Дарья Венидиктова, Алексей Борсуков
Инструментальная диагностика и мониторинг немедикаментозного лечения неалкогольной жировой болезни печени
Проблемная научно-исследовательская лаборатория ФГБОУ ВО СГМУ
Минздрава России «Диагностические исследования и малоинвазивные технологии»
Клиническая база: Смоленск, ОГБУЗ «Клиническая больница 1»
Цель создания лаборатории:
научно-методическая разработка диагностических и лечебных малоинвазивных технологий при различной патологии внутренних органов в виде интегрированного подхода с унификацией требований для всех врачебных специальностей.
Задачи лаборатории:
развитие новых медицинских технологий в лечении заболеваний внутренних органов;
осуществление новых научно исследовательских проектов с различными медицинскими учреждениями;
привлечение фирм изготовителей медицинского оборудования для проведения клинических испытаний новой медицинской техники;
подготовка учебно-методических материалов для постдипломной переподготовки.
Участие ПНИЛ СГМУ в научных программах:
научно-образовательные проекты с фирмой SONAR на тему оптимизации ультразвуковых методик в многопрофильном стационаре;
развитие использования ультразвуковых методов исследований в интервенционной радиологии совместно с ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России;
Клинические испытания фантомов молочной железы совместно с ГБУЗ «Научно-практический клинический центр диагностики и телемедицинских технологий Департамента здравоохранения города Москвы».
Учебно-методическое направление работы ПНИЛ СГМУ "Ультразвуковые исследования и малоинвазивные технологии":
подготовка и выполнение кандидатских, докторских диссертаций по лучевой диагностике;
разработка учебно-методических пособий по малоинвазивным технологиям, контраст-усиленным ультразвуковым исследованиям, эластографии, стеатометрии для последипломного образования;
подготовка врачей ультразвуковой, лучевой диагностики, рентгенхирургов;
разработка комплекта документов при клинической апробации новой медицинской техники.
Мастер-классы:
выездные мастер-классы по эластографии, малоинвазивным технологиям; контраст-усиленным ультразвуковым исследованиям, высокочастотному ультразвуковому исследованию кожи (датчиком 48 МгЦ).
Научно-практические семинары:
выездные семинары на темы: "Технологии в современной клинике", «Новые технологии в ультразвуковой диагностике»;
обучение ультразвуковой диагностике патологии молочной и щитовидной желез на фантомах.
Полученные патенты на оригинальные методики:
малоинвазивные технологии: Автор.свид.1806611, RU208521, RU2158538, RU2178674, RU2304004, RU2757525,
печень: RU2112428, RU2141338, RU2212853, RU2229904, RU2256468, RU2364946, RU2476154, RU2715440, RU2741698, RU2482792, RU254401, RU2565845, RU2571335,
желчевыделительная система: RU2234248, RU2275860, RU2652738,
поджелудочная железа: RU2213521, RU2218102, RU2280408, RU2336024,
предстательная железа: RU2278635, RU2283143,
почки: RU2200031, RU2251989, RU2440026, RU2676252,
молочная железа: RU2315562, RU2712055, RU2699509,
костная ткань: RU2343838,
яички: RU2556512, мягкие ткани: RU2405441, RU2408273, RU2408274
эластография: RU2400130, RU2406434, RU2476154, RU2535410, RU2616172, RU2631560,
контраст-усиленное УЗИ: RU2611905, RU 2702145, RU 2713944, RU 2744825, RU 2747159, RU2774175, RU2772333
Открытие «ЗАКОНОМЕРНОСТЬ РАЗВИТИЯ ОСТАТОЧНЫХ ОЧАГОВ ПОРАЖЕНИЯ В ПАРЕНХИМАТОЗНЫХ ВНУТРЕННИХ ОРГАНАХ ЧЕЛОВЕКА ПОСЛЕ МАЛОИНВАЗИВНОГО ВОЗДЕЙСТВИЯ» диплом 445 от 15.02.2013 г.
Список сокращений
АГ артериальная гипертензия
АЛТ аланин-аминотрансфераза
АСТ аспартат-аминотрансфераза
АПТВ активированное парциальное тромбопластиновое время
ВИЧ вирус иммунодефицита человека
ВО висцеральное ожирение
ВОЗ Всемирная организация здравоохранения
ГГТ гамма-глютамилтранспептидаза
ГИ гиперинсулинемия
ГИн гликемический индекс
ГЛП гиперлипопротеидемия
ГРИ гепаторенальнй индекс
ГЦК гепато-целлюлярная карцинома
ДЛП дислипопротеидемия
ДРА двух-энергетическая рентгеновская абсорбциометрия
ИМЖ индекс массы жира
ИМТ индекс массы тела
ИР инсулинорезистентность
КЗ коэффициент затухания
КТ компьютерная томография
КУУЗ контраст-усиленное ультразвуковое исследование
КЭ компрессионная эластография
ЛДГ лактатдегидрогеназа
ЛПВП липопротеиды высокой плотности
ЛПНП липопротеиды низкой плотности
МАЖБП метаболизм-ассоциированная жировая болезнь печени
МНО международное нормализованное отношение
МО медицинская организация
МРТ магнитно-резонансная томография
МС метаболический синдром
НАЖБП неалкогольная жировая болезнь печени
НАСГ неалкогольный стеатогепатит
нБИМ неинвазивная биоимпедансометрия
НСП неалкогольный стеатоз печени
ОАК общий анализ крови
ОАМ общий анализ мочи
ОБ объем бедер
ОСП очаговый стеатоз печени
ОТ объем талии
ПТИ протромбиновый индекс
РП рациональное питание
СД сахарный диабет
СКФ скорость клубочковой фильтрации
ССЗ сердечно-сосудистые заболевания
ССС сердечно-сосудистая система
ТГ триглицериды
ТЭ транзиентная эластография
УЗ ультразвуковой (-ая)
УЗИ ультразвуковое исследование
ФА физическая активность
ФП фиброз печени
ЦДК цветовое допплеровское картирование
ЦП цирроз печени
ЩФ щелочная фосфатаза
ЭКГ электрокардиограмма
ЭСВ эластография сдвиговых волн
Введение
В настоящее время во всем мире увеличивается частота выявления пациентов с диффузными заболеваниями печени различной этиологии [4, 12, 23, 38, 45, 52, 65, 92]. В большинстве стран мира неалкогольная жировая болезнь печени занимает первое место среди всех диффузных заболеваний печени, а частота встречаемости неалкогольной жировой болезни печени варьирует и в среднем составляет 20-33% [23, 26, 40, 42, 49, 50, 84, 91, 170, 214]. Эти данные соответствуют распространенности метаболического синдрома и его компонентов [4, 10, 38, 60, 62, 63, 66, 67, 68, 70, 71, 74, 81, 83, 88, 105].
Российское общество по изучению печени под термином неалкогольная жировая болезнь печени определяет самостоятельную нозологическую единицу, в основе патогенетических механизмов которой лежат феномены гиперинсулинемии и инсулинорезистентности [26, 30, 34, 40, 53, 55, 66, 79, 87, 139, 143, 149, 150, 169 172, 180, 288]. Также согласно данному определению патология включает в себя ряд клинико-морфологических изменений паренхимы печени: неалкогольный стеатоз (жировая дистрофия, которая характеризуется избыточным (>5% от массы органа) накоплением триглицеридов в цитоплазме гепатоцитов), неалкогольный стеатогепатит первичный и вторичный, цирроз и рак печени [14, 18, 23, 24, 27, 29, 30, 38, 40, 80, 84, 91, 108, 111, 145, 290]. Европейские ассоциации по изучению болезней печени, диабета и ожирения дают более точное определение, делая акцент на наличии морфологических форм заболевания с разным прогнозом: неалкогольный стеатоз печени и неалкогольный стеатогепатит, в свою очередь фиброз, цирроз печени и гепатоцеллюлярная карцинома являются формами (вариантами) различной степени тяжести неалкогольного стеатогепатита [103, 129, 153, 157, 159, 172, 187, 195, 197, 204, 219].
Прогноз заболевания, а также стратегия и тактика ведения пациентов определяется в первую очередь выраженностью стеатоза печени, данный показатель в дальнейшем влияет на сроки ухудшения состояния прогрессирования основного заболевания и определяет риск развития возможных осложнений и неблагоприятных исходов [1, 7, 14, 16, 18, 19, 22, 24, 26, 29, 30, 52, 53, 55, 56, 60, 66, 69, 74, 75, 88, 147, 243, 249].
Сложность качественной и количественной диагностики неалкогольной жировой болезни печени остается актуальной проблемой на современном этапе развития медицины [53, 64, 84, 91, 108, 111, 115, 141, 170]. В настоящее время не вызывает сомнений важность полноценной и своевременной оценки выраженности протекаемых в печени патологических процессов: она необходима в практике врача-клинициста (терапевта, гастроэнтеролога, кардиолога, эндокринолога и др.) для определения стадии (формы), прогноза заболевания и возможности своевременно изменить тактику лечения пациентов [38, 39, 41, 48, 50, 52, 66, 72, 120, 131, 144, 146, 148, 213, 222, 251]. Следовательно, проблема является многоуровневой, а значит и требует содержательного и комплексного алгоритма для ранней диагностики патологии.
Параметры информативности, доступности, потенциальной опасности, цена эффективность остаются основными критериями выбора методов визуализации [15, 17, 19, 21-24, 29, 66, 75, 76, 82, 88, 99, 106, 164, 173, 180, 281]. Несмотря на достаточно широкое использование трансабдоминального ультразвукового, эластографического методов исследования, возможность использования инвазивных методов диагностики заболеваний печени, общий методологический взгляд на роль и место ультразвуковой стеатометрии в многопрофильном стационаре еще не выработан [47, 61, 110, 188, 206, 287]. Предлагаемые диагностические методы исследования не всегда в полном объеме дают характеристику патологического процесса в печени, что ведет к уменьшению диагностических возможностей, тем самым снижая вероятность назначения корректного лечения [7, 14, 17, 21, 24, 42, 53, 74, 75, 117, 151, 196, 252, 256, 266, 270, 276, 282, 292].
По мере развития (прогрессирования) неалкогольной жировой болезни печени процесс патологических изменений в печени протекает последовательно через несколько стадий: от стеатоза, воспалительной реакции стромы, ступенчатый некроз к развитию фиброза и в терминальной стадии цирроза с возможностью формирования неоплазии в виде гепатоцеллюлярной карциномы [1, 7, 14, 16, 18, 19, 22, 74, 75, 105, 116, 124, 127, 136, 192, 230, 280]. Известно, что оценка выраженности стеатоза печени важна для определения стадии неалкогольной жировой болезни печени и дальнейшего прогноза [52, 163, 177, 183, 259, 272].
На сегодняшний день достоверным методом диагностики патологии печени является морфологическая верификация, т.е. проведение биопсии печени [23, 51-55, 74, 75, 82, 92, 100, 102]. Однако, данный метод сопряжен со многими осложнениями и техническими трудностями, поэтому постоянно проводится поиск высокоинформативных методов ранней, неинвазивной диагностики диффузной патологии печени [163, 166, 167, 205, 212, 250, 259, 272]. Одним из таких методов, позволяющим оценить выраженность стеатоза печени, является ультразвуковая стеатометрия. Данный метод основан на количественной оценке коэффициента затухания ультразвуковой волны в тканях в дБ/см (или дБ/см/МГц, или Дб/м) [47, 61, 109, 110, 114, 118, 161, 188, 206]. Также ультразвуковая стеатометрия обладает рядом преимуществ, таких как возможность информативной оценки диффузных и очаговых изменений в печени в режиме реального времени, хорошая переносимость пациентом, отсутствие осложнений, экономическая эффективность [232, 269, 287]. Метод ультразвуковой стеатометрии ограниченно используется в качестве диагностического метода в гастроэнтерологии, в том числе гепатологии, эндокринологии, прежде всего для диагностики неалкогольной жировой болезни печени [53, 74, 109, 110, 114, 118, 161, 206, 269]. Тем не менее в настоящий момент имеется ограниченное число работ по использованию ультразвуковой стеатометрии при неалкогольной жировой болезни печени, несмотря на то, что данный метод диагностики является перспективным в виду возможности неинвазивно, многократно и количественно оценивать стеатоз печени [47, 110, 188, 269, 287].
В данной монографии представлены частные вопросы клинико-лабораторно-инструментальной диагностики, мониторинга и лечения неалкогольной жировой болезни в том числе на примере результатов собственных исследований.
Глава І.
Неалкогольная жировая болезнь печени в гепатологии и лучевой диагностике
1.1 Современные представления об определении, эпидемиологии, взаимосвязи ожирения, метаболического синдрома, неалкогольной жировой болезни печени
В настоящее время ожирение оценивают, как глобальную синдемию (сочетание взаимоусиливающих друг друга состояний), которая, несомненно имеет тенденцию к омоложению все чаще заболевают дети с подростками (помимо взрослых людей социально активных групп трудоспособного возраста) [4, 40, 52, 53, 55, 70, 215]. Известно, что более 39% взрослых людей (старше 18 лет) во всем мире имеют излишний вес, около 13% ожирение [5, 6, 26, 29, 45, 60, 66, 67, 74, 80, 91, 95, 98]. В его основе могут лежать не только алиментарно-конституциональные причины, либо же малоподвижный образ жизни, но и генетические, метаболические, эндокринные нарушения, прием некоторых лекарственных средств (амиодарон, дилтиазем, глюкокортикоиды, тамоксифен, метотрексат и др.) [105, 112, 128, 132, 214, 233, 257, 265]. Нарушение пищевого поведения любого типа (ограничительного, эмоциогенного, экстернального), приводящее к появлению избыточного веса, ожирению и в некоторых случаях метаболическому синдрому (МС) (единому патофизиологическому состоянию, которое характеризуется увеличением массы висцерального жира, снижением чувствительности периферических тканей к инсулину и гиперинсулинемией, которые вызывают развитие нарушений углеводного, липидного, пуринового обменов и артериальной гипертензии (АГ) является серьезной проблемой развитых и развивающихся стран, и имеет отрицательное значение не только для отдельного индивидуума, но и для всего общества в целом с учетом высокого риска смертности, связанного, преимущественно, с сердечно-сосудистыми заболеваниями [2, 8, 11, 27, 34, 40, 72, 133, 144, 175, 193, 198, 235, 253, 258].
Впервые ученые заподозрили наличие связи между висцеральным ожирением и сердечно-сосудистыми заболеваниями (ССЗ) в 1765 году, в 1842 г. У. Бауман описал жировое поражение печени на микроскопическом уровне, но активное развитие изучение ожирения, сахарного диабета (СД) и вызываемых ими осложнений началось только с 1921 года, когда была выявлена взаимосвязь между СД 2 типа и артериальной гипертензией, а избыточная масса тела была включена Л. Даблин в список болезней, увеличивающих риск преждевременной смерти [60, 66, 70, 77, 111, 128]. После этого Ч. Бест в 1949 г. изучал вопрос о влиянии алкоголя и сахара на развитие жировой инфильтрации печени, гепатита и цирроза печени. Первые наблюдения, позволившие говорить о развитии жирового гепатоза у больных, не имеющих отягощенного алкогольного анамнеза, приходятся на 1950-70-е гг. В 1952 г. С. Зелман опубликовал статью «Печень при ожирении»; он установил, что на наличие и тяжесть патологии печени влияет не столько выраженность ожирения (степень), сколько продолжительность нахождения пациента в состоянии ожирения, вызывающего функциональную перегрузку органов [295]. М. Ханфельд и В. Леонард в 1981 г. предложили термин «метаболический синдром», который максимально полно был раскрыто в 1989 году под названием «смертельный квартет», который объединял в себе центральное ожирение, толерантность к глюкозе, гипертриглицеридемию и артериальную гипертензию. В 1998 году Всемирная Организация Здравоохранения опубликовала официальное определение, но даже спустя 22 года данный синдром не считается в медицинском сообществе отдельным заболеванием и не вынесен в Международную классификацию болезней-10, рубрицированы лишь эссенциальная АГ (код I 10) и ожирение (код E 66.9) [86].