Не меньший интерес в патогенезе развития аденомы предстательной железы играет и не так давно изучаемый простатический специфический антиген (Murphy I. P., 1995). Основная масса данного антигена синтезируется в клетках железистого эпителия простаты и далее экскретируется через протоки в простатическую часть уретры, смешиваясь с компонентами семенной жидкости при эякуляции или секреции. В настоящее время обнаружены различия в структуре РНК-транскриптов и простатического специфического антигена в нормальной и патологически измененной ткани простаты. Вероятное биологическое значение продукции простатического специфического антигена в простате может быть следующим. Во-первых, высокая протеолитическая активность сока простаты и смешанной семенной жидкости, обусловленная в основном данным антигеном, обеспечивает после эякуляции расщепление высокомолекулярного белка семенной жидкости – семиногелина. Это снижает вязкость семенной жидкости и, возможно, повышает подвижность сперматозоидов, хотя последнее не доказано. Во-вторых, происходит протеолиз фибронектина, входящего в состав семенной жидкости и, возможно, являющегося ингибитором факторов роста клеток простаты. В-третьих, известно, что в стромальных клетках простаты образуются инсулиноподобные факторы роста (ИПФР), которые действуют паракринно на соседние эпителиальные клетки, имеющие соответствующие рецепторы, и стимулируют их размножение. Митогенный эффект ИПФР ограничивают особые белки, связывающие ИПФР. В семенной жидкости человека найдено несколько таких белков. Данные белки, находясь в стромальных клетках, вероятно, уменьшают митогенную активность ИПФР в отношении эпителиальных клеток простаты. Активный простатический специфический антиген в ткани простаты катализирует протеолиз вышеуказанных особых белков и таким образом усиливает пролиферацию этих клеток. Следовательно, простатический специфический антиген, косвенно активируя ИПФР, может регулировать и ускорять размножение эпителиальных клеток как в здоровой, так и в патологически измененной предстательной железе. Очень важен и до конца не выяснен вопрос о взаимоотношениях в норме и при патологии между простатическим специфическим антигеном, андрогенами, пептидными факторами роста, а также рецепторами андрогенов и факторов роста. В этом плане целесообразно получить сравнительные данные об изменении содержания этих компонентов в ткани простаты или в ее секрете в норме и на стадиях развития аденомы предстательной железы.
В настоящее время также установлено, что в стромальных клетках простаты из тестостерона синтезируется дигидротестостерон – ДТС (фермент – 5-альфа-редуктаза типа 2), который, усиливая транскрипцию в этих же клетках, индуцирует в них синтез разных пептидных факторов роста (ПФР), в том числе ИПФР, их рецепторов и 5-альфа-редуктазы. Образовавшиеся ПФР и ДТС действуют аутокринно на стромальную клетку, а также паракринным путем достигают эпителиальных клеток простаты, усиливая в них синтез РНК, белков, в том числе ПФР и простатического специфического антигена. Все это в совокупности приводит к ускоренной пролиферации эпителиальных клеток. С возрастом у мужчин выработка ДТС в предстательной железе увеличивается, что до сих пор не получило убедительного объяснения. Повышенное содержание ДТС в простате, вызванное возрастными или другими факторами, может быть одним из пусковых механизмов доброкачественных или злокачественных гиперпластических процессов (Зезеров Е. Г., 1998).
КЛИНИКА АДЕНОМЫ ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
В целом клиническое течение аденомы предстательной железы зависит прежде всего от степени опорожнения мочевого пузыря и в основном сводится к расстройствам акта мочеиспускания.
В клиническом течении аденомы предстательной железы различают 3 стадии:
I стадия – компенсированная, или предвестников;
II стадия – субкомпенсированная;
III стадия – декомпенсированная.
Компенсированная стадия аденомы клинически характеризуется жалобами больного на учащенные позывы на мочеиспускание, особенно в ночное время, запаздывающее начало мочеиспускания, вялую струю мочи. Однако в этой стадии мочевой пузырь больного еще полностью опорожняется, а в верхних отделах мочевых путей существенных изменений нет.
Во второй, субкомпенсированной, стадии в результате нарастающего затруднения оттока мочи из мочевого пузыря постепенно развивается компенсаторная гипертрофия его мышечной стенки (детрузора), что сопровождается наличием остаточной мочи после естественного мочеиспускания в количестве 100 и более мл. У больного в этой стадии заболевания начинает появляться ощущение неполного опорожнения мочевого пузыря, он мочится в несколько этапов вялой тонкой струей.
В первую и вторую стадию заболевания иногда отмечаются и случаи острой задержки мочи, спровоцированные приемом алкоголя или переохлаждением. Однако проведенная катетеризация приводит к восстановлению мочеиспускания.
Для третьей декомпенсированной стадии аденомы предстательной железы характерны наличие потери тонуса как детрузора, так и внутреннего сфинктера мочевого пузыря. Клинически это проявляется жалобами больного как на явления задержки мочи, так и на недержание мочи, выражающееся в виде непроизвольного выделения мочи по каплям при переполненном мочевом пузыре. Это явление получило определение "парадоксального мочеиспускания".
ДИАГНОСТИКА АДЕНОМЫ ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
Своевременная диагностика аденомы предстательной железы имеет большое значение в плане правильного последующего лечения данного заболевания. Обследование больного начинают с тщательного сбора анамнеза. Особое внимание обращают на жалобы, связанные с характером мочеиспускания. Объективное исследование (осмотр, пальпация, перкуссия) больного позволяет при задержке мочи выявить переполненный мочевой пузырь, выбухающий над лонным сочленением. Ректальное пальцевое исследование, проводимое опытным урологом, позволяет выявить увеличенные парауретральные железы, как правило, две их доли, а не самой предстательной железы. Аденома имеет четкие границы, размеры 4-6 × 6-8 см, гладкую, округлую, несколько выпуклую форму, сглаженную срединную междолевую бороздку, гомогенную плотноэластическую поверхность. Слизистая прямой кишки над аденомой свободно подвижна.
При ректальной форме аденомы предстательной железы простата значительно выступает в просвет прямой кишки. При пузырной форме ректальное пальцевое исследование мало что дает.
Проводимые лабораторные исследования мочи и крови при неосложненной аденоме предстательной железы в клинических анализах изменений не имеют. По данным Marczynska A., (1983) и Тиктинского Т. Л. (1990), при наличии у больных сочетания аденомы предстательной железы и простатита отмечается достоверное увеличение в сыворотке крови иммуноглобулинов классов А, М, G, что очень важно, так как секрет предстательной железы при опухоли извлечь, как правило, не удается.
В настоящее время весьма перспективным в диагностике аденомы и рака предстательной железы является определение концентрации общего и свободного простатического специфического антигена в сыворотке крови при помощи гетерогенного двуступенчатого иммуноферментного анализа (Enzymun-Test PSA, "Boehringer Mannheim", Германия). Исследования в этом направлении только начинаются, однако немногочисленные данные говорят о его перспективности. Кушлинский Н. Е. с соавторами (1998) показали, что исследование общего и свободного простатического специфического антигена с последующим анализом концентрации общего и отношения свободного к общему антигену дает возможность с большей точностью использовать этот метод в дифференциальной диагностике аденомы и рака предстательной железы в интервале концентраций общего простатического специфического антигена до 10 нг/мл.
Среди других методов диагностики аденомы предстательной железы можно выделить следующие: ультразвуковое исследование (УЗИ), рентгеновское исследование, цистоскопию, сфинктерометрию, радионуклидную урофлоуметрию, пневмоцистотомографию и некоторые другие.
Следует отметить, что в связи с нарушениями оттока мочи при аденоме предстательной железы проведение инструментальных методов исследования в силу травматичности должно осуществляться только по показаниям. Так, показанием к проведению цистоскопии является гематурия или подозрение на сопутствующие новообразования мочевого пузыря, выявленные после проведенных исследований с помощью УЗИ и рентгеновского исследования.
Охарактеризовать функции детрузора, мочеиспускательного канала, пузырно-уретрального сегмента и внутрипузырное давление можно в комплексном исследовании с помощью цистоманометрии, радионуклидной урофлоуметрии (Портной А. С., 1979), сфинктерометрии (Карпенко В. С., 1981).
Ультразвуковое исследование является очень важным в современной диагностике и дифференциальной диагностике аденомы предстательной железы. С помощью УЗИ удается установить размеры предстательной железы, ее структуру, наличие камней, а также количество остаточной мочи в мочевом пузыре. В настоящее время появились ультразвуковые аппараты нового поколения, позволяющие проводить трансректальное УЗИ, что улучшило дифференциальную диагностику аденомы предстательной железы отягощенной раком, простатитом и др.
В рентгенодиагностике аденомы предстательной железы используют прицельную рентгенограмму проекции мочевого пузыря и пневмоцистографию. На цистограмме, выполненной после мочеиспускания, или пневмоцистограмме (после катетеризации мочевого пузыря и введения кислорода) можно выявить не только наличие остаточной мочи и рассчитать ее количество, но и обнаружить характерный овальный дефект наполнения, соответствующий аденоме предстательной железы, и конкременты.
По экскреторным урограммам раздельно оценивают анатомическое и функциональное состояние почек и верхних мочевых путей.
Особое значение в дифференциальной диагностике аденомы и рака предстательной железы имеет проводимая в крупных клиниках и диагностических центрах компьютерная томография, позволяющая выявлять контуры, границы и гомогенность опухоли предстательной железы.
Радионуклидные исследования способствуют определению функции почек, состояния уродинамики, количества остаточной мочи.
С целью исключения рака предстательной железы при проведении дифференциальной диагностики с воспалительными узлами и участками обызвествления в аденоме прибегают к трансперинеальной или трансректальной биопсии.
Дифференциальную диагностику проводят в основном с заболеваниями, сопровождающимися сходными нарушениями мочеиспускания. Среди этих заболеваний необходимо выделить следующие: склероз предстательной железы и шейки мочевого пузыря, хронический простатит, стриктура уретры, рак предстательной железы, новообразования уретры и мочевого пузыря, камни мочевого пузыря.
КОНСЕРВАТИВНОЕ ЛЕЧЕНИЕ АДЕНОМЫ ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ В ДОМАШНИХ УСЛОВИЯХ
Лечение аденомы предстательной железы может быть консервативным и оперативным. Начальные стадии заболевания, особенно I, лечатся консервативно. Консервативное лечение направлено на улучшение кровообращения в органах малого таза, ликвидацию воспаления и уменьшение размеров аденомы предстательной железы.
При проведении консервативного лечения больным с аденомой предстательной железы рекомендуется избегать переохлаждения, длительного сидения, приема острой пищи, алкоголя и значительных количеств жидкости, особенно на ночь. Больным показаны прогулки на свежем воздухе, занятия лечебной физкультурой с акцентом на упражнения для мышц и органов тазового дна и бедер. Половая жизнь у таких больных должна продолжаться и быть ритмичной. Больным с сопутствующими сердечно-сосудистыми заболеваниями и отеками необходимо назначение препаратов, нормализующих водно-солевой баланс.
Среди препаратов, нормализующих акт мочеиспускания с опорожнением мочевого пузыря, можно выделить андрогены, повышающие функциональную способность детрузора.
Наиболее широко в отечественной практике применяют такие андрогены, как "Тестостерон пропионат", "Метилтестостерон", "Сустанон" и др.
"Метилтестостерон" выпускается в таблетках. Курс – 1 месяц. При необходимости курс повторяют через месяц.
"Сустанон" – препарат пролонгированного действия. Вводится внутримышечно 1 раз в месяц, курс до 3-х инъекций.
Среди препаратов, вызывающих нарушения метаболизма андрогенов в предстательной железе, можно выделить "Прогестерон" и "Оксипрогестерон".
"Прогестерон" выпускается в виде ампул, содержащих 1%-ный масляный раствор. Предназначен для внутримышечного введения по 2 мл 3 раза в неделю месячным курсом.
"Оксипрогестерон капронат" – тоже ампульный препарат. Вводится раз в неделю в течение 2-х месяцев.
"Депостат" – препарат пролонгированного действия. Один миллилитр "Депостата" содержит 100 мг гестоноронкапроната в масляном растворе. "Депостат", как и все масляные растворы, вводится внутримышечно. Инъекции следует производить очень медленно, курс 2-3 месяца.
При наличии аденомы предстательной железы и простатита больным назначают "Раверон". "Раверон" получают из экстракта предстательной железы крупного рогатого скота.
Таблетированным аналогом "Раверона" является "Робаверон", полученный из экстракта предстательной железы свиньи.
Первым в новом классе лекарственных препаратов, специфически ингибирующих действие 5-альфа-редуктазы, внутриклеточного фермента, который препятствует превращению тестостерона в более активный андроген – дигидротестостерон (ДГТ), стал препарат, выпускаемый в США под названием "Проскар". "Проскар" ("Финастерид", MSD) – это синтетическое 4-азастероидное соединение. "Финастерид" не обладает сродством к рецепторам андрогенов.
Рост предстательной железы и последующее развитие аденомы зависят от превращения тестостерона в ДГТ внутри простаты. Как и при других процессах, стимулируемых андрогенами, аденома предстательной железы развивается медленно, и поэтому уменьшение клинических проявлений заболевания может потребовать нескольких месяцев лечения.
"Простар" показан для лечения и контроля аденомы предстательной железы. "Проскар" снижает уровень ДГТ в системе кровообращения и внутри простаты. В течение 24 ч после приема внутрь этого препарата наблюдается заметное снижение уровней ДГТ в системе кровообращения как результат ингибирования 5-альфа-редуктазы.
При длительных клинических испытаниях у пациентов, принимавших препарат в количестве 5 мг в сутки, подавление ДГТ сопровождалось заметным уменьшением объема железы, увеличением максимальной скорости тока мочи и снижением как общих симптомов, так и симптомов непроходимости мочевых путей. Контроль роста аденомы сохранялся в течение последующих двух лет, что свидетельствует в пользу того, что лечение "Проскаром" может привести к обратному развитию заболевания.
По сравнению с исходным уровнем у пациентов наблюдалось улучшение по всем трем первичным показателям эффективности через 3 месяца. По сравнению с пациентами, принимавшими плацебо, через 3 месяца у больных наблюдалось статистически значимое уменьшение объема предстательной железы и содержания простатспецифического антигена приблизительно на 45 %. Статистически значимые изменения по сравнению с плацебо наблюдались также в максимальной скорости тока мочи по прошествии 4-х месяцев и в уменьшении общих симптомов и симптомов непроходимости мочевых путей – через 7 месяцев.
Таким образом, "Проскар" показан для лечения аденомы предстательной железы и контроля над ее развитием. Препарат вызывает уменьшение размеров увеличенной железы, улучшает ток мочи и уменьшает симптомы, связанные с аденомой.
Рекомендуемая дозировка препарата составляет 5 мг в одной таблетке в день с едой или без еды. Возможно достижение быстрого улучшения, однако может потребоваться по меньшей мере 6 месяцев для того, чтобы врач смог оценить наличие или отсутствие благоприятного эффекта. Одним из положительных моментов применения "Проскара" является то, что как для пожилых, так и для пациентов с почечной недостаточностью используется одна и та же доза препарата.
В лечении аденомы предстательной железы сегодня находят широкое применение и препараты растительного происхождения, такие как "Пермиксон", "Трианол", "Простагут", "Простабин", "Тыквеол".
"Пермиксонй – липидо-стериновый экстракт из карликовой американской пальмы Serenoa repens . Препарат является ингибитором метаболизма дигидротестостерона, главного фактора роста аденомы, блокируя 5-альфа-редуктазу и связывание ДГТ с цитоплазматическими рецепторами. Эти свойства проявляются исключительно на уровне органа-мишени, не приводя к сдвигам гормонального гомеостаза и не взаимодействуя с гипоталамо-гипофизарной системой. Кроме того, этот экстракт обладает явным противоотечным действием, влияя на сосудистую фазу воспаления и проницаемость капилляров.
"Трианол" представляют собой натуральный экстракт коры дерева Pygeum africanum , не обладающий гормональными свойствами "Трианол" уменьшает воспалительные реакции в ткани предстательной железы, стимулирует регенерацию ее эпителия и способствует секреторной активности железистой ткани. "Трианол" быстро облегчает боль, успокаивает нарушения мочеиспускания и редуцирует резидуальный объем мочи при заболеваниях предстательной железы, особенно в случае аденомы простаты. "Трианол" не обладает андрогенными и эстрогенными свойствами.
"Простагут" ("Простоплант") – растительный препарат, созданный на базе природных компонентов (экстракта плодов пальмы сабаль и корня крапивы двудомной), предназначенный для лечения начальной стадии аденомы предстательной железы, нарушения процесса опорожнения мочевого пузыря, а также раздражения и слабости сфинктера мочевого пузыря без органических изменений. Механизм действия связан с подавлением ароматазы и 5-альфа-редуктазы.
"Простагут" выпускают в форме капсул (моно и форте) и капель, "Простоплант" – только в виде капсул.
"Простагут" (моно) содержит в одной капсуле 160 мг липофильного экстракта плодов сабаль, "Простагут" (форте) – в одной капсуле 160 мг стандартизированного экстракта из плодов сабаль и 120 мг стандартизированного сухого экстракта из крапивы двудомной. "Простагут" (капли) – 30 капель содержат 80 мг стандартизированного экстракта из плодов сабаль и 60 мг стандартизированного сухого экстракта из корней крапивы двудомной. "Простаплант" в одной капсуле содержит 320 липофильного экстракта из плодов сабаль.
Российская промышленность (ЗАО НПО "Европа-Биофарм" г. Волгоград) тоже выпускает растительные препараты для лечения аденомы предстательной железы – "Простабин" и "Тыквеол".
"Простабин" представляет собой белково-витаминный комплекс, полученный из семян тыквы. Уникальный химический состав препарата определяет широкий спектр его воздействия на организм.
Специфическое действие "Простабина", связанное с нормализацией функции предстательной железы, объясняется наличием в составе препарата микроэлемента цинка. Под влиянием цинка улучшается подвижность сперматозоидов, секрет железы обретает необходимую для реализации детородной функции вязкость. Это благоприятно сказывается на общем самочувствии мужчины, сексуальность его повышается.