Диагноз сифилиса должен быть обоснован клинически и подтвержден лабораторно. В настоящее время к современным методам диагностики относятся следующие: РМП с кардиолипиновым антигеном (экспресс-метод); RW (реакция Вассермана); комплекс серологических реакций (КСР); ИФА (иммунофлюоресцентный анализ); РПГА (реакция прямой гемагглютинации); РИБТ (реакция иммобилизации бледных трепонем); РИФ (реакция иммунофлюоресценции); иммуноблоттинг; ПЦР (полимеразная цепная реакция); темнопольная микроскопия; тесты клеточной иммунодиагностики. Однако используются далеко не весь перечень методов. Основное значение имеет комплекс серологических реакций (КСР), включающий реакцию связывания комплемента (типа реакции Вассермана) с кардиолипиновым и трепонемным антигенами и реакция на стекле (экспресс-метод). Положительные результаты выражаются крестами (от + до ++++). В случае резкоположительной реакции дополнительно проводят исследование с различными разведениями сыворотки (от 1 : 10 до 1 : 320). Наиболее диагностичны резкоположительные результаты реакции связывания комплемента с высокими разведениями сыворотки. КСР становится положительным с середины первичного периода практически у всех больных сифилисом, сохраняется положительным во вторичном периоде, однако в третичном периоде он может стать отрицательным у 1/3–1/2 больных. Наиболее специфична РИБТ. Она имеет особую диагностическую ценность при распознавании ложноположительных результатов серореакций на сифилис. Позитивируется позже КСР и оценивается как положительная при иммобилизации 50–100% бледных трепонем, как слабоположительная – при 30–50%, как сомнительная – при 20–30% и как отрицательная – при иммобилизации менее 20% бледных трепонем. РИБТ остается положительной и при поздних формах сифилиса. Наиболее чувствительна РИФ, которая становится положительной у большинства больных сифилисом еще в первичном серонегативном периоде (иногда в конце инкубационного периода). Ее результаты оцениваются в плюсах (от + до ++++). РИФ положительна во всех периодах сифилиса (в том числе при поздних формах) практически у всех больных. Необходимо помнить о возможности биологически ложноположительных серореакций на сифилис при ряде заболеваний и состояний, сопровождающихся дисглобулинемиями (малярия, туберкулез, лепра, гепатиты, системная красная волчанка, метастазирующие опухоли, лейкозы, а также во время беременности). В этих случаях серореакций, как правило, не бывают резкоположительными. На основании резкоположительных результатов серореакций, поставленных дважды в двух разных лабораториях, врач может поставить диагноз латентного серопозитивного сифилиса. Микрореакция на стекле (экспресс-метод) хотя и наиболее проста, но наименее специфична, в связи с чем изолированно используется только как отборочная при массовых обследованиях. Лица, имевшие половой или тесный бытовой контакт с больными заразными формами сифилиса, но у которых при обследовании не обнаруживают признаков заболевания, считаются находящимися в инкубационном периоде сифилиса и подвергаются превентивному (предохранительному) лечению.
Дифференциальный диагноз первичного сифилиса проводят с рядом эрозивно-язвенных дерматозов, в частности с фурункулом в стадии изъязвления, эрозивным и язвенным баланопоститом и вульвитом, простым герпесом, спиноцеллюлярной эпителиомой. Сифилитическую розеолу дифференцируют от проявлений сыпного и брюшного тифов и других острых инфекционных заболеваний, от токсической розеолы. При аллергических лекарственных токсидермиях, при локализации высыпаний вторичного периода в области зева – от обычной ангины. Папулезные сифилиды дифференцируют от псориаза, красного плоского лишая, парапсориаза и так далее; широкие кондиломы в области заднего прохода – от остроконечных кондилом, геморроидальных узлов; пустулезные сифилиды – от гнойничковых заболеваний кожи; проявления третичного периода – от туберкулеза, лепры, рака кожи и т. д.
Лечение сифилиса
Лечение сифилиса проводят в соответствии с методическими рекомендациями "Лечение и профилактика сифилиса", которые создаются на основе опыта ведущих венерологических учреждений страны, пересматриваются и уточняются каждые 3–5 лет и обязательно утверждаются Минздравом РФ.
В 1948 г. вышла 1-я в нашей стране инструкция по лечению и профилактике сифилиса. С тех пор выпуск методических материалов, определяющих единую тактику и методики лечения больных сифилисом в масштабах всей страны, стал традицией. Каждые новые рекомендации аккумулировали ручные разработки и практический опыт, накопленный в предшествующие годы. Необходимость единого подхода и преемственности в ведении больных сифилисом обусловлены социальной значимостью данной инфекции и ее серьезными последствиями для здоровья.
Со временем изменились взгляды, позиции и принципы подхода к диагностике, лечению и профилактике сифилиса. Все эти изменения нашли отражение в методических указаниях, предлагаемых сегодня вниманию врачей-дерматовенерологов.
Основные принципы лечения больных сифилисом
Специфическое лечение назначается больному сифилисом после установления диагноза. Диагноз устанавливается на основании соответствующих клинических проявлений, обнаружения возбудителя заболевания и результатов серологического обследования (РСК, МРП (или аналогов – VDRL, RPR), РПГА, ИФА, РИФ, РИБТ).
Превентивному лечению подлежат лица, имевшие половой или тесный бытовой контакт с больными ранними стадиями сифилиса, если с момента контакта прошло не более 2 месяцев.
Лицам, у которых с момента контакта с больным сифилисом прошло от 2 до 4 месяцев, проводится двукратное клинико-серологическое обследование с интервалом в 2 месяца. Если с момента контакта прошло более 4 месяцев, проводится однократное клинико-серологическое обследование. Превентивное лечение реципиента, которому перелита кровь больного сифилисом, проводят по одной из методик, рекомендуемых для лечения первичного сифилиса, если с момента трансфузии прошло не более 3 месяцев. Если этот срок составил от 3 до 6 месяцев, то реципиент подлежит клинико-серологическому контролю дважды с интервалом в 2 месяца. Если после переливания крови прошло более 6 месяцев, то проводится однократное клинико-серологическое обследование.
Профилактическое лечение проводят по показаниям беременным, болеющим или болевшим сифилисом, и детям, рожденным такими женщинами.
Профилактическое лечение показано женщинам, получившим лечение до беременности, у которых к началу беременности не произошла полная негативация КСР, а также всем женщинам, начавшим лечение во время беременности, независимо от ее срока. Профилактическое лечение обычно проводится начиная с 20-й недели беременности, но при поздно начатом специфическом лечении – непосредственно вслед за ним.
При рождении ребенка без проявлений сифилиса от нелеченной матери, при поздно начатом специфическом лечении матери (с 32-й недели беременности), при отсутствии негативации КСР (МР) к моменту родов или серорезистентности у матери проводится профилактическое лечение ребенку.
Профилактическое лечение ребенка, рожденного нелеченной матерью, больной сифилисом проводится по любой из методик, предназначенных для лечения врожденного сифилиса.
Пробное лечение может быть назначено при подозрении на специфическое поражение внутренних органов, нервной системы, органов чувств, опорно-двигательного аппарата и тому подобное, когда диагноз не представляется возможным подтвердить убедительными лабораторными данными, а клиническая картина не позволяет исключить наличие сифилитической инфекции.
В случаях полного отсутствия возможности использования методов лабораторной диагностики сифилиса, допустимо использование так называемого эпидемиологического (синдромного) лечения на основе клинико-анамнестических данных.
Больным гонореей с невыявленными источниками заражения рекомендуется серологическое обследование на сифилис.
Исследование спинномозговой жидкости с диагностической целью проводится пациентам с клиническими симптомами поражения нервной системы. Оно целесообразно также при скрытых, поздних формах сифилиса и при вторичном сифилисе с проявлениями в виде алопеции и лейкодермы. Ликворологическое обследование рекомендуется также детям, рожденным от матерей, не получавших лечения по поводу сифилиса.
Консультация невропатолога проводится при наличии соответствующих жалоб больного и выявлении неврологический симптоматики (парестезии, онемение конечностей, слабость в ногах, боли в спине, головные боли, головокружения, судорожный припадок у пациента, не страдавшего ранее эпилепсией, диплопия, прогрессирующее снижение зрения и слуха, асимметрия лица и др.).
При лечении больного сифилисом и проведении превентивного лечения необходимо исследование КСР (МРП) до и по окончании лечения.
Принципы лечения больных сифилисом с сопутствующими другими заболеваниями, передаваемыми половым путем
Больным сифилисом следует провести обследование на ВИЧ и по показаниям – на другие инфекции, передаваемые половым путем. При выявлении у больного сифилисом гонореи, хламидиоза или других урогенитальных инфекций их лечение проводят параллельно с лечением сифилиса.
При выявлении у больного ВИЧ-антител он направляется для дальнейшего обследования, лечения и постоянного наблюдения в региональный Центр по профилактике и борьбе со СПИДом с соответствующими рекомендациями по лечению сифилиса. Показанием к применению метода лечения сифилиса препаратами бензилпенициллина, других групп антибиотиков является установление диагноза сифилиса в любой стадии, с различиями в дозировках и длительности лечения. Препараты бензилпенициллина являются основными в лечении всех форм сифилиса. Могут быть применены полусинтетические пенициллины – оксациллин или ампициллин.
До лечения необходимо выяснить вопрос о переносимости препаратов пенициллина в прошлом и зафиксировать это в медицинской документации. В случаях когда имеются анамнестические указания на индивидуальную непереносимость пенициллина, следует подобрать для пациента альтернативный (резервный) метод лечения.
Из препаратов цефалоспоринового ряда рекомендуется цефалоспорин 3-го поколения – цефтриаксон (роцефин). Препарат хорошо проникает в органы, ткани и жидкости организма, в частности в спинномозговую. Обладает высокой трепонемоцидной активностью.
Азитромицин следует рекомендовать лишь при непереносимости всех остальных резервных антибиотиков.
При лечении доксициклином и тетрациклином в летнее время больным следуем избегать длительного облучения прямыми солнечными лучами ввиду возможного проявления фотосенсибилизирующего побочного действия. Не рекомендуется назначать препараты тетрациклиновой группы при лечении детей до 8 лет, так как эти препараты взаимодействуют с костной тканью.
Для беременных в связи с противопоказанием к применению препаратов тетрациклинового ряда рекомендуется назначение эритромицина в тех же суточных и разовых дозах и с той же длительностью курсов, как и при лечении тетрациклином. Поскольку эритромицин не проникает через плаценту, ребенка после рождения необходимо пролечить пенициллином.
В амбулаторных условиях применяются зарубежные дюрантные препараты пенициллина – экстенциллин и ретарпен, а также их отечественный аналог – бициллин-1. Это однокомпонентные препараты, представляющие дибензилэтилендиаминовую соль пенициллина. Их однократное введение в дозе 2,4 млн ЕД обеспечивает сохранение в сыворотке крови больного трепонемоцидной концентрации пенициллина в течение 2–3 недель; инъекции экстенциллина и ретарпена проводятся 1 раз в неделю, бициллина-1–1 раз в 5 дней. В амбулаторном лечении могут использоваться также бициллин-3 и бициллин-5. Трехкомпонентный отечественный бициллин-3 состоит из дибензилэтилендиаминовой, новокаиновой и натриевой солей пенициллина в соотношении 1 : 1 : 1. Инъекции этого препарата в дозе 1,8 млн ЕД делают 2 раза в неделю. Двухкомпонентный бициллин-5 состоит из дибензилэтилендиаминовой и новокаиновой солей пенициллина в соотношении 4 : 1. Инъекции этого препарата в дозе 1 500 000 ЕД производятся 1 раз в 4 дня.
Препараты "средней" дюрантности – отечественная новокаиновая соль пенициллина и зарубежный прокаин-пенициллин – после их введения в дозе 0,6–1,2 млн ЕД обеспечивают пребывание пенициллина в организме на протяжении 12–24 ч. Эти препараты применяют внутримышечно 1–2 раза в сутки. Дюрантные и средней дюрантности препараты вводят внутримышечно, в верхне-наружный квадрант ягодицы, двухмоментно.
В стационарных условиях используют натриевую соль пенициллина, которая обеспечивает высокую начальную концентрацию антибиотика в организме, но довольно быстро выводится. Оптимальным в отношении удобства применения и высокой эффективности является введение натриевой соли пенициллина в дозе 1 млн ЕД 4 раза в сутки.
Расчет препаратов пенициллина для лечения детей (специфического, профилактического и превентивного) проводится в соответствии с массой тела ребенка: в возрасте до 6 месяцев натриевую соль пенициллина применяют из расчета 100 тыс. ЕД/кг, после 6 месяцев – 50 тыс. ЕД/кг. Суточную дозу новокаиновой соли (прокаин-пенициллина) и разовую дозу дюрантных препаратов применяют из расчета массы тела.
Превентивное лечение
Лечение проводят амбулаторно одной инъекцией экстенциллина, ретарпена или бициллина-1 в дозе 2,4 млн ЕД либо двумя инъекциями бициллина-3 в дозе 1,8 млн ЕД или бициллина-5 в дозе 1,5 млн ЕД два раза в неделю. Возможно использование для превентивного лечения прокаин-пенициллина в дозе 1,2 млн ЕД 1 раз в сутки в течение 7 дней либо новокаиновой соли пенициллина по 600 000 ЕД 2 раза в сутки, также в течение 7 дней.
Лечение больных первичным сифилисом
Методика № 1.
Лечение проводится двумя инъекциями экстенциллина или ретарпена в дозе 2,4 млн ЕД с интервалом в 7 днейлибо тремя инъекциями бициллина-1 в дозе 2,4 млн ЕД 1 раз в 5 дней.
Методика № 2. Лечение осуществляется бициллином-3, вводимым в дозе 1,8 млн ЕД 2 раза в неделю – всего 5 инъекций, либо бициллином-5 в разовой дозе 1 500 000 ЕД, вводимой 2 раза в неделю, всего 5 инъекций.
Методика № 3. Применяется прокаин-пенициллин в разовой дозе 1,2 млн ЕД, ежедневно в течение 10 дней, либо новокаиновая соль пенициллина по 600 000 ЕД 2 раза в день, в течение 10 дней.
Методика № 4. Лечение проводят водорастворимым пенициллином внутримышечно по 1 млн ЕД через каждые 6 ч (4 раза в сутки) в течение 10 дней.
Лечение больных вторичным и ранним скрытым сифилисом
Методика № 1.
Лечение проводится экстенциллином или ретарпеном по 2,4 млн ЕД на инъекцию, 1 раз в неделю, троекратно, либо бициллином-1, по 2,4 млн ЕД на инъекцию, 1 раз в 5 дней, всего 6 инъекций.
Методика № 2. Для лечения применяют бициллин-З по 1,8 млн ЕД на инъекцию 2 раза в неделю, всего 10 инъекций либо бициллин-5 в дозе 1,5 млн ЕД 2 раза в неделю, всего 10 инъекций.
Методика № 3. Лечение проводится прокаин-пенициллином по 1,2 млн ЕД на инъекцию ежедневно в течение 20 дней либо новокаиновой солью пенициллина по 600 000 ЕД 2 раза в день в течение 20 дней.
Методика № 4.
Применяется водорастворимый пенициллин по 1 млн ЕД через каждые 6 ч (4 раза в сутки) в течение 20 дней.
Примечание: у больных с "поздними" рецидивами, с наличием алопеции и лейкодермы, а также у больных ранним скрытым сифилисом с давностью заболевания, превышающей 6 месяцев, к применению рекомендуются преимущественно методики № 3, 4.
Лечение больных ранним висцеральньм сифилисом
Следует проводить в стационаре под наблюдением терапевта.
Методика № 1. Специфическое лечение проводится растворимым пенициллином по 1 млн ЕД на инъекцию, 4 раза в сутки, в течение 20 дней.
Методика № 2.
Для лечения используют новокаиновую соль пенициллина по 600 000 ЕД 2 раза в сутки в течение 20 дней либо прокаин-пенициллин по 1 200 000 ЕД 1 раз в сутки ежедневно в течение 20 дней. Во всех случаях необходимо назначение симптоматической терапии, в том числе по показаниям гормональной, витаминотерапии и т. д.
Лечение больных ранним нейросифилисом
Методика № 1.
Проводится внутривенное капельное введение натриевой соли бензилпенициллина в дозе 10 млн ЕД 2 раза в сутки в течение 14 дней. Разовая доза антибиотика разводится в 400 мл изотонического раствора натрия хлорида и вводится внутривенно в течение 1,5–2 ч. Растворы используются сразу приготовления.
Методика № 2.
Проводится внутривенное струйное введение пенициллина по 2–4 млн ЕД 6 раз в сутки (суточная доза 12–24 млн ЕД) в течение 14 дней. Разовая доза пенициллина разводится в 10 мл физиологического раствора и вводится медленно (в течение 3–5 мин) в локтевую вену.
Вопрос о подготовительном и симптоматическом лечении решается при консультации дерматовенеролога, невропатолога и при необходимости окулиста. Через 6 месяцев после окончания лечения проводят контрольное исследование ликвора. При отсутствии его санации курс лечения рекомендуется повторить.
Лечение больных третичным и скрытым поздним сифилисом
Лечение больных третичным сифилисом при наличии сопутствующих специфических поражений внутренних органов проводится по методике, рекомендованной для висцерального сифилиса. При отсутствии сопутствующих висцеральных поражений и при позднем скрытом сифилисе лечение проводится по следующим методикам.
Методика № 1. Для лечения используется водорастворимый пенициллин по 1 млн ЕД 4 раза в сутки в течение 28 дней. Затем после 2-недельного перерыва проводится 2-й курс лечения растворимым пенициллином в аналогичных дозах либо одним из препаратов средней дюрантности (см. ниже). Длительность второго курса – 14 дней.
Методика № 2.
Лечение проводится новокаиновой солью пенициллина по 600 000 ЕД 2 раза в сутки на протяжении 28 дней. После 2-недельного перерыва следует 2-й курс лечения, в тех же дозах, длительностью в 2 недели. Для лечения используют также прокаин-пенициллин в разовой дозе 1,2 млн ЕД 1 раз в день в течение 20 дней. После 2-недельного перерыва проводится 2-й курс, длительностью в 10 дней.
Лечение больных поздним висцеральным сифилисом
Проводится дерматовенерологом совместно с терапевтом, назначающим сопутствующую и симптоматическую терапию.
Методика № 1.
Лечение начинают с 2-недельной подготовки антибиотиками широкого спектра действия (тетрациклином; эритромицином) по 0,5 г 4 раза в сутки. Затем переходят к пенициллинотерапии.
Пенициллин применяют внутримышечно по 400 000 ЕД 8 раз в сутки в течение 28 дней. По окончании курса следует 2-недельный перерыв, после чего проводят второй курс лечения пенициллином в тех же дозах, длительностью в 2 недели.
Методика № 2. Лечение проводится так же, как и в предыдущей методике, но вместо растворимого пенициллина используется его новокаиновая соль по 600 000 ЕД 2 раза в день. Длительность курсов 42 и 14 дней. Лечение может проводиться также прокаин-пенициллином по 1,2 млн ЕД 1 раз в сутки. Длительность первого курса лечения – 42 дня, второго курса – 14 дней.