Толл-подобные рецепторы (tlrs) являются рецепторами, преимущественно располагающиеся на поверхностях клеток врожденной иммунной системы. Курение производит на иммунную систему значительный патологический эффект, который распознается через каскад клеток tlrs. Существуют полиморфизмы генов tlr, которые имеют восприимчивость к различным видам злокачественных новообразований.
Исследование было проведено с целью изучить возможную экспрессию и последующую взаимосвязь между TLR-2 и механизмом развития рака желудка. В общей сложности 133 гистологически подтвержденных случаев заболевания раком желудка были отобраны для этого исследования. Взаимосвязь Tlr2 и 22 генотипов определяли аллель-специфической полимеразной цепной реакции (ПЦР). Бинарные условный логистический регрессионный анализ был использован для поиска ассоциации между tlr2 и риском развития рака желудка. Логистическая регрессия с использованием иерархической, четко сформулированной моделью был использован для анализа взаимодействия между tlr2 и механизмом развития болезни.
Лица, имеющие гетерозиготный генотип и повышенные показатели экспрессии TLR-2, попали в группу повышенного риска развития рака желудка в модели многомерной логистической регрессии. Наши исследования показали, что tlr2 значительно и независимо связан с риском развития рака желудка.
Для того чтобы установить взаимосвязь влияния экспрессии однонуклеотидных полиморфизмов (SNP) rs5743704 в TLR-2 с первичной открытоугольной глаукомой (ПОУГ) или любой из его клинических проявлений в Саудовской когорте.
Девяносто пять случаев ПОУГ были генотипированы с использованием TaqMan (R) анализа. Ассоциации между генотипами и различных клинических показателями важных для ПОУГ также были исследованы.
В генотипических и аллельных частотах среди случаев существенно не различалась по сравнению с контролем. Нет значимой связи с внутриглазным давлением и коэффициентом экспрессии TLR-2. Тем не менее, носителей С/A генотипа прооходили более длинный курс, включащий противоглаукомные препараты по сравнению с контрольной группой (р = 0,04).
Rs5773704 в TLR-2 не связан с ПОУГ в Саудовской когорте пациентов.
Клетки Лангерганса представляют собой узкоспециализированное подмножество эпидермальных дендритных клеток (ДК), где еще не полностью понято значение их функции балансировки иммунитета кожи. Мы получили и исследовали в пробирке клетки Лангерганса, полученные от человека с формой острого миелобластного лейкоза клеточных линий с), необходимые для изучения влияния экспрессии ТЛР, связанной с цитокин-зависимой активации эпидермального рогового слоя. Активация tlr2 и снижение активности CCR6 и одновременное повышение экспрессии мРНК с CCR7. Аналогичные результаты были получены при стимуляции провоспалительных цитокинов tnf-α и Il-1β. Несмотря на ограниченность генов и экспрессию провоспалительных цитокинов, взаимосвязь привела к значительному увеличению ИФН-γ и ил-22.
Автоматизированное исследование подтвердило неселективное связывание антагониста tlr2. Взятые вместе, наши результаты показывают важную роль для tlr2 и установки распознавания МУТЦ-Лвп.
Недавние исследования установили связь между системой реагирования и распознавания врожденной системы иммунитета в патогенезе миелодиспластического синдрома (МДС). Недавно мы выявили несколько генов, регулирующие системы tlrs, и предположили, что экспрессия TLR аномально активирована в МДС.
Мы проанализировали большую когорту пациентов с МДС и установили экспрессию с TLR1, tlr2 и TLR6. В результате глубокого секвенирования были обнаружены периодические генетический варианты. Функционально, экспрессия tlr2 и-F217S приводит к повышению активации распознавания механизма развития патологии, включая активность NF-кв. Ингибирование tlr2 у БМ cd34+ клеток у пациентов с низким риском МДС, привело к увеличению образования эритроидных колоний. Наконец, уровни экспрессии РНК tlr2 и TLR6, а также наличие связанной экспрессии у tlr2 и-F217S, может быть предназначением предикторов прогноза и клинического определения параметр и характеристик заболевания.
Эти результаты свидетельствуют о том, что экспрессия tlr2 устанавливает и распознает путь развития МДС, что является терапевтической мишенью для лечения патологии.
Высокий уровень экспрессии tlr2 у больных с низким риском по сравнению с другими.
Высокий уровень экспрессии tlr2 у больных с низким риском по сравнению с другими.
Пациенты (B) с различными уровнями экспрессии TLR6 в группах высокого риска, среднего и низкого риса. (СD) Соотношение tlr2 и 6 и общей выживаемости больных. (E) Пациенты с tlr2 и-F217S. (F) Предложена модель потенциального взаимодействия tlr2 и-JMJD3-у ил8.
(A) Количество миелоидных колоний и эритроидных колоний образуется после двух недель трансдукции tlr2 и-shRNA, выделенных от больных с низким риском МДС. (B) представитель микрофотографии колоний образуется в виде пластин после трансдукции tlr2 и-shRNA (левая панель) и управления shRNA (правая панель). (C) анализ уровня РНК CD71, ЭПО, GYPA и GATA1 в клетке, собранные из общей колонии после трансдукции.
Анализ методом проточной цитометрии нормальных cd34+ клеток после лечения с MALP2 или PAM3CSK4 в течение 48 часов.
По сравнению с контролем, лечение привело к снижению доли ранних эритроидных прогениторных клеток. (B) краткое изложение анализа проточной цитометрии из CD71+ и HLADR клеток в первичной БМ cd34+ клеток от четырех разных доноров. (C) Среда поддерживает формирование колонии, анализы показали пониженный уровень формирования эритроидных колоний.
TLR-3
TLR-3 мембранный белок, основная функция которого заключается в связывании двухцепочочной РНК вирусов и таким образом, играет важную роль в противовирусной защите организма.
Естественным лигандом рецептора является молекула двухцепочечной РНК. В силу своей симметричной природы РНКовый дуплекс обеспечивает связывание двух молекул TLR3, повёрнутых навстречу друг другу. Такая димеризация является сигналом, активирующим каскад последующих внутриклеточных процессов этого сигнального пути. В экспериментальных исследованиях используется аналог двухцепочечной РНК поли. Чем длиннее этот полимер, тем лучше он активирует рецептор TLR3.
Данный рецептор находится на внешней плазматической мембране клетки и в мембране эндосом. Таким образом, клетка отвечает на проникновение вирусной РНК, которая попадает внутрь клетки в процессе эндоцитоза. Двухцепочечные РНК самой клетки находится в цитоплазме и в силу своей локализации не попадает в зону действия TLR3. Однако, при разрушении соседних клеток высвобождающаяся РНК может вступить во взаимодействие с ТЛР3, что может вызвать неблагоприятные реакции организма.
Энтеровирус 71 (ЭВ71) инфекции стал одной из основных угроз для детей во всем мире в последние годы. TLR3 играет важную роль в иммунной защите против ЭВ71 инфекции. Это исследование было разработано для оценки возможной связи между TLR3c.1377C/T полиморфизм и механизмом протекания ЭВ71 инфекции.
Уровни сывороточных ИФН-γ и ил-4 были измерены с помощью твердофазного иммуноферментного анализа. Наличие ТТ генотипа (р = 0.030) и аллель Т (или 1.8; 95% ди, 1.22.8; р = 0,010) встречались чаще в тяжелых случаях. Плазменные уровни ИФН-γ и ИФН-γ/ил-4 соотношение было значительно ниже ТТ (102.0 ± 24.2 ПГ/мл, р <0,01 и 14,2 ± 2.8, р <0,001) и ТТ генотипов (114.1 ± 26.2 ПГ/мл, р <0,05 и 18,0 ± 3.1, р <0,001) по сравнению с СС генотипом (135.5 ± 36.8 ПГ/мл и 24,9 ± 4.7), но плазменные уровни ил-4 с ТТ (7.3 ± 1.7 ПГ/мл, р <0,01) и ТТ генотипов (6.4 ± 1.3 ПГ/мл, р <0,05) были достоверно выше по сравнению с СС генотипом (5.5 ±1.3 ПГ/мл).
Эти данные свидетельствуют о том, что TLR3c.1377T аллель связан с восприимчивостью к тяжелым ЭВ71.
Хотя подавление экспрессии генов TLR-3 в основном сообщалось у пациентов, инфицированных вирусом гепатита С, влияние TLR-3 на генотип и на риск развития HCV-инфекции, связанных с циррозом печени и/или гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК) еще предстоит определить.
TLR-3 SNPs были проанализированы у когорты из 563 пациентов с гепатитом С, которая состояла из 437 больных хронической HCV-инфекцией, 88 с HCV-индуцированным циррозом печени, и 38 с ГЦК. Среди TLR-3, в rs78726532 SNPs были тесно связаны с HCV-инфекцией. rs5743314 SNPs также был сильно связан с прогрессированием заболеваний печени (цирроза и ГЦК).
В целом, эти результаты показывают, что различные генетические варианты TLR-3 SNPS связаны с HCV-инфекцией и гепатитом.
Цифры в квадратах показывают отличие среди SNps.
Воздействие TLR-3 на прогрессирование и последствия ОНМК пациентов не выяснено до сих пор. Мы стремились оценить уровень экспрессии TLR03 мРНК включая в исследование пациентов с различными формами протекания заболевания.
Воздействие TLR-3 на прогрессирование и последствия ОНМК пациентов не выяснено до сих пор. Мы стремились оценить уровень экспрессии TLR03 мРНК включая в исследование пациентов с различными формами протекания заболевания.
Восемьдесят шесть случаев ишемического инсульта в течение 14 дней разделены между собой на 2 группы: с благоприятным протеканием заболевания (N = 47) и неблагоприятным исходом (N = 39) в зависимости от значение по модифицированной шкале Ренкина баллы (2 балла за 90 дней после инсульта -хороший результат). Мы измерили уровень экспрессии мРНК в каскаде системы TLR-3 в мононуклеарных клетках периферической крови больных за 24 часа, 3 суток, 4 суток, 7 дней и 14 дней от начала заболевания соответсвенно. Результат и объем инсульа оценивали при поступлении и на 714 день соответственно.
Только экспрессия TLR-3 на мРНК дала хороший результат группе с благоприятным исходом, чем у пациентов с неблагоприятным протеканием заболевания при острой и подострой фазах. Кроме того, обе группы не имели существенных различий с точки зрения взаимодействия между мРНК и TLR-2. Экспрессия интерферона β в исследовании была значительно выше у группы с благоприятным протеканием заболевания, чем у когорты пациентов с неблагоприятным исходом болезни, и он имел положительную корреляцию с экспрессией TLR-3 и оказывал регуляторную функцию на фактор интерферона 3.
Взаимосвязь между TLR3 + интерферон β + мРНК повышены в периферической крови больных с ишемическим инсультом с благоприятным исходом, которое может повлечь их дальнейшей нейропротекции.