимать участие в инициации и прогрессировании развитии патогенеза самих опухолей. Однако, взаимосвязь между вирусом и аденогипофизом остается неизвестной. Здесь, мы исследовали изменение состояние протекания инфекций трех типов вирусов (ВПЧ 16, HHV6B и ВПГ1) и уровень экспрессии TLR-3. Мы также определили роль TLR-3 в распознавания патогенов.
Во-первых, мы обнаружили, что положительные темпы ВПЧ и HHV6B инфекции были значительно выше в инвазивных образцах, чем в образцах неинвазивной ткани (р <0,01). Аналогично, TLR-3 и взаимосвязь с мРНК и экспрессии белка также увеличивается в инвазивных образцах (р <0,01). Инвитро анализ показал, что клеточная пролиферация расширена и усилилась за счет активации каскада системы распознавания TLR-3, который сопровождался активацией NF-кв. Наши данные свидетельствуют о том, что ВПЧ и HHV6B вирусы могут быть вовлечены в регулирования процесса прогрессирования развития опухолей ассоциированных с вирусными инфекциями путем активации TLR-3 сигнального пути.
Ассоциация однонуклеотидного полиморфизма TLR-3 (rs3775291) с возрастной макулярной дегенерации (ВМД) интенсивно исследуются с переменными результатами. Мы провели мета-анализ для верификации влияния гена rs3775291 на ВМД. Мы искали ассоциации генетических исследований, опубликованных в PubMed, Embase и WebScience от начала 10 марта 2015 года. Были получены совершенно разные по структурной компоненте содержания 235 докладов и 9 исследований, которые в последующем были включены в мета-анализ, с участием 7400 случаев и 13579 контроля.
Коэффициенты соотношений (ОШ) с 95% доверительными интервалами для аллелей и генотипов соответственно оценивались. Анализ расслоения по этническому признаку указал, что ген rs3775291 был связан со всеми формами ВМД только у европеоидной расы (ОШ = 0.87, 0.78 0.77 и, соответственно, Генотип ТТ), но не в Восточной Азии. Однако ассоциации не могли выдержать поправки Бонферрони.
Этот Мета-анализ показал, что данные для ассоциации однонуклеотидного полиморфизма TLR-3 (rs3775291) в качестве маркера для АМД у европеоидной расы, но не у азиатов.
Схема для включения исследований по изучению ассоциации между ассоциацией однонуклеотидного полиморфизма TLR-3 и гена rs3775291.
Участок TLR-3 и гена rs3775291 (Т) во всех формах ВМД в рецессивной модели.
Участок TLR-3 и гена rs3775291 в гомозиготной модели.
Вирусные инфекции, такие как респираторно-синцитиальный вирус и риновирус, негативно влияют на неонатальный период развития малыша, что приводит к значительному увеличению заболеваемости легких, в том числе и обострение астмы. Исследования у взрослых показали, что клетки гладкой мышечной мускулатуры модулируют воспаление дыхательных путей через их способность к секреции провоспалительных цитокинов и хемокинов.
В нашем исследовании мы использовали человеческие эмбриональные клетки в пробирке для моделирования эффекта секреции провоспалительных хемокинов и последующее влияние на них агонистов TLR-3. Мы обнаружили, что у плода усиленно функционирует каскад системы распознавания TLR-3, которые участвуют в патогенезе респираторно-синцитиального вируса и риновирусной инфекции. Клетки обрабатывались полиаминокарбоновыми кислотами и липополисахаридами. Изучение сигнальных путейраспознавания патогенов дали следующие результаты: полиаминокарбоновая кислота усиливает функцию идентификации патогенов. Фармакологическое ингибирование тоже определяет структурирование сигнальных путей.
В целом, наши данные показывают, что полиаминокарбоновая кислота инициирует активацию провоспалительных путей в развитии РСР, которые могут привести к реакции иммунного ответа на респираторные инфекции и обострении бронхиальной астмы.
Накапливающиеся данные свидетельствуют о том, что системный воспалительный ответ связанный с чрезмерной активацией иммунной системы играет важную роль в развитии преэклампсии (ПЭ). В этом исследовании, мы му устанавливали ассоциацию однонуклеотидного полиморфизма TLR-3.
Накапливающиеся данные свидетельствуют о том, что системный воспалительный ответ связанный с чрезмерной активацией иммунной системы играет важную роль в развитии преэклампсии (ПЭ). В этом исследовании, мы му устанавливали ассоциацию однонуклеотидного полиморфизма TLR-3.
Мы отобрали 98 пациентов с ПЭ и 1227 здоровых беременных женщин. Два полиморфизма генов (rs3775291 и rs3775296) TLR-3 были генотипированы по аллельной дискриминации ПЦР TaqMan в реальном времени. Ассоциация между генотипом и аллельной частотой с ПЭ проводили при помощью критерия хи-квадрат. Клинические данные были сопоставлены и контроль проводился с использованием критерия T Стьюдента.
Никаких существенных различий в генетическом распределение генов rs3775291 и rs3775296 не наблюдалось. Не было также никаких существенных различий между генотипом и частотами аллелей либо между здоровыми беременными женщинами и больных с поздним или ранним началом ПЭ, или с легкой или тяжелой ПЭ.
Хотя это первое исследование ассоциации между однонуклеотидного полиморфизма TLR-3 и преэклампсии, мы обнаружили, что TLR-3 полиморфизм вряд ли будут играть значительную роль в развитии гестоза.
Инфекционные агенты являются экологическими триггерами для возникновения и развития аутоиммунного. Полиморфные варианты генов, вовлеченных в иммунныйответ могут повлиять на иммунные реакции и, следовательно, способствовать торможение и угнетению аутоагрессивных патологий. TLR-3 участвует в распознавании чужеродных молекул и агентов, и способствует созданию первой линии защиты против вирусных инфекций, являясь перспективным функциональным регулятором атак при аутоиммунных условиях.
Мы исследовали ассоциацию между TLR-3 и генами rs13126816 и rs3775291 в ходе развития болезни Аддисона (AD) и сахарным диабетом 1 типа (СД1). В исследование включено 168 пациентов с AD, 524 пациента с СД1 и 592 здоровых лица. Генотипирование проводили методом ПЦР в реальном времени. Распределение TLR-3 генотипов и аллелей не выявило существенных различий между больными и группой контроля (р> 0,05).
Этот анализ не подтвердил ассоциацию между TLR-3 вариациями и риском аутоиммунной деструкции коры надпочечников и бета-клеток. Однако, врожденный иммунитет определяет путь дальнейших исследования при аутоиммунных эндокринных условиях.
Японский энцефалит (ЯЭ) это одна из самых смертоносных форм вирусного энцефалита. TLR-3 играют важнейшую роль в создании механизма узла обороны против флавиовирусов, вызывающих энцефалит. Мы определили, могут ли нарушения в TLR-3 способствовать повышению восприимчивости к ЯЭ.
Для исследования было отобрано 103 пациента с ЯЭ (все находились в эндемической зоне) и 103 практически здоровых пациента контрольной группы. Исследовался полиморфизм ассоциации с геном Leu412Phe TLR-3 с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) и методом генетического секвенирования.
Значительно более высокая частота полиморфизма Leu412Phe было отмечена у пациентов ЯЕ в сравнении со здоровой группой контроля [(ТТ) генотип, p-значение=0.019; (ТТ) +гетерозиготный (КТ) генотип, p-значение=0.013]. Кроме того, частота 412Phe аллеля (Т) гена TLR-3 была значительно выше у пациентов с ЯЕ, чем в группе контроле (p-значение=0.001). Не было никакого существенного различия в распределении любой из TLR-3 Leu412Phe (L412F) генотипа полиморфизма со смертью в течение 1 месяца.